Растворимый трансферриновый рецептор в диагностике, дифференциальной диагностике и прогнозе некоторых заболеваний у детей

В современной медицине большое значение придается поиску доступных лабораторных методов, позволяющих проводить дифференциальную диагностику различных заболеваний и осуществлять контроль проводимой терапии.

Одним из таких методов может быть определение растворимых трансферриновых рецепторов (р-ТФР) в сыворотке крови. Трансферриновый рецептор (ТФР) — трансмембранный гликопротеин, локализующийся на интенсивно делящихся клетках и обеспечивающий поступление железа внутрь клетки [48]. Степень его экспрессии связана с пролиферативным статусом клеток [15,67]. Приблизительно 80% ТФР сосредоточено на незрелых клетках эритроидного ряда [25,37]. Экспериментально доказано, что р-ТФР является усеченным эквивалентом мембранного ТФР и отражает его количество в организме [21,59].

Анализ литературных: данных показывает, что анемии различного генеза остаются ведущими гематологическими заболеванием у детей. Наиболее распространенной формой анемии является железодефицитная анемия (ЖДА). В последние годы наблюдается увеличение удельного веса анемии хронических болезней (АХБ) и смешанных форм анемий у детей. ЖДА и АХБ имеют различный патогенез, и требуют дифференцированного подхода к терапии [4]. В связи с миграционными процессами отмечается тенденция к распространению по всей территории России р-талассемии.

В настоящее время трансплантация гемопоэтических стволовых: клеток (ТГСК) является терапией выбора для больных многими тяжелыми приобретенными и врожденными заболеваниями крови. Несмотря на восстанавливающее воздействие ТГСК на иммунопоэз и кроветворение, высокоинтенсивные режимы кондиционирования вызывают тяжелую гематологическую и органную токсичность [6]. В связи с этим изучение и прогнозирование динамики восстановления эритропоэза после ТГСК представляет большой практический интерес.

В данной работе оценивается возможность использования р-ТФР в качестве показателя, позволяющего проводить дифференциальную диагностику ЖДА и АХБ, а также оценку эффективности проводимой терапии у трансфузионно-зависимых больных с р-талассемией. Актуально исследование диагностической значимости определения р-ТФР, как показателя отражающего эритропоэтическую активность костного мозга у детей с онкогематологическими заболеваниями, получавших консервативную терапию и трансплантацию костного мозга.

Цель исследования: оценить диагностическое значение определения р-ТФР у детей с различными заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию р-ТФР у здоровых детей.

2. Определить концентрацию р-ТФР у детей с анемиями различного генеза.

3. Определить концентрацию р-ТФР у детей с железодефицитными состояниями.

4. Изучить динамику концентрации р-ТФР на фоне проводимой терапии у детей с ЖДА и р-талассемией.

5. Определить концентрацию р-ТФР у детей с гемобластозами и солидными новообразованиями в динамике заболевания.

6. Изучить динамику изменений р-ТФР до и после проведения ТГСК у детей с различными гематологическими заболеваниями.

7. Изучить взаимосвязь концентраций р-ТФР после ТГСК и скоростью приживления трансплантата.

Научная новизна.

Продемонстрирована значимость определения содержания р-ТФР в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий.

Динамика изменений содержания р-ТФР, на фоне терапии позволяет оценить адекватность проводимой терапии у пациентов с ЖДА и трансфузионно-зависимых больных р-талассемией.

Впервые исследована концентрация р-ТФР у больных апластической. анемией и оценена прямая зависимость от степени тяжести аплазии, длительности заболевания и эффективности иммуносупрессивной терапии.

Показаны статистически значимые различия концентрации р-ТФР у детей с гемобластозами на различных стадиях заболевания.

Изучена динамика изменений концентрации р-ТФР до и в процессе ТГСК у детей с различными гематологическими заболеваниями, которая может быть использована в оценке скорости приживления трансплантата.

Научно-практическая значимость.

Показано, что содержание р-ТФР в сьюоротке крови у детей является высокоспецифичным и высокочувствительным показателем в диагностике микроцитарных анемий, оценке степени угнетения кроветворения при аплазиях и гемобластозах и может быть дополнительным критерием в прогнозировании восстановления кроветворения после проведения ТГСК.

Работа выполнена в ФГУ Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава (директор ФГУ ФНКЦ ДГОИ — член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Румянцев А.Г.), на базе отделений трансплантации костного мозга (зав. — д.м.н. Скоробогатова Е.В.), общей гематологии (зав. -Масчан М.А.) и онкогематологии (зав. — к.м.н. Литвинов Д.В.) Российской Детской Клинической больницы Росздрава (главный врач — профессор Ваганов Н.Н.).

выводы.

1. Определение р-ТФР является высокочувствительным и высокоспецифичным методом при обследовании детей с анемиями различного генеза.

2. При наследственных гемолитических анемиях содержание р-ТФР отражает степень активности эритропоэза и может использоваться как один из критериев эффективности проводимой терапии.

3. Содержание р-ТФР прямо пропорционально количеству эритроидных и миелоидных предшественников в костном мозге. У больных апластической анемией содержание р-ТФР статистически значимо ниже (0,5±0,12 мкг/мл), чем у больных с гемобластозами (2,06±0,29 мкг/мл) и зависит от возраста пациента и длительности заболевания. Зависимость р-ТФР от возраста связана со снижением пролиферативной активности костного мозга. Длительное лечение заболевания, также приводящее к снижению концентрации р-ТФР в сыворотке крови, также, по-видимому, связано с истощением кроветворения и снижением пролиферативной активности клеток костного мозга.

4. Концентрация р-ТФР у больных острым лимфобластным лейкозом зависит от длительности химиотерапевтического лечения и статистически значимо ниже во второй клинико-гематологической ремиссии (1,33±0,22 мкг/мл), чем в первой клинико-гематологической ремиссии (5,45±0,35мкг/мл).

5. Положительная динамика концентрации р-ТФР после проведения терапии кондиционирования может служит дополнительным критерием для оценки восстановления пролиферативного потенциала клеток костного мозга у больных АА.

6. Динамика содержания р-ТФР может косвенно отражать изменения пролиферативного потенциала костного мозга, что позволяет мониторировать процессы, происходящие в костном мозге при лечении больных с апластическимми анемиями и онкогематологическими заболеваниями при проведении ТГСК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение р-ТФР может использоваться в дифференциальной диагностике ЖДС и АХБ у детей.

2. Определение р-ТФР в сыворотке крови может быть использовано для оценки эффективности проводимой терапии у пациентов с ЖДА и Р-талассемией.

3. Определение р-ТФР у больных апластической анемией до начала лечения может быть использовано для определения уровня угнетения кроветворения и для оценки степени тяжести заболевания.

4. Определение р-ТФР у детей гематологическимим заболеваниями в динамике ТГСК может быть использовано для мониторирования восстановления пролиферативной активности костного мозга.