Тиазидные диуретики и близкие к ним соединения

Действие тиазидных диуретиков и близких к ним препаратов основано на блокаде противотранспорта натрия и хлора через люминарную мембрану начального сегмента дистальных извитых канальцев, где у здоровых реабсорбируется до 5−8% отфильтрованного натрия. Вследствие этого уменьшается объем плазмы и внеклеточной жидкости, падает сердечный выброс.

Гидрохлортиазид. Тиазидный диуретик с умеренным по силе и средним по продолжительности действием. Увеличивает экскрецию натрия, калия, хлора и воды, не оказывая первичного действия на кислотно-щелочной баланс. Диуретический эффект не зависит от нарушении кислотно-щелочного равновесия. Препарат потенцирует действие резерпина.

Гидрохлортиазид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Аккумулируется в эритроцитах, где ею в 3,5 раза больше, чем в плазме крови. При относительно коротком периоде полувыведения продолжительность гипотензивного эффекта — 12−18 часов.

Диуретическое действие наступает через 1−2 часа и продолжается 6−12 часов. Препарат назначают внутрь во время или после еды по 25−100 мг/сут. одно кратно утром или двукратно в первой половине дня. Лечение может быть прерывистым и длительным. При более тяжелых формах Гидрохлортиазид принимают чаще, нередко приходится увеличивать и дозу. Показана диета, богатая калием и бедная поваренной солью.

При длительном лечении необходимо стремиться назначать минимальную эффективную дозу препарата.

ИНДАПАМИД — гипотензивное средство диуретического ряда. Препарат следует принимать до еды. Начало действия — через 2 часа после приема, продолжительность — 24−36 часов.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. В крови он на 70−79% связывается с белками плазмы, обратимо с эритроцитами. Т½ — около 14 часов. Индопамид интенсивно экскретируется в неизмененном виде, лишь 7% лекарства — в виде метаболитов.

Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в день, реже — при тяжелых формах артериальной гипертонии и отечном синдроме — по 2,5 мг 2 раза в день.

КЛОПАМИД — сульфаниламидный диуретик со средним по силе и длительности действием. Диуретический эффект наступает через 1−3 часа после приема препарата и продолжается 8−24 часа. Препарат назначают по 20−40 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза — 10−20 мг/сут. через день или ежедневно.

Основные побочные эффекты диуретиков: гипокалиемия, нарушение ритма сердца, изменение толерантности к углеводам.

Многочисленными исследованиями показано, что применение малых доз диуретиков так же эффективно, как и больших. В то же время побочные эффекты — такие, как гипокалиемия, гиперлипидемия и аритмии, существенно уменьшаются, а нередко и не выявляются. В последнем многоцентровом исследовании по лечению и профилактике неблагоприятных исходов у пожилых низкие дозы диуретиков более чем в половине случаев давали стойкий гипотензивный эффект. Однако следует подчеркнуть, что при применении малых доз он наступает медленнее — через 4 недели. Наиболее быстро его удается достичь при приеме индапамида.