Лечение вирусных болезней. 
Африканская чума свиней

Вирусные болезни в настоящее время являются одной из наиболее серьезных проблем ветеринарии. Вирусные частицы попадают в организм животных различными путями: через поврежденные наружные покровы, кожу, слизистые оболочки, пищеварительный тракт, с кормом, питьем, через дыхательные органы — капельками мокроты, пылю и т. п. Важно подчеркнуть, что не только больные животные, но и животные-вирусоносители являются основным источником возбудителя и выделяют его с калом, мочой, истечениями из глаз, носа, содержимым гнойничков и т. д. Передача вирусов происходит как при непосредственном контакте больного животного (или вирусоносителя) с восприимчивым животным, так и через воздух при совместном содержании больных и здоровых животных через подстилки, клетки, посуду, мясо, скармливаемое от больных животных. В комплексе ветеринарных мероприятий по борьбе с болезнями животных важное значение имеет широкое применение лекарственных веществ и биологических препаратов.

Одной из наиболее опасных вирусных болезней является африканская чума свиней (Pestis africana suum). Длительное время африканская чума регистрировалась только в государствах Африки, но с 1957 г. она появилась в странах Европы, на Кубе и в Бразилии. В последствии она попала и в Европейские страны. Это заболевание наносит огромный ущерб свиноводству во всём мире. В частности Америка по литературным данным в

1932 г. потеряла от чумы свиней значительное количество поголовья, равняющегося в денежном выражении около 40 млн. долларов. В России и бывшем СССР африканская чума свиней регистрировалась ранее в 1977 году. В результате заноса инфекции через одесские порты имели место 3 крупные эпизоотические вспышки заболевания.

1. Общая вирусология

1.1 Лечение вирусных болезней. Биопрепараты

Лечение вирусных инфекций складывается из ряда терапевтических мероприятий, в первую очередь направленных на уничтожение и выведение возбудителя из организма. Применяются противовирусные препараты, средства симптоматической терапии и лекарства, повышающие иммунитет. Противовирусные препараты непосредственно борются с вирусом, в частности блокируют его рост, размножение и распространение. Иммуномодуляторы участвуют в формировании адекватного иммунного ответа, способствуют выработке антител и других факторов защиты. Вспомогательные средства уменьшают симптомы интоксикации и улучшают общее самочувствие пациента. Кроме того, при необходимости могут использоваться медикаменты для лечения сопутствующих заболеваний. Иммунная система вырабатывает интерфероны — белковые соединения, которые первыми реагируют на вторжение вирусов. Однако выработка данных веществ нередко снижена, что в основном происходит из-за действия негативных внешних и внутренних факторов. В результате лечение вирусных инфекций требует применения препаратов, восполняющих и (или) стимулирующих производство интерферонов.

Лечение вирусных заболеваний до недавнего времени было весьма трудоемко и недостаточно эффективно, т.к. в арсенале ветврачей не было препаратов (за исключением сывороток), обладающих непосредственно противовирусной активностью и лечение фактически сводилось к борьбе с симптоматическими проявлениями таких инфекций. На настоящий момент существует множество биопрепаратов, позволяющих эффективно бороться с вирусными болезнями.

1.2 Биопрепараты

африканский свинья чума вирусный Биопрепараты — это очень крупные и сложные молекулы, которые вырабатываются в живых системах.

Для получения биопрепарата требуется последовательность процессов, которые должны тщательно контролироваться. В итоге получается сложная смесь белковых молекул, характеризующаяся определенными свойствами.

Именно процесс производства определяет характеристики биопрепарата. Изменение в любой части процесса может существенно изменить состав белковой смеси.

Биопрепараты разрабатываются для направленного действия на определённые объекты или процессы в клетке с целью изменить процесс заболевания.

В состав биопрепаратов могут входить сахара, белки, нуклеиновые кислоты или сложные комбинации этих веществ; биологические препараты могут представлять собой биологические объекты — например, клетки и ткани. Биопрепараты получают из различных природных источников — животных, микроорганизмов, также биопрепараты могут быть синтезированы методами биотехнологии. Активно исследуется потенциал ветеринарного применения клеточных и генных биопрепаратов для лечения многих заболеваний, неизлечимых в настоящий момент.

Существуют следующие виды биопрепаратов:

Вакцины — препараты, предназначенные для создания иммунитета к инфекционным болезням. Вакцина изготавливается из ослабленных или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности, или из их антигенов, полученных генно-инженерным или химическим путём.

Для профилактики инфекционных заболеваний применяют следующие типы вакцин.

Живые (аттенуированные) вакцины

Живые препараты вызывают вакцинальный процесс, идентичный инфекционному, иногда с некоторыми клиническими проявлениями. Как правило, живые вакцины вводят однократно, т.к. вакцинный штамм персистирует в организме.

Живые вакцины создают напряженный иммунитет, сходный с инфекционным. Для иммунизации необходимы гораздо меньшие количества живой вакцины.

Но живые вакцины обладают рядом недостатков. Антирабическая вакцина иногда вызывает энцефалит. Сохраняется вероятность обратной мутации и приобретения вирулентных свойств. Не рекомендуется применять при первичном иммунодифицитном состоянии, иммуносупрессии, злокачественных новообразованиях, беременности.

Инактивированные вирусные вакцины обычно готовят из вирулентных вирусов, разрушая вирулентность химическими или физическими методами при сохранении иммуногенности. Такие вакцины должны быть безопасны и содержать большое количество вирусного антигена, чтобы вызвать иммунный ответ и образование антител. Среди первых инактивированных вирусных вакцин были вакцины против бешенства, ящура, классической чумы свиней, чумы плотоядных, ньюкаслской болезни и оспы животных. Поскольку не все из созданных вакцин оказались эффективными, а некоторые из них таили угрозу инфицирования из-за недостаточной полноты инактивации вируса, многие исследователи стали отдавать предпочтение живым вакцинам. Так же среди недостатков инактивированных вакцин следует отметить необходимость повторного введения, использования адъювантов, необходимость очистки от токсичных, индифферентных и аллергизирующих компонентов.

Адъюванты

С целью повышения иммуногенности убитых вакцин применяют адъюванты — вещества различной химической природы, которые создают депо в организме вакцинированного животного и обеспечивают постепенное введение антигена в кровоток.

Виды адъювантов:

Минерально-солевые (гидроокись алюминия, алюминия фосфат и другие) Масляные (эмульсии) — адъюванты на основе минеральных масел (при этом предварительно растворенный в воде антиген диспергирован в масле).

Минерально-масляные полные. Представляют собой эмульсию водного адъюванта в минеральном масле с низким удельным весом, характеризуются образованием напряженного иммунитета.

Липосомы. С целью замены минеральных масел используют липосомы — микроскопические структуры, состоящие из нескольких концентрических липидных бимембранних структур, окруженных водой.

Поверхностно-активные адъюванты (сапонины из американского дерева Guillaja saponaria Molina используют в качестве адъюванта в ветеринарной иммунологии).

Адъювантным действием обладает много природных веществ: белки, пептиды, липополисахариды, нуклеиновые кислоты и другие. Они не создают депо антигенов, поэтому их можно вводить в различные области тела и в разные времена. Эти вещества стимулируют антитело образующих систему и называются адъювантом прямого действия.

Химическая (субъединичная) вакцина Представляют собой искусственно синтезированные короткие пептиды, имитирующие небольшие структуры оболочки вирусов, бактериальных структур.

Синтетические вакцины

Искусственно созданные молекулы, аналогичные таковым естественных антигенов; способны формировать иммунитет к разным видам инфекций (экспериментально получены синтетические вакцины против дифтерии, холеры, стрептококковой инфекции, ящура, клещевого энцефалита, пневмококковой и сальмонеллёзной инфекций); не имеют недостатков, характерных для живых вакцин, обладают стандартностью, слабой реактогенностью, безопасны.

Генноинженерные (рекомбинантные) вакцины Созданы на основе картирования геномов микробов. Гены, контролирующие нужные антигенные детерминанты, переносят в геном других микробов и клонируют в них, добиваясь экспрессии генов в новых условиях.

ДНК-вакцины — вакцины, полученные из плазмидных ДНК, кодирующих антигены возбудителей заболеваний с целью встроить гены микроорганизма, ответственные за синтез микробного белка, в геном, чтобы клетки последнего начинали продуцировать этот чужеродный для них белок, а иммунная система стала вырабатывать к нему антитела, способные нейтрализовать возбудителя.

Антиидиотипические вакцины — вакцины на основе антиидиотипических антител, которые являются «внутренним образом» антигенов и тем самым могут вводиться в организм вместо антигенов патогенных микробов. Показано, что антитела против антитоксического Ig могут иммунизировать подобно анатоксину.

Ассоциированные вакцины

Для одновременной иммунизации против ряда инфекций применяют поливалентные, или ассоциированные, вакцины. Они могут включать как однородные антигены, так и антигены различной природы (корпускулярные и молекулярные, живые и убитые).

Примером ассоциированной вакцины может служить секстаанатоксин против столбняка, газовой гангрены и ботулизма.

В ассоциированные вакцины включаются антигены в дозировках, не создающих взаимной конкуренции, чтобы иммунитет формировался ко всем входящим в вакцину антигенам.

Цельновирусные вакцины

Состоят из неактивных, но и не разрушенных вирусов и содержат большое количество балластных вирусных белков. Белки эти являются своеобразной примесью, так как, в отличие от антигенов, не участвуют в процессе выработки иммунитета. С цельновирусными вакцинами связывают наибольшее количество осложнений и побочных эффектов. Наличие липидов не позволяет увеличивать дозировку антигенов, так как немедленно ухудшается переносимость прививки.

Субъединичные вакцины

Состоят лишь из двух поверхностных вирусных белков, которые наиболее важны для индукции иммунного ответа. Эти вакцины наименее реактогенны (свойство вакцинных препаратов вызывать постпрививочные реакции и осложнения), моновалентны.

Аллерговакцины

Вакцины, предназначенные для специфической иммунотерапии и иммунопрофилактики аллергических заболеваний. Конъюгат аллергена и полиэлектролита снижает аллергенную активность, что способствует индукции «блокирующих» Ig G-антител.

Аллерговакцины наименее иммуногенны, используются с адъювантами, необходимо дробное введение (многократное обкалывание инъекционного поля, обеспечивающее безопасность инъекции за счет снижения в каждом отдельном участке подкожно-жировой клетчатки количества высокомолекулярных компонентов вакцины, которые потенциально опасны физико-химическим раздражающим действием).

Рибосомальные вакцины Для получения такого вида вакцин используют рибосомы, имеющиеся в каждой клетке. Рибосомальная вакцина — микробная вакцина; у одних микробов (шигелл) основную иммуностимулирующую роль играют белковые компоненты, у других микробов — РНК.

Антиидиотипические вакцины

Вакцины на основе антиидиотипических антител, которые являются «внутренним образом» антигенов и тем самым могут вводиться в организм вместо антигенов патогенных микробов. Показано, что антитела против антитоксического Ig могут иммунизировать подобно анатоксину.

Вакцинация — одно из крупнейших достижений биологии. Однако техника вакцинации до сих пор несовершенна. Самое главное — невозможно гарантировать абсолютную безопасность вакцины.

Побочные эффекты.

Вакцины могут влиять на работу сердца, легких, почек, эндокринной, нервной систем. Вакцины вызывают образование различных медиаторов. Может возникнуть поствакцинальный инфекционный процесс, вызванный остаточной вирулентностью вакционного штамма.

Туморогенное действие. Используемые для биотехнологии материалы могут быть контаминированы различными вирусами и микоплазмами. Для контроля препаратов применяются современные методы молекулярного анализа. Присутствие в препаратах гетерологичной ДНК в большой концентрации представляет онкогенную опасность, так как ДНК может вызывать инактивацию супрессорных онкогенов или активацию протоонкогенов после ее интеграции с клеточным геномом.

Аллергия к антигенам вакцин.

Большинство вакцин содержат различные примеси и добавки: гетерологичный белок, консерванты, ростковые факторы, стабилизаторы, сорбенты и др. Они могут быть причиной побочных реакций, прежде всего аллергических осложнений. Значительную опасность представлет примесь чужеродного белка в вакцине. Такой белок входит в состав большинства вирусных вакцин. Ранее в некоторые вакцины добавляли стрептомицин, который вызывал тяжелые аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. В настоящее время используются антибиотики со слабыми аллергенными свойствами.

Индукция иммунодефицитных состояний.

Микробные антигены способны активировать клетки-супрессоры, вызывать выделение супрессорных факторов из этих клеток.

Анатоксины

Анатоксины — препараты, содержащие инактивированный токсин, вырабатываемый микробом. Эти препараты обеспечивают выработку иммунитета к токсину соответствующего возбудителя. Используются вместе с адъювантом.

Токсины получают путем фильтрования жидкой питательной среды или исследуемого материала, где размножались токсигенные бактерии. Анатоксны получают путем обработки токсинов формалином. При этом токсин теряет токсические свойства, но сохраняет антигенные.

Эндотоксины Е. coli выделяли 3 методами: 1) безводным фенолом, 2) охлажденным бутанолом и их смесью.

Аллергены

Эндоаллергены:

Тепловые — тепловая аллергия (на перегрев). Ожоговые белки («аллергия на УФ излучение»). Холодовые эндоаллергены (измененная конформация белков на холоде) — холодовая аллергия. Появляющиеся новые антигенные детерминанты при физической нагрузке. Появляющиеся новые антигенные детерминанты при стрессе («аллергия на стресс»)

Экзоаллергены:

1) Растительного происхождения (пыльца растений).

2) Животного происхождения (кожный эпителий, перья и пух и другие).

3) Микробного происхождения (некоторые антигены пневмококков, стафилококков, стрептококков, антигены дрожжей, антигены спор плесневых грибов, антигены паразитов, антигены вакцин, антибиотики).

4) Химического происхождения (лекарственные препараты (сульфаниламиды, новокаин, дикаин и другие анальгетики, анестетики аспирин, анальгин), отходы химического производства, рентгеноконтрастные вещества, дезинфецирующие средства и другие).

5) Физического происхождения (давление, температура).

Вакцины, анатоксины, аллергены относятся к антигенным биопрепаратам.

Антисыворотки — это сыворотки иммунизированного животного.

Антисыворотки: лечебные, профилактические, диагностические По специфичности различают: моновалентную антисыворотку, поливалентную антисыворотку, антицельную антисыворотку (против всех сывороточных белков).

Недостатки антисывороток.

Выделенная из крови сыворотка, сколько бы ее не очищали и ни концентрировали, содержит набор различных антител. Поэтому ее называют поликлональной. Лишь небольшая часть антител направлена против специфичных антигенных детерминант. Иммуноглобулины антисывороток уже с открытыми углеводными компонентами, поэтому быстрее выводятся из организма. Углеводные компоненты, переплетаясь между собой, приводят к спонтанной агрегации белков при длительном хранении, что способствует в кровотоке закупорке некоторого количества капилляров и активации системы комплемента по альтернативному пути. Примесные антитела дают многочисленные «перекрестные» положительные реакции, которые приводят к ошибочным диагнозам по серодиагностике. Ксеногенные сыворотки при повторном введении в организм могут вызывать аллергические реакции на чужеродный белок. Поэтому необходима постановка внутрикожной пробы с сывороткой в разведении 1:100 в объеме 0,1 мл.

Введение

антитоксической ксеногенной сыворотки допустимо лишь в случае отсутствия выраженной кожной реакции в течение 20−30 минут. Еще один серьезный недостаток: для получения антител каждый раз необходимо заново иммунизировать. животных и очищать выделенную сыворотку. Это стоит немалых денег.

Антисыворотки используют по жизненным показаниям с целью экстренной профилактики при непосредственной угрозе заболевания Получение антисыворотки.

У животных берут кровь в пустые пробирки, после ее свертывания откручивают на центрифуге, получается антисыворотка, из которой можно выделить гаммаглобулиновую фракцию. Осаждают высаливанием (осаждение сульфатом натрия или сульфатом аммония), спиртом, полиэтиленгликолем, каприловой кислотой). Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах по способности нейтрализовать определенную дозу токсина.

Гамма-глобулины

Препараты, содержащие готовые специфические антитела, введение которых в организм приводит к немедленному приобретению пассивного гуморального иммунитета.

Могут быть: общие, направленного действия, получаемые либо после иммунизации, либо от животного, недавно перенесшего заболевание.

Иммунное молоко. Сочетание парентеральной и диалетической иммунизации позволило получить иммунное молоко, содержащее антитела к вибрионам холеры и токсину, ЭПКП, протеям, шигеллам В настоящее время наметились 2 тенденции в технологии изготовления препаратов иммунного молока — получение лактосывороток или лактоглобулинов. Лактосыворотка, в отличие от лактоглобулина, обладает большей буферной емкостью, содержит ингибиторы трипсина и химотрипсина, что в известной степени обеспечивает устойчивость белков коровьего молока к действию ферментов ЖКТ. Кроме того, некоторые белки лактосыворотки (лактопероксидаза, лактоферрин, лизоцим и др.) оказывают неспецифическое антимикробное действие и способы потенцировать защитный эффектспецифических антител.

Эти препараты создают за счет готовых антител пассивный иммунитет. Однако «примеси» данных биопрепаратов запускают активный «вредоносный» иммунитет. Поэтому использование желательно в течение 1 недели после первой инъекции до появления вторичных антител и избежания васкулитов.

Антисыворотки, гамма-глобулины и иммунное молоко относятся к антителсодержащим препаратам.

Иммунокорректоры

Лекарственные препараты восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы. Могут быть:

— животного происхождения (цитомедины, интерлейкины, интерфероны, факторы роста, гормоны)

— растительного происхождения (аллергены, лектины)

— микробного происхождения (БЦЖ, продигиозан, антибиотики)

— химические иммунокорректоры

Бактериофаги

Бактериофаги относятся к эффективным препаратам антимикробного действия, обладающим строгой специфичностью и не вызывающим развития дисбактериозов, как это имеет место при использовании антибиотиков.

Все вышеперечисленные биопрепараты используются «in vivo»

Диагностикумы антигенов микробов, использующиеся в серологических реакциях. Иммунодиагностикумы — это взвесь известных убитых микробов. Для инактивации используют высокую температуру, химические вещества (формалин, спирт, ацетон, фенол), ультразвук, ультрафиолетовые и рентгеновские лучи. При выделении из клеток различных антигенов используют методы разрушения, экстракции, обработку ферментами и различными детергентами, центрифугирование.

Диагностические антисыворотки. Для удаления из антисывороток группоспецифических антител в сыворотку последовательно добавляют микроорганизмы, в состав которых входят групповые анти-гены (метод Кастеллани). Таким образом получают адсорбированные сыворотки, которые содержат антитела к определенному виду микробов.

Моноклональные антитела (МАТ)

Моноклональные антитела — антитела, полученные из одного клона культуры плазматических клеток. К настоящему времени получены тысячи разнообразных МАТ, несколько тысяч гибридов, в том числе на 600 вирусных антигенов.

Главная особенность МАТ — чрезвычайная моноспецифичность и абсолютная однородность. По специфичности и чувствительности МАТ достигают значений, предельных для живой природы. Ещё одна особенность — неограниченное количество получаемых антител. МАТ предполагается использовать в лечебных целях в качестве целенаправленных носителей, в состав которых будут включены токсины или другие фармакологически активные препараты.

Недостатки МАТ. Реакции лишь с одной антигенной детерминантой и отсутствие перекрестных реакций с другими детерминантами на одной молекуле антигена. Возможность непредсказуемых перекрестных реакций с полифункциональными антигенными детерминантами.

Диагностикумы антигенов микробов, диагностические сыворотки, МАТ относятся к препаратам, использующимся «in vitro».

1.3 Иммунизация животных

Иммунизация животных имеет наиболее важное значение в системе специфической профилактики инфекционных болезней.

Первая иммунизация вызывает первичный иммунный ответ, вторая и последующие — вторичный. Многократную иммунизацию называют гипериммунизацией.

Виды иммунизации.

Активная — метод создания активного искусственного иммунитета путем введения в организм вакцин и (или) анатоксинов.

Пассивная иммунизация — метод создания пассивного искусственного иммунитета посредством введения в организм определенных антител, содержащихся в иммунных сыворотках, иммуноглобулинах, иммунолактонах.

Пассивно-активная иммунизация — смешанный метод создания искусственного пассивно-активного иммунитета, основанный на введении в организм сыворотки и соответствующей вакцины одновременно или последовательно: вначале вводят сыворотку, а затем вакцину.

Способы иммунизации животных. Способы введения антигена могут быть различными. Наиболее высокие титры антител удается получить при внутривенной инъекции, так как в таком случае в иммунный ответ включается селезенка, содержащая большое количество антителообразующих клеток. При подкожном или внутримышечном введении антигена происходит медленное всасывание, что способствует длительному сохранению антигена в организме и более продолжительной стимуляции лимфоидной ткани. Исходя из этого, часто при иммунизации комбинируют внутривенные и подкожные, или внутримышечные и внутривенные инъекции.

2. Частная вирусология

2.1 Африканская чума свиней

Африканская чума свиней (лат. — Pestis africana suum; болезнь Монтгомери, восточно-африканская лихорадка) — особо опасная высококонтагиозная, вирусная болезнь свиней, характеризующаяся лихорадкой, обширными геморрагиями и цианозом кожи, тяжелыми дистрофическими и некротическими поражениями клеток ретикулоэндотелиальной системы, внутренних органов и высокой летальностью.

2.2 Историческая справка, распространение

Первые сообщения о болезни были сделаны Хатченом и Стокменом (1903), Греем (1904) и Тейлором (1905).Они наблюдали на некоторых фермах Африки болезнь среди домашних свиней, по клиническим и патологоанатомическим признакам напоминающую чуму. Однако она протекала более остро и заканчивалась гибелью всех заболевших свиней.

Впервые африканская чума была изучена и подробно описана на территории Кении английским исследователем Р. Монтгомери (1921), который в 1909;1912 гг. наблюдал многочисленные вспышки болезни среди завезенных из Англии свиней. В последующие годы заболевание, описанное Р. Монтгомери, было отмечено практически во всех странах Африки, расположенных южнее экватора.

Длительное время африканская чума регистрировалась только в государствах Африки, но с 1957 г. она появилась в странах Европы, на Кубе и в Бразилии.

2.3 Возбудитель болезни

Возбудитель африканской чумы свиней — ДНК-содержащий вирус семейства Asfarviridae, рода Asfivirus; размер вириона 175−215 нм. Вирус неоднороден, представляет собой гетерогенную популяцию, состоящую из клонов, которые различаются между собой по размерам, наличием или отсутствием внешней оболочки, антигенным свойствам. Вирус африканской чумы свиней имеет 7 серотипов; антигенное родство с вирусом классической чумы свиней не установлено. Вирус инфицирует почти все макрофаги (моноциты) и только около 4% полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови. Клетки Ви Т-лимфоцитов к вирусу не чувствительны. Вирус репродуцируется исключительно в макрофагах, в высоких титрах содержится в эритроцитах крови свиней.

В лабораторных условиях вирус культивируется без предварительной адаптации в первичных культурах клеток лейкоцитов крови и макрофагов костного мозга свиньи. Гемадсорбция вируса в инфицированных культурах клеток настолько специфична, что используется как основной тест при диагностике болезни. Вирус легко поддерживается в лаборатории на свиньях с четырёхмесячного месячного возраста, у которых при любом способе заражения развивается характерная клиническая картина болезни и наступает гибель.

Вирус африканской чумы свиней чрезвычайно устойчив во внешней среде. В инфицированном навоза сохраняется до 3 месяцем, в почве — 4 месяца, в трупах — 2,5 месяца, в фекалиях — до 5,5 месяцев, летом инфицированных свинарниках — до 3 недель, в копченых мясопродуктах — 5 — 6 месяцев. Вирус чувствителен к эфиру и хлороформу, однако устойчив к действию трипсина. Сохраняется в широком диапазоне изменений рН (от 3 до 13). Выдерживает низкие температуры и чувствителен к высоким температурам. При 5 °C устойчив на протяжении 7 лет, при 20 — 25° С — 18 месяцев, при 37° С — З0 суток. При 70 °C в селезенке свиньи вирус сохраняет инфекционность не менее 2 года, в крови, смешанной в равных частях с жидкостью Эддисона, — 6 лет, в замороженном мясе — 1−3 года. В плазме крови разрушается при 56 °C через 60 мин, при 60° С — через 15 мин. Инактивируется 3%-м раствором фенола, формалина через З0 мин, 5%-м раствором хлорамина, хлорной извести — через 4 часа, 2%-м раствором едкого натра — через 24 ч.

2.4 Патогенез

Вирус сначала репродуцируется в лимфоидной ткани на месте внедрения (чаще в области глотки), затем попадает в регионарные лимфоузлы и лимфоидные органы всего организма, где накапливается в высоких концентрациях. Впоследствии по лимфатическим и кровеносным сосудам быстро распространяется по всему организму, поражая преимущественно лимфоидную ткань, костный мозг и эндотелий сосудов. Вследствие размножения вируса в лимфоузлах сначала происходит гиперплазия лимфоидных клеток, а впоследствии массовая гибель лимфоцитов, развивается серозно-геморрагический лимфаденит с интенсивными кровоизлияниями. Репликация вируса в селезенке и костном мозге приводит к угнетению гемопоэза, тяжелым расстройствам кровообращения, лейкопении, смещению ядра нейтрофилов. Репликация вируса в эндотелии сосудов приводит к повышению проницаемости стенок кровеносных и лимфатических сосудов с последующим развитием отеков, кровоизлияний, укупорка, инфарктов и некрозов.

2.5 Течение и клиническое проявление

Различают сверхострое, острое, подострое, хроническое и латентное течение болезни, что зависит от вирулентности и природы вируса, занесенного в хозяйство.

При сверхостром и остром течении инкубационный период продолжается от 1 до 2 сут. У животных повышается температура тела до 41−42 С. В это время вирус появляется в крови, но, несмотря на высокую температуру в начале лихорадочного периода, у животных сохраняется аппетит. В дальнейшем наблюдают угнетение, серозно-геморрагаческий конъюнктивит, на коже различных участков тела, особенно в области живота, на внутренних поверхностях бедер появляются фиолетово-красные пятна, кровоизлияния и гематомы размером от 1 до 3−4 мм. У большинства животных отмечают признаки пневмонии, отека легких и гастроэнтерита. Кожа становится цианотичной, животные лежат, у них наблюдают клонические судороги. Смерть наступает через 1−3 сут после повышения температуры тела. Погибают все заболевшие.

При подостром течении, вызываемом вирусами пониженной вирулентности, признаки такие же, но длительность болезни увеличивается до 4−5 сут. Часть животных выживают, болезнь у них принимает хроническое течение, и они остаются носителями и выделителями вируса.

При хроническом течении преобладают признаки поражения легких, суставов и кожи (многочисленные мелкие гематомы в коже нижней стенки живота, ушных раковин). Продолжительность болезни 25−40 сут. Болезнь заканчивается смертью.

Латентное течение характерно для естественных носителей вируса — бородавочников, лесных и кустарниковых свиней и отдельных домашних свиней. Клинически болезнь не проявляется, но у таких животных периодически развивается вирусемия с вирусовыделением.

2.6 Патологоанатомические изменения

Характеризуются проявлением геморрагического диатеза и поражением лимфоидных органов. На вскрытии обнаруживают многочисленные кровоизлияния на слизистых и серозных оболочках и в органах брюшной и грудной полостей. Особенно отчетливо они выражены у взрослых свиней при сверхостром и остром течении болезни. Кожа в области подгрудка, вентральной части брюшных стенок, внутренней поверхности бедер имеет красный или багрово-фиолетовый цвет, из ануса и носа выделяется кровь или кровянистая жидкость. Кровеносные сосуды подкожной клетчатки, органов брюшной полости переполнены кровью, кровь не сворачивается на воздухе, по ходу сосудов часто случаются кровоизлияния. В грудной, брюшной и перикардиальной полостях наблюдается накопление значительного количества желтовато-красного экссудата, нередко со сгустками фибрина. Специфические изменения наблюдают в висцеральных лимфоузлах — они увеличеные, сочные, дряблые, темно-вишневого цвета и напоминают гематомы. Селезенка очень увеличена в объеме (иногда в 6 раз), пульпа дряблая, размягчена, темно-красного цвета, переполненная кровью, дает большие соскобы с поверхности. Выявляют отек легких, серо-красную их окраску, а также характерный для серозно-геморрагической пневмонии студенистый отек межучастоковой соединительной ткани и паренхимы. При этом межучастоковые студенистые перегородки четко отграничивают легочные доли и их частицы. Почки увеличены в объеме, полнокровные, покрытые многочисленными крапинами кровоизлияниями. Желчный пузырь переполнен густой желчью с примесью крови, его стенки вследствие отека и расширение кровеносных сосудов значительно утолщены. В эпикарде и эндокарде наблюдают крапинами или полосатые кровоизлияния. Слизистая оболочка пищеварительного канала геморрагически воспалена, с кровоизлияниями, напоминающие гематомы. Определяется студенистый отек подслизистой оболочки слепой кишки. Сосуды мозговых оболочек и вещества мозга переполнены кровью, по ходу сосудов случаются кровоизлияния.

При подостром течении болезни часто наблюдают серозно-фибринозный перикардит и многочисленные кровоизлияния. При хроническом течении обнаруживают некротические поражения кожи, гепатит. Отмечают также резкое увеличение бронхиальных лимфатических узлов, поражения легких. При латентном течения болезни наблюдают мраморность портальных и бронхиальных лимфоузлов, очаговое поражение легких.

2.7 Иммунитет

В патогенезе и иммуногенезе при африканской чуме существенную роль играют аллергические и аутоаллергические реакции. Аттенуированные штаммы вируса не способны стимулировать синтез полноценных антител — последние не обладают вируснейтрализующими свойствами. Кроме того, в природе циркулирует множество серологических и иммунологических типов вируса. Поэтому надежных вакцин и специфической сыворотки против этой болезни нет.

2.8 Диагностика

Лабораторная диагностика африканской чумы свиней. Осуществляется в специально оборудованных вирусологических отделах ветеринарных лабораторий или научно-исследовательских учреждений. Отбор патологического материала для диагностических исследований проводит ветеринар, закрепленный за эпизоотическим очагом, или врач ветеринарной лаборатории. В лабораторию направляют небольшие кусочки селезенки, лимфоузлов, легких, печени, дефибринированную кровь, которые стерильно отбирают от забитых бескровным методом больных животных. Пробы патологического материала не консервируют, а отправляют на исследование в нативном состоянии. Каждую пробу помещают в отдельный стерильный флакон и плотно закрывают его резиновой пробкой. На каждом флаконе наклеивают лейкопластырь, где указывают название отобранного органа и дату отбора. Патологический материал отправляют в лабораторию в опечатанном термосе со льдом. Вместе с патологическим материалом присылают сопроводительный документ, в котором сообщают адрес хозяйства, дату отбора, перечень материала, отправляемого, краткое описание эпизоотического состояния в хозяйстве и особенности проявления болезни. В лаборатории проводят индикацию вируса в культуре клеток лейкоцитов свиньи с помощью реакции гемадсорбции и реакции иму-нофлуоресценции. Исследуемым патологическим материалом заражают культуры лейкоцитов с нормальной морфологией. Реакцию гемадсорбции считают положительной, если в культурах лейкоцитов, зараженных испытуемым патологическим материалом, через 2 — 5 суток оказывается адсорбция эритроцитов, а через 3 — 7 суток — ГПД, при отсутствии их в контроле. По реакции иммунофлуоресценции исследуют отпечатки на предметных стеклах из селезенки, печени, почек, мезентериальных лимфоузлов, которые отбирают в период острого течения болезни. Эту реакцию используют для обнаружения антигена вируса африканской чумы свиней в инфицированной культуре клеток почки свиньи.

В случае первичного возникновения африканской чумы свиней на благополучной территории нужно обязательно ставить биопробу на свиньях. С этой целью отбирают 8 поросят 2−4-месячного возраста, массой 25 — 40 кг, в том числе и 4 поросят иммунных к классической чуме свиней, 4 поросёнка — не иммунные. Всех поросят внутримышечно заражают 10%-й суспензией патологического материала или кровью больных свиней. Гибель только неиммунизированных против классической чумы поросят при сохранении здоровыми привитых животных свидетельствует о наличии в исследуемом материале вируса классической чумы свиней. В случае гибели всех 8 поросят следует считать, что в патологическом материале содержится вирус африканской чумы свиней. В последнем случае специфичность гибели поросенка от африканской чумы свиней должна быть подтверждена наличием у зараженных поросят характерных для чумы клинических симптомов и патологоанатомических изменений с последующим выделением от погибших свиней возбудителя африканской чумы свиней.

Дифференциальная диагностика. Предусматривает необходимость исключения классической чумы свиней, рожи, пастереллеза, сальмонеллеза. При классической чуме весь симптомокомплекс болезни развивается одновременно с повышением температуры тела, при африканской чуме лихорадка проявляется чаще в конце болезни. В первом случае поражаются внешние лимфоузлы, во втором — лимфоузлы внутренних органов. В случае африканской чумы характерны явления геморрагического диатеза, значительное расширение кровеносных сосудов, гематомы, особенно в паху, подлопаточный области и мышцах, кровоизлияния различной формы и размеров в органах и серозных оболочках. Устанавливают геморрагический гастроэнтерит, отек легких, серозно-геморрагическое воспаление стенок желчного пузыря, разлитый студенистый отек подслизистой оболочки слепой кишки. Окончательный диагноз устанавливают на основании результатов биопробы на иммунных к классической чумы поросятах и специальных вирусологических и серологических исследований (вирус классической чумы не вызывает гемадсорбции эритроцитов в инфицированной культуре клеток лейкоцитов свиньи).

2.9 Лечение

Больных свиней лечить запрещается. Все заболевшие подлежат уничтожению вместе со шкурами.

2.10 Профилактика

Основу профилактики представляют мероприятия, направленные на недопущение заноса вируса на территорию страны. С этой целью анализируются данные о распространении заболевания в странах мира, ограничивается или запрещается ввоз в страну свинины и продуктов убоя свиней из неблагополучных стран. Все пищевые отходы из самолетов, вагонов-ресторанов, кораблей и других средств передвижения, прибывающих из-за границы, должны быть уничтожены или обеззаражены при высокой температуре. В случае непосредственной угрозы заноса вируса из сопредельного государства создается зона возможного заноса глубиной до 150 км от границы, и в этой зоне осуществляется вакцинация всех свиней против классической чумы и рожи, проводятся ветеринарно-санитарные мероприятия, способствующие предотвращению заноса вируса. В этой зоне все случаи заболевания свиней чумой рассматриваются как подозрительные по африканской чуме и принимаются экстренные меры по уточнению диагноза.

2.11 Меры борьбы

При возникновении африканской чумы определяют эпизоотический очаг, инфицированный объект, первую и вторую угрожаемые зоны.

В эпизоотическом очаге убивают всех свиней бескровным методом. Всех свиней — павших и убитых — сжигают, остатки зарывают в землю на глубину не менее 2 м. Малоценные предметы ухода за животными, полы свинарников (а возможно, и старые ветхие свинарники), навоз и мусор с территорий, где находились свиньи, сжигают. Освободившиеся от свиней помещения очищают, промывают и трехкратно дезинфицируют горячим раствором гидроксида натрия, хлорсодержащими препаратами. Загоны, участки пастбищ обрабатывают хлорной известью и перепахивают. Проводят дезинфекцию спецодежды обслуживающего персонала. На территории этой зоны запрещают содержание свиней в течение 12 мес.

В первой угрожаемой зоне (глубиной 5…20 км от эпизоотического очага) всех имеющихся свиней убивают, а мясо используют на этой территории или выпускают только после термической обработки. Проводят дезинфекцию помещений. Разведение свиней в этой зоне разрешают через 6 мес после уничтожения свиней неблагополучной зоны.

Во второй угрожаемой зоне (глубиной до 100. «150 км от эпизоотического очага) за всем свинопоголовьем устанавливают ветеринарное наблюдение, берут на учет свиней всех форм собственности и вакцинируют против чумы (классической) и против рожи существующими вакцинами. Запрещают скармливать свиньям непроваренные пищевые отходы.

Карантин снимают через 30 дней после убоя свиней в двух первых зонах и осуществления мероприятий в зоне возможного заноса. После снятия карантина устанавливают ограничения на 6 мес.

2.12 Эпизоотология

В естественных условиях болеют дикие африканские свиньи (бородавочники, речная свинья, крупный лесной свинья) и домашние свиньи независимо от породы и возраста. У диких африканских свиней ход африканской чумы свиней преимущественно латентный, а их инфицированность устанавливают лишь биопробами на домашних свиньях. Основным резервуаром и источником возбудителя африканской чумы свиней в природе являются дикие свиньи-вирусоносители, контакт с которыми приводит к заражению домашних свиней. В стационарно неблагополучных по африканской чуме свиней странах постоянным резервуаром и переносчиком вируса являются аргасовые клещи из рода Ornithodoros, в организме которых вирус может сохраняться на протяжении многих лет и даже передаваться потомкам трансовариально. Источником возбудителя инфекции могут стать больные и переболевшие домашние свиньи. Из организма инфицированных свиней вирус выделяется со всеми секретами и экскрета — слюной, мочой, калом, спермой, истечениями из глаз и носа. Факторами передачи возбудителя могут стать различные объекты внешней среды — корма, вода, навоз, подстилка, предметы ухода за животными, одежда обслуживающего персонала, транспорт, которые были контаминированы вирусом, а также трупы погибших от чумы свиней. Особенно опасными являются инфицированные продукты убоя, кухонные отходы, отходы бойни, неоднократно вызывавшие вспышки африканской чумы свиней в благополучных странах после импорта свиней и африканской животноводческой продукции (кожи, мяса, щетины). Механическими переносчиками вируса могут быть птицы, грызуны, насекомые, не чувствительные к нему дикие и домашние животные, а также люди, находящиеся в эпизоотическом очаге. Заражение происходит при прямом контакте здоровых свиней с инфицированными, а также алиментарным, аэрогенным путем, через поврежденную кожу и конъюнктиву глаз. Африканская чума свиней проходит в виде разрушительных эпизоотий, характеризуется чрезвычайно высокой контагиозностью, постепенным, медленным развитием эпизоотического процесса, почти 98 — 100% заболеваемостью и смертностью. В стационарно неблагополучных очагах установлено периодичность массовых вспышек болезни — через каждые 2 — 4 или 5 — 6 лет.

Заключение

На настоящий момент очень важное значение имеет широкое применение лекарственных веществ и биологических препаратов в комплексе ветеринарных мероприятий по борьбе с болезнями животных. Их используют для лечения и профилактики вирусных болезней. Количество лекарственных веществ и биопрепаратов, применяемых в животноводстве, постоянно возрастает. Однако сведения об эффективности этих веществ, их дозах, особенностях влияния на организм крайне недостаточны и чрезвычайно разрозненны, что может привести к нерациональному применению препаратов.

В настоящее время многие африканские страны являются стационарно неблагополучными по этой чрезвычайно опасной болезни и представляют опасность для других стран.

Благодаря проведению жестких мер заболевание было ликвидировано. Больших вспышек заболевания на территории России не регистрировалось.

Однако мелкие, локальные вспышки регистрируются и по сей день. Так за последние несколько лет вспышки африканской чумы свиней фиксировались в Волгоградской, Тульской, Тверской, Новгородской областях, Краснодарском крае, Запорожье. Последняя вспышка была зафиксирована 3 августа 2012 года в станице Калининская Краснодарского края.

Важнейшей эпизоотологической особенностью африканской чумы свиней является чрезвычайно быстрое изменение форм течения инфекции среди домашних свиней от острого со 100% летальностью до хронического и бессимптомного носительства и непредсказуемого распространения.

Африканская чума наносит огромный ущерб, который складывается из затрат на ликвидацию всех свиней неблагополучной территории и проведение дорогостоящих ветеринарно-санитарных и карантинных мероприятий.

1. Воробьев А. А. Основы медицинской биотехнологии. — М., 2003.

2. Кетлинский С. Л., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы, — С.-Петербург, 2001.

3. Кочемасова З. Н. Ефремова С.А., Рыбакова А. М. Санитарная микробиология и вирусология, — М, 2005.

4. Микробиология с вирусологией и иммунологией. / Под ред. Л. Б. Борисова, А. М. Смирновой. — М., 2005.

5. Инфекционные болезни животных / Б. Ф. Бессарабов, А.А., Е. С. Воронин и др.; Под ред. А. А. Сидорчука. — М.: Колосс, 2007.

6. Алтухов Н. Н. Краткий справочник ветеринарного врача Москва: «Агропромиздат», 2002.

7. Справочник ветеринарного врача/ А. Ф. Кузнецов. — Москва: «Лань», 2002.

8. Гавриш В. Г. Справочник ветеринарного врача, 4 изд. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2003.

9. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Л. Б. Борисов — Москва, Медицинское информационное агентство, 2005.

10. Патогенетическая терапия в клинической ветеринарной медицине: Э. И. Веремей, В. А. Ходас, В. А. Комаровский, А. И. Карамалак — Москва, Техноперспектива, 2010.

11. Современный справочник врача ветеринарной медицины: — Москва, 2008.

12. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине: Дональд К. Пламб — Москва, Аквариум ЛТД, Аквариум Бук, 2002.