Тетраэтилсвинец. 
Физико-химические свойства и токсичность, механизм токсического действия, клиника, профилактика и принципы оказания медицинской помощи

Физико-химические свойства и токсичность. Тетраэтилсвинец (ТЭС) — РЬ (С₂Н₅)₄

—металлорганическое соединение, в котором атом свинца ковалентно связан с четырьмя этильными радикалами. ТЭС был предложен для борьбы с детонацией топлива в двигателях внутреннего сгорания в лаборатории автомобильной фирмы «Дженерал Моторс» (США) в 1921 г.

Тетраэтилсвинец находит довольно широкое применение: антидетонационная присадка к бензину (обычно в виде этиловой жидкости); добавка к серосодержащим смазочным маслам; наполнитель в счетчике Гейгера и т. д.

Тетраэтилсвинец — маслянистая бесцветная или желтоватая летучая жидкость с приятным фруктовым запахом. Молекулярный вес 323,44, удельный вес 1,65, температура кипения +200°С, испаряется при температуре ниже 0 °C, не замерзает при температурах до — 130 °C.

Тетраэтилсвинец практически не растворяется в воде, но хорошо растворяется в жирах и органических растворителях, легко проникает через одежду, обувь, сорбируется штукатуркой, бетоном, древесиной. Пары ТЭС в 11,2 раза тяжелее воздуха, поэтому скапливаются в низких местах и при нарушении вентиляции рабочих помещений могут длительное время заражать воздух.

В технике применяется не сам ТЭС, а его 54−58% растворы, известные как этиловые жидкости, которые добавляются к низкооктановым сортам бензина. Наибольшее распространение получили жидкости Р-9, П-2 и 1 — ТС. Такие бензины называют этилированными.

ТЭС — смертельно опасный яд, он очень токсичен и «уступает» разве что таким веществам, как карбонил никеля, бериллий. Относится к первому классу опасности (вещества чрезвычайно опасные). Предельно допустимая концентрация его в воздухе рабочей зоны 0,005 мг/м.

Ядовиты сам тетраэтилсвинец, этиловая жидкость и этилированный бензин. Установлено, что наибольшей токсичностью обладает ТЭС, несколько меньшей — этиловая жидкость и значительно меньшей — этилированный бензин.

Тетраэтилсвинец может проникать в организм через органы дыхания, неповрежденную кожу и через пищеварительный тракт при ошибочном приеме внутрь. Чаще всего имеет место комбинированное воздействие через кожу и дыхательные пути. Очень важно, что ТЭС способен проникать через кожу не только в жидком, но и в парообразном состоянии.

Смертельная доза ТЭС для человека точно не установлена, но считается, что она приблизительно равна 1,5 мг/кг. Смертельная доза этиловой жидкости при приеме внутрь — 10−15 мл.

Отравления возможны при чистке и ремонте тары, содержавшей этилированный бензин; ремонте двигателей, работавших на этилированном бензине, при попадании его на тело и одежду, при розливе в помещении с плохой вентиляцией, при случайном приеме этилированного бензина внутрь. Особую опасность представляют ситуации, возникающие при обливании этилированным бензином горячих частей двигателей автомобилей с целью их очистки. В этих случаях очень быстро создастся высокая концентрация паров тетраэтилсвинца в окружающем воздухе.

Особенности токсикокинетики и механизма токсического действия тетраэтилсвинца. Тетраэтилсвинец быстро всасывается в кровь при любом пути его поступления в организм, что объясняется очень хорошей растворимостью в жирах и высокой летучестью. Быстро всасываясь в кровь, яд может долго (до 2−3 суток) циркулировать в неизмененном виде. Примерно через 24 ч ТЭС обнаруживается в спинномозговой жидкости и ткани мозга, куда он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, депонируясь преимущественно в области мозгового ствола, подкорковых образованиях гипоталамо — гипофизарной области и ретикулярной формации. Следует заметить, что при отравлении металлическим свинцом он в процессе распределения скапливается в основном в костной ткани. Таким образом, существует принципиальная разница в кинетике распределения ТЭС и металлического свинца (не только сам ТЭС, но и продукты его распада скапливаются в головном и спинном мозге).

Расщепление ТЭС в основном происходит в печени при участии микросомальных ферментов. Продуктами биотрансформации являются тетраэтилсвинец хлорид, триэтилсвинец, металлический свинец.

Для ТЭС характерны физическая и функциональная кумуляция. Физическая кумуляция обусловлена быстрым проникновением яда в организм, накоплением его там и сравнительно медленным разрушением и выведением из организма. В основе же функциональной кумуляции лежит суммационный эффект при многократном действии небольших подпороговых доз ТЭС, что связано еще и с повышенной чувствительностью организма к повторному действию яда.

Токсический эффект ТЭС обусловлен прежде всего действием молекулы яда в целом.

К настоящему времени достоверно установлено, что ТЭС является типичным нейротропным и сосудистым ядом. Он оказывает прямое цитотоксическое действие непосредственно на нервные клетки, вызывая деструктивные изменения вплоть до некробиоза и некроза. В большей мере повреждаются те структуры мозга, в которых ТЭС преимущественно накапливается. Одновременно наблюдаются выраженные и распространенные сосудистые расстройства: гипотония стенок сосудов, стаз крови, тромбоз. Отмечают избирательность поражения подкорковых ядер и гипоталамической области, что некоторые авторы объясняют недостаточным кровоснабжением этого отдела мозга и богатством нейроэндокринных элементов.

Одновременно с поражением подкорковых областей существенные нарушения регистрируются и со стороны коры головного мозга (хотя морфологически изменения там менее выражены).

Механизм токсического действия ТЭС до конца не выяснен. Полагают, что в основе токсического процесса лежит нарушение пластического обмена в клетках мозга, обусловленное ковалентным связыванием свинца с биомолекулами, в состав которых входят амино-, карбокси-, имидазол-, фосфатные и SH — группы. Результатом такого взаимодействия является денатурация молекул, нарушение их свойств и функций. Свинец конкурирует с двухвалентными металлами, такими как Cа²+ и Zn²+. В итоге угнетается активность большого количества энзимов (аденилатциклазы, Na-K-АТФазы), нарушается синтез белка в клетках, повреждаются процессы, проходящие в митохондриях (угнетение окисления жирных кислот, декарбоксилирования пировиноградной кислоты, процессов синтеза АТФ) и т. д. Существенно страдает обмен дофамина в ЦНС: увеличивается потребление тирозина, усиливается выброс дофамина, нарушается обратный захват нейромедиатора. Это указывает на серьезное повреждение дофаминергических медиаторных структур мозга. При тяжелых интоксикациях происходит гибель нервных клеток, что лежит в основе органического поражения мозга.

Очень рано при воздействии ТЭС возникают разнообразные биохимические изменения. В первую очередь угнетается активность высокочувствительных ферментов (холинэстеразы, декарбоксилазы глутаминовой кислоты и т. п.). ТЭС и продукты его метаболизма способны блокировать и некоторые ферментные системы. В частности, взаимодействуя с коферментами пируватдегидрогеназы, они нарушают нормальный процесс метаболизма пировиноградной кислоты. В результате в тканях накапливается пировиноградная кислота, возникает дефицит тиамина, затрудняется образование тиаминпирофосфата. В конечном итоге значительно нарушается обмен углеводов, их фосфорилирование. Это отражается на функционировании системы холинэстераза — ацетилхолин: угнетается синтез холинэстеразы, происходит избыточное накопление ацетилхолина, дезорганизуется нормальное соотношение ацетилхолина и холинэстеразы. Но изменения происходят не только в пределах холинергической системы. Весьма существенно страдает обмен дофамина в ЦНС. Об этом свидетельствуют увеличение потребления тирозина тканями мозга, усиление выброса дофамина окончаниями нейронов в стриатуме, гипоталамусе, лобных отделах коры головного мозга; одновременно нарушается обратный захват нейромедиатора из синаптической щели. Повреждение дофаминергических и холинергических систем мозга обусловлено тесным структурно-функциональным взаимодействием этих двух нейротрансмиттерных систем ЦНС.

Таким образом, ТЭС и продукты его биотрансформации — это прежде всего нейротропные яды, о чем свидетельствуют симптоматика и динамика развития интоксикации, данные морфологического и функционального исследования нервной системы. В то же время ТЭС активно действует на сосудистый тонус, приводя к нарушению гемодинамики, снижению уровня кислорода в тканях мозга, что еще более усугубляет нарушения в центральной нервной системе.

Клиника отравления ТЭС. Независимо от физического состояния яда (жидкий, парообразный) и путей его поступления (органы дыхания, ЖКТ, кожа), действие ТЭС на организм человека характеризуется, прежде всего, и в большей мере, специфическим влиянием на ЦНС. По характеру течения интоксикации отравление может быть острым — при условии действия больших доз веществ, содержащих ТЭС и хроническим — при продолжительном влиянии незначительных концентраций (кумулятивное действие).

В момент контакта с ТЭС симптомы раздражения не наблюдаются. Интоксикация развивается после скрытого периода (от нескольких часов до 5 суток и более). В случаях проникновения яда per os интоксикация развивается более быстро. Из ранних признаков отравления ТЭС необходимо отметить вегетативные расстройства, выражающиеся в появлении повышенной потливости, саливации, гипотонии (до 80/40 мм рт. ст.), гипотермии (до 35,2 — 34,8^оС), брадикардии (35−40 уд. в мин.), дермографизма. Кроме того, предвестниками заболевания являются: тошнота и рвота, общая слабость, быстрая утомляемость, потеря аппетита, извращение вкуса, нарушение сна, головная боль, головокружение, ослабление половой способности. Часто отравленные ощущают во рту инородное тело, стараясь движением языка и при помощи рук удалить его. Этот симптом очень характерен при интоксикации ТЭС. Особенно опасными являются данные, указывающие на психопатологические явления. К ним относятся: чувство страха, стеснение в груди, плохое настроение, тревожный сон с кошмарными сновидениями, психомоторное возбуждение. При очень тяжелых формах отравлений ТЭС патологические явления интоксикации приобретают резко выраженный характер, что указывает на органическое поражение ЦНС: расстройство речи, шаткая походка, эйфория, не критическое отношение к своему поведению.

В зависимости от преобладания тех или иных явлений интоксикации ТЭС различают несколько симптомокомплексов, характерных для начального периода отравления.

¦Астенический симптомокомплекс: общая слабость, быстрая утомляемость, головная боль, повышенная потливость, гипотермия, брадикардия.

¦Пределириозный симптомокомплекс: нарушение сна, неприятные сновидения, прогрессирующие галлюцинации (зрительные, слуховые, тактильные).

¦Органический симптомокомплекс: нарушение интеллекта, расстройство речи, эйфория, атаксия и т. п.

Токсический процесс, развивающийся в результате действия тетраэтилсвинца, может ограничиться только первой (начальной) стадией заболевания. В таких случаях патологические явления, характерные для данного периода заболевания, быстро либо медленно идут на убыль и больной постепенно выздоравливает. В большинстве же случаев острого отравления ТЭС, заболевание не ограничивается только начальными явлениями интоксикации, а быстро прогрессирует, принимая злокачественное течение. При этом особенно выражены стойкие последовательные изменения ЦНС, приводящие к развитию экзогенного психоза, психомоторного возбуждения, значительно повышается температура тела (39−40^оС). Вслед за резким перевозбуждением может развиться опасное для жизни угнетение функции ЦНС. Такие больные впадают в состояние оцепенения. Их кожные покровы бледны и покрыты липким потом. У них наблюдаются нарушения дыхания, ослабление сердечной деятельности и снижение сосудистого тонуса.

Во многих случаях острое отравление ТЭС и его смесями приводит пострадавших к гибели в течение первых нескольких дней.

Острые формы отравления ТЭС в практике встречаются значительно реже, чем хронические интоксикации.

Хроническое отравление ТЭС развивается в результате повторного воздействия яда. Заболевание развивается медленно, токсический процесс протекает длительно (месяцы). Вначале беспокоят головные боли и повышенная утомляемость. Ухудшается аппетит. Появляются кошмарные сновидения. Больные жалуются на повышенную потливость, общую слабость, понижение памяти, раздражительность и вспыльчивость. Нередко они страдают половой слабостью. При объективном обследовании у таких больных обнаруживают гипергидроз, акроцианоз, тремор пальцев рук и повышение сухожильных рефлексов. В ряде случаев наблюдают брадикардию, гипотонию, гипотермию. При хронических отравлениях острый психоз не развивается.

Профилактика и принципы оказания медицинской помощи. Система профилактики отравлений ТЭС и этилированным бензином включает следующие мероприятия:

• ?целенаправленную санитарно-просветительскую работу со специалистами, по роду своей деятельности имеющими контакт с ТЭС или этилированным бензином;
• ?соблюдение правил учета, хранения и использования ТЭС и этилированного бензина, обеспечение личного состава средствами защиты, перекачки горючего и другим необходимым инвентарем;
• ?обеспечение адекватной вентиляции рабочих мест и помещений, в которых используется этилированный бензин.

Перед поступлением на работу и в дальнейшем каждые три месяца с работающими проводится инструктаж. Допуск к работе без предварительного инструктажа запрещается. Важно выполнение всего комплекса санитарно — технических мероприятий, направленных на профилактику отравлений ТЭС.

Для предупреждения отравлений этилированными бензинами необходимо соблюдать следующие правила:

• *не использовать этилированный бензин для мытья рук и чистки одежды, в качестве растворителя при ремонте и обслуживании техники и для каких-либо целей в домашнем обиходе;
• *не засасывать бензин ртом для создания сифона; при попадании этилированного бензина на кожу ее надо обмыть чистым керосином, а затем теплой водой с мылом;
• *одежду, случайно облитую этилированным бензином, необходимо немедленно снять, промыть в керосине и горячей воде, а затем проветрить на открытом воздухе;
• *во время работы с этилированным бензином категорически запрещается прием пищи и курение;
• *все работы с этилированным бензином должны выполняться в спецодежде; кроме того, работающие должны иметь средства индивидуальной защиты по установленным нормам;
• *все работы с этилированным бензином в служебных помещениях должны проводиться при включенной принудительной вентиляции, кратность обмена которой должна соответствовать санитарным нормам для данной категории помещений;
• *после работы с этилированным бензином необходимо тщательно вымыть руки с мылом и принять душ.

При обливании этилированным бензином разгрузочных площадок около бензоколонок, а также оборудования следует применять в целях дегазации 1,5% раствор дихлорамина в бензине или в керосине.

Особое место в системе профилактических мероприятий занимает динамическое диспансерное наблюдение за лицами, по роду работы контактирующими с ТЭС, этиловой жидкостью, этилированным бензином. Кроме того, обязательны предварительные медицинские осмотры (при поступлении на работу с ТЭС) с участием врачебной комиссии, включающей психиатра.

При воздействии ТЭС необходимо срочно прекратить поступление яда в организм путем использования средств защиты органов дыхания, выхода из зараженной зоны, смены загрязненной одежды, санитарной обработки. При попадании капель ТЭС на кожу она обрабатывается керосином, а затем обмывается теплой водой с мылом. При пероральном поступлении яда следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка, ввести внутрь 30−50 г. активированного угля и солевое слабительное (магния сульфат).

Лица, подвергнувшиеся массивному воздействию ТЭС, подлежат обсервации. При быстром появлении признаков интоксикации показаны операция замещения крови, гемосорбция, гемодиализ, введение витаминов В1 и С.

Особое значение при отравлениях ТЭС имеет применение психотропных средств. В начальной стадии интоксикации назначают малые транквилизаторы (седуксен, феназепам и др.) и снотворные барбитурового ряда (люминал, барбамил и др.) внутрь в обычных или повышенных дозах. При нарастании психомоторного возбуждения используют инъекции 25% магния сульфата (10 мл), 1% димедрола (2−3 мл), 0,5% седуксена (4−6 мл), а при необходимости и барбитуратов (5−10 мл 5% барбамила, 1−2 г. тиопентала натрия), вплоть до развития наркоза. Симптоматические средства используют по показаниям.

Для лечения хронической интоксикации рекомендуются малые транквилизаторы и барбитураты в обычных дозах. Одновременно показано курсовое применение (2−3 курса) магния сульфата (25% раствора в 20 мл 40% глюкозы) внутривенно в восходящих (от 2 до 7 мл), а затем в нисходящих (от 7 до 2 мл) дозах. Проводятся также курсы витаминотерапии, назначаются антигистаминные, ноотропные и анаболические препараты.

Морфин, хлоралгидрат, бромиды при отравлении ТЭС противопоказаны. Лечение больных с хронической формой интоксикации ТЭС проводится с учетом клинической картины и степени тяжести заболевания. Больных с токсической энцефалопатией следует поместить в специализированный стационар. Особого подхода требует и реабилитация таких пострадавших.

Вопросы трудоспособности больных с острой и хронической интоксикацией ТЭС решают с учетом выраженности и стойкости нарушений ЦНС.