Органические синтетические ВМС в фармацевтике

Различают карбоцепные и гетероцепные соединения. Карбоцепные соединения — это соединения, в которых основные полимеры цепи построены из атомов углерода. Эти соединения получают полимеризацией исходных продуктов.

Представителями этой группы являются: поливиниловый спирт ПВС (поливинол) — получают из поливинилацетата. По своим химическим свойствам он сходен с низкомолекулярными вторичными спиртами (окисляется в кетоны, образует алкоголяты, подвергается реакции этерификации).

Полиэтиленоксид (ПЭО) или полиэтиленгликоль (ПЭГ) получают полимеризацией окиси этилена в присутствии щёлочи. Молекулярная масса от 400 до 6000. В зависимости от степени полимеризации и молекулярной массы ПЭО может иметь различные свойства. Если молекулярная масса 1 000 — будет жидкость; от 1000 до 1520 — воскоподобной консистенции с температурой плавления 38−41С; свыше 1500 — твёрдое вещество с температурой плавления 53−61С.

ПЭО широко применяется как основа для мазей. Чаще используют смесь жидких и твердых ПЭО. Например, Глузман М. Х. и Башура Г. С. предложили состав: ПЭО-400 — 47,5%; ПЭО-4000 — 47,5%; цетиловый спирт — 5%. ПЭО предложен в качестве суппозиторной основы состава: ПЭО-400 — 60%; ПЭО-4000 — 20%; ПЭО-1500 — 20%. ПЭО применяется ещё и для покрытия таблеток. Поливинилпирролидон — получают полимеризацией винилпирролидона, молекулярная масса от 10 000 до 20 000 и более.

В зависимости от степени полимеризации имеет вид порошка или стекловидной массы светло-жёлтого цвета. Хорошо растворим в теплой и холодной воде. 3- 3,5% растворы ПВП с молекулярной массой 30 000 — 40 000 применяются в качестве плазмозаменителей.

• 3,5% раствор ПВП носит название гемовинил.
• 2,5% раствор ПВП носит название перистон. Растворы более высокомолекулярного ПВП используют для приготовления лекарственных препаратов пролонгированого действия. ПВП способен адсорбировать токсины. Применяется при дизентерии.

Полиакриламид. В последние годы получили очень широкое распространение полиакриламид (ПАА) и его производные.

ПАА — полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине. Водные растворы являются типичными псевдопластическими жидкостями. Получен и биорастворимый полимер, он широко используется для лекарственных биорастворимых глазных плёнок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы ПАА используют для пролонгирования действия глазных капель. Успешно применяют и другие виды лекарственных плёнок-тринитролонг. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консервантами. ПАА перспективен для создания новых лекарственных форм.

Карбопол — представляет собой сшитый полимер акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов. Это мелкодисперсный белый порошок, который хорошо диспергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким значением рН, что связано с большим количеством карбоксильных групп. Карбополы являются хорошими загустителями полярных сред, воды, спиртов и др. в 0,1% концентрации. Применяются в технологии различных лекарственных форм: глазных капель, мазей, суппозиториев, эмульсий, суспензий, таблеток, микродраже и др.

К этой группе веществ относятся и полиорганосилонсановые жидкости, их называют еще силиконы. Это кремнийорганические соединения. Они могут иметь расположение молекул:

а) линейное:

при линейном расположении молекул эти соединения представляют собой жидкости;

б) сетчатое:

представляют собой воски, твёрдые вещества;

в. циклические:

Чаще всего в качестве радикалов используются этильные остатки, т. е. получаются диэтилполиорганосилоксановые жидкости. В качестве мазевых основ применяются эсилон-4 или эсилон-6. Вязкость зависит от степени полимеризации (5 или 15). Добавляется загуститель аэросил (оксил), получается аморфная масса.

Одним из больших классов ПАВ являются неионогенные, которые не образуют ионов, а их растворимость в воде определяется наличием полярных групп с сильным сродством к воде. К ним относятся оксиэтилированные кислоты, спирты, ПЭГ, блоксополимеры и др.

Преимуществами НПАВ являются их устойчивость к воздействию кислот, щелочей, солей, совместимость с большинством лекарственных препаратов, низкая ионогенная способность и высокая поверхностная активность, минимальная токсичность среди всех классов ПАВ, хорошая смешиваемость с органическими растворителями. Из этого класса применяются в настоящее время в технологии лекарственных препаратов твин-80, препарат ОС-20, эмульгаторы Т-1, Т-2 и др.

Производные сорбита — это спены и твины.

Спены — это эфиры сорбита с высшими жирными кислотами. В зависимости от входящих жирных кислот различают:

спен-20 — эфир сорбита с лауриновой кислотой;

спен-40 — эфир сорбита с пальмитиновой кислотой;

спен-60 — эфир сорбита со стеариновой кислотой;

спен-80 — эфир сорбита с олеиновой кислотой.

Твины — это продукт этерификации спенов с этиленоксидами. В зависимости от применяемых кислот различают твины: 20, 40, 60, 80.

Спены и твины синтезированы во ВНИИХТЛС М. Х. Глузманом и Г. С. Башурой.

Важное место среди НПАВ занимают водорастворимые полимерные ПАВ, которые вследствие хорошей адсорбируюшей способности и слабой поверхностной активности являются хорошими стабилизаторами гетерогенных дисперсных систем: мазей, эмульсий, суспензий и т. п.

Представителями полимерных ПАВ являются блоксополимеры (плюроники — в Англии, полоксамеры — в США, проксанолы в гидроланы — у нас) — это макромолекулы, состоящие из полиоксиэтиленовых и полиоксипропиленовых цепей, имеющие общие формулы:

R — O -(- CH2 — CH2 — O -) — -(- CH2 — CH (CH3) — O -) — H.

R — O -(- CH2 — CH (CH3) — O -) — -(- CH2 — CH2 — O -) — H.

Полимеры 1 типа имеют более низкие точки помутнения и образуют более высокую пену по сравнению с вторым типом; моющая способность их одинакова, но молекулярная масса от 5000 до 20 000 (представляют собой либо вязкие жидкости, либо пастообразные или твёрдые вещества).

Растворимость блоксополимеров в воде зависит от содержания в молекуле гидроксильных оксиэтиленовых цепей. Они мало гигроскопичны, растворимы в спиртах, хлоросодержащих растворителях, не растворимы в глицерине, минеральных маслах; малотоксичны, не раздражают слизистые оболочки, биологически безвредны.

Изучением их и внедрением в технологию лекарственных препаратов занимаются во ВНИИТЛС (проф. Башура Г. С. с сотрудниками), на кафедрах АТЛ и ЗТЛ нашей академии (проф. Тихонов с сотрудниками и проф. Чуешов В. И. с сотрудниками).

На нашей кафедре аспирантом Маравиной И. Н. под руководством проф. Тихонова А. И. разработан состав мази «Пролефен», в состав которой входят в качестве действующих веществ экстракт прополиса и левомицетин, а в качестве одного из вспомогательных веществ блоксополимер ГДПЭ-067 — пастообразное вещество с молекулярной массой 2000, построен по ІІ типу.