Аминный азот катабализируемых аминокислот выводится из организма млекопитающих (человека) с мочой в виде мочевины — инертного водорастворимого нетоксичного вещества.
Образование мочевины целиком протекает в печени и состоит из ряда ферментативных реакций, представляющих собой замкнутый цикл, получивший название цикл мочевины. В этом цикле две аминогруппы, отщепляющиеся при дезаминировании аминокислот, включаются вместе с молекулой СОг в цикл, в результате которого из орнитина (диаминокислоты, являющейся гомологом лизина и не входящей в состав белков) в конечном счете образуется аргинин.
Далее при отщеплении гуанидиновой группы от аргинина при помощи гидролитического фермента аргиназы образуется орнитин:
Этот цикл катализируется ферментами и регулируется путем изменения их содержания: количество ферментов возрастает при значительном поступлении аминокислот из пищи, а также при голодании, когда расщепляются мышечные белки. Аллостерически цикл регулируется на стадии карбамоилфосфат-синтазы.
Первая аминогруппа вступает в цикл мочевины в виде свободного аммиака, образовавшегося в процессе дезаминирования глутамата в митохондриях (по реакции 15.1). Свободный аммиак вместе с СОг образует карбамошфосфат (реакция 15.2), представляющий собой высокоэнергетическое соединение, мощный ацилирующий агент.
Далее карбамоилфосфат реагирует с орнитином, отдавая ему свою карбамильную группу, в результате чего образуются цитруллин и свободная фосфорная кислота. Орнитин преобразуется в цитруллин внутри митохондрий. Данная реакция катализируется орнитин-карбомоилтрансферазой:
Второй этап синтеза аргинина протекает в цитоплазме (цитозоле). Второй аминогруппой, вступающей в цикл мочевины, является аминогруппа аспарагиновой кислоты (аспартата):
На следующей стадии при расщеплении аргининосукцината образуются аргинин и фумарат:
И наконец, отщепление гуанидиновой группы от аргинина приводит к образованию мочевины и регенерации орнитина:
Таким образом, суммарное уравнение цикла мочевины имеет вид.