Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Ведение пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией высокой степени, выявленной при хирургических вмешательствах на предстательной железе

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее частых злокачественных новообразований у мужчин. В 2007 г. в России зарегистрировано 20 223 впервые выявленных больных РПЖ. С 2002 по 2007 г. прирост этого показателя составил 60%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения в России РПЖ занимает четвертое место (8,9%). В США в структуре заболеваемости… Читать ещё >

Ведение пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией высокой степени, выявленной при хирургических вмешательствах на предстательной железе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ТАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОСТАТИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОГШАЗИИ, КАК ФАКТОРА РИСКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Эпидемиология простатической интраэпителиальной неоплазии
    • 1. 2. Морфологические и молекулярно — генетические особенности простатической интраэгштелиальной неоплазии
    • 1. 3. Влияние простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени на результаты методов диагностики заболевания предстательной железы и её клиническое значение
    • 1. 4. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени и разработка методов профилактики РПЖ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 2. 2. Клинические, лабораторные, инструментальные и ультразвуковые методы исследования
    • 2. 3. Биопсия предстательной железы
    • 2. 4. Морфологические методы исследования
    • 2. 5. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ПРОСТАТИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ
    • 3. 1. Частота простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени при исследовании аутопсийного материала
    • 3. 2. Выявляемость простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени при биопсиях предстательной железы, выполненных в связи с подозрением на рак
    • 3. 3. Распространенность простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени при хирургических вмешательствах по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы
    • 3. 4. Комплексный анализ распространенности простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени
  • ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПРОСТАТИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ НА РЕЗУЛЬТАТЫ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
    • 4. 1. Результаты клинических, лабораторных и ультразвуковых методов диагностики у пациентов, перенесших биопсии предстательной железы
    • 4. 2. Результаты клинических, лабораторных и ультразвуковых методов диагностики у пациентов, перенесших хирургическое лечение по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы
  • ГЛАВА 5. ВЫЯВЛЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПОВТОРНЫХ БИОПСИЯХ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОСТАТИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ
    • 5. 1. Результаты повторных полифокальных биопсий предстательной железы
    • 5. 2. Клинико — лабораторные факторы риска
    • 5. 3. Морфометрические факторы риска
  • ГЛАВА 6. ОПТИМИЗАЦИЯ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПРОСТАТИЧЕСКОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕО-ПЛАЗИЕЙ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ
    • 6. 1. 11сследование возможности химиопрофилактики рака предстательной железы блокатором 5-а-рсдуктазы растительного происхождения
    • 6. 2. Синтез алгоритма диспансерного ведения пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени

Актуальность проблемы.

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее частых злокачественных новообразований у мужчин. В 2007 г. в России зарегистрировано 20 223 впервые выявленных больных РПЖ. С 2002 по 2007 г. прирост этого показателя составил 60%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения в России РПЖ занимает четвертое место (8,9%) [9]. В США в структуре заболеваемости злокачественными образованиями РПЖ занимает первое место. Встречаемость РПЖ в США в 2006 году составила 159,3 на 100 000 мужчин [138]. В 2008 году в США выявлено 186 320 новых случаев РПЖ [53].

Увеличение выявляемое&tradeРПЖ связано с широким внедрением новых методов диагностики, таких как исследование уровня сывороточного простатического специфического антигена (ПСА), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) и совершенствованием технологии биопсии предстательной железы (БПЖ).

С позиции диагностики РПЖ на ранних стадиях и разработки методов его профилактики, важное значение имеет выделение особой формы патологии предстательной железы, которая носит характер предрака. В настоящее время большинством учёных признана модель ступенчатого канцерогенеза, предложенная в 1987 году D. G. Rosiwlck и М. К. Brawer, на которой показан переход от нормального эпителия через три степени простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) к аденокарциноме [49].

Предположение о том, что ПИН высокой степени (ВС) является прямым предшественником РПЖ, было высказано на основании частого их сочетания [102], а также результатов исследований генотипа и фенотипа, установивших её сходство с аденокарциномой [52, 104]. Большинство проведенных исследований показало, что ПИН ВС является одним из главных факторов риска выявления РПЖ при повторной биопсии [52, 104,.

КГ,].

Ежегодно в мире выполняется более 1 миллиона Б11Ж [52J. Одновременно с этим, несмотря на существенные успехи, достигнутые в области медикаментозного лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), потребность в хирургических методах лечения данной патологии по-прежнему остается высокой. Так, по данным Kidney and Urology Foundation of America (2002) в США ежегодно выполняется до 400 000 подобных вмешательств. С этими фактами связано не только улучшение диагностики РПЖ, но и увеличение выявляемости предраковых процессов, к которым в настоящее время относится ПИН ВС.

Ведение пациентов, после обнаружения у них ПИН ВС в настоящее время, по-прежнему остается спорным вопросом. Обсуждаются кратность, сроки выполнения и техника повторных БПЖ, длительность наблюдения и необходимость лечения этой группы пациентов, ведется поиск дополнительных факторов риска.

ПИН ВС считается наиболее подходящим объектом для исследования эффективности химиопрофилактики РПЖ [160]. В ряде исследований, с использованием этой модели, установлена профилактическая эффективность антнандрогенов, антпэстрогенов, селена, витамина Д и катехинов зеленого чая для профилактики РПЖ [100, 124, 136J. Так же, была показана эффективность использования для профилактики РПЖ синтетических блокаторов 5-а-редуктазы [70, 71, 56, 160], однако профилактическое значение блокаторов 5-а-редуктазы растительного происхождения ещё не изучено.

Таким образом, несмотря на значительные успехи в области изучения ПИН ВС, достигнутые в настоящее время, сохраняется множество дискуссионных вопросов. Поиск оптимального алгоритма ведения пациентов с данной патологией по-прежнему актуален.

Цель исследования — оптимизация тактики ведения пациентов с ПИН высокой степени, выявленной при диагностических и лечебных хирургических вмешательствах на предстательной железе.

Для достижения цели были поставлены и решались следующие задачи:

1. Изучить частоту выявления ПИН высокой степени при различных х пру pi пческих вмешательствах на предстательной железе.

2. Провести комплексную оценку влияния ПИН высокой степени на результаты клпнико-лабораторных и инструментальных методов диагностики заболеваний предстательной железы.

3. Определиib факторы риска, позволяющие прогнозировать выявление РПЖ у пациентов с ПИН высокой степени при повторных биопсиях.

4. Оценить возможность профилактики злокачественной трансформации ПИН высокой степени блокатором 5-а-редуктазы растительного происхождения.

5. Разработать оптимальный алгоритм диспансерного ведения пациентов с ПИН высокой степени, выявленной при диагностических и лечебных хирургических вмешательствах на предстательной железе.

Научная новизна исследования Дана комплексная оценка влияния ПИН высокой степени на результаты методов диагностики заболеваний предстательной железы;

2. Определены клпнико — лабораторные и морфометрические факторы повышенного риска выявления РПЖ при повторной биопсии у пациентов с ПИН высокой степени, позволяющие проводить его стратификацию;

3. Впервые выявлена неоднородность ПИН высокой степени по активности зон ядрышкового организатора рибосом (ЗЯОР) и оценена прогностическая значимость данного фактора в отношении риска развития РПЖ;

4. ! [оказано снижение частоты злокачественной трансформации ПИН высокой степени под воздействием блокаторов 5-«-ред>ктазы р, а с’т и ¦т е л ы ю г о и р о и с о ж д е н и я;

5. Впервые ра-работан алгоритм клинического ведения пациентов с ПИН высокой степени, основанный на принципах стратификации риска РПЖ в сочетании с его химиопрофилактикой.

Практическая значимость результатов работы.

Определены и внедрены в клиническую практику принципы :'! ра: пфпкацпи риска РПЖ у пациентов с ПИН высокой степени, основанные на выявлении клинико — лабораторных и морфометрических факторов.

Разработан и апробирован алгоритм диспансерного ведения пациентов с ПИН высокой степени, основанный на принципах стратификации риска, говоля1ощий оптимизировать диагностическую и лечебную тактику.

Предложен метод профилактики развития РПЖ у пациентов с ПИН высокой степени.

Обосновано наличие противопоказаний к выполнению хирургических :-меша к1ьств по поводу ДГГ1Ж у ряда пациентов с ПИН высокой степени.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в учебном процессе при подготовке студентов и последипломном обучении на кафедре урологии и нефрологии ГОУ ВПО ДВГМУ, а так же в практической клинической работе урологических отделений НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Хабаровск — 1 ОАО «РЖД» и МУЗ «Городская клиническая больница № 10 г. Хабаровска''.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения работы доложены:

1. 11а научно — практической конференции «Современные факторы ('¦ армирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья па территории Дальневосточного региона» (Хабаровск, 9−10 июня 2008).

2. Па VII региональной Дальневосточной урологической конференции «Актуальные вопросы урологии» (Владивосток, 18−19 сентября 2008).

3. На на) чтю-практическом семинаре «Новые возможности применения «Просгачола У но'' в лечении и профилактике заболеваний предстательной А’еле-ы» (Хабаровск, 2 декабря 2008).

4. Па VII научно-практическая конференция уролоюв Дальнего Вое Iока «Современные технологии в урологии» (Благовещенск, 14 — 16 сентября 2009).

5. На научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний» (Хабаровск, 25 сентября 2009).

6. На научно-практической конференции с международным участием ' к i альпые вопросы онкологии в Дальневосточном регионе" (Хабаровск, 29 — 30 сентября 200е)).

7. На IV конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 1 — 2 октября 2009).

8. На межкафедральном заседании кафедр урологии и нефрологии, госпитальной хирургии, факультетской хирургии, хирурши с курсом эндоскопической и пластической хирургии ФПК и ГТГТС, общей и фак’улыетскои хирургии педиатрического и стоматологического факулыетов, патологической анатомии, онкологии с курсом радиологии ГОУ BI10 ДВГМУ (Хабаровск, 12 апреля 2010).

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе сытей и тезисов в изданиях рекомендованных ВАК — 2, в региональной и местной печати — 7. Получено два удостоверения на рационализаторское предложение (№ 2612 от 09.03.09 и № 2645 от 16.10.09).

Положения выносимые на защиту ПИН высокой степени является широко распространенной патологией предстательной железы, которая тесно связана с низкои умеренно дифференцированной аденокарциномой.

2. Установленные в ходе исследования клинпко — лабораторные и морфометрические факторы, позволяют стратифицировать пациентов с ПИН высокой степени на группы риска, вероятность выявления РПЖ в которых при повторной биопсии различна.

3. Определение класса активности зон ядрышкового организатора рибосом, путем компьютерной! морфометрии, является эффективным методом прогнозирования злокачественной трансформации ПИН высокой степени.

4. Применение блокаторов 5-а-редуктазы растительного происхождения приводит к снижению частоты развития РПЖ у пациентов с ПИН высокой степени.

выводы.

1. Частота выявления ПИН высокой степени при хирургических вмешательствах на предстательной железе составляет 14,8 — 16%. При этом, ПИН ВС тесно ассоциирована с низкои умеренно дифференцированной аденокарциномой. Пациенты с данной патологией составляют группу риска по развитию РПЖ.

2. Развитие ПИН высокой степени не имеет специфических клинических проявлений и не влияет на результаты клинических, лабораторных и ультразвуковых методов диагностики заболеваний предстательной железы.

3. Факторами риска, позволяющими прогнозировать выявление РПЖ при повторной биопсии простаты, являются: уровень сывороточного ПСА, определенный перед первичной биопсией, более 16 нг/млплотность ПСА, рассчитанная перед первичной биопсией, более 0,14 нг/мл*см", плотность ПСА, рассчитанная перед повторной биопсией, более 0,1 нг/мл*см — количество ПИН позитивных биоптатов, полученных при первичной биопсии, более одногообъём предстательной железы, измеренный перед повторной биопсией, менее 35 см" '- уровень активности зон ядрышкового организатора рибосом, соответствующий 4 или более высокому гистотипу эпителия.

4. Применение блокатора 5-а-редуктазы растительного происхождения (Простамол®уно) у пациентов с ПИН высокой степени снижает риск её злокачественной трансформации в течении первого года наблюдения на 22% (р = 0,037).

5. Разработанный алгоритм ведения пациентов с ПИН высокой степени, позволяет выполнить адекватную стратификацию на группы низкого, умеренного и высокого риска, оптимизировать диагностическую тактику и в том числе отказаться от выполнения повторных биопсий в сроки до одного года у 17% пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В случае выявления ПИН высокой степени при патоморфологическом исследовании, его следует дополнять компьютерной морфометрией с целью определения класса активности зон ядрышкового организатора рибосом и прогнозирования развития аденокарциномы.

2. С целью проведения стратификации риска, при обследовании пациентов с ПИН высокой степени, выявленной в биопсийном и операционном материале, необходима оценка наличия клинико — лабораторных факторов риска.

3. Определение показаний к выполнению повторной полифокальной биопсии и сроков её выполнения целесообразно проводить согласно результатам стратификации риска, по разработанному алгоритму. У больных с высоким риском повторную биопсию следует выполнять в сроки до 3 месяцев, в том числе по сатурационной схеме, у пациентов с умеренным риском через 6 месяцев, а у пациентов с низким риском, выполнение повторной биопсии в сроки до года, не является необходимым.

4. Пациентам, стратифицированным в группу высокого риска, противопоказано выполнение хирургического лечения ДГПЖ до выполнения повторной биопсии с целью исключения не диагностированного РПЖ.

5. Пациентам с диагностированной при морфологическом исследовании ПИН высокой степени показано назначение препарата растительного экстракта Screnoa repens (Простамол®уно) с целью снижения риска развития РПЖ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. Г. Перспективы развития компьютерной цито-гистопатологии Текст. / Г. Г. Автандилов // Архив патологии. 1993. — Т. 55, № 2. — С. 3−5.
  2. , Г. Г. Дифференциально-диагностическое значение изменений плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцерогенеза Текст. / Г. Г. Автандилов, Л. В. Гундорова, К. Б. Саниев//Урология.-2002. -№ 3. С. 8−11.
  3. , Г. Г. Плоидометрическое обоснование и практическое применение закона ступенчатой стадийности канцерогенеза Текст. / Г. Г. Автандилов // Вопросы онкологии. 2004. — Т. 50, № 6. — С. 672−677.
  4. , Г. Г. Диагностическая медицинская плоидометрия Текст. / Г. Г. Автандилов. М.: ОАО «Издательство медицина», 2006. — 192 с.
  5. , А. Г. Диагностика рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук /
  6. A. Г. Антонов. — Хабаровск, 2002. 21 с.
  7. , В. В. Эпидемиология: учебное пособие для вузов /
  8. B. В. Власов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 464 с.
  9. Выделение гистотипов эпителия предстательной железы на основе компьютерной морфометрии ядрышковых организаторов Текст. / В. И. Цыганков, Н. П. Мельникова, М. И. Петричко [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. 2001. — № 3. — С. 14−17.
  10. Клинические рекомендации. Урология Текст. / под ред. Н. А. Лопаткина. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. — 368 с.
  11. Клиническое значение редких патоморфологических находок при биопсии предстательной железы Текст. / С. Б. Петров [и др.] // Амбулаторная хирургия // Стационарзамещающие технологии. 2003. — № 12. — С. 18−23.
  12. , М. И. Радикальная хирургия рака предстательной железы Текст. / М. И. Коган, О. Б. Лоран, С. Б. Петров. М.: ГЭОТАР-Мрдиа, 2006. -352 с.
  13. , Е. Б. Простатическая интраэпителиальная неоплазия Текст.: пособие’для врачей / Е. Б. Мазо, В. В. Мешков. М.: ГЭОТАР-Мед, 2001. — 80 с.
  14. , В. В. Клинические, лабораторные и морфологические особенности простатической интраэпителиальной неоплазии Текст.: автореферат дис.. канд. мед. наук/В. В. Мешков. М., 2001. — 33 с.
  15. Морфологические изменения в ткани предстательной железы больных с доброкачественной гиперплазии предстательной железы при лечении пермиксоном®- Текст. / А. В. Сивков [и др.] // Урология. 2004. — № 5. -С. 10−15.
  16. Морфометрические параметры злокачественных клеток при нслейкемических гемобластозах с первичным поражением лимфатических узлов Текст. / В. М. Погорелов. С. А. Байдурин, И. Б. Капланская [и др.] // Гематология и трансфузиология. 1992. — № 3. — С. 5−10.
  17. Морфологические эффекты финастерида при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и сопутствующей простатической интраэпителиальной неоплазии Текст. / А. В. Сивков [и др.] // Consilium medicum. -2008.-том 10. № 4. — С. 120−126.
  18. Опыт выполнения повторной сатурационной трансректальной биопсии предстательной железы Текст. / А. В. Говоров. Д. Ю. Пушкарь, Д. Коско [и др.] // Материалы I конгресса Российского общества онкоурологов. -М., 2006. -С. 31−32.
  19. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка Текст. / Н. Н. Мамаев, Н. М. Бебия, С. Е. Мамаева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1985.-№ 4.-С. 477−478.
  20. , М. А. Атлас патологии опухолей человека Текст. / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. -424 с.
  21. Пат. РФ на изобретение № 2 245 549 20.08.2003. Способ диагностики рака предстательной железы Текст. / Ю. А. Сапожников, А. А. Даненков, М. И. Петричко, А. Г. Антонов. Хабаровск, 2003.
  22. , К.М. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатическойинтраэпителиалъной неоплазии Текст. / К. М. Пожарисский, А. В. Воробьев // Практическая онкология. 2001. — № 2(6). — С. 17−23.
  23. Практическая онкоурология Текст.: избранные лекции / под ред.
  24. A. В. Воробьева, С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. СПб.: Центр ТОММ, 2008. — 3*68 с.
  25. , Д. Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы Текст. / Д. Ю. Пушкарь. М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 160 с.
  26. , Д. Ю. Современный алгоритм обследования и лечения больных аденомой предстательной железы Текст. / Д. Ю. Пушкарь, П. И. Раснер // Урология. 2007. — № 3. — С. 87−94.
  27. , О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STAT1STICA Текст. / О. Ю. Реброва. М., МедиаСфера, 2006. — 312 с.
  28. , Е. В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром Текст. / Е. В. Сабанеева // Цитология. -1989. -№ 31 (1).-С. 5−15.
  29. , В. А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека Текст.: руководство / В. А. Самсонов- под ред. Н. А. Краевского [и др.]. 4-е изд. — М.: Медицина, 1993. — Т. 2. — С. 338 — 348.
  30. , В. Н. Интраэпителиальная неоплазия простаты Текст. /
  31. B. Н. Степанов, Г. А. Франк, Р. Р. Джиоев // Урология и нефрология. 1999. -№ 1. — С-: 16−19.
  32. , Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.
  33. , К. А. Критерии оценки эффективности при различных видах лучения у больных с распространенным раком предстательной железы в ранние сроки Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / К. А. Цепелев. -Хабаровск, 2004. 25 с.
  34. Adnt, J. J. Nucleolar organizers: value in pathologic anatomy and in clinical cytology Text. / J. J. Adnt // Ann. Pathol. 1989. — Vol. 9, № 1. — P. 3−6.
  35. Allelic loss on chromosome 8p 12−21 in microdissected prostatic intraepithelial neoplasia Text. / M. R. Emmert-Buck, C. D. Vocke, R. O. Pozzatti [et al.] // Cancer Res. 1995. — Vol. 55. — P. 2959−2962.
  36. Alpha-methyl асу 1-Co A racemase- a new molecular marker for prostate cancer Text. / J. Luo, S. Zha, W. R. Gage [et al.] // Concer Res. 2002. — Vol. 62. -P. 2220−2226.
  37. Apolipoprotein-D: a novel cellular marker for HGPIN and prostate cancer Text. / R. E. Hall, D. J. Horsfall, J. Stahl [et al.] // Prostate. 2004. — Vol. 58. -P. 103−108.
  38. Bostwick, D. G. The incidence of high grade prostatic intraepithelial neoplasia in needle biopsies Text. / D. G. Bostwick, J. Qian, K. Frankel // J Urol — 1995.-Vol. 154 (5).-P. 1791−1794.
  39. Bostwick, D. G. Progression of prostatic intraepithelial neoplasia to early invasive adenocarcinoma Text. / D. G. Bostwick // Eur Urol. — 1996. № 30. — P. 145−152.
  40. Bostwick, D. G. Effect of androgen deprivation therapy on prostatic intraepithelial neoplasia Text. / D. G. Bostwick, J. Qian // Urology. 2001. — Vol. 58 (2). — Suppl 1.-P. 91−93.
  41. Brawer, M. K. Prostatic intraepithelial neoplasia: An overview Text. / M. K. Brawer // Rev Urol. 2005. — № 9. — Suppl 3. — P. 1 1−18.
  42. Cancer Facts & Figures 2008, American cancer society Electronic resource. http:// www.cancer.org/downloads/STT/2008CAFFfinalsecured.pdf
  43. Can the number of cores with high-grade prostate intraepithelial neoplasia predict cancer in men who undergo repeat biopsy? Text. / Y. Naya [et al.] // Urology. 2004. — Vol. 63 (3). — P. 503−508.
  44. Chemoprevention of prostate cancer Text. / I. M. Thompson, С. M. Tangen, P. J. Goodman [et al.] // J Urol. 2009. — Vol. 182 (2). — P. 499−507.
  45. Chu, L. W. Androgens and the molecular epidemiology of prostate cancer Text. / L. W. Chu, J. K. Reichardt, A. W. Hsing // Curr Opin Endocrinal Diabetes Obes. 2008. — Vol. 15. — P. 261 -270.
  46. Clinical management of prostatic intraepithelial neoplasia as diagnosed by extended needle biopsie Text. / I. F. San Francisco, A. F. Olumi, J. Kao [ et al.] //BJU Int.-2003.-Vol. 91(4).-P. 350−354.
  47. Djavan, B. When to biopsy and when to stop biopsying. Text. / B. Djavan, M. Remzi, M. Marberger // Urol Clin North Am. 2003. — Vol. 30 (2). -P. 253−262.
  48. Does high grade prostatic intraepithelial neoplasia result in elevated serum prostate specific antigen levels? Text. / В. M. Ronnett [et al.] // J. Urol. 1993 -Vol. 150 (2 Pt 1).- P. 386−389.
  49. Drado, J. R. Introductory remarks and workshop summary Text. / J. R. Drado, F. K. Mostofi, F. Lee // Urology. 1989. — № 34. Suppl 2−3.
  50. Dysregulation of annaxin I protein expression in high-grade prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer Text. / J. S. Kang, B. F. Calvo, S. J. Maygarden [et al.] // Clin Cancer Res. 2002. — Vol. 8. — P. 117−123.
  51. Effect of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on total and percent free serum prostatic-specific antigen Text. / J. Morote, С. X. Raventos, G. Encabo [et al.] // Eur Urol. 2000. — Vol. 37 (4). — P. 456−459.
  52. Electron micposcopic localization of silver staining NOR-proteins in rat liver nucleoli upon D-galactosamine block of transcription Text. / R. N. Dimova, D. V. Markov, К. C. Gajdardjieva [et al.] //Eur. J. Cell Biol. 1982. — Vol. 28. — P. 272−277.
  53. Ellis, W. J. Repeat prostate needle biopsy: who needs it? Text. / W. J. Ellis, M. K. Brawer //J Urol. 1995.-Vol. 153 (5). — P. 1496−1498.
  54. Evans, B. A. J. Inhibition of 5a reductase and 17b hydroxisteroid dehydrogenase in genital skin fibroblasts by dietary ligands and isoflavonoids Text. / B. A. J. Evans, К Griffiths, M. Morton // J. Endocrinol. 1995. — Vol. 147. — P. 295 302.
  55. Evidence of multifocality of telomere eposion in high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HPIN) and concurrent carcinoma Text. / B. Vukovic, P. C. Park, J. Al-Magharabi [et al.] // Oncogene. 2003. — Vol. 22. — P. 1978−1987.
  56. Fibroblast growth factor 8 isoform В overexpression in prostate epithelium: a new mouse model for prostatic intraepithelial neoplasia Text. / Z. Song [et al.] // Cancer Res. 2002. — № 62. — P. 5096−5105.
  57. Finasteride decreases the risk of prostatic intraepithelial neoplasia Text. / 1. M. Thompson, iYl. S. Lucia, M. W. Redman [et al.] // J Urol. 2007. — Vol. 178 (1).-P. 107−109.
  58. Five-alpha-reductase Inhibitors for prostate cancer prevention Electronic resource. / T. J. Wilt, R. MacDonald, K. Hagerty [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. 2008. — Vol. 16 (2). — CD 7 091.
  59. Flutamide in men with prostatic intraepithelial neoplasia: a randomized, placebo-controlled chemoprevention trial Text. / S. R. Alberts, P. J. Novotny, J. A. Sloan [et al.] // Am J Ther. 2006. — Vol. 13 (4). — P. 291−297.
  60. Gleason, D. F. Pathology of the Prostate Text. / D. F. Gleason, D.G. Bostwick. New York, 1990. — P. 83−93.
  61. Glycoprotein A-80 in the human prostate: immunolocalization in prostatic intraepithelial neoplasia, carcinoma, radiation failure and after neoadjuvant hormonal therapy Text. / C. L. Coogan [et al.] //Urology. 2003. — Vol. 61. — P. 248−252.
  62. Goetzl, M. A. Finasteride as chemopreventive agent in prostate cancer: impact of the PCPT on urologic practice Text. / M. A. Goetzl, J. M. Holzbeierlein // Nat Clin Pract. 2006. — № 3. — P. 422−429.
  63. Guidelines on benign prostatic hyperplasia Text. / J. de la Rosette, G. Alivizatos, S. Madersbacher [et al.] // European Association of Urology. 2006. — P. 59.
  64. Guedelines on prostare cancer Text. / F. Hidenrich, G. Aus, С. C. Abbou [et al.] // European Association of Urology. 2007. — P. 114.
  65. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia Text. / D. G. Bostwick [et al.] / Rev Urol. 2004. — Vol. 6 (4). — P. 171−179.
  66. High grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and prostatic adenocarcinoma between the agrs of 20- 69: an autopsy study of 249 cases Text. / W. A. Sakr, D. G. Grignon, J. D. Crissman [et al.] // In Vivo. 1994. — № 8. — P. 439 444.
  67. High grade prostatic intraepithelial neoplasia in military working dogs with and without prostate cancer Text. / J. W. Aquilina [et al.] // Prostate. 1998. -№ 36.-P. 189−193.
  68. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia in needle biopsy as risk factor for detection of adenocarcinoma: current level of risk in screening population Text. / N. Gokden [et al.] // Urology. 2005. — Vol. 65 (3). — P. 538−542.
  69. High grade prostatic intraepithelial neoplasia in patients with prostate cancer: MR and MR spectroscopic imaging features — initial experience Text. / J.J. Horn, F. V. Coakley, J. P. Simko [et al.] // Radiology. 2007. — Vol. 242 (2). — P. 483 -489.
  70. Van Houten, M. E. Differences in reproductive endocrinology between Asian mm and Caucasian men: a Literature review Text. / M. E. van Houten, L. J. Gopjren // Asian J. Androl. 2000. — Vol. 2 (1). — P. 13−20.
  71. Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level Text. / D. Ploton, M. Menager, P. Jeannesson [et al.] // J. Histochem. 1986. — Vol. 18. — P. 5−14.
  72. Incidence and clinical significance of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia in TURP specimens Text. / P. B. Gaudin, L. A. Sesterhenn, K. J. Wojno [et al.] // Urology. 1997. — Vol. 49 (4). — P. 558−563.
  73. Incidence of high grade prostatic intraepithelial neoplasm in transrectal biopsy of the prostate. Text. / F. Herranz Amo, E. Alvarez Fernandez, J. M. Diez Cordero [et al.] // Arch Esp Urol. 2001. — Vol. 54 (4). — P. 321−326.
  74. Incidence of impalpable carcinoma of the prostate and of non-malignant and precarcinomatous lesions in Greek male population: an autopsy study Text. / K. Stamatiou [et al.] //Prostate. 2006. — Vol. 66 (12).-P. 1319−1328.
  75. Incidental prostatic adenocarcinoma in patients undergoing radical cystoprostatectomy for bladder cancer Text. / F. Abbas [et al.] // Eur Urol. 1996. -Vol. 30(3).-P. 322−326.
  76. Inhibition of 5alpha-reductase in rat prostate reveals differential regulation of androgen-response gene expression by testosterone and dihydrotestosterone Text. / S. S. Dadras, X. Cai, L. Abasolo [et al.] // Gene Expr. -2001,-№ 9.-P. 183−194.
  77. Is high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy different in an Asian population: a clinicopathologic study performed in Singapore
  78. Text. / P. H. Tan. H. W. Tan, Y. Tan et al. J // Urology. 2006. — Vol. 68 (4). — P. 800−803.
  79. Klein, E. A. Selenium: epidemiology and basic science Text. / E. A. Klein//J Urol. 2004. — Vol. 171 (2 Pt 2).-P. 50−53.
  80. Klein, E. A. Update on chemoprevention of prostate cancer Text. / E. A. Klein, I. M. Thompson//Curr Opin Urol. 2004. — Vol. 14, — P. 143−149.
  81. Van der Kwast, Т. H. Intermediate biomarkers for chemoprevention of prostate cancer Text. / Т. H. van der Kwast // IARC Sci Publ. 2001. -Vol. 154. -P. 199−205.
  82. McNeal, J. E. Origin and development of carcinoma in the prostate Text. / J. E. McNeal // Cancer. 1969 — Vol. 23. — P. 24−34.
  83. McNeal, J. E. Intraductal dysplasia: A premalignant lesion of the prostate Text. / J. E. McNeal, D. G. Bostwick, J. I. Epstein // Hum Patol. 1986. -№ 17.-P. 64−71.
  84. Measurement of cellular proliferation in human prostate by AgNOR, PCNA, and SPF Text. / W. A. Sakr, F. H. Sarkar, P. Sreepathi [et al.] // Prostate. -1993.-Vol. 22 (2).-P. 147−154.
  85. Morphometric analysis and clinical followup of isolated prostatic intraepithelial neoplasia in needle biopsy of the prostate Text. / D. W. Keetch, P. Humphrey, D. Stahl [et al.] // J Urol. 1995. — Vol. 154 (2 Pt 1). — P. 347−351.
  86. Nakashiro, K. Immunohistochemical expression of hepatocyte growth factor and c-Met/HGF receptor in benign and malignant human prostate tissue Text. / K. Nakashiro, Y. Hayashi, R. Oyasu // Oncol Rep. 2003. — № 10. — P. 1 149−1153.
  87. Nutrion and cancer Text. / K. Griffiths, H. Adlercreuts, P. Boyl [et al.] // Isis Med. Media. 1996. — P. 105.
  88. Origins of prostate cancer Text. / R. Montirini [et al.] // Cancer. 1996. — № 78.-P. 362−365.
  89. Oesterling, J. E. Age-specific reference ranges for serum PSA Text. / J. E. Oesterling // New Engl. J. Med. 1996. — Vol. 335. — P. 345−346.
  90. Pacelli, A. Clinical significance of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia in transurethral resection specimens Text. / A. Pacelli, D. G. Bostwick // Urology. 1997. — Vol. 50 (3). — P. 355−359.
  91. Pathological changes of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer after monotherapy with bicalutamide 150 mg. Text. / V. Scattoni, R. Montironi, R. Mazzucchelli [et al.] // BJU Int. 2006. — Vol. 98 (1). -P. 54−58.
  92. Predicting cancer following a diagnosis of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy: data on men with more than one follow-up biopsy Text. / J. D. Kronz [et al.] // Am J Surg Pathol. 2001. — Vol. 25 (8). — P. 1079−1085.
  93. Prevalence of prostate cancer and prostatic intraepithelial neoplasia in Caucasian Mediterranean males: an autopsy study Text. / M. Sanchez-Chapado, G. Olmedilla, M. Cabeza [et al.] // Prostate. 2003. — Vol. 54 (3). — P. 238−247.
  94. Prevalence of prostatic intraepithelial (PIN) in surgical resections Text. / M. V. de Silva, M. S. Fernando, A. M. Abeygunasekera [et al.] // Indian J Cancer. -1998, — Vol. 35 (4).-P. 137−141.
  95. Production of serum-free and total prostate-specific antigen due to prostatic intraepithelial neoplasia Text. / D. Minardi, A. B. Galosi, L. Dell’Atti [et al.] // Scand J Urol Nephrol. 2002. — Vol. 36 (5). — P. 323−329.
  96. Prostate cancer and supplementation with alpha-tocopherol and beta-carotine incidence and mortality in a controlled trial Text. / O. P. Heinonen, D. Albanes, J. Virtamo [et al.] // Natl Cancer Lnst. — 1998. — Vol. 90. — P. 440−446.
  97. Prostate cancer chemoprevention agent development: the National Cancer Institute, Division of Cancer Prevention portfolio Text. / H. L. Parnes, M. G. House, J. Kagan [et al.] // J Urol. 2004. — Vol. 171 (2 Pt 2). — P 68−74- discussion. 75.
  98. Prostatic intraepithelial neoplasia: a lesion that may be confused with cancer on prostatic ultrasound Text. / M. K. Brawer, M. A. Rennels, R. B. Nagle [et al.]//J Urol. 1989.-Vol. 142.-P. 1510−1512.
  99. Prostatic intraepithelial neoplasia does not appear to raise serum prostate-specific antigen concentration Text. / E. F. Alexander, J. Qian, P. C. Wollan [et al.] //'Urology. 1996. — Vol. 47 (5). — P. 693−698.
  100. Prostatic intraepithelial neoplasia is a risk factor for adenocarcinoma: predictive accuracy in needle biopsies Text. / D. Davidson, D. G. Bostwick, J. Qian [et al.] // J Urol. 1995. — Vol. 154 (4). — P. 1295−1299.
  101. Qian, J. The extent and multicentricity of high grade prostatic intraepithelial neoplasia in clinically localized prostatic adenocarcinoma Text. / J. Qian, P. Wolan, D. G. Bostwick// Hum Pathol. 1997. — № 28 (2). — P. 143−148.
  102. Repeat biopsy strategy in men with isolated prostatic intraepithelial neoplasia on prostate needle biopsy Text. / D. Shepherd, D. W. Keetch, P. A. Humphrey [et al.] // J Urol. 1996. — Vol. 156 (2 Pt 1). — P. 460−462- discussion. — P. 462−463.
  103. Repeat biopsy strategy in patients with atypical small acinar proliferation or high grade prostatic intraepithelial neoplasia on initial prostate needle biopsy Text. / P. G. Borboroglu [et al.] // J Urol. 2001. — Vol. 166 (3). — P. 866−870.
  104. Report of the committee on staging and pathology Text. / S. D. Graham [et al.] // Cancer. 1992. — № 70. — P. 359−361.
  105. Risk of prostate cancer on first re-biopsy within 1 year following a diagnosis of high grade prostatic intraepithelial neoplasia is related to the number of cores sampled Text. / M. Herawi [et al] // J Urol. 2006. — Vol. 175 (1). — P. 16−17.
  106. Roehl, K. A. Serial biopsy results in prostate cancer screening study Text. / K. A. Roehl. J. A. Antenor, W. J. Catalona // J Urol. 2002. — Vol. 167 (6). -P. 2435−2439.
  107. Sakr, W. A. Prostatic intraepithelial neoplasia: A marker for high-risk groups and a potential target for chemoprevention Text. / W. A. Sakr // Eur Urol. -1999. Vol. 35, № 5−6. — P. 474−478.
  108. Sakr, W. A. Potential pathologic markers for prostate chemoprevention studies Text. / W. A. Sakr, M. S. Lucia // Urol Clin North Am. 2004. — Vol. 31 (2). -P. 227−235.
  109. SEER Cancer Statistics Review, 1975−2006, National Cancer Institute. Bethesda, MD Electronic resource. http://seer.cancer.gov/csr/19 752 006/, based on November 2008 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2009.
  110. Serum prostate-specific antigen and prostate pathology in men having simple prostatectomy Text. / M. K. Brawer, M. A. Rennels, R. B. Nagle [et al.] // Am J Clin Pathol. 1989. — Vol. 92 (6). — P. 760−764.
  111. Should high-grade prostatic intraepithelial neoplasia change our approach to infravesical obstruction? Text. / M. Tunc, O. Sanli, E. Ivandirali [et al.] // Urol Int. 2005. — Vol. 74 (4). — P. 332−336.
  112. Siegal, J. A. Topography of neovascularity in human prostate carcinoma Text. / J. A. Siegal, E. Yu, M. K. Brawer // Cancer. 1995. — Vol. 75. — P. 25 452 551.
  113. Significance of prostatic intraepithelial neoplasia on prostate needle biopsy Text. / M. K. Brawer, S. A. Bigler, О. E. Sohlberg [et al.] // Urology. 1991. -Vol. 38-(2).-P. 103−107.
  114. Specific silver staining of experimentally undercondensed chromosome regions Text. / T. Haaf [et al.] // Chromosoma. 1984. — Vol. 90 (2). — P. 149−155.
  115. Stoner, E. Three year safety and efficacy data on the use of finasteride in the treatment of benign prostatic hyperplasia Text. / E. Stoner // Urology. 1994. -Vol. 43. — P. 284−292.
  116. The frequency of carcinoma and intraepithelial neoplasia of the prostate in young man patients Text. / W. A. Sakr, G. P. Haas, B. F. Cassin [et al.] // J Urol. 1993. — Vol. 150. — P. 379−385.
  117. The prevalence of prostate carcinoma and its precursor in Hungary: an autopsy study Text. / G. Soos, I. Tsakiris. J. Szanto [et al.] // J. Eur Urol. 2005. -Vol. 48 (5).-P. 739−744.
  118. The REDUCE trial: chemoprcvention in prostate cancer using a dual 5alpha-reductase inhibitor: dutasteride Text. / M. Musquera [et al.] // Expert Rev Anticancer Ther. 2008. — Vol. 8 (7). — P. 1073−1079.
  119. The role of 5-alpha reductase inhibitors in prostate pathophysiology: Is there an additional advantage to inhibition of type 1 isoenzyme? Text. / L. Goldenberg, A. So, N. Fleshlier [et al.] // J. Can Urol Assoc. 2009. — Vol. 3 (3 Suppl. 2).-P. 109−114.
  120. Transrectal sonographic features of prostatic intraepithelial neoplasia: correlation with pathologic findings Text. / E. Ozden, C. Gogti§, T. Karamursel [et al.] // J Clin Ultrasound. 2005. — Vol. 33 (1). — P. 5−9.
  121. Type 1 and type 2 5alpha-reductasc expression in the development and progression of prostate cancer Text. / L. N. Thomas, R. S. Douglas, С: B. Lazier [et al.] // Eur Urol. 2008. — Vol. 53. — P. 244−252.
  122. Use of prostate-specific antigen velocity to follow up patients with isolated high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on prostate biopsy Text. / S. Loeb, K. A. Roehl, X. Yu [et al.] // Urology. 2007. — Vol. 69 (1). — P. 108−112.
  123. Vitamin D inhibits the formation of prostatic intraepithelial neoplasia in Nkx3.1-Pten mutant mice Text. / W. Banach-Petrosky, X. Ouyang, H. Gao [et al.] // Clin Cancer Res. -2006. Vol. 12 (19). — P. 5895−5901.
  124. Wcinstein, M. H. Significance of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy Text. / M. H. Weinstein, J. I. Epstein // Hum Pathol. -1993. Vol. 24 (6). — P. 624−629.
  125. Zhigang, Z. Flutamide reduced prostate cancer development and prostate stem cell antigen mRNA expression in high grade prostatic intraepithelial neoplasia Text. / Z. Zhigang, S. Wenlu // Int J Cancer. 2008. — Vol. 122 (4). — P. 864−870.
  126. Zlotta, A. R. Clinical prognostic criteria for later diagnosis of prostate carcinoma in patient with initial isolated prostatic intraepithelial neoplasia Text. / A. R. Zlotta, G. Raviv, С. C. Schulman // Eur Urol. 1996. — Vol. 30. — P. 249−255.
  127. Zynger, D. L. High-grade prostatic intpaepithelial neoplasia of the prostate: The precursor lesion of prostate cancer Text. / D. L. Zynger, X. Yang // Int J Clin Exp Pathol. 2009. — № 2. — P. 327−338.
Заполнить форму текущей работой