Патогенез поражений, вызываемых условно-патогенными грибами. 
Группы риска

Критическим этапом при носительстве и микопатии, а в дальнейшем и микотического процесса является прикрепление (адгезия) грибов к поверхности слизистой оболочки и кожи. Этот этап наиболее подробно изучен в отношении грибов рода Candida. Адгезия осуществляется посредством особых веществ — лигандов (адгезинов) — на поверхности клеточной стенки возбудителя, которые, как предполагается, вступают во взаимодействие со специфическими рецепторами на поверхности эпителиоци-тов. Способность к адгеэии варьирует как у разных видов грибов в пределах рода, так и у отдельных штаммов, коррелируя с их вирулентностью. Самый патогенный для человека вид Candida-C.albicans — обладает и наиболее высокими адгезивными свойствами. Адгезия тормозится физиологической бактериальной флорой, существенно повышаясь при устранении последней (как следствие антибиотикотерапии). Адгезии препятствует низкая рН (в желудке, влагалище), физиологическая десквамация эпителия, наличие на поверхности слизистых оболочек специфического секреторного иммуноглобулина класса А. Состояние макроорганизма также влияет на адгеэию, она усилена у новорожденных (особенно недоношенных), при сахарном диабете, введении кортикостероидов, меняется на разных фазах менструального цикла. Инвазия грибов в эпителий и возникающие при этом тканевые реакции служат наиболее характерными признаками, принципиально отличающими микотическую инфекцию от носительства.

Инвазия УПГ осуществляется за счет секреции клетками возбудителя ряда экзоферментов, в том числе протеаз, фосфолипаз, эластаз и др., активность которых коррелирует с вирулентностью гриба. Инвазии (как и адгезии) препятствует усиленная десквамация эпителия, скопления которого, пронизанные нитями гриба, во многих случаях образуют характерные наложения на поверхности слизистых оболочек (особенно при кандидозе).

В некоторых случаях массы эпителия, пропитанные белком и содержащие огромное количество грибных клеток, формируют так называемые «грибные шары», которые могут обтурировать просвет полых органов (пищевода, желчных путей, мочеточников), нарушая их функцию, или заполнять полости в легких. Инвазия ограничивается также за счет выселения в эпителий нейтрофильных гранулоцитов, нередко образующих скопления вокруг элементов гриба в виде микроабсцессов. Нейтрофилы располагают рядом фунгицидных систем: лизоцимом, лактоферрином, катионными белками, системой миелопероксидаза — перекись водорода — галоген, метаболитами кислорода. Вместе с тем, они не способны фагоцитирооать нитчатые формы УПГ, которые обнаруживаются на этапе инвазии. Разрушение клеток гриба обычно происходит вследствие выброса фунгицидных веществ из нейтрофилов, которые при этом разрушаются. Другие нейтрофилы фагоцитируют фрагментированные и погибающие клетки гриба. При внедрении УПГ в собственную пластинку слизистой оболочки их клетки вступают во взаимодействие с нейтрофилами, макрофагами и лимфоцитами.

Макрофаги потенциально способны к уничтожению УПГ, однако их фунгицидные системы менее активны, чем у нейтрофилов. Важнейшая роль макрофагов заключается в индукции неточного звена иммунитета, обеспечивающего эффективную защиту организма от УПГ. Сенсибилизированные Т-лимфоциты под влиянием антигенов УПГ, представленных макрофагами, вырабатывают ряд лимфокинов, приводящих к активации макрофагов, торможению их миграции, агрегации с образованием гигантских клеток. В результате этого формируются микотические гранулемы, являющиеся характерным признаком длительного текущего микотического процесса, развивающегося в условиях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Очевидно, что снижение абсолютного или относительного числа нейтрофилов и макрофагов, а также их функциональная неполноценность, в частности, врожденные дефекты фунгицидных систем, способствуют глубокой инвазии УПГ и тяжелому течению вызываемых им микозов. Нарушение функции нейтрофилов и макрофагов, а также их количественное снижение отмечены у онкологических больных, у лиц, получающих цитостатики, кортикостероиды, у больных с тяжелым сахарным диабетом, гипотиреозом. Высокой предрасположенностью к заболеваниям, вызванным УПГ, обладают лица с врожденными и приобретенными нарушениями функции Т-системы иммунитета, а также с дефицитом выработки иммуноглобулинов (в особенности, класса А).

Следует отметить, что УПГ сами обладают способностью тормозить развитие иммунных реакций. Наиболее тяжелые формы микозов связаны с проникновением грибов в сосуды и гематогенной диссеминацией, приводящей к возникновению вторичных очагов микотической инфекции в жизненно важных органах. В части случаев инвазия грибов в сосуды сопровождается тромбозом сосудов и развитием ишемических инфарктов (наиболее типично для семейства мукоровых зигомицетов — грибов рода Mucor, Rhizopus, Absidia).

В зависимости от конкретного вида УПГ детали патогенетических механизмов, объем, характер, и топография поражений могут различаться. Так, для грибов Candida наиболее характерен пероральный способ заражения, колонизация слизистых оболочек органов пищеварительного тракта: для грибов, споры которых в большом количестве обнаруживаются в воздухе (аспергиллов, пенициллов, зигомицетов), — колонизация и поражение органов дыхательной системы. Все более часто встречаются варианты диссеминированных микозов, вызванные внесением УПГ в сосудистое русло при инъекциях, катетеризации сосудов, хирургических операциях. Очевидно, что при этом микоз развивается, минуя начальные этапы патогенеза. На основании эпидемиологических данных о заболеваемости, связанной с УПГ, можно условно выделить ряд основных факторов риска развития и тяжелого течения этих микозов, значение которых вытекает из изложенных выше кратких сведений о патогенезе поражений, связанных с УПГ. Знание этих факторов практически важно для оценки вероятности развития поражений, вызванных УПГ, у конкретных больных; особую настороженность следует проявлять в случаях сочетания нескольких факторов риска.