Маркетинговый анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе лекарственного средства Амоксициллин

Введение

Глава 1. Маркетинговые подходы к изучению фармацевтического рынка лекарственных средств.

1.1 Значение маркетингового исследования в изучении рынка лекарственных средств.

1.2 Методы анализа ассортимента лекарственных средств Глава 2. Маркетинговый анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе лекарственного средства Амоксициллин.

2.1 Товароведческая характеристика лекарственного средства Амоксициллин.

2.2 Анализ ассортимента лекарственных препаратов выпускаемых на основе лекарственного средства Амоксициллин разрешённых к применению в стране Вывод Литература.

Большое число антимикробных средств существенно увеличивает возможность лечения бактериальных инфекций. Однако до сих пор выбор эффективного и безопасного антибактериального препарата остаётся сложной задачей, что связано с ростом устойчивой бактериальной флоры и зачастую невозможностью выделения возбудителя заболевания, определения его чувствительности к антимикробным ЛС (антибиотикограммы), увеличением числа пожилых людей с хроническими заболеваниями, а также увеличением числа больных с различными иммунодефицитами. Рост числа и травматичности медицинских манипуляций, проводимых с диагностической и лечебной целью, также способствует возникновению и развитию инфекций, вызванных нетипичной флорой и/или необычной её локализацией.

Идеальное противомикробное средство должно обладать избирательной токсичностью. Этот термин подразумевает наличие у препарата повреждающих свойств в отношении возбудителя заболеваний у человека и отсутствие таковых в отношении организма человека. Во многих случаях такая избирательность токсического действия оказывается скорее относительной, чем абсолютной. Это означает, что препарат губительно действует на возбудителя инфекционного процесса в таких концентрациях, которые являются переносимыми для организма человека.

Амоксициллин — к спектру антимикробного действия природных пенициллинов добавляется активность к энтерококкам, сальмонеллам, шигеллам, протею мирабилис, кишечной палочке и гемофильной палочке.

Лекарства как товары в силу их высокой потребительской ценности и того, что они являются элементом системы оказания медицинской помощи, обладают целым рядом особенностей. В контексте разработки основ стратегического маркетинга на фармацевтическом рынке это требует пересмотра и адаптации общих положений теории соответственно отраслевой специфике, поэтому нельзя недооценить актуальности выбранной темы курсовой работы. В общих теоретических подходах фармацевтический маркетинг опирается на достижения европейской школы маркетинга, в отражении фармацевтической составляющей — является результатом изысканий автора, основанных на опыте работы в области исследований и консалтинга на российском фармацевтическом рынке.

Цель курсовой работы — выполнить маркетинговый анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе ЛС Амоксициллин.

Для достижения поставленной цели необходимо решить ряд задач:

1. Изучить маркетинговые подходы к изучению фармацевтического рынка.

2. Произвести маркетинговый анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе ЛС Амоксициллин.

3. Выполнить анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе ЛС Амоксициллин.

4. Осуществить сравнительный анализ лекарственных препаратов РФ, выпускаемых на основе ЛС Амоксициллин.

Предметом исследования является маркетинговые исследования в фармацевтике, объектом — ассортимент лекарственных препаратов на основе ЛС Амоксициллин.

Глава 1. Маркетинговые подходы к изучению фармацевтического рынка лекарственных средств.

1.1 Значение маркетингового исследования в изучении рынка лекарственных средств.

Возможно, самый важный фактор для успешного использования маркетинговых данных — понимание. Первым его элементом является понимание решаемой задачи, вопроса. Перед началом любого исследования или анализа должен быть тщательно сформулирован вопрос, который требуется решить. Анализ не должен ограничиваться ответом на вопрос типа: «Найти, как врачи используют продукт А»? В качестве первого шага надо определить, что означает термин «используют». Означает ли это использование для диагностики или в каких количествах и дозировке, или как долго использовать, одиночное использование или в комбинации с другими средствами. При анализе необходимо определять: означает ли термин «врачи» вообще врачей или подразумевается какая-то определенная специальность; происходит ли использование препарата при лечении множества заболеваний или при определенном диагнозе; дома или в больнице применяется лекарственное средство, в настоящее время или уже давно. В очень многих случаях наиболее детальное, точное и аккуратное исследование выполняется только по особым запросам.

Точное понимание каждой части собранных данных не является необходимым при анализе одного набора сведений, но особенно важно при совместном использовании нескольких наборов данных. Итак, понимание вопроса или проблемы, понимание данных, относящихся к этой проблеме, и правильная оценка того, насколько эти данные точно отражают проблему — три главных фактора для успешного анализа и интерпретации маркетинговых данных.

Аналитик должен стремиться к тому, чтобы объяснить наблюдаемые явления возможно более полно. Если продажа препарата возросла, то исследователь должен определить, является ли это реальным ростом покупок (увеличением количества покупок) или просто результатом роста цен. Если это реальный рост, то не определяется ли он сезонным колебанием? При этом необходимо сравнить эти данные с данными за другой период, и, если рост закупок не зависит от сезона, то это свидетельствует о том, что врачи отдают предпочтение рассматриваемому лекарству.

Маркетинговые данные могут помочь в планировании в таких областях, как определение размера рынка и его потенциала, пригодно ли это лекарство для использования, применялось ли оно ранее и каков должен быть следующий логический шаг в его использовании. Кратковременные исследования могут оказать помощь при определении областей рынка, доступных для отдельных подразделений фирмы. Например, рынок анальгетиков очень широк. Поэтому некоторые фирмы специализируются на отдельных его частях, например, на лекарствах от головной боли при мигренях. Или же, другие фирмы специализируются в области рынка лекарств от респираторных заболеваний, к примеру, выпуская препараты только против синуситов. Эти данные могут оказаться полезными при рассмотрении перспективных исследований и планов развития. Какая компания откажется от дальнейших исследований, если установлено, что разработанное ею лекарство, является эффективным при определенных болезнях?

Маркетинговые данные могут помочь при определении и планировании параметров будущего лекарства, таких как потенциальный размер рынка, применяемые конкурирующие лекарственные средства, формы конкретной болезни. Здесь следует указать, что определение размера и потенциала рынка является необходимым как при перспективных, так и при основных исследованиях, так как от этого зависит ответ на вопрос продолжать ли исследования в дальнейшем или нет. Многие компании проводят маркетинговые исследования лекарств для лечения очень маленьких групп населения.

Существует очень много областей исследований развития, где требуется анализ маркетинговых данных. Так, например, из этих данных видно, что остеоартриты часто сопровождаются повышением кровяного давления: Если противоартритные средства имеют в качестве побочного эффекта повышение давления, то они не могут быть использованы при лечении подобных больных.

Данные опроса врачей помогут определить, насколько часто эти два заболевания встречаются вместе и оценить, какое количество средств необходимо выделить для создания специфического лекарственного средства.

Ответ на вопрос о специфических дозировках лекарственных средств может быть получен из маркетинговых исследований. Данные диагностики, например, помогут установить, что отиты чаще всего встречаются в педиатрической практике. Поэтому, если лекарство от отита не будет производиться в жидких формах, то его будут использовать редко.

Маркетинговые данные также могут быть полезны при планировании дальнейших клинических испытаний. Если препарат проявляет активность в различных условиях, то данные, показывающие относительную важность тех или иных условий, могут использоваться для определения конкретных условий клинических испытаний.

Сезонные, региональные данные о специфическом действии также важны при планировании клинического исследования.

Сегодня ни один из отечественных заводов-гигантов не производит ни килограмма товарных субстанций антибиотиков. Сотни установленных на этих заводах ферментеров и других аппаратов, используемых при биосинтезе, выделении и очистке антибиотиков, уже ни морально, ни технически не пригодны для проведения современных технологических процессов. Цеха по производству субстанций антибиотиков практически перестали функционировать.

Полностью прекратился экспорт российских фармацевтических субстанций, как в ближнее, так и в дальнее зарубежье. Число производителей лекарственных препаратов в России за последние годы увеличилось в десятки раз по сравнению с количеством таковых во всем Советском Союзе, а номенклатура выпускаемых на каждом из этих предприятиях лекарств хотя и весьма обширна, но однообразна. Серьёзной проблемой стало поступление на рынок фальсифицированной продукции.

Нормативная и технологическая документация, как правило, фальсифицирована и не соответствует принципам GMP. Качество выпускаемой продукции часто не отвечает предъявляемым требованиям. Но главной характеристикой современного российского производства лекарств является то, что оно ведется исключительно из импортного сырья, объёмы закупки которого ежегодно возрастают. К сожалению, такая важнейшая задача химфармпромышленности, как производство фармацевтических субстанций и все сопутствующие этому проблемы (совершенствование технологий, модернизация оборудования, вопросы сырьевого обеспечения, вопросы техники безопасности на фармпредприятиях, экология и др.) оставались вне сферы интересов руководителей Минздрава РФ.

Необходимо принимать во внимание, что ни одна страна в мире, сколь развитой она бы не была, не имеет производства субстанций всех антибиотиков. В развитых высокоиндустриальных странах мира сегодня, как правило, выпускаются лишь дорогостоящие малотоннажные субстанции (типа противораковых антибиотиков) и специфические полупродукты, требующие для их производства применения современного малогабаритного оборудования и использования экологически безвредных процессов. Многие транснациональные компании (Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Ely Lilly, Schering-Plough, Hoechst и др.) организуют на лицензионных условиях современное многотоннажное производство сравнительно дешевых природных антибиотиков на территориях многих так называемых «развивающихся» стран (Китай, Индия, Бразилия, Мексика и др.).

Продукция этих предприятий используется для потребления внутри страны-производителя для медицинских целей, а так же и для многостадийного передела на месте в более эффективные и дорогостоящие фармацевтические субстанции. Однако большая часть продукции используется для экспорта.

Компании могут использовать в различных комбинациях районы, времена года, специальности врачей, дающие наибольшее число пациентов в требуемых условиях. Наконец, если препарат уже находится на рынке, производственной части фирмы требуются данные о необходимом объеме производства препарата. Маркетинговые данные могут помочь в этом определении. Требования к оформлению, например, такие, как общее число, размеры упаковок, также получают с помощью анализа конкурирующих образцов. Финансовый и юридический персонал тоже использует маркетинговые данные в своей работе. Но, конечно, наиболее часто маркетинговые данные используются в маркетинговых подразделениях фирмы. Одним из основных его направлений является предварительное планирование (предмаркетинговое).

Когда продукт уже находится на рынке, то основной задачей маркетинга является определение отношения к нему с учетом всех колебаний рынка. Объем продажи препарата, частота его выписывания, общее число врачей, его использующих, или разбивка их по специальностям, по типу использования препарата по региональным зависимостям его применения должны наблюдаться как для определения места и динамики препарат на рынке, так и для определения его конкурентоспособности.

Мероприятия по стимулированию сбыта фармпрепаратов: бесплатная доставка до потребителя, отсрочка платежа, предоставление различных видов скидок, материальные вознаграждения, конкурсы потребителей, помощь в рекламных мероприятиях сбыта продукции, гарантия возврата нереализованной продукции.

Подводя итог всему изложенному, можно сказать следующее: завершающей стадией маркетинга является продажа лекарств покупателю и обеспечение выживаемости аптечного предприятия в условиях конкуренции.

1.2 Методы анализа ассортимента лекарственных средств.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллинов III поколения (беталактамный антибиотик). Нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает бактериоцидным эффектом в отношении Нр, который существенно возрастает в нейтральной среде. Препарат назначается по 0,5 г 4 раза в день или по 1,0 г 2 раза в день в конце приема пищи в течение 7−14 дней в зависимости от комбинации. Резистентность Нр к Амоксициллину развивается редко. Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, глоссит; возбуждение, бессонница, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тахикардия, боли в суставах; интерстициальный нефрит; дисбактериоз, суперинфекция, геморрагический колит, транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, аллергические реакции и др.

В фармацевтическом анализе используются разнообразные методы исследования: физические, физико-химические, химические, биологические. Применение физических и физико-химических методов требует соответствующих приборов и инструментов, поэтому данные методы называют также приборными, или инструментальными.

Использование физических методов основано на измерении физических констант, например, прозрачности или степени мутности, цветности, влажности, температуры плавления, затвердевания и кипения и др.

С помощью физико-химических методов измеряют физические константы анализируемой системы, которые изменяются в результате химических реакций. К этой группе методов относятся оптические, электрохимические, хроматографические.

Химические методы анализа основаны на выполнении химических реакций.

Биологический контроль лекарственных веществ осуществляют на животных, отдельных изолированных органах, группах клеток, на определенных штаммах микроорганизмов. Устанавливают силу фармакологического эффекта или токсичность.

Методики, используемые в фармацевтическом анализе, должны быть чувствительными, специфическими, избирательными, быстрыми и пригодными для экспресс-анализа в условиях аптеки.

Глава 2. Маркетинговый анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе Амоксициллин.

2.1 Товароведческая характеристика Амоксицикллина.

Амоксициллин (Лекхим).

Группа: Противомикробные средства для системного применения.

Действующее в-во: Амоксициллин Общая характеристика.

Cостав.

Действующее вещество: Амоксициллин; (2S, 5R, 6R)-6-[[(2R)-2-амино-2-(4-гидрокс ифенил) ацетил] амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабиц икло [3.2.0] гептан-2-карбоновой кислоты;

1 капсула содержит Амоксициллина тригидрата — 500 мг.

Лекарственная форма.

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины широкого спектра действия.

Код АТС J01C A04.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к Амоксициллину:

— инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, фарингит, тонзиллит);

— инфекции дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, бактериальное обострение хронического бронхита, пневмония);

— инфекции желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, в случае чувствительности к Амоксициллину);

— уничтожение Helicobacter pylori при язве желудка и двенадцатиперстной кишки (в комбинации с другими препаратами);

— инфекции органов мочеполовой системы;

— гонорея;

— инфекции кожи и подкожной ткани;

— борелиоз (болезнь Лайма);

— некоторые другие инфекции (бруцеллез и лептоспироз);

— профилактика бактериального эндокардита при хирургических вмешательствах в полости рта и верхних дыхательных путей.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к Амоксициллину, другим антибиотикам группы пенициллинов или к другим ингредиентам препарата; инфекционный мононуклеоз и злокачественные заболевания лимфатических желез; диатез и др. Перекрестная чувствительность к в-лактамным антибиотикам. Дети до 10 лет (для данной лекарственной формы).

Способ применения и дозы.

Дозу, частоту приема и длительность заболевания определяет врач в зависимости от заболевания.

Взрослые и дети старше 10 лет с массой тела свыше 40 кг принимают от 500 мг до 1000 мг Амоксициллина дважды в сутки. При синусите, пневмонии и других тяжких инфекциях принимают от 500 мг до 1000 мг трижды в сутки. Ежедневную суточную дозу можно увеличить максимум до 6 г.

Дети с массой тела менее 40 кг принимают от 20 мг до 40 мг на кг массы тела ежедневно в три приема или от 25 мг до 45 мг/кг/сут в два приема. Детям с большой вероятностью инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumonias, лекарственное средство рекомендуется назначать в больших дозах, то есть по 80 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в три приема или по 90 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в два приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 100 мг/кг массы тела.

Борелиоз (болезнь Лайма): взрослые и дети с массой тела свыше 40 кг принимают от 500 мг до 1000 мг трижды в сутки, а доза для детей с массой тела менее 40 кг составляет 50 мг/кг массы тела в три приема.

Для уничтожения Helicobacter pylorі Амоксициллин рекомендуется применять в сочетании с другими лекарствами. Взрослые принимают по 1000 мг Амоксициллина дважды в сутки, а дети — 50 мг/кг массы тела ежедневного в два приема.

Для профилактики эндокардита взрослым назначают 3 г Амоксициллина за 1 час до хирургического вмешательства и 1,5 г через 6 час после такого вмешательства. Детям назначают 50 мг/кг массы тела до процедуры и 25 мг/кг массы тела после нее.

Амоксициллин можно применять пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин и/или 0,16 мл/с) рекомендуется увеличить интервал между введением препарата до 12−24 час.

Побочные реакции.

При применении Амоксициллина могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, нарушение вкусовых ощущений, вздутие живота, диарея, эритематозные и макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд, ангионевротический отек, бронхо-спазм, анафилактическая реакция. В случае появления аллергической реакции следует немедленно прекратить лечение.

При крапивнице достаточно назначить антигистаминные препараты. При анафилактической реакции следует немедленно назначить адреналин, при необходимости — кислород и кортикостероиды (внутривенно). Следует обеспечить свободный доступ воздуха в дыхательные пути.

Псевдомембранозный колит возникает очень редко.

В период лечения в отдельных случаях могут наблюдаться стоматит, эзофагит, интерстициальный нефрит, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения, агранулоцитоз.

Очень редко при применении высоких доз препарата может возникать спутывание сознания, галлюцинации и судороги, головокружение, гиперкинезия, транзиторное повышение печоночных трансаминаз.

Передозировка.

Чрезмерные дозы препарата могут вызвать тошноту, рвоту, диарею, кристаллурию, возбуждение центральной нервной системы, спутанное сознание и судороги. Лечение является симптоматическим.

При приеме больших доз концентрация Амоксициллина в моче значительно повышается. Обычно у пациентов с нормальной почечной функцией не возникают осложнения, если они принимают достаточное количество жидкости, однако может развиться кристаллурия. У больных с почечной недостаточностью Амоксициллин выводится из организма с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В проведенных исследованиях установлено, что Амоксициллин не оказывает вредного действия на плод. Этот препарат могут применять беременные женщины, но при этом необходимо тщательно взвешивать целесообразность такого лечения. Небольшое количество препарата попадает в грудное молоко, но несмотря на это, Амоксициллин можно применять во время кормления грудью.

Детям Амоксициллин назначают в другой лекарственной форме (в виде сиропа).

Особенности применения. Существует вероятность развития перекрестной гиперчувствительности к пенициллинам, другим b-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи наблюдались очень редко. Во время лечения Амоксициллином могут происходить изменения в кишечной флоре. Это может привести к увеличению количества Cl. difficile и псевдомембранозного колита. В таком случае применение Амоксициллина необходимо прекратить и провести соответствующее лечение. Может также увеличиться количество грибов, особенно во влагалище. У пациентов с инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом часто появляются высыпания на коже, не обусловленные гиперчувствительностью к пенициллинам. Наличие таких высыпаний в анамнезе не является противопоказанием к назначению пенициллинов. Пациентам с сильным нарушением функции почек рекомендуется увеличивать интервал между приемом препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Амоксициллин не влияет на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Амоксициллин может ослабить действие некоторых пероральных контрацептивов.

Одновременное применение антацидов снижает всасывание Амоксициллина.

Одновременное применение с аллопуринолом может вызвать кожные высыпания.

Одновременное применение с клавулановою кислотой усиливает эффект Амоксициллина.

Антибиотики с бактериостатическим действием уменьшают эффективность Амоксициллина.

При одновременном применении токсичность метотрексата повышается.

Действие антикоагулянтов при их применении вместе с Амокисциллином усиливается, что может вызвать кровотечение.

Одновременное применение с аминогликозидами, дигоксином приводит к синергическому эффекту.

Во время лечения Амоксициллином можно получить ложноположительные результаты реакции Кумбса и ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче.

Одновременное применение с пробенецидом, фенилбутазоном, оксифенилбутазоном, ацетилсалициловой кислотой, индометацином, сульфинперазоном может привести к повышению концентрации Амоксициллина в плазме.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин — антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Активный относительно граммположительных и граммотрицательных микроорганизмов. К граммотрицательным микроорганизмам, чувствительным к Амоксициллину, относятся Нaemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, штаммы Brucella, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, много штаммов Salmonella spp., Shigella spp., Esherichia coli, Вorrelia burgdorfery, Helicobacter pylori. К граммположительным микроорганизмам, чувствительным к Амоксициллину, относятся гемолитические и негемолитические стрептококки, стафилококки, которые не вырабатывают пенициллиназу; штаммы клостридий, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphteriae и большинство штаммов энтерококков. Чувствительные к Амоксициллину только те штаммы бактерий, которые не вырабатывают b-лактамазу.

Фармакокинетика.

Амоксициллин остается стабильным в кислой среде желудочного сока, то есть тонкого кишечника достигает вся доза. Около 90% принятой дозы всасывается в тонком кишечнике.

Наивысший уровень концентрации в плазме достигается через 1−2 час. после внутреннего приема. Если дозу увеличить, уровень концентрации в плазме повысится.

Период полувыведения составляет 60−90 мин. У пациентов с острым нарушением почечной функции период полувыведения продолжается до 7 час.

Минимальные концентрации Амоксициллина в плазме после приема разовой дозы определяют уже через 8 час после приема.

Амоксициллин не аккумулируется в организме.

15−20% Амоксициллина связывается с белками плазмы.

Амоксициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Наивысшие концентрации в жидкостях организма достигаются через 1 час после достижения наивысшей концентрации в плазме. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистых оболочках носовых пазух. Проникает в экссудат среднего уха. Концентрация Амоксициллина в гнойном экссудате выше, чем в слизистом секрете дыхательных путей.

В желчи концентрация Амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме.

Амоксициллин слабо проникает в мозг и ликвор. Не проникает в простату.

Амоксициллин выводится в основном почками, 50−70% принятой дозы (250 мг) выводится в неизмененном состоянии с мочой. 10−20% Амоксициллина метаболизируется. b-лактамное кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выделяется с мочой.

Минимальное количество выводится с желчью.

Фармакокинетика Амоксициллина у детей старше 2 лет практически такая же, как и у взрослых. У детей в возрасте 1−2 года абсорбция Амоксициллина несколько быстрее.

У новорожденных Амоксициллин выводится медленее, чем у взрослых. Период полувыведения у них составляет 3,7−4 час.

Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Амоксициллин/клавуланат (Ко-амоксиклав) — ингибиторозащищенный в-лактамный антибиотик, который с успехом используется в клинической практике уже более 30 лет. За это время накоплены многочисленные данные по применению препарата при различных бактериальных инфекциях: в научной литературе представлены результаты нескольких сотен рандомизированных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности Ко-амоксиклава. При этом самую большую долю составляют публикации, касающиеся применения препарата при инфекции респираторной системы у детей. Однако несмотря на длительное и всестороннее изучение появляются все новые вопросы, связанные с применением Ко-амоксиклава. Они касаются в большинстве случаев режима применения препарата — соотношения компонентов в препарате, лекарственной формы, разовой дозы, кратности применения, длительности курса лечения и др. Появление новых спорных вопросов связано с изменением чувствительности возбудителей инфекции к антибактериальным препаратам.

На фармацевтическом рынке России в настоящее время представлено несколько лекарственных форм Ко-амоксиклава (таблетки, покрытые оболочкой, растворимые таблетки, порошок для приготовления пероральной суспензии, порошок для приготовления инъекционного раствора) с принципиально различными вариантами соотношения действующих веществ (2:1, 4:1, 7:1, 14:1, 16:1).

Для правильного ответа на данные вопросы требуются знания, касающиеся как самого препарата (эффективность, безопасность, фармакокинетика и др.), так и вопросов клинической микробиологии (чувствительность возбудителей инфекции к препарату).

Амоксициллин является производным другого антибиотика — ампициллина, и вместе они составляют подкласс аминопенициллинов — полусинтетических антибиотиков из класса пенициллинов. Как и другие в-лактамы, аминопенициллины обладают бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Аминопенициллины обладают активностью в отношении грамположительных кокков (стрептококков, пневмококков, энтерококков, пенициллин-чувствительных стафилококков), грамположительных палочек (листерий, коринебактерий), грамотрицательных кокков (нейссерий), некоторых грамотрицательных палочек (гемофильной палочки, хеликобактера, отдельных бактерий семейства кишечных), многих анаэробных бактерий, спирохет, актиномицетов [1, 2]. Спектр активности Амоксициллина и ампициллина практически не отличается, но Амоксициллин обладает существенно лучшей фармакокинетикой, которая обеспечивает более высокие и стабильные концентрации в крови и тканях. При пероральном использовании биодоступность Амоксициллина составляет более 75% и не зависит от приема пищи, тогда как у ампициллина биодоступность составляет менее 40% и существенно снижается при одновременном приеме пищи [1, 2].

Очевидным недостатком аминопенициллинов является их полная беззащитность перед любыми в-лактамазами. В настоящее время аминопенициллины потеряли свое значение в лечении многих инфекций в связи с формированием резистентности у возбудителей, прежде всего в результате продукции в-лактамаз, вызывающих ферментативную инактивацию антибиотиков [1, 3]. На данный момент аминопенициллины полностью утратили значение в лечении инфекций, вызванных стафилококками и бактериями семейства кишечных, так как подавляющее большинство штаммов продуцируют в-лактамазы. Также принципиальное значение для клинической практики имеет увеличение в последние годы доли в-лактамаз-продуцирующих штаммов H. influenzae [1, 23].

2.2 Анализ ассортимента лекарственных препаратов , выпускаемых на основе изучаемого лекарственного средства, разрешенных к применению в стране.

Амоксициллин представляет собой специализированный пенициллин, который подавляет и уничтожает рост патогенных бактерий, провоцирующих воспаление пазух. Использование препаратов на основе данного компонента, как и иных лекарственных средств пенициллиновой группы, дает хорошие результаты при лечении синуситов, в том числе и гайморита.

На рынке системных антибактериальных ЛС преобладают импортные препараты. В 1-м полугодии 2012 г. их доля составила 82% в стоимостном выражении и 38% — в натуральном, что несколько превышает показатели аналогичных периодов предыдущих лет (в 1-м полугодии 2012;го, 2011;го и 2010 г. доля импортных ЛС составляла 81% в стоимостном выражении и 35—36% — в натуральном).

Такое соотношение объемов продаж импортных и отечественных системных антибиотиков связано с тем, что среди российских препаратов до сих пор значительную долю составляют морально устаревшие — например, природные пенициллины или цефалоспорины первых поколений. Вследствие своей малоэффективности и узкого спектра антибактериальной активности они нередко назначаются в комбинациях; доля комбинированных антибиотиков в объеме продаж российских препаратов в 1-м полугодии 2008 г. составила 6,3%, тогда как в объеме продаж импортных препаратов — менее одной тысячной процента за тот же период.

На 1-м месте в рейтинге корпораций по итогам 1-го полугодия 2012 г., как и в предыдущем сравнимом периоде, находится «Астеллас Фарма Инк»; ее ассортиментный портфель на российском рынке представлен препаратами Флемоксин (Амоксициллин), Вильпрафен (джозамицин), Юнидокс (доксициклин) и Флемоклав (Амоксициллин + клавулановая кислота) (табл. 1). Второе место принадлежит компании «Сандоз», продемонстрировавшей максимальный прирост (55%) в рейтинге корпораций в 1-м полугодии 2012 г. В рассматриваемый период на российском фармрынке этой компанией было представлено 13 наименований системных антибиотиков, из которых следует особо отметить (как наиболее продаваемые) Амоксиклав (Амоксициллин + клавулановая кислота), Оспалокс (Амоксициллин) и Палин (пипемидовая кислота).

Российская корпорация «Фарм-Центр» находится на пятой строчке. Увеличение объемов продаж на 29% позволило ей сместить с этой позиции французскую компанию «Санофи—Авентис», темпы роста которой в указанный период были значительно ниже. Ассортиментный портфель «Фарм-Центра» в 1-м полугодии 2012 г. насчитывал около 40 наименований системных антибактериальных ЛС, среди которых основной объем продаж обеспечивали пенициллины — природные (Бициллин, Бензилпенициллин) и полусинтетические (Амосин, Амоксициллин, Ампициллин) — и цефалоспорины (Цефазолин, Цефтриаксон).

Средняя цена условной упаковки системных антибактериальных средств увеличилась на 29% (с 1,75 до 2,26 долл. США), что почти втрое превышает темпы инфляции на российском рынке в 2007 г. (около 10%). Это увеличение связано с сокращением объемов продаж ЛС по цене ниже среднерыночной (таких как пенициллины, аминогликозиды, хлорамфеникол и т. п.) и увеличением продаж препаратов новых поколений, чья цена превышает средние показатели таковой для системных антибактериальных препаратов (например, фторхинолон, азалиды, ингибиторозащищенные полусинтетические пенициллины).

Эффективным методом преодоления резистентности бактерий, обусловленной продукцией в-лактамаз, является применение комбинации антибиотиков с ингибиторами в-лактамаз — соли клавулановой кислоты, сульбактам, тазобактам и другие. Ингибиторы по химической структуре также являются в-лактамами, которые не обладают собственной антимикробной активностью (или имеют ограниченную активность), но нейтрализуют ферменты бактерий путем «самопожертвования», таким образом защищая антибиотик от гидролиза. Применение комбинации пенициллинов или цефалоспоринов с ингибитором в-лактамаз приводит к восстановлению активности антибиотика против многих штаммов бактерий со вторичной резистентностью, обусловленной продукцией в-лактамаз — метициллинчувствительных стафилококков, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, многих бактерий семейства кишечных и других. Но, кроме того, комбинация Амоксициллина с клавуланатом обладает активностью в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, имеющих природную резистентность к аминопенициллинам (за счет стабильной продукции в-лактамаз) — Klebsiella spp., Bacteroides spp. и некоторых других. Оба компонента Ко-амоксиклава создают высокие концентрации во многих органах и тканях, где реализуется бактерицидный эффект препарата [1−3].

В связи с неуклонным ростом числа резистентных штаммов бактериальных возбудителей инфекции в последние годы происходит изменение структуры назначаемых антибиотиков. Показательно проведенное в США фармакоэпидемиологическое исследование, в котором сравнили применение антибиотиков в амбулаторных условиях по поводу респираторных инфекций. Общее число назначений антибактериальных препаратов за 10 лет сократилось, что, очевидно, связано с введением универсальной вакцинации против пневмококковой инфекции для детей раннего возраста. В частности, частота назначения пенициллинов в целом снизилась на 31%.

Но, при этом, если назначение Амоксициллина существенно уменьшилось (на 33%), то назначение Ко-амоксиклава не только не уменьшилось, но и несколько возросло (на 14%). Во Франции в детских отделениях неотложной помощи в 2011;2012 гг. назначение Амоксициллина/клавуланата составило 50% от общего числа случаев назначения антибиотиков по поводу респираторной инфекции. Анализ данных применения антибиотиков в амбулаторных условиях в 33 странах Европы показал, что за 13 лет (1999;2012 гг.) частота применения Ко-амоксиклава увеличилась в большинстве стран, и в среднем увеличение было более чем в 2? раза. Фармакоэпидемиологические исследования, проведенные в последние годы в России, также свидетельствуют об увеличении использования ингибиторозащищенных пенициллинов, прежде всего Ко-амоксиклава.

В настоящее время основными показаниями для применения Ко-амоксиклава в педиатрической практике являются [1, 8]:

??стрептококковый тонзиллофарингит — в качестве альтернативного препарата при рецидивах заболевания или неэффективности пенициллина;

??острый средний отит — в качестве препарата выбора;

??гнойный риносинусит — в качестве препарата выбора;

??внебольничная пневмония — в качестве препарата выбора у детей от 3 мес. до 5 лет и в качестве альтернативного препарата у детей старше 5 лет;

??острый цистит и обострение хронического цистита — в качестве препарата выбора; ??острый пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита — в качестве препарата выбора. Кроме того, препарат рекомендуется использовать при инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, одонтогенных инфекциях, заглоточном абсцессе, обострении хронического бронхита, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях малого таза, а также в качестве средства для периоперационной профилактики [1, 2].

Таблица 1. Ассортимент лекарственных средств на примере Амоксицикллина.

Исходя из анализа таблицы ассортимента лекарственных средств на основе Амоксицикллина можно сделать вывод о том, что наиболее распространенным ЛС является средства зарубежных производителей.

Таблица 2. Анализ ассортимента ЛС на основе Амоксицикллина по составу.

Исходя из данных таблицы, исследуемое ЛС в капсулах реализуется чаще, чем в суспензиях.

Рис 1. Анализ ассортимента ЛС.

Из данного рисунка видно, что основную долю в ассортименте ЛС на основе Амоксицикллина составляют таблетки.

Рис. 2. Структура ассортимента по объему продаж Таким образом, из полученных данных видно, что наибольшую долю в ассортименте лекарственных средств занимает лекарственная форма — таблетки, которая пользуется наибольшим спросом, гранулы, драже и порошок пользуются наименьшим спросом.

Таблица 2. Анализ ассортимента ЛС на основе амоксицилинна по формам выпуска.

Таблица 3. Анализ ассортимента ЛС на основе Амоксициллина по странам производителям и фирмам.

Поскольку наиболее частыми показаниями для использования Ко-амоксиклава у детей являются инфекции респираторной системы, то именно они требуют детального рассмотрения. Широкое использование препарата обусловлено тем, что среди пероральных антибиотиков, рекомендованных для лечения респираторных инфекций у детей (пенициллины, цефалоспорины, макролиды, линкозамиды), Ко-амоксиклав обладает наибольшей активностью в отношении типичных возбудителей бактериальных респираторных инфекций.

Препаратом выбора при стрептококковом тонзиллофарингите остается пенициллин, поскольку Streptococcus pyogenes (в-гемолитический стрептококк группы, А — БГСА) всегда чувствителен к в-лактамам in vitro. В то же время применение макролидов ограниченно в связи с резистентностью к ним БГСА, которая в России составляет около 8%. Однако клиническая эффективность пенициллина отмечается далеко не всегда, что связано прежде всего с продукцией в-лактамаз ко-патогенными бактериями ротоглотки (стафилококки, анаэробы). Еще одной причиной неэффективности пенициллина является низкая комплаентность 10-дневного курса лечения, который требуется для эрадикации БГСА и предотвращения развития поздних осложнений (острая ревматическая лихорадка, постстрептококковый гломерулонефрит). В доказательных клинических исследованиях установлено, что при рецидивирующем тонзиллофарингите у детей Ко-амоксиклав (20−40?мг/кг в сутки в расчете на Амоксициллин в течение 10 дней) превосходит по клинической и микробиологической эффективности пенициллин (40−60 мг/кг в сутки в течение 10 дней) [9], а при остром тонзиллофарингите у детей сокращенный курс Ко-амоксиклава (5?дней) превосходит по клинической и микробиологической эффективности стандартный курс пенициллина (10 дней) и сокращенный курс кларитромицина (5 дней).

Препаратами выбора при остром среднем отите и бактериальном риносинусите у детей в настоящее время являются Амоксициллин и Ко-амоксиклав. Преимуществом ингибиторозащищенного препарата является активность в отношении штаммов, продуцирующих в-лактамазы, — H. influenzae и M. catarrhalis, являющихся наряду с S. pneumonia основными возбудителями данных заболеваний [1, 8]. В научной литературе представлены многочисленные рандомизированные исследования, в которых была оценена эффективность Ко-амоксиклава (преимущественно в дозе 40 мг/кг в сутки в расчете на Амоксициллин) при остром среднем отите у детей.

Установлено, что Ко-амоксиклав не только не уступает по эффективности пероральным цефалоспоринам 2−3 поколения, но и превосходит их, а также цефтриаксон. Наряду с этим в доказательных исследованиях было показано, что Ко-амоксиклав, проявляя аналогичную или большую клиническую эффективность, существенно превосходит по бактериологической эффективности азитромицин и кларитромицин [7, 11]. Доказательные клинические исследования, проведенные у больных с бактериальным риносинуситом, свидетельствуют об эффективности Амоксициллина и Ко-амоксиклава [8, 12].

При внебольничной пневмонии у детей, вызванной типичными бактериями (прежде всего S. pneumonia), в качестве препарата выбора рассматривается Амоксициллин, а у детей до 5 лет также Ко-амоксиклав. Эффективность данных препаратов в лечении внебольничной пневмонии была подтверждена в многочисленных клинических исследованиях [3, 13]. В том числе в ряде исследований показано, что при тяжелой внебольничной пневмонии у детей Ко-амоксиклав высокоэффективен в виде ступенчатой терапии: в первые дни болезни препарат вводили внутривенно, а после улучшения пациенты получали пероральную форму [4, 15].

Актуальным вопросом является выбор дозы Амоксициллина, в том числе при использовании ингибиторозащищенных препаратов, при инфекциях, в этиологической структуре которых ведущую роль играет пневмококк — острый средний отит, бактериальный риносинусит и внебольничная пневмония. Устойчивость S. pneumonia к в-лактамным антибиотикам обусловлена модификацией пенициллиносвязывающего белка — мишени действия для препаратов в бактериальной клетке, что приводит к повышению минимальной подавляющей концентрации (МПК) препаратов и снижению клинической эффективности. У Амоксициллина (так же, как у карбапенемов и парентеральных цефалоспоринов 3−4 поколения) сохраняется высокая активность в отношении резистентных к пенициллину пневмококков. Однако в случае высокого риска резистентности пневмококка для надежного клинического эффекта рекомендуется применение высокой дозы Амоксициллина (80−90 мг/кг в сутки) и, соответственно, форм Ко-амоксиклав с высокой долей Амоксициллина (14−16:1). В качестве одного из показаний к применению высокой дозы Амоксициллина рассматривается доля резистентных к пенициллину пневмококков в регионе более 10%. Однако как зарубежные [6, 17], так и российские исследования [3,18] свидетельствуют о том, что частота резистентности пневмококка к пенициллину многократно выше, чем к Амоксициллину. В частности, в России, по результатам проведенного в 2008;2012 гг. исследования ПеГАС-III, получена разница в 28 раз. Эти данные свидетельствуют о том, что в нашей стране на сегодняшний день нет оснований для широкого использования высоких доз Амоксициллина и форм Ко-амоксиклава с высоким содержанием Амоксициллина.

Таким образом, в России в большинстве случаев для лечения острого среднего отита, бактериального риносинусита и внебольничной пневмонии у детей в настоящее время целесообразно использование Ко-амоксиклава в стандартной дозе — 40 мг/кг в сутки (в расчете на Амоксициллин). Применение дозы форм препарата с высоким содержанием Амоксициллина оправданно только в случае очевидного риска инфекции, вызванной резистентным штаммом S. pneumonia к Амоксициллину, в частности у детей, находящихся в образовательных учреждениях с круглосуточным пребыванием.

В настоящее время на фармацевтическом рынке присутствуют пероральные формы Ко-амоксиклава, в том числе для детей, которые рекомендуются к применению 2 или 3 раза в сутки. В связи с этим актуальным вопросом является выбор оптимального разделения суточной дозы препарата. В кокрановском систематическом обзоре была проанализирована эффективность и безопасность Амоксициллина при остром среднем отите в случаях приема суточной дозы за 1−2 раза или за 3? раза. Метаанализ включал 6 исследований, в том числе 2 исследования, в которых использовался Ко-амоксиклав. В результате сделан вывод о том, что нет достоверных данных о различии эффективности и безопасности сравниваемых схем применения препарата [3, 19].

Аминопенициллины, как и другие в-лактамы, относятся к антибиотиками с времязависимым действием — условием их эффективности является длительное поддержание концентрации в сыворотке крови и тканях, превышающей в 4 раза минимальную подавляющую концентрацию для возбудителя инфекции [5, 11]. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о том, что для получения надежного эффекта концентрации в-лактамных антибиотиков должны превышать МПК для возбудителя не менее 40% времени между приемами препарата, а максимальный эффект достигается при значении показателя Т>МПК более 50% [6, 20]. Анализ ряда экспериментальных данных показывает, что показатель Т>МПК существенно выше в случае, если одинаковая суточная доза разделена на 3, а не на 2 части. Соответственно, для получения равнозначного эффекта при двухкратном применении необходимо увеличение суточной дозы препарата [3. 21].

Большой интерес в этой связи представляет рандомизированное исследование фармакокинетики суспензии Амоксициллина у детей в возрасте от 3 мес. до 5 лет с пневмонией: первая группа пациентов получала препарат по 15 мг/кг 3 раза в сутки, другая — по 25 мг/кг 2 раза в сутки. Концентрация препарата в сыворотке крови в динамике была определена на 1-й и 3-й день лечения. Средний показатель Т>МПК в отношении основного возбудителя пневмонии в данной возрастной группе — пневмококка, был выше в первой группе пациентов, особенно на 3-й день лечения (рис.?1). При этом число пациентов с показателем Т>МПК более 50% было достоверно больше среди пациентов, получавших антибиотик 3 раза в сутки. Данное исследование свидетельствует в пользу того, что сокращение кратности применения Амоксициллина до 2 раз в сутки у детей раннего возраста повышает риск снижения эффективности лечения и развития резистентности возбудителей. Таким образом, трехкратное применение Ко-амоксиклава представляется более целесообразным, особенно в случае тяжелых инфекций.

Еще один актуальный вопрос — выбор лекарственной формы препарата. В настоящее время для перорального применения у детей Амоксициллин/клавуланат предлагается в форме суспензии и диспергируемых таблеток. При использовании таблетированных форм, которые содержат фиксированный состав веществ, возникают очевидные проблемы с дозированием препарата у детей, поскольку доза должна рассчитываться на кг массы ребенка [4, 56]. Разделение таблетированных лекарственных препаратов во многих случаях создает опасность нарушения дозирования [6, 23]. Таким образом, применение таблетированных форм Ко-амоксиклава у детей может расцениваться как рациональное лишь в том случае, если содержание действующих веществ в таблетке совпадает с разовой дозой, необходимой ребенку. Поэтому в большинстве случаев предпочтительно использовать препарат в виде специальной детской формы — суспензии, которая позволяет проводить дозирование с точностью до 2, 5 мг по Амоксициллину (при использовании дозировочной пипетки). Проведенные исследования суспензии Ко-амоксиклава с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показали, что при соблюдении правил хранения оба компонента препарата сохраняют стабильность не менее 7−10 дней [24, 25].

Таким образом, на основании анализа имеющихся на сегодняшний день научных данных можно сформулировать следующие положения, касающиеся выбора дозы Ко-амоксиклава у детей при лечении инфекций респираторной системы:

??Ко-амоксиклав сохраняет большое значение в лечении инфекций респираторной системы у детей;

??в России в большинстве случаев целесообразно применение препаратов Ко-амоксиклава со стандартным содержанием компонентов (4:1);

??для детей наиболее рационально, особенно при тяжелых инфекциях, разделение суточной дозы Ко-амоксиклава на 3 приема;

??оптимальной для детского возраста пероральной формой препарата является суспензия, которая применяется с помощью дозировочной пипетки.

Вывод.

Сегодня ни один из отечественных заводов-гигантов не производит ни килограмма товарных субстанций антибиотиков. Сотни установленных на этих заводах ферментеров и других аппаратов, используемых при биосинтезе, выделении и очистке антибиотиков, уже ни морально, ни технически не пригодны для проведения современных технологических процессов. Цеха по производству субстанций антибиотиков практически перестали функционировать.

Полностью прекратился экспорт российских фармацевтических субстанций, как в ближнее, так и в дальнее зарубежье. Число производителей лекарственных препаратов в России за последние годы увеличилось в десятки раз по сравнению с количеством таковых во всем Советском Союзе, а номенклатура выпускаемых на каждом из этих предприятиях лекарств хотя и весьма обширна, но однообразна. Серьёзной проблемой стало поступление на рынок фальсифицированной продукции.

Нормативная и технологическая документация, как правило, фальсифицирована и не соответствует принципам GMP. Качество выпускаемой продукции часто не отвечает предъявляемым требованиям. Но главной характеристикой современного российского производства лекарств является то, что оно ведется исключительно из импортного сырья, объёмы закупки которого ежегодно возрастают. К сожалению, такая важнейшая задача химфармпромышленности, как производство фармацевтических субстанций и все сопутствующие этому проблемы (совершенствование технологий, модернизация оборудования, вопросы сырьевого обеспечения, вопросы техники безопасности на фармпредприятиях, экология и др.) оставались вне сферы интересов руководителей Минздрава РФ. Необходимо принимать во внимание, что ни одна страна в мире, сколь развитой она бы не была, не имеет производства субстанций всех антибиотиков. В развитых высокоиндустриальных странах мира сегодня, как правило, выпускаются лишь дорогостоящие малотоннажные субстанции (типа противораковых антибиотиков) и специфические полупродукты, требующие для их производства применения современного малогабаритного оборудования и использования экологически безвредных процессов. Многие транснациональные компании (Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Ely Lilly, Schering-Plough, Hoechst и др.) организуют на лицензионных условиях современное многотоннажное производство сравнительно дешевых природных антибиотиков на территориях многих так называемых «развивающихся» стран (Китай, Индия, Бразилия, Мексика и др.).