Эффективность иммуномодуляторов нового поколения в коррекции ферментных и иммунных изменений при атопическом дерматите у детей

Актуальность проблемы. Атопический дерматит является самым распространённым и самым ранним проявлением аллергии у детей. Атопический дерматит начинается в большинстве случаев в первые месяцы жизни, проявляется хроническим аллергическим воспалением кожи и вовлечением в процесс многих органов и систем, трудно поддаётся лечению. В этой связи необходимо дальнейшее изучение предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, внедрение в клиническую практику более совершенных методов диагностики, лечения и профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста.

В развитии атопического дерматита ведущая роль принадлежит эндогенным факторам — наследственность, атопия, гиперреактивность кожи. Реализации генетической предрасположенности к формированию атопического дерматита способствуют воздействия различных факторов внешней среды. Дебют атопического дерматита у детей первого года жизни связан чаще всего с пищевой аллергией (Студеникин М.Я., Балаболкин И. И., 1998; Гомберг М. А. с соавт., 1998; Ладодо К. С. с соавт., 1998). В последующих обострениях заболевания увеличивается этиологическая значимость бытовых, клещевых, эпидермальных, пыльцевых, грибковых, бактериальных и вирусных аллергенов (Ревякина В.А., 1993; Мазурин Н. А. с соавт., 1996; Казначеева Л. Ф., 1999; Armerding D. с соавт., 1993), воздействие которых через повреждённую кожу может быть весьма интенсивным. У больных атопическим дерматитом выявляются ассоциативная связь с иммуногенетическими параметрами и выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности, нейро-эндо-кринные нарушения, расстройство обмена веществ и дисфункция органов пищеварения (Торопова Н.П., Синявская О. А., 1993; Вельтищев Ю. Е., Святкина О. Б., 1995; Джумагазиев А. А., 1995; Соловьёва Г. В., 1996; Балаболкин И. И., 1996, 1998; Корюкина И. П. с соавт., 1997; Смирнова Г. И., 1998; Рудницкий С. В., 2000; Иллек Я. Ю. с соавт., 2003), что поддерживает хроническое течение заболевания.

Современная комплексная терапия детей с атопическим дерматитом основана на создании гипоаллергенных условий быта и назначении гипоал-лергенной диеты с исключением из рациона индивидуально непереносимых продуктов, тщательном лечебно-косметическом уходе за кожей, использовании противовоспалительных, антимедиаторных и иммуномодулирующих препаратов, коррекции нарушенного метаболизма (Балаболкин И.И., 1998; Гомберг М. А. с соавт., 1998; Ревякина В. А. с соавт., 1999; Короткий Г. Г. с соавт., 2000; Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», 2000; Пинегин Б. В., Сараф А. С., 2000; Рахманова Л. К., 2002; Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Современная стратегия терапии атопическо-го дерматита: программа действий педиатра», 2004; Делягин В. М., Румянцев А. Г., 2004; Макарова И. В., 2005).

В последние годы в комплексном лечении целого ряда заболеваний у взрослых лиц и детей разных возрастных групп используются иммуномоду-ляторы нового поколения — имунофан и полиоксидоний, которые обладают противовоспалительным, детоксикационным, иммунокорригирующим, мемб-раностабилизирующим и антиоксидантным действиями, регулируют продукцию цитокинов (Лебедев В.В. с соавт., 1998; Петров Р. В. с соавт., 2000; Пинегин Б. В., Сараф А. С., 2000). В литературе представлены данные о том, что включение имунофана и полиоксидония в комплексное лечение детей раннего возраста с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом оказывало положительное влияние на течение болезни и способствовало нормализации большинства показателей иммунитета (Леушина Н.П., 1998; Швецова Н. В., 2002; Иллек Я. Ю. с соавт., 2003, 2004, 2005). Однако, в литературе мы не встретили сообщений о результатах комплексного исследования клиниколабораторных показателей, гомеостаза пищеварительных ферментов и параметров иммунологической реактивности у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита, получавших курсы лечения имунофаном или полиоксидонием. Это обстоятельство послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.

Цель исследования. Изучить клинико-лабораторные параметры, го-меостаз пищеварительных ферментов и состояние иммунитета при младенческой форме тяжёлого распространённого атопического дерматита, исследовать влияние комплексного лечения в сочетании с имунофаном и полиоксидонием на указанные показатели у больных.

Задачи исследования: 1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, изучить клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей при тяжёлом течении распространённого атопического дерматита у детей раннего возраста- 2) исследовать содержание гидролаз и амино-трансфераз в сыворотке крови, моче и кале, определить функциональную активность гемо-гистоцитарных барьеров по отношению к этим ферментам у больных тяжёлым распространённым атопическим дерматитом в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания- 3) дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных тяжёлым распространённым атопическим дерматитом в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания- 4) сопоставить показатели функционального состояния пищеварительных желез и иммунологической реактивности у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, и у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием- 5) провести катамнестическое наблюдение группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и групп больных атопическим дерматитом, получавших клмплексное лечение в сочетании с имунофаном и полиоксидонием.

Научная новизна. У детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита уточнены факторы, способствующие развитию заболевания, изучены его клинические проявления, впервые проведено комплексное исследование содержания гидролаз и аминотрансфе-раз в сыворотке крови, моче и кале, функциональной активности гемо-рена-льного и гемо-интестинального барьеров по отношению к пищеварительным ферментам, показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса в периодах обострения и клинической ремиссии болезни. Впервые дана сравнительная оценка клинико-лабораторных показателей, гомеостаза пищеварительных ферментов и параметров иммунологической реактивности у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, и у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием.

Практическая ценность и пути реализации работы. Установлена клинико-диагностическая значимость комплексного изучения клинико-лабораторных показателей, гомеостаза пищеварительных ферментов и параметров иммунологической реактивности для оценки активности аллергического воспаления и эффективности проводимого лечения при младенческой форме тяжёлого распространённого атопического дерматита. Показано, что включение иммуномодуляторов нового поколения (имунофан и полиоксидоний) в комплексное лечение больных тяжёлым распространённым атопическим дерматитом приводило к более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии заболевания, способствовало нормализации гомеостаза пищеварительных ферментов, показателей периферической крови и иммунологической реактивности. Высокий терапевтический и противорецидивный эффекты имунофана и полиоксидония, отсутствие осложнений и побочных реакций позволили рекомендовать широкое использование этих иммуномодуляторов в комплексном лечении детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита.

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004), II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2004), на заседании Кировского областного общества детских врачей (2005), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2005).

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Методы и объем исследований», две главы, посвящённые результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Обсуждение результатов», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 133 листах машинописи, содержит 12 таблиц и 22 рисунка, список литературы включает 233 названия работ отечественных (187) и иностранных (46) авторов.

ВЫВОДЫ.

1. У детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита отмечались в анамнезе признаки экссудативно-ката-ральной аномалии конституции, наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний и перенесенные инфекционные заболевания, обнаруживались поливалентная сенсибилизация организма к бытовым, эпидер-мальным и пыльцевым аллергенам, проявления лекарственной и пищевой аллергии.

2. В периоде обострения заболевания у детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита выявлялись при ультразвуковом исследовании признаки реактивных изменений ткани поджелудочной железы и печени, отмечались выраженные сдвиги содержания пепсиногена, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, аспартат-аминотрансферазы и аланин-амино-трансферазы в сыворотке крови, моче и кале, нарушения функциональной активности гемо-ренального и гемо-интестинального барьеров по отношению к пищеварительным ферментам, что обуслолено развитием аллергического воспаления в тканях желудка, поджелудочной железы, печени и кишечника.

3. У больных тяжёлым распространённым атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания отмечался лимфоцитоз и моноцитоз, выраженная эозинофилия, признаки относительной недостаточности клеточного звена иммунитета, снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов основных классов и гипериммуноглобулинемия Е, снижение неспецифической резистентности, высокий уровень провоспалительного цитокина (интерлей-кин-1бета) в сыворотке крови.

4. У детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита на фоне комплексной общепринятой терапии отмечалось наступление полной, но непродолжительной (в течение одного месяца) клинической ремиссии заболевания, во время которой сохранялись сдвиги содержания гидролаз и аминотрансфераз в биосредах, нарушения функциональной активности гемо-гистоцитарных барьеров по отношению к пищеварительным ферментам, изменения показателей периферической крови, клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, аналогичные тем, которые выявлялись в периоде обострения болезни.

5. Включение иммуномодуляторов нового поколения (имунофан, поли-оксидоний) в комплексное лечение детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита приводило к более быстрому наступлению клинической ремиссии заболевания, во время которой констатировалась нормализация гомеостаза пищеварительных ферментов, тенденция к нормализации гемограммы, нормализация или выраженная тенденция к нормализации большинства показателей иммунологической реактивности. Проведение пациентам повторных превентивных курсов лечения имунофаном и полиоксидонием (через три месяца после первого курса) обеспечивало сохранение полной клинической ремиссии атопического дерматита в течение шести-де-вяти месяцев и снижение тяжести течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В качестве маркера младенческой формы тяжёлого распространённого атопического дерматита может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности: уменьшение относительного количества Ти CDS-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, низкие уровни сывороточных Ig G, Ig A, Ig М и ги-периммуноглобулинемия Е, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, значительное повышение уровня ИФН-а и резко выраженное повышение уровня ИЛ-ip в сыворотке крови.

2. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита рекомендуется исследовать в динамике содержание гидролаз и аминотрансфераз в сыворотке крови, моче и кале, функциональную активность гемо-ренального и гемо-интестинального барьеров по отношению к пищеварительным ферментам, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови.

3. Высокая терапевтическая, иммунокорригирующая и противореци-дивная эффективность иммуномодуляторов нового поколения — имунофана и полиоксидония, отсутствие осложнений и побочных реакций при их применении позволяют рекомендовать широкое использование этих препаратов в комплексном лечении детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита. Первый курс иммуномодулирующей терапии следует начинать в периоде обострения атопического дерматита и проводить повторные курсы её- каждые три месяца во время диспансерно-полик-линического наблюдения пациентов, что позволяет добиться наступления длительной клинической ремиссии и снижения тяжести течения заболевания.