Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование влияния полихлорбифенилов на состояние эякулята (экспериментальное исследование на примере совола)

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Интерес к проблеме репродуктивного здоровьямужчин, в частности, вклада мужской компоненты в бесплодный брак, был вызван ростом этой патологии в экономически развитых странах (Lunenfeld В-, Van Steirteghem А., 2004). В научной литературе были опубликованы многочисленные сообщения о снижении количества и качества эякулята у мужчин в конце XX века (Галимов Ш. Н. и др., 2005; Carlsen Е. et al., 1992… Читать ещё >

Исследование влияния полихлорбифенилов на состояние эякулята (экспериментальное исследование на примере совола) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Условные обозначения и сокращения
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Репродуктивное здоровье мужчин и факторы окружающей среды
    • 1. 2. Современные представления о механизмах развития мужского. бесплодия
    • 1. 3. , Биологическое действие полихлорированных бифенилов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты, методы и объём исследований
    • 2. 2. Методы экспериментального исследования спермы при хроническом действии совола
    • 2. 3. Определение содержания ПХБ в тканях
    • 2. 4. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3. ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ СОВОЛА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ САМЦОВ КРЫС
    • 3. 1. Морфофункциональная характеристика спермы при хроническом воздействии ' 3.2. Динамика изменения метаболической активности спермоплазмы при воздействии ПХБ
    • 3. 3. Изучение ферментативных систем спермоплазмы
    • 3. 4. Влияние ПХБ на концентрацию АТФ и цАМФ в сперме
    • 3. 5. Характеристика свободнорадикальных процессов в спермоплазме при интоксикации ПХБ
    • 3. 6. Анализ гормонального и цитокинового состава спермоплазмы
    • 3. 7. Изучение распределения ПХБ в органах репродуктивной системы экспериментальных животных при хроническом поступлении совола
  • Глава 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СПЕРМАТОЗОИДОВ С ДАННЫМИ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭЯКУЛЯТА
    • 4. 1. Корреляционные связи между параметрами сперматозоидов и биохимическим составом спермоплазмы
    • 4. 2. Корреляционные связи между параметрами сперматозоидов и показателями про- и антиоксидантных систем спермоплазмы
    • 4. 3. Корреляционные связи между параметрами сперматозоидов и гормональным/цитокиновым спектром спермоплазмы
  • Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность темы

Одной из самых заметных демографических тенденций конца XX — начала XXI века стало ухудшение репродуктивного здоровья населения. По данным, представленным на Конференции ООН по окt «ружающей среде и развитию в Рио-де-Жанейро, в период с 1960 по 1990 гг. величина коэффициента фертильности снизилась в 1,5 раза (Программа действий, 1993). Согласно статистике ВОЗ, от 8 до 15% семей имеют проблемы с естественным наступлением беременности, в развитых странах более 40 млн. супружеских пар лечатся от бесплодия и более 2 млн. молодых пар поступают на лечение ежегодно (Руководство ВОЗ, 2001).

— • Интерес к проблеме репродуктивного здоровьямужчин, в частности, вклада мужской компоненты в бесплодный брак, был вызван ростом этой патологии в экономически развитых странах (Lunenfeld В-, Van Steirteghem А., 2004). В научной литературе были опубликованы многочисленные сообщения о снижении количества и качества эякулята у мужчин в конце XX века (Галимов Ш. Н. и др., 2005; Carlsen Е. et al., 1992; Multigner L., Oliva А., 2002; Iwamoto Т. et al. 2006; Lopez Teijon M. et al., 2007 и др.). При этом указывалось, что рост частоты аномалий мужской половой системы (гипоспадии, крипторхизма), рака яичек и нарушений сперматогенеза ассоциирован с загрязнением производственной и окружающей среды (Ревич Б.А. и др., 2004; Sharpe R., Skakkebaek N., 1993, 2008; Den Hond E. et al., 2002>

Установлено, что действие различных химических соединений на репродуктивную систему может проявляться феминизацией самцов и маскулинизацией самок, недоразвитием или отсутствием вторичных половых признаков, явлениями гермафродитизма, пороками развития половых органов, нарушениями овогенеза,.сперматогенеза и бесплодием, прекращением развития и гибелью эмбрионов, сдвигом соотношения полов у потомства в сторону самок, девиациями полового поведения и т. д. (Никитин А.И., 2002; LoderN.,'2000; Bmcker-Davis F. et al., 2008; и др.).

В настоящее время в энергосистемах России продолжается эксплуатация около 100 тыс. трансформаторов и конденсаторов, содержащих до 30 тыс. т. полихлорбифениловых масел. Полихлорированные бифенилы (ПХБ) признаны высоко токсичными продуктами антропогенной деятельности, при деградации которых образуются диоксины (DL50=0,6−200 мкг/кг, класс опасности I по ГОСТ 12.01.007−76).

Длительное воздействие диоксиноподобных соединений даже в небольших, концентрациях сопровождается ростом числа онкологических заболеваний, внутриутробной гибелью плода, рождением детей с физическими и психическими аномалиями, снижением и потерей иммунитета (Калетина Н.И., 2008; Schecter A., Gasiewicz Т., 2003). Среди показателей токсического действия ПХБ важным является их влияние на регуляторные системы организма, включая репродуктивное здоровье и развитие потомства.

В последнее десятилетие выявлены нарушения репродуктивной функции мужчинсвязанные с воздействием ПХБ. Так, у мужчин, проживающих в промышленной зоне Башкирии, обнаружена высокая распространенность репродуктивной патологии: более чем у половины обследованных диагностированы бесплодие и импотенция, простатит и варикоцеле, аномалии развития и гипогонадизм на фоне высокого содержания диоксиноподобных соединений в сперме (Галимов Ш. Н. и др., 2002, 2005). В другом исследовании также были подтверждены обратные отношения между качеством спермы здоровых европейских мужчин и количеством ПХБ и их метаболитов в крови (Dallinga J. et al., 2002). Однако механизмы повреждающего действия ПХБ на репродуктивную систему изучены недостаточно.

Сведения литературы о нарушении репродуктивной функции у мужчин при воздействии ПХБ сколь многочисленны, столь и неоднозначны, а порой и противоречивы (Rignell-Hydbom A. et al., 2004; Magnusdottir Е. et al., 2005; Hsu P. et al., 2007; Murugesan P. et al., 2007).

Так, в ряде экспериментальных исследований показано, что ежедневное хроническое поступление per os арохлора 1254 (зарубежный аналог сово-ла) в концентрациях от 0,05 до 50 мг/кг приводило к развитию нарушений функций надпочечников, печени и иммунной системы (Kimbrough R. et al., 1972; Kling D. et al., 1978; Byrne J. et al., 1988). Арохлор в дозах от 0,1 до 66 мг/кг при ежедневном введении вызывал нарушения репродуктивной, системы как у самцов, так и у самок на фоне общетоксического действия (Brezner Е. et al., L984).

Хроническое воздействие на репродуктивную систему самцов. крыс в дозах от 37 мг/кг до 200 мг/кг проявлялось значительным снижением веса семенников, снижением количества и подвижности сперматозоидов, увеличением содержания эстрадиола в сыворотке крови. По данным Aly Н. et al. (2009), введение арохлора 1254 в дозах 1,5 и 3 мг/кг в течение 20 дней приводило к значительному уменьшению веса тела подопытных животных, семенников и относительного веса эпидидимиса, отмечалось снижение количества и подвижности сперматозоидов, а также ежедневной продукции спермы.

С другой стороны, по данным Gray L. et al. (1993), пероральное введение арохлора в дозе 25 мг/кг на протяжении 15 недель не вызывало никаких достоверных изменений со стороны репродуктивной системы самцов (не менялся вес семенников, количество сперматозоидов, уровни тестостерона в сыворотке крови и т. д.). При введении дозы 45мг/кг не выявлены гистологические изменения в семенниках, и лишь в дозе 100 мг/кг отмечалось развитие гранулем в семенниках.

Анализ доступной литературы показал, что далеко не все аспекты рассматриваемой проблемы нашли отражение в научных публикациях. Остается открытым вопрос об уровнях воздействия, вызывающих изменения спермы, о молекулярных и клеточных механизмах повреждающего действия ПХБ, что и послужило основанием для проведения данной работы.

Цель исследования: Выявление механизмов спермотоксического действия полихлорированных бифенилов для разработки информативных критериев оценки патологии эякулята.

Задачи исследования.

1. Изучение функциональных и морфологических показателей сперматозоидов .крыс при хроническом воздействии совола в разных концентрациях.

2. Оценка распределения совола в половых органах самцов крыс.

3. Изучение процессов свободнорадикального окисления и антиокси-дантной защиты спермы в зависимости от дозы совола.

4. Определение основных метаболических характеристик спермы при хроническом поступлении совола.

5. Сопоставление морфофункциональных параметров сперматозоидов с данными: биохимических исследований при интоксикации соволом;

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Показано, что хроническое воздействие соволом в дозах 3,75 и 37,5 мг/кг вызывает изменения биохимических и гормональных показателей спермальной плазмы на фоне дефицита АТФ и перераспределения цитокинового профиля, которые происходят при морфофункциональных нарушениях эякулята. • «» •.

Выявлено, что одним из основных механизмов развития патоспермии при хроническом поступлении совола является усиление образования активных форм кислорода, интенсификация процессов, перекисного окисления ли-пидов, а также угнетение активностиферментативного и неферментативного звеньев антиокислительной защиты.

Впервые установленочто концентрация совола в органах репродуктивной системы самцов крыс зависит от содержания жировой ткани в органе и располагается по мере убывания в следующей последовательности: эпиди-димис > семенники > сперма." .

Практическая значимость работы. На основании результатов собст венных исследований и данных литературы предложен дополнительный диагностический индикатор оценки патоспермии при действии ПХБ — «спермальный метаболом», т. е. профиль наиболее информативных метаболитов i спермы.

Продемонстрировано, что* информативными показателями при исследовании спермы при хроническом воздействии ПХБ являются подвижность и жизнеспособность сперматозоидов' содержание фруктозы, АТФ и циклических нуклеотидов в спермоплазме, уровень ТБК-реагирующих продуктов и общей антиокислительной активности, а также концентрации тестостерона, эстрадиола и противовоспалительных цитокинов.

Материалы исследования^ включены в методические рекомендации «Оценка .профессионального риска для репродуктивного здоровья работай- > ков, мужчин и женщин» (М., 2009), утвержденные на Пленуме Научного Совета № 47 «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» Мин-здравсоцразвития России и РАМН.

Полученные результаты используются при чтении лекций для студентов высших и средних медицинских учреждений, врачей медико-санитарных частей, для врачей-курсантов последипломной подготовки. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Хроническое воздействие совола (ПХБ) в течение 4 месяцев вызывает дозозависимые нарушения репродуктивной функции самцов крыс. Изменения функциональных показателей эякулята, клеточного состава спермы зависят от дозы и длительности воздействия совола и тесно сопряжены с динамикой биохимических и гормональных показателей семенной плазмы экспериментальных животных. Одним из механизмов развития патоспермии при хроническом воздействии совола является нарушение равновесия прои ан-тиоксидантных процессов.

2. Особенностью распределения совола в органах репродуктивной системы самцов является его избирательное накопление в эпидидимисе, что сопровождается нарушением функциональных и биохимических показателей эякулята.

3. Предложен диагностический индикатор — «спермальный метабол ом» (профиль наиболее информативных метаболитов семенной плазмы и половых клеток) для оценки состояния спермы при действии ПХБ, а именно, содержание фруктозы, глюкозы, цитрата, креатинина, АТФ, активность ЛДГ и каталазы, уровень ТБК-реагирующих продуктов и общей антиокислительной активности, а также концентрации тестостерона, эстрадиола, интерлейкина 1(3 и ФНОа.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на I Международном экологическом форуме «Окружающая, среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2003), Международном конгрессе «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска» (Волгоград, 2004), II Всероссийской конференции по проблемам диоксинов (Уфа, 2004), Российском научном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2003, 2006, 2008), научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Республики Башкортостан (Уфа, 2004, 2007, 2008), IV съезде Биохимического Общества РАН (Новосибирск, 2008),.

I о 1 проблемной комиссии «Научные основы охраны репродуктивного здоровья работников» Научного Совета РАМН «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Самара, 2008), III Всероссийском съезде профпато-логов (Новосибирск, 2008), VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2008), заседании Проблемной комиссии «Научные основы медицины труда» Научного совета РАМН и Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Москва, 2009).

Личный вклад автора. Автор сформулировал цель и задачи, определил объем и методы исследований, осуществил планирование и провел исследования, выполнил статистическую обработку материала, анализ и обобщение полученных данных, подготовил публикации. В составе авторского коллектива принимал участие в разработке методических документов. Доля участия автора в сборе и обработке материала составляет 85%, в обобщении результатов — до 90%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 25 рисунками.

Список литературы

содержит 284 источника, из которых 68 отечественных и 216 иностранных авторов.

выводы.

1. Воздействие совола (ПХБ) в хроническом эксперименте в дозах 3,75 и 37,5 мг/кг вызывает нарушения функционального состояния сперматозоидов у крыс: ограничение подвижности, снижение жизнеспособности, нарушение дыхательной активности и существенное увеличение количества патологических форм.

2. Изменения клеточного состава эякулята зависят от длительности воздействия совола и тесно сопряжены со сдвигами биохимических и гормональных показателей спермы экспериментальных животных, что проявляется уменьшением концентрации общего белка, альбуминов и энергетических субстратов, торможением скорости фруктолиза, приростом уровня конечных продуктов азотистого обмена, ингибированием окислительных ферментов, инверсией соотношения тестостерон/эстрадиол на фоне дефицита АТФ.

3. Особенностью действия совола является его накопление в эпидидимисе, что свидетельствует о высокой проницаемости гематотестикулярного барьера для ПХБ и может вызвать снижение фертильности.

4. Одним из ведущих механизмов развития патологических сдвигов в сперме при хроническом воздействии совола в обеих дозах является усиление образования активных форм кислорода, интенсификация процессов пе-рекисного окисления липидов с избыточным накоплением в семенной плазме ТБК-реагирующих продуктов.

5. При воздействии совола в дозе 3,75 мг/кг на протяжении 3 месяцев эксперимента наблюдались изменения показателей энергетического обмена спермоплазмы (скорости фруктолиза, концентрации АТФ), которые предшествовали патологическим сдвигам морфологических и функциональных показателей сперматозоидов. С 4 месяца выраженность этих изменений нарастала, что сопровождалось снижением жизнеспособности, подвижности и дыхательной активности сперматозоидов.

6. Корреляционный анализ взаимосвязей морфофункциональных и биохимических показателей эякулята с параметрами свободнорадикального статуса выявил наличие сильных, в ряде случаев разнонаправленных ассоциаций, например, между подвижностью и содержанием ТБК-реагирующих продуктов (г= -0,63, р<0,001) или жизнеспособностью и активностью глута-тионредуктазы (г=0,57, р<0,05), что указывает на различную роль отдельных компонентов прои антиоксидантных систем в возникновении нарушений сперматогенеза и может служить прогностическим критерием развития патологии спермы при действии ПХБ.

7. Для мужчин, работающих с ПХБ-содержащими веществами типа совола, с целью ранней диагностики нарушений фертильности в дополнение к классическим методам исследования спермограммы рекомендуется количе.

• - 4 ственная оценка наиболее информативных аналитов семенной плазмы (фруктозы, глюкозы, цитрата, креатинина, АТФ, ТБК-РП, каталазы, ЛДГ, тестостерона, интерлейкина 1/3, ФНОа).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. М., Галимов Ш. Н., Камилов Ф. Х., Зулькарнаев Т. Р. Ти-реоидзависимые сдвиги активности ферментов печени при интоксикации полихлорированными бифенилами // Токсикол. вестник. 2002. — № 2.-С. 10−14.
  2. Г. Г., Саноцкий И. В. Кинетические и метаболические критерии адаптации и дезадаптации к химическим загрязнителям окружающей среды // Вестн. АМН СССР. 1988. — № 1. — С. 3−7.
  3. М.М. Медицинские и экологические последствия загрязнения окружающей среды полихлорированными бифенилами // Полихло-рированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. М: ВИНИТИ, 2000. — Выпуск № 5. — С. 14−31.
  4. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ./ Под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере. «МИА»: М., 2005. -554 с.
  5. А.А. Патогенетические аспекты мужской субфертильно-сти как причины репродуктивных потерь //Пробл. репрод. — 1999. — № 6. С.37−41.
  6. А.А. Роль андрологии как составной части репродуктивной медицины в решении демографических проблем России // Вестник РАМН. 2007. — № 11. — С. 50−52.
  7. М.А., Пекус Е. Н., Борисенко Ю. А., Липкан Г. Н. Лабораторная диагностика мужского бесплодия: Метод, рекомендации. М., 1979.
  8. А.В. Гигиенические факторы риска нарушений репродуктивного здоровья мужчин, работающих в металлургическом производстве: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Волгоград, 2007. — 24 с.
  9. В.А., Громенко Д. С., Галимов Ш. Н. и др. Причины оксида-тивного стресса сперматозоидов // Пробл. репрод. 2008. — № 6. — С. 67−73.
  10. М.В., Титова Н. М., Маркова Е. В. Про/антиоксидантный статус в сперматозоидах и семенной плазме мужчин при патоспермии // Пробл. репрод. 2008. — № 3. — С. 63−68.
  11. Н.Т. Синтез мРНК, специфичных к генам цитохромов Р-450 и Ь5, при интоксикации крыс соволом // Вестник РГМУ. 2000. -№ 2.-С. 145.
  12. Ш. Н., Валеева Г. Р. Влияние экотоксикантов группы 2,4-Д на сперматогенез и плодовитость белых крыс // Авиакосм, и экол. мед. — 1999.-№ 1.-С. 32−34.
  13. Ш. Н., Камилов Ф. Х., Громенко Д. С. и др. Синдром андроген-ной недостаточности как маркер техногенного загрязнения среды обитания // Пробл. репрод. 2002. — № 1. — С. 46−51.
  14. Ш. Н., Амирова З. К., Галимова Э. Ф. «Кризис сперматозоида» и техногенное загрязнение окружающей среды: факты и гипотезы // Пробл. репрод. 2005. — № 2. — С.
  15. Э.Ф. Молекулярные механизмы нарушения мужской репродуктивной функции при интоксикации полихлорбифенилами: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Уфа, 2003. — 24 с.
  16. A.M., Ильин А. Е., Капланский А. С. и др. Биоэтические правила проведения исследований на человеке и животных в авиационной, космической и морской медицине // Авиакосм. экол. мед. 2001. — № 4. -С. 14−20.
  17. В.И. Натурные и экспериментальные исследования общего токсического и специфического на сексуальную сферу действия ви-нилхлорида и антимонита: Автореф.. дисс. к.м.н. Москва, 1980. -27 с.
  18. Н.П., Кация Г. В., Нижник А. Н. и др. Репродуктивная функция у подростков и мужчин, проживающих в загрязненном диоксинами районе Самарской области // Пробл. эндокринол. 2004. — № 1. — С. 2629.
  19. Н.П. Репродуктивное здоровье определяющий вектор здоровья нации // Андрология и генит. хирургия. — 2007. — № 4. — С. 5−12.
  20. P.M. Токсикологическая характеристика действия хлоропрена на репродуктивную функцию: Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1974. -25 с.
  21. В.В., Ерасова В. И., Орлова Е. В. Белковые маркеры фертильности // Андрология и генит. хирургия. 2004. — № 4. — С. 30−33.
  22. А.В., Артифексов С. Б. Особенности этиологии и патогенеза нарушений функции мужской репродуктивной системы, обусловленных экологическими факторами // Пробл. репрод. 2007. — № 4. — С. 7680.
  23. Н.Ф., Сивочалова О. В., Денисов Э. И. Медико-социальные проблемы охраны репродуктивного здоровья и пути их решения // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения. Казань, 2001. — С. 5−13.
  24. Исследование эякулята / Базарнова М. А., Евсеев Л. П., Пекус Е. Н. и др. // Лаб. дело 1986. — № 5. — С. 267−270.
  25. М. Методы ранговой корреляции. М.: Статистика, 1974. -168 с.
  26. Н.А., Бродский Е. С. Определение полихлорированных бифени-лов в окружающей среде и биоте // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. Инф. выпуск № 5. М.: ВИНИТИ, 2000 -С. 31−63.
  27. И.В., Николаева М. А., Божедомов В. А. и др. Уровень генерации свободных радикалов в образцах эякулята бесплодных пациентов //Бюл. экспер. биол. 2001. — № 6. — С. 658−661.
  28. Г. А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980. — С. 216−217.
  29. Г. Н., Егорова Н. А. Рецензия на кн.: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 2. Полихлорированные бифенилы и терфилины. ВОЗ. Женева, 1980// Гигиена и санитария. 1981. — № 11.-С. 89−90.
  30. Л.Ф. Проблемы и задачи охраны и преконцепционной профилактики репродуктивного здоровья поколений // Андрология и генит. хирургия. № 2. — 2008. — С. 7−20.
  31. О.М. Общее токсическое и специфическое (гонадотроп-ное) действие шестивалентного хрома на мужской организм. (Клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1990. — 24 с.
  32. Н.А. Лабораторные критерии- фертильности эякулята // Клин. лаб. диагностика. 1998. — № 4. — С. 11−15.
  33. Е.А. Клиническая токсикология. М., 1999. — 416 с.
  34. В.Н., Клюев Н. А. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. 384 с.
  35. Р.Н. Влияние соединений марганца на процессы репродукции: Автореф. дис.. докт. мед. наук. М., 1969.
  36. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Под ред. А. И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 1999. — 656 с.
  37. Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. -556 с.
  38. Методы биохимических исследований / Под ред. Прохоровой М. И. -JL: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. 272 с.
  39. Молекулярные исследования мужской субфертильности. Под ред. А. А. Николаева. — Астрахань, 2000.
  40. А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система // Пробл. репрод. 2002. — № 2. — С. 5−15.
  41. А.А., Луцкий Д. Л., Ложкина Л. В. Белковый спектр эякуля-тов различной фертильности // Урол. и нефрол. — 1998. № 2. — С. 4852.'
  42. А.А., Айзикович Б. И., Черных Е. Р. Цитокиновый профиль семенной плазмы человека // Пробл. репрод. — 2006. № 6. — С. 65−74.
  43. Питьевая вода. Санитарные правила и нормы. 2.1.4.559−96. М., 1996. -110 с.
  44. Т.Е., Рыжаков Д. И., Кузнецова С. В. Влияние факторов внешней среды крупных промышленных городов на развитие мужского бесплодия // Пат. физиол. 2007.- № 3. — С. 26−28.
  45. А.К. // Успехи химии. 1990. — Т. 59, В. 11. — С. 1799−1818.
  46. Программа действий. Встреча на высшем уровне «Планета Земля». Повестка дня на XXI век и другие документы конференции ООН по окружающей среде и развитию (Рио-де-Жанейро, 1992). Женева: Кундиг, 1993. — 70 с.
  47. О.О. Изучение трансформации хлорорганических пестицидов в морской среде // Гигиена и санитария. 1981. — № 3. — С. 73−74.
  48. ., Коррик С., Альтшуль Л. Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. 2000. — Инф. выпуск № 5. — С. 104−116.
  49. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека1.'и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью, 4-я ред. (1999). -М.: Медицина. -2001. 143 с.
  50. Руководство по андрологии /Под ред. О. Л. Тиктинского. Л.: Медицина, 1990.-416 с.
  51. Руководство по выявлению ПХБ и материалов, содержащих ПХБ / Подпрограмма ЮНЕП по химическим веществам, Женева, Швейцария. -М.:ЦМП, 2001.-204 с.
  52. Руководство по охране репродуктивного здоровья / Под ред. В. И. Кулакова. М.: Триада-Х, 2001. — 568 с.
  53. Т.Г., Архипенко Ю. В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма // Пат. физи-ол. 2007. — № 3. — С. 2−18.
  54. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560−96. «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов».
  55. И.В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1978. — 232 с.
  56. И.В., Монаенкова A.M., Курляндский Б. А. и др. Отдаленные эффекты действия химических соединений. В кн.: Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М., ЦМП ГКНТ.- 1986.-С. 252−316.
  57. С. В., Вахитов В. А., Курчатова Н. Н. Цитохром Р450 и иммунная система: Факты, гипотезы, перспективы. Уфа: Гилем, 2003.
  58. О.В., Фесенко М. А., Голованова Т. В. Репродуктивные нарушения при воздействии вредных факторрв // Мед. труда. 2008. — № 6.-С. 65−69.
  59. СОЗ: в опасности наше будущее / Под ред. О. Сперанской, А. Киселева, С. Юфита. М.: Эко-согласие, 2003. — 144 с.
  60. Стокгольмская конвенция о стойких органических загрязнителях. -Женева: ЮНЕП, 2001. 53 с.
  61. О.Л., Михайличенко В. В. Андрология. СПб., 1999.
  62. Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты // Вестн. РАМН. 1995. — № 3. — С. 9−13.
  63. Г. В., Коркач В. И. Токсикологическая характеристика полихлорированных дифенилов // Врач. дело. — 1982. № 7. — С. 52−60.
  64. В.А., Лашнева Л. В., Гаджиева З. М. Эффективность лигнина как защитного фактора при воздействии ПХБ // Вопр. мед. химии. -1995. № 2. — С. 25−28. .
  65. Ю.И., Астраханцев А. Ф. Морфометрические методы в оценке состояния семенников// Арх. анат. 1983. — № 3. — С. 66−72.
  66. Ю.И. Влияние стойких органических загрязнителей на биотрансформацию ксенобиотиков / Ю. И. Черняк, Д. А. Гроссман, С. И. Колесников. Новосибирск: Наука, 2007. — 134 с.
  67. Экологическая эпидемиология / Б. А. Ревич, С. Л. Авалиани, Г. И Тихонова. М.: Изд. Центр «Академия», 2004. — 384 с.
  68. С.С. Яды вокруг нас. М.: Джеймс, 2002. — 400 с.
  69. Adachi J., Mori Y., Matsui S. et al. Indirubin and Indigo Are Potent Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Present in Human Urine // J. Biol. Chem. — 2001. V. 276. — P. 31 475−31 478.
  70. Adeoya-Osiguwa S., Fraser L. Calcitonin acts as a first messenger to regulate adenylyl cyclase/cAMP and mammalian sperm function // Mol. Reprod. Dev.-2003.-V. 65.-V. 228−236.
  71. Adeoya-Osiguwa S., Markoulaki S., Pocock V. et al. 17/3-Estradiol and environmental estrogens significantly affect mammalian sperm function // Hum. Reprod. 2003.-V. 18.-P. 100−107.
  72. Agarwal A., Saleh R. Role of oxidants in male infertility: rationale, significance, and treatment // Urol. Clin. North. Am. 2002. — V. 29. — P. 817−827.
  73. Aitken R. The Amoroso lecture: the human spermatozoon cell in crisis? // J. Reprod. Fertil. — 1999. — V. 115.- P. 1−7.
  74. Aitken R. Free radicals, lipid peroxidation and sperm function // Reprod. Fertil. 1995. -V. 7. — P. 659−668.
  75. Aly H., Domenech O., Abdel-Naim A. Aroclor 1254 impairs spermatogenesis and induces oxidative stress in rat testicular mitochondria // Food. Chem Toxicol. 2009. — V. 47. — P. 1733−1738.
  76. Anbalagan J., Kanagaraj P., Srinivasan N. et al. Effect of polychlorinated biphenyl, Aroclor 1254 on rat epididymis// Indian J. Med. Res. 2003. — V. 118,.-P. 236−242.
  77. Azais V., Arand M., Rauch P. et al. A time-course investigation of vitamin A levels and drug metabolizing enzyme activities in rats following a single treatment with prototypic polychlorinated biphenyls and DDT // Toxicology. 1987. — V. 44.-P. 341−354.
  78. Aziz N., Said Т., Paasch U., Agarwal A. The relationship between human sperm apoptosis, morphology and the sperm deformity index // Hum. Re-prod. 2007. — V. 22.-P. 1413−1419.
  79. Bajpai M., Gupta G., Setty B. Changes in carbohydrate metabolism of testicular germ cells during meiosis in the rat // European J. Endocrinol. -1998.-V. 138.-P. 322−327.
  80. Barratt C. The human sperm proteome: the potential for new biomarkers of male fertility and a transformation in our understanding of the spermatozoon as a machine // Hum. Reprod. 2008- den019vl.
  81. Bartke A. Declining sperm counts and increases in testicular cancer: A legacy of the Cold War? // J. Androl. 2008. — 10.2164/jandrol.l08.5 603.
  82. Beurskens J., Toussaint M., de Wolf J. Dehalogenation of chlorinaned diox-ins by an anaerobic microbial consortium from sediment // Environ. Toxicol. Chem.-1995-V. 14.-P. 939−943.
  83. Bhasin Sh. Secular Decline in Male Reproductive Function: Is Manliness Threatened? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. — V. 92. — P. 44−45.
  84. Boas M., Feldt-Rasmussen U., Skakkebaek N., Main K. Environmental chemicals and thyroid function // Eur. J. Endocrinol. 2006. — V. 154. P. 599−611.
  85. Bonde J., Storgaard L. How work-place conditions, environmental toxicants and lifestyle affect male reproductive function // Int. J. Androl. 2002. — V. 25.-P. 262−268.
  86. Bo’rlak J., Hock A., Hansen Т., Richter E. DNA adducts in cultures of poly-chlorinated biphenyl-treated human hepatocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2003. — V. 188.-P. 81−91.
  87. Bowman C. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin or 2,2', 4,4', 5,5'-hex, achlorobiphenyl on vitamin K-dependent blood coagulation // Toxicology. 1992. -V. 75. — P. 109−120.
  88. Brauchi S., Rauch M., Alfaro I. et al. Kinetics, molecular basis, and differentiation of L-lactate transport in spermatogenic cells // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005. — V. 288. — C523-C534.
  89. Brezner E., Terkel J., Perry A. The effect of Aroclor 1254 (PCB) on the physiology of reproduction in the female rat~I // Сотр. Biochem. Physiol. C. 1984. — V. 77. — P. 65−70.
  90. Brucker-Davis F., Wagner-Mahler K., Delattre I. et al. Cryptorchidism at birth in Nice area (France) is associated with higher prenatal exposure to PCBs and DDE, as assessed by colostrum concentrations // Hum. Reprod. -2008. — V. 23.-P. 1708−1718.
  91. Calogero A., Fishel S., Hall J. et al. Correlation between intracellular cAMP content, kinematic parameters and hyperactivation of human spermatozoaafter incubation with pentoxifylline // Hum. Reprod. 1998. — V. 13. — P. 911−915.
  92. Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkebaek N. Evidence for quality of semen during past 50 years // Brit. Med. J. 1992. — V. 305. — P. 609 613.
  93. Caserta D., Maranghi L., Mantovani A. et al. Impact of endocrine disruptor chemicals in gynaecology // Hum. Reprod. Update. 2008. — V. 14. — P. 5972.
  94. Chakraborty D., Bhattacharyya A., Chatterjee J. et al. Biochemical studies on poly chlorinated biphenyl toxicity in rats: manipulation by vitamin С // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1987. — V. 48. — P. 22−31.
  95. Cillo F., Eguileor M., Gandolfi F., Brevini T. Aroclor-1254 affects mRNA polyadenylation, translational activation, cell morphology, and DNA integrity of rat primary prostate cells // Endocr. Relat. Cancer. — 2007. — V. 14. -P. 257−266.
  96. Clement В., Kunze T. Hepatic microsomal N-hydroxylation of adenine to 6-N-hydroxylaminopurine // Biochem. Pharmacol. 1990. — V. 39. — P. 925 933.
  97. Cocco P., P Brennan, A Ibba et al. Plasma polychlorobiphenyl and or-ganochlorine pesticide level and risk of major lymphoma subtypes // Occup. Environ. Med. 2008. — V. 65. — P. 132−140.
  98. Colborn Т., Dumanoski D., Myers J. Our Stolen Future: Are We Threatening Our Fertility, Intelligence, and Survival? A Scientific Detective Story. -New York, NY: Dutton, 1996.
  99. Courtens J., Ploen L. Improvement of spermatogenesis in adult cryp-torchid rat testis by intratesticular infusion of lactate // Biol. Reprod. 1999. -V.61.-P. 154−161.
  100. Crissman J., Cooke P., Hess R. et al. Postulated Human Sperm Count Decline May Involve Historic Elimination of Juvenile Iodine Deficiency: A New Hypothesis with Experimental Evidence in the Rat // Toxicol. Sci. -2000.-V. 53.-P. 400−410.
  101. Dallinga J., Moonen E., Dumoulin J. et al. Decreased human semen quality and organochlorine compounds in blood // Hum. Reprod. 2002. -V. 17.-P. 1973−1979.
  102. Damstra T, Barlow S, Bergman A, Kavlock R, Van Der Kraak G. International Programme on Chemical Safety. Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors. Geneva: WHO, 2002.
  103. Daniels J., Longnecker M., Klebanoff M. et al. Prenatal Exposure to Low-Level Polychlorinated Biphenyls in Relation to Mental and Motor Development at 8 Months // Am. J. Epidemiol. 2003. — V. 157. — P. 485−492.
  104. Dragnev K., Nims R., Fox S. et al. Relative potencies of induction of hepatic drug-metabolizing enzyme genes by individual PCB congeners // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1995. — V. 132. — P. 334−342.
  105. Erickson M. Analytical Chemistry of PCBs. N.-Y.: Lewis publ., 1997.-389 p.
  106. Erkkila K., Aito H., Aalto K. et al. Lactate inhibits germ cell apoptosis in the human testis // Mol. Hum. Reprod. 2002. — V. 8. — P. 109−117.
  107. Erkkila K., Kyttanen S., Wikstrom M. et al. Regulation of human male germ cell death by modulators of ATP production // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006. — V. 290. — El 145-E1154.
  108. Erkkila K., Suomalainen L., Wikstrom M. et al. Chemical Anoxia Delays Germ Cell Apoptosis in the Human Testis // Biol. Reprod. 2003. -V. 69.-P. 617−626.
  109. ESHRE Capri Workshop Group. Social determinants of human retproduction // Hum. Reprod. 2001. -V. 16. — P. 1518−1526.
  110. Ford W. Glycolysis and sperm motility: does a spoonful of sugar help the flagellum go round? // Hum. Reprod. Update. 2006. — V. 12. — P. 269 274.
  111. Ford W. Male infertility: tales of progress and frustration// Hum. Fer-til. 2002. — Vol. 5 (Suppl. 1). — P. 53−60.
  112. Fraser L., Adeoya-Osiguwa S., Baxendale R. et al. First messenger regulation of mammalian sperm function via adenylyl cyclase/cAMP // J. Reprod. Dev. -2005. -V. 51. P. 37−46.
  113. Ftirst P., Papke O. PCDDs, PCDFs and dioxin-like PCBs in human milk and blood from Germany // Organohal. Сотр. 2002. — V. 55. — P. 251−254.
  114. Gao J., Gao E.S., Yang Q. Semen quality in a residential, geographic and age representative sample of healthy Chinese men // Hum. Reprod. — 2007. V. 22. — P. 477−484.
  115. Giesy J., Kannan K., Blankenship A. Dioxin-like and non-dioxin-like toxic effects of polychlorinated biphenyls (PCBs): implications for risk assessment // Cent. Eur. J. Public. Health. 2000. — V. 8 (Suppl). — P. 43−45.
  116. Gilber M., Lasley S. Long-term consequences of developmental exposure to lead and polychlorinated biphenyls // Environ. Toxicol. Pharmacol. — 2002.-V. 12.-P. 105−117.
  117. Gladden L. Current trends in lactate metabolism: introduction // Med. Sci. Sport. Exerc. 2008. — V. 40. — P. 475−476.
  118. Gorus F. K., Finsy R., Pipeleers D. Effect of temperature, nutrients, calcium, and cAMP on motility of human spermatozoa // Am. J. Physiol Cell. Physiol. 1982. -V. 242. — C304-C311.
  119. Gray L., Ostby J, Marshall R., Andrews J. Reproductive and thyroid effects of low-level polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) exposure // Fundam. Appl. Toxicol. 1993. — V. 20. — P. 288−294.
  120. Greim H. The Endocrine and Reproductive System: Adverse Effects of Hormonally Active Substances? // Pediatrics. 2004. — V. 113. — P. 10 701 075.
  121. Hansen L. Stepping backward to improve assessment of PCB congener toxicities // Environ. Health. Perspect. 1998. — V. 106. — P. 171−189.
  122. Harper N., Connor K., Steinberg M., Immunosuppressive activity of polychlorinated biphenyl mixtures and congeners: nonadditive (antagonistic) interactions // Fundam. Appl. Toxicol. 1995. — V. 27. — P. 131−139.
  123. Hauser R., Altshul L., Chen Z. et al. Environmental organochlorines and semen quality: results of a pilot study //• Environ. Health. Perspect. -2002.-V. 110.-P. 229−233.
  124. Hauser R., Williams P., Altshul L. et al. Predictors of serum dioxin levels among adolescent boys in Chapaevsk, Russia: a cross-sectional pilot study // Environ Health. 2005. — V. 4. — P. 8.
  125. Hertz-Picciotto I., Jusko Т., Willman E. et al. A cohort study of in utero polychlorinated biphenyl (PCB) exposures in relation to secondary sex ratio // Environ. Health. 2008. — V. 7. — P. 37.
  126. Hotchkiss A., Rider C., Blystone C. Fifteen Years after «Wingspread» Environmental Endocrine Disrupters and Human and Wildlife Health: Where We are Today and Where We Need to Go // Toxicol. Sci. — 2008. -V. 105.-P. 235−259.
  127. Hsu P., Huang W., Yao W. et al. Sperm Changes in Men Exposed to Polychlorinated Biphenyls and Dibenzofurans // JAMA. 2003. — V. 289. -P. 2943−2944.
  128. Hsu P., Guo Y., Li M. Effects of acute postnatal exposure to 3,3', 4,4'-tetrachlorobiphenyl on sperm function and hormone levels in adult rats // Chemosphere. — 2004. V. 54.-P. 611−618.
  129. Hsu P., Pan M., Li L. et al. Exposure in utero to 2,2', 3,3', 4,6'-hexachlorobiphenyl (PCB 132) impairs sperm function and alters testicular apoptosis-related gene expression in rat offspring // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. — V. 221. — P. 68−75.
  130. Huleihel M., Lunenfeld E. Regulation of spermatogenesis by paracrine/autocrine testicular factors // Asian J. Androl. — 2004. V. 6. — P. 259−268.
  131. Iwamoto Т., Nozawa S., Yoshiike M. et al. Semen quality of 324 fertile Japanese men // Hum. Reprod. 2006. — V. 21. — P. 760−765.
  132. Jeon Y., Youk E., Lee S. Polychlorinated biphenyl-induced apoptosis of murine spleen cells is aryl hydrocarbon receptor independent but caspases dependent // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. — V. 181. — P. 69−78.
  133. Jones D. Radical-free biology of oxidative stress // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008. — V. 295. — C849-C868.
  134. Karr T. Fruit flies and the sperm proteome // Hum. Mol. Genet. -2007.-V. 16. — R124-R133.
  135. Kato Y., Haraguchi K., Shibahara T. Reduction of thyroid hormone levels by methylsulfonyl metabolites of tetra- and pentachlorinated biphenyls in male Sprague-Dawley rats // Toxicol. Sci. 1999. — V. 48. — P. 51−54.
  136. Kato Y., Haraguchi K., Yamazaki T. et al. Effects of Polychlorinated Biphenyls, Kanechlor-500, on Serum Thyroid Hormone Levels in Rats and Mice // Toxicol. Sci. 2003. — V. 72. — P. 235−241.
  137. Kim I. Effects of exposure of lactating female rats to polychlorinated biphenyls (Pcbs) on testis weight, sperm production and Sertoli cell numbers in the adult male offspring // J. Vet. Med. Sci. 2001. — V. 63. — P. 5−9.
  138. Kiviranta H., Hallikainen A., Ovaskainen M. et al. Dietary intakes of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans and polychlorinated biphenyls in Finland // Food Addit. Contam. 2001. — V. 18. — P. 945−953.
  139. Koga N., Kanamaru Т., Oishi N. et al. Comparative study on metabolism of three tetrachlorobiphenyls with animal liver microsomes. // Fukuoka Igaku Zasshi. 1999. — V. 90. — P. 220−230.
  140. Kohn M., Sewall C., Lucier G., Portier C. A mechanistic model of effects of dioxin on thyroid hormones in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1996.-V. 136.-P. 29−48.
  141. Kuriyama SN and I Chahoud. In utero exposure to low-dose 2,3', 4,4', 5-pentachlorobiphenyl (PCB 118) impairs male fertility and alters neurobehavior in rat offspring // Toxicology. 2004. — V. 202.- P. 185−197.
  142. Lamirande E., Gagnon C. Impact of reactive oxygen species on spermatozoa: a balancing act between beneficial and detrimental effects // Hum. Reprod.- 1995.- V. 10:-P. 15−21.
  143. Leeuwen R., Younes M. WHO revises the tolerable daily intake for dioxins // Organohal. сотр. 1998. — V. 38. — P. 295−298.
  144. Lewis S. Is sperm evaluation useful in predicting human fertility? // Reproduction. 2007. — V. 134. — P. 31−40.
  145. Lifeng Т., Shoulin W., Junmin J. et al. Effects of fenvalerate exposure on semen quality among occupational workers // Contraceptiomo 2006. -V. 73.-P. 92−96.
  146. Loder N. Royal Society warns on hormone disrupters // Nature. -2000.-V. 406.-P. 4−5.
  147. Lopes S., Sun J., Jurisicova A. Sperm DNA fragmentation is increased in poor quality semen samples and correlates with failed fertilization in ICSI // Fertil. Steril. 1998. -V. 69. — P. 528−532.
  148. Lopez Teijon M., Garcia F., Serra O. et al. Semen quality in a population of volunteers from the province of Barcelona // Reprod. Biomed. Online. 2007. — V. 15. — P. 434−444.
  149. Lyons G. Effect of pollutants on the reproductive health of male vertebrate wildlife males under threat. — London: CHEM Trust, 2008.
  150. Maffini M., Rubin В., Sonnenschein C., Soto A. Endocrine disruptors and reproductive health: the case of bisphenol-A // Mol. Cell. Endocrinol. -2006.-V. 254−255.-P. 179−186.
  151. Magnusdottir E., Thorsteinsson Т., Thorsteinsdottir S. et al. Persistent organochlorines, sedentary occupation, obesity and human male subfertility // Hum. Reprod. 2005. — V. 20. — P. 208−215.
  152. Marchesi D., Feng H. Sperm DNA Integrity From Sperm to Egg I I J. Androl.-2007.-V. 28.-P. 481−489.
  153. Marin-Briggiler C., Jha K., Chertihin O. et al. Evidence of the presence of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV in human sperm and its involvement in motility regulation // J. Cell Sci. 2005. — V. 118.-P. 2013−2022.
  154. Mathers C., Sadana R., Salomon J. et al. Healthy life expectancy in 191. countries//Lancet.-2001. -V. 357.-P. 1685−1697.
  155. Matsuzawa Т., Sawada H. Histochemical changes in rat sperm malate dehydrogenase activity during passage through epididymis // Endocrinol. Jpn. 1987. — V. 34. — P. 231−235.
  156. Maystrenko V., Kruglov E., Amirova Z., Khamitov R. Polychlori-nated dioxin and dibenzofuran levels in the environment and food from the Republic of Bashkortostan, Russia // Chemosphere. 1998. — V. 37. — P. 1699−1708.
  157. McKinney J., Waller C. PCBs as hormonally active structural analogues // Environ. Health. Perspect. 1994. — V. 102. — P. 290−297.
  158. Meeker J., Singh N., Ryan L. et al. Urinary levels of insecticide metabolites and DNA damage in human sperm // Hum. Reprod. 2004. — Ы9.1. P.2573−2580.1
  159. Menkveld R., Kruger T. Advantages of strict (Tygerberg) criteria for evaluation of sperm morphology // Int. J. Androl. 1995. — V. 18. — Suppl 2. -P. 36−42.
  160. Meryn S., Jadad A. The future of men and their health // Brit. Med. J. -2001.-V. 323.-P. 1013−1014.197. ¦ Miki K. Energy metabolism and sperm function//Soc. Reprod. Fertil. 2007. — V. 65. — P. 309−325.
  161. Mildaziene V., Nauciene Z., Baniene R. Multiple Effects of 2,25,5,-Tetrachlorobiphenyl on Oxidative Phosphoiylation in Rat Liver Mitochondria // Toxicol. Sci. 2002. — V. 65. — P. 220−227.
  162. Mol N., Sorensen N., Weihe P. Spermaturia and serum hormone concentrations at the age of puberty in boys prenatally exposed to polychlorinated biphenyls // Eur. J. Endocrinol. 2002. — V. 146. — P. 357−363.
  163. Moustafa M., Sharma R., Thornton J. et al. Relationship between ROS production, apoptosis and DNA denaturation in spermatozoa from patients examined for infertility 11 Hum. Reprod. 2004. — V. 19. — P. 129−138.
  164. Murugesan P., Balaganesh M., Balasubramanian K., Arunakaran J. Effects, of polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) on steroidogenesis and antioxidant system in cultured adult rat Leydig cells // J. Endocrinol. 2007. -V. 192.-P. 325−338.
  165. Narasimhan Т., Kim H., Safe S. Effects of hydroxylated polychlorinated biphenyls on mouse liver mitochondrial oxidative phosphorylation // J. Biochem. Toxicol. 1991. — V. 6. — P. 229−236.
  166. Olea N., Fernandez M. Chemicals in the environment and human male fertility // Occup. Environ. Med. 2007. — V. 64. — P. 430−431.
  167. Oliva A., Spira A., Multigner L. Contribution of environmental factors to the risk of male infertility // Hum. Reprod. 2001. — V. 16. — P. 17 681 776.
  168. D., Moon T. 3,34,4'-tetrachlorobiphenyl effects on antioxidant enzymes and glutathione status in different tissues of rainbow trout // Phar-macol.Toxicol. 1995. — V. 77. — P. 281−287.
  169. Paasch U., Grunewald S., Wuendrich K., Glander H. Deterioration of plasma membrane is associated with activated caspases in human spermatozoa'// J. Androl. 2003. — V. 24. — P. 246−252.
  170. Parke D., Ioannides C., Lewis D. The role of the cytochromes P450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991. — V. 69. — P. 537−549.
  171. Pentikainen V., Suomalainen L., Erkkila K. et al. Nuclear Factor-{kappa}B Activation in Human Testicular Apoptosis // Am. J. Pathol. -2002. V. 160. — P. 205−218.
  172. Perry M. Effects of environmental and occupational pesticide exposure on human sperm: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2008. -V. 14.-P. 233−242.
  173. Phillips К., Tanphaichitr N. Human exposure to endocrine disrupters and semen quality // J. Toxicol. Environ. Health. B. Crit. Rev. 2008. — V. 11.-P. 188−220.
  174. Philp A., Macdonald A., Watt P. Lactate a signal coordinating cell and systemic function // J. Exp. Biol. — 2005. — V. 208. — P.4561−4575.
  175. Pocar P., Fischer В., Klonisch T. Molecular interactions of the aryl hydrocarbon receptor and its biological and toxicological relevance for reproduction // Reproduction. 2005. — V. 129. — P. 379−389.
  176. Ramlau-Hansen C., Thulstrup A., Aggerholm A. et al. Is smoking a risk factor for decreased semen quality? A cross-sectional analysis // Hum. Reprod. 2007. — V. 22.-P. 188−196.
  177. Recio R., Robbins W., Borja-Aburto V. et al. Organophosphorous pesticide exposure increases the frequency of sperm sex null aneuploidy // Environ. Health. Perspect. 2001. — V. 109. — P. 1237−1240.
  178. Revich В., Aksel E., Ushakova T. et al. Dioxin exposure and public health in Chapaevsk, Russia // Chemosphere. 2001. — V. 43. — P. 951−966.
  179. Ricci G., Perticarari S., Fragonas E. et al. Apoptosis in human sperm: its correlation with semen quality and the presence of leukocytes // Hum. Reprod. 2002. — V. 17. — P. 2665−2672.
  180. Rifkind A., Gannon M., Gross S. Arachidonic acid metabolism by di-oxin-induced cytochrome P-450: a new hypothesis on the role of P-450 in dioxin toxicity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. — V. 172. -1180−1188.
  181. Rignell-Hydbom A., Rylander L., Giwercman A. et al. Exposure to CBrl53 and. p, p'-DDE"and male reproductive function // Hum. Reprod. -2004. V. 19. — P. 2066−2075.
  182. Ryan J., Amirova Z., Carrier G. Sex ratios of children of Russian pesticide producers exposed to dioxin // Environ. Health. Perspect. 2002. — V. 110.- P. A699−701.
  183. Sakkas D., Mariethoz E., Manicardi G. et al. Origin of DNA damage in ejaculated human spermatozoa // Rev. Reprod. 1999. — V. 4. — P. 31−37.
  184. Sakkas D., Moffat O., Manicardi G. et al. Nature of DNA damage in ejaculated human spermatozoa and the possible involvement of apoptosis // Biol. Reprod. 2002. — V. 66. — P. 1061−1067.
  185. Saleh R., Agarwal A. Oxidative Stress and Male Infertility: From Research Bench to Clinical Practice // J. Androl. 2002. — V. 23. — P. 737−752.
  186. Salem M., Mekkawy M., Ahmed N. et al. Effect of cyclic AMP on fructose utilization, progressive motility and protein synthesis by ram spermatozoa // Theriogenology. 1992. — V. 37. — P. 1061−1074.
  187. Sanchez-Pena L., Reyes В., Lopez-Carrillo L. et al. Organophosphorous pesticide exposure alters sperm chromatin structure in Mexican agricultural workers // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. — V. 196. — P. 108−113.
  188. Sanderson J. The Steroid Hormone Biosynthesis Pathway as a Target for Endocrine-Disrupting Chemicals // Toxicol. Sci. 2006. — V. 94. — P. 321.
  189. Schecter A., Gasiewicz T. Dioxins and Health. Hoboken: Wiley In-terscience, John Wiley & Sons, 2003. — 952 p.
  190. Schlezinger J., White R., Stegeman J. Oxidative Inactivation of Cytochrome P-450 1A (CYP1A) Stimulated by 3,3', 4,4'-Tetrachlorobiphenyl: Production of Reactive Oxygen by Vertebrate CYPlAs // Mol. Pharmacol. -1999.-V. 56.-P. 588−597.
  191. Scholz M., Stieglitz L., Will R. The formation of PCB on Fly Ash and Conversion to PCDD/F // Organohal. Сотр. 1997. — V. 31. — P. 538−541.
  192. Seegal R. Epidemiological and laboratory evidence of PCB-induced neurotoxicity // Crit. Rev. Toxicol. 1996. — V. 26. — P. 709−737.
  193. Seegal R. The Neurotoxicological Consequences of Developmental Exposure to PCBs // Toxicol. Sci. 2000. — V. 57. — P. 1−3.
  194. Sharpe R., Irvine D. How strong is the evidence of a link between environmental chemicals and adverse effects on human reproductive health? // В. M. J. 2004. — V. 328. — P. 447−451.
  195. Sharpe R, Skakkebaek N. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? // Lancet. 1993. — V. 341. — P. 1392−1395.
  196. Sharpe R., Skakkebaek N. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects // Fertil. Steril. 2008. -V. 89.-2Suppl.-P. e33−38.
  197. Shen H., Dai J., Chia S. et al. Detection of apoptotic alterations in sperm in subfertile patients and their correlations with sperm quality // Hum. Reprod. 2002. — V. 17. — P. 1266−1273.
  198. Singh A., Gilroy C., Chu I., Villeneuve D. Toxicity of PCB 105 in the rat liver: an ultrastructural and biochemical study // Ultrastruct. Pathol. -1997.-V. 21.-P. 143−151.
  199. Smith J., Garry V., Rademaker A., Martin R. Human sperm ane-uploidy after exposure to pesticides // Mol. Reprod.Dev. 2004. — V. 67. -P. 353−359.
  200. Spano M., Toft G., Hagmar L. et al. Exposure to PCB and p, p'-DDE in European and Inuit populations: impact on human sperm chromatin integrity // Hum. Reprod. 2005. — V. 20. — P. 3488−3499.
  201. Sridhar M., Venkataraman P., Dhanammal S. et al. Impact of poly-chlorinated biphenyl (Aroclor 1254) and vitamin С on antioxidant system of rat ventral prostate // Asian J. Andrology. 2004. — V. 6. — P. 19−22.
  202. Srinivasan A., Robertson L., Ludewig G. Sulfhydryl binding and to-poisomerase inhibition by PCB metabolites // Chem. Res. Toxicol. 2002. -V. 15.-P. 497−505.
  203. Sripada S., Fjnseca S., Lee A. et al. Trends in Semen Parameters in the. Northeast of Scotland // J. Andrology. 2007. — V. 28. — P. 313−319.
  204. Storgaard L., Bonde J., Ernst E. Does smoking during pregnancy affect sons' sperm counts? // Epidemiology. 2003. — V. 14. — P. 278−286.
  205. Sugihara K., Yamada Т., Kitamura S. et al. Ah-receptor-mediated induction of drug-metabolizing enzymes by indirubin and indigo // Organohal. Сотр. 2002. — V. 59. — P. 453−456.
  206. Sun J., Jurisicova A., Casper R. Detection of deoxyribonucleic acid fragmentation in human sperm: correlation with fertilization in vitro // Biol. Reprod. 1997. — V. 56. — P. 602−607.
  207. Sutton К. Molecular mechanisms involved in the differentiation of spermatogenic stem cells //Rev. Reprod., 2000- 5: 93. метка
  208. Sykes B. Adam’s Curse: A Future Without Men. Bantam, 2003. -310p.
  209. Tesarik J., Greco E., Cohen-Bacrie P., Mendoza C. Germ cell apop-tosis in men with complete and incomplete spermiogenesis failure // Mol. Hum. Reprod. 1998. -V. 4. — P. 757−762.
  210. Tielemans E., Burdorf A., te Velde E. et al. Occupationally related exposures and reduced semen quality: a case-control study // Fertil. Steril. -1999.-V. 71.-P. 690−696.
  211. Tithof P., Schiamberg E., Peters-Golden M. Phospholipase A2 is involved in the mechanism of activation of neutrophils by polychlorinated biphenyls // Environ. Health. Perspect. 1996. — V. 104. — P. 52−58.
  212. Toft G., Axmon A., Lindh C. et al. Menstrual cycle characteristics in European and Inuit women exposed to persistent organochlorine pollutants // Hum. Reprod. 2008. — V. 23. — P. 193−200.
  213. Toft G., Hagmar L., Giwercman A., Bonde J. Epidemiological evidence on reproductive effects of persistent organochlorines in humans // Reprod. Toxicol. 2004. — V. 19. — P. 5−26.
  214. Toppari J., Larsen J., Christiansen P. et al. Male reproductive health and environmental xenoestrogens // Environ. Health. Perspect. 1996. — V. 104, Suppl.-P. 741−803,
  215. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility a clinical perspective // Hum. Reprod. Update. — 2008. — V. 14. — P. 243−258.
  216. Tsutsumi Т., Yanagi Т., Nakamura M. et al. Update of daily intake of PCDDs, PCDFs, and dioxin-like PCBs from food in Japan // Chemosphere. 2001.-V. 45.-P. 1129−1237.
  217. Turner Т., Lysiak J. Oxidative Stress: A Common Factor in Testicular Dysfunction // J. Androl. 2008. — V. 29. — P. 488−498.
  218. Van Blerkom J., Davis P. Mitochondrial signaling and fertilization // Mol. Hum. Reprod. 2007. — V. 13. — P. 759−770.
  219. Van den Berg M., Birnbaum L., Bosveld A. et al. Toxic equivalency factors (TEFs) for PCBs, PCDDs, PCDFs for humans and wildlife // Environ. Health. Perspect. 1998. — V. 106. — P. 775−792.
  220. Venkataraman P., Aruldhas M., Arunakaran J. Effect of Aroclor 1254 on Sertoli cellular antioxidant system, androgen binding protein and lactate in adult rat in vitro // Toxicology 2005. — V. 212. — P. 195−205.
  221. Venkataraman P., Sridhar M., Dhanammal S. et al. Antioxidant role of zinc in PCB (Aroclor 1254) exposed ventral prostate of albino rats // J. Nutr. Biochem. 2004. — V. 15. — P. 608−613.
  222. Wade M., Foster W. Effects of Subchronic Exposure to a Complex Mixture of Persistent Contaminants in Male Rats: Systemic, Immune, and Reproductive Effects // Toxicol. Sci. 2002. — V. 67. — P. 131−143.
  223. Wade M., Jones R., Murdoch R., Aitken R. Motility activation and second messenger signalling in spermatozoa from rat cauda epididymidis // Reproduction.-2003.-V. 125.-P. 175−183.
  224. Ward W., Coffey D. DNA packaging and organization in mammalian spermatozoa: comparison with somatic cells // Biol. Reprod. — 1991. — V. 44.-P. 569−574.
  225. Whitlock J. Induction of cytochrome P4501A1 // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999.-V. 39.-P. 103−125.
  226. Williams D., Lebel G., Junkins E. A comparison of organochlorine residues in human adipose tissue autopsy samples from two Ontario municipalities // J. Toxicol. Environ. Health. 1984. — V. 13. — P. 19−29.
  227. Wilson С., Safe S. Mechanisms of ligand-induced AhR-mediated biochemical and toxic responses // Toxicol. Pathol. — 1998. V. 26 — P. 657 671.
  228. Xia Y., Cheng S., Bian Q. et al. Genotoxic effects on spermatozoa of carbaryl-exposed workers // Toxicol. Sci. 2005. — V. 85. — P. 615−623.
  229. Yoo В., Jung K., Hana S.} Kim H. Apoptosis-mediated immunotoxic-ity of polychlorinated biphenyls (PCBs) in murine splenocytes // Toxicol. Lett. — 1997. — V. 91. P. 83−89.
  230. Zhang H., Zheng R., Xu C. Relationships between lipid peroxidation or pyclic nucleotides and motility in human asthenozoosperm and nor-mosperm. // Shi Yan Sheng Wu Xue Bao. 1998. — V. 31. — P. 341−346.
  231. УТВЕРЖДАЮ" Главный врач ГУЗ Республиканский перинатальный центру- ,
  232. Байрамгулов «Z. „2009 г. 1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ
  233. Кем предложено, исполнитель: ведущий специалист — эксперт отдела охраны здоровья материнства и детства Министерства здравоохранения Республики Башкортостан Абдуллина Айгуль Зарифовна.
  234. Где и когда внедрено: лаборатория ГУЗ Республиканский перинатальный центр, 2008 год.
  235. Эффективность внедрения: использование предложенной методики позволило улучшить диагностику нарушения сперматогенеза на ранних этапах на 15%.1. Учреждение:
  236. ГУЗ Республиканский перинатальный центр, адрес: 450 052, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Чернышевскс
  237. Заместитель главного врача по акушерско-гинекологической ио^Ш^^^—^/ШЩ^ А.Л. Фролов
  238. БАШКОРТОСТАН РЕСПУБЛИКАКЫ ПРЕЗИДЕНТ ХАКИМИЭТЕ БАШКОРТОСТАН РЕСПУБЛИКАЬЫ ЬАУЛЫК ЬАКЛАУ МИНИСТРЛЫРЫ
  239. РЕСПУБЛИКАНЫЦ 2-се КЛИНИКА ДАУАХАНАЬЫ
  240. Башкортостан Республиканца ©-фе -калаЬы, Пушкин урамы, 99 тел. (347) 272−31−63, 272−31−65, факс: (347) 272−42−50
  241. АДМИНИСТРАЦИЯ ПРЕЗИДЕНТА РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ I РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН
  242. РЕСПУБЛИКАНСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА № 2
  243. Республика Башкортостан г. Уфа, ул. Пушкина, 99 тел.: (347) 272−31−63. 272−31−65, факс: (347) 272−42−501. На№ 1. СП1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ
  244. Кем предложено, исполнитель: ведущий специалист — эксперт отдела охраны здоровья материнства и детства Министерства здравоохранения Республики Башкортостан Абдуллина Айгуль Зарифовна.
  245. Где и когда внедрено: лаборатория ГУЗ Республиканская клиническая больница № 2- 2009 год.
  246. Эффективность внедрения: использование предложенной методики на 11% позволило улучшить диагностику идиопатических форм бесплодия.1. Учреждение:
  247. ГУЗ Республиканская клиническая больница № 2,адрес: 450 077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина, 99.1. Главный врач1. А.С. Рахматуллин1. Госуд ОСТ£- нТО о1. Bfc. OU“» ы’эпО > ь ceL! о 1 ч"1 О О' ««' - 'j w i V CuC.'St i1. M л iti'» -н, .^ui, 1 т —
  248. Я Oe/iepanbi rc ызтп о < < i, iSHun jj I' «n ' «'эН i ««««t.1: ^ I
  249. УТВЕРЖДАЮ» Проректор по учебной работе Башкирского государственногомедицину професреитета, анов009 г. iD=Q!3n5CSs33S1. АКТ ВНЕДРЕНИЯв учебный процесс кафедры гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин
  250. Зав. кафедрой гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин профессор, д.м.н. Т.Р.Зулькарнаев
Заполнить форму текущей работой