Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако многие из них обладают и негативными эффектами, проявляя в отдельных случаях побочное действие на макроорганизм и затрудняя диагностику инфекций, а также оказывая селекционно-генетическое влияние на микроорганизм по формированию у последних устойчивости к антибактериальным средствам. Проблема резистентности микроорганизмов к различным препаратам этой группы веществ проявилась вскоре после… Читать ещё >

Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Структура бактериальных желудочно-кишечных болезней поросят. Факторы, способствующие возникновению этих болезней
    • 2. 2. Терапия при колибактериозах и сальмонеллезах поросят
    • 2. 3. Использование производных 1,4-Ди-Ы-оксихштоксалина в ветеринарной практике.>

Успех лечения при инфекционных заболеваниях животных бактериальной этиологии во многом зависит от правильного выбора лекарственных средств и своевременного их применения, сочетая этиотропные, патогенетические и симптоматические препараты. Одними из основных средств борьбы с инфекционными агентами являются антибактериальные препараты, использование которых в лечебно-профилактической работе не только не ослабевает, но и постоянно расширяется. Это обусловлено целым рядом положительных качеств, присущих группе антибактериальных лекарственных препаратов.

Однако многие из них обладают и негативными эффектами, проявляя в отдельных случаях побочное действие на макроорганизм и затрудняя диагностику инфекций, а также оказывая селекционно-генетическое влияние на микроорганизм по формированию у последних устойчивости к антибактериальным средствам. Проблема резистентности микроорганизмов к различным препаратам этой группы веществ проявилась вскоре после начала их широкого применения в клинической практике. Например, стафилококки, эшерихии, ши-геллы крайне быстро приобретают лекарственную устойчивость, как в эксперименте, так и в производственных условиях. Аналогичное свойство выявлено у сальмонелл и стрептококков. Поэтому актуален поиск высокоэффективных, малотоксичных антибактериальных препаратов, к которым длительное время не формируется резистентность у патогенной микрофлоры (Карпуть И.М., 1981; Шендеров Б. А., Щербаков A.A., 1973; Притулин П. И., 1977; Аржаков В. Н., 1983; Душенин Н. В., 1991; Ефанова Л. И., 1997; Шахов А. Г. 1999; Карева Э. П, Солдатенко H.A., Зимина В. Н., 1999; Donta C.D., 1978; Энрикез Б., 1999).

В последние несколько лет было установлено, что некоторые производные хиноксалина (диоксихиноксалины) обладают значительной химиотерапев-тической активностью при острых бактериальных инфекциях, в том числе и при инфекциях, трудно поддающихся терапии антибиотиками, сульфанилами5 дами, нитрофуранами и другими антибактериальными средствами. Хинокси-дин является одним из представителей хиноксалинов. По данным медицинской литературы, хиноксидин эффективен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также некоторых простейших. Известно, что препарат относится к среднетоксичным соединениям (Падейская E.H., Першин Г. Н., Белозёрова К. А., 1966; Падейская E.H., Елина A.C., Пер-шин Г. Н., Цырульникова Л. Г., Белозёрова К. А., 1967; Ашбель С. И., 1973; Мусатова И. С., Елина A.C., Падейская E.H., 1982; Дворянцева Г. Г., Линдеман C.B., Алексанян М. С. и др., 1990; Падейская E.H., Полухина Л. П., Буданова Л. И. и др., 1978; Белозёрова К. А., Елина A.C., Магидсон О. Ю. и др., 1975; Елина A.C., Цырульникова Л. Г., Магидсон О. Ю., Фатнева А. И., 1968, 1973; Падейская E.H., 1984; Антипов В. А., 1995; Аргунов М. Н., Тишков А. И., 1995; Данющенкова Н. М., Хулуп ГЛ., Спевак C.B. и др., 1987; Селиванова A.C., Бирюкова Н. П., Аугутавичюс З. Ю. и др., 1983; Соколов В. Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др., 1997; Машковский М. Д., 1998; Szynkiewich Z., Jakubowski T., Binek M., Dziaba K., Bartosz В., Stepniak M., Wojcik U., 1984). В медицине хиноксидин применяют для лечения тяжелых форм гнойных воспалительных процессов, в случаях, когда инфекция вызвана микрофлорой, а также штаммами бактерий, устойчивых к антибиотикам или когда лечение антибиотиками и другими антибактериальными препаратами неэффективно (Машковский М.Д., 1998; Падейская E.H., Першин Г. Н., Белозёрова К. А., 1966; Падейская E.H., Елина A.C., Першин Г. Н., Цырульникова Л. Г., Белозёрова К. А., 1967; Падейская E.H., Полухина Л. П., Буданова Л. И. и др., 1978; Падейская E.H., 1984; Данющенкова Н. М., Хулуп Г. Я., Спевак C.B. и др., 1987; Соколов В. Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др., 1997; Ашбель С. И., 1973). Что же касается использования хиноксидина в ветеринарии, то этот вопрос до сих пор недостаточно разработан. Поэтому, изучение показаний к применению хиноксидина при инфекционных болезнях животных является актуальной задачей ветеринарной медицины. 6.

Целью наших исследований являлось изучение химиотерапевтической активности хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят и внедрение его в клиническую практику. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить бактериостатические и бактерицидные свойства хиноксидина in vitro в отношении некоторых музейных и полевых штаммов культур бактерий.

2. Изучить возможность адаптации эшерихий и сальмонелл к хиноксиди-ну.

3. Изучить влияние препарата на ультраструктуру эшерихий и сальмонелл.

4. Изучить индекс защиты хиноксидина при экспериментальных инфекциях белых мышей.

5. Провести клинические испытания хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят в производственных условиях.

Исследования проведены в 1997 — 2000 гг. в соответствии с планом НИР ВНИВИПФиТ по теме 04.03.Д5: «Создание и предложение ветеринарной практике экологически безопасной системы ветеринарной защиты животных от болезней органов воспроизводства, молочной железы, желудочно-кишечных, респираторных болезней, нарушений обмена веществ и снижения общей неспецифической резистентности, включающую применение лекарственных и биологически активных препаратов «.

Научная новизна. Впервые изучены антибактериальная активность хиноксидина in vitro в отношении некоторых бактерий, являющихся потенциальными возбудителями инфекций свиней, и на моделях эшерихиозной и сальмонел-лёзной инфекций белых мышейвлияние хиноксидина на ультраструктуру кишечной палочки и сальмонеллывозможность адаптации эшерихий и сальмонелл к хиноксидинутерапевтическая эффективность препарата при коли7 бактериозе и сальмонеллёзе поросят и влияние его морфологические и имму-нобиохимические показатели крови больных животных.

Практическая значимость. Разработаны показания к применению хинок-сидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят: 1. Временное наставление по применению хиноксидина для лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят и поросят бактериальной этиологии (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 10.07.2000 г., № 13−52/2067) — 2. Методические рекомендации «Комплексная экологически безопасная система защиты здоровья животных», Москва, 2000 г.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. О широком спектре антибактериальной активности хиноксидина в отношении потенциальных возбудителей инфекций животных.

2. О высокой эффективности хиноксидина как химиотерапевтического средства при колибактериозе и слаьмонеллёзе поросят. 8.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

6. ВЫВОДЫ.

1. Хиноксидин in vitro является высокоактивным антибактериальным препаратом в концентрации 3,9 — 62,5 мкг/мл в отношении потенциальных бактериальных возбудителей желудочно-кишечных и респираторных болезней свиней.

2. Повышение устойчивости эшерихий и сальмонелл при культивировании их на средах, содержащих суббактериостатические концентрации хинок-сидина, не достигает высокого уровня. Коэффициент резистентности в процессе 25 пассажей в отношении Е. coli составил 16, а Salm, choleraesuis — 8. Чувствительность к хиноксидину восстанавливается у эшерихий в течение 20, а у сальмонелл — 15 пассажей при ежедневных пересевах на средах, не содержащих препарат.

3. При электронно-микроскопическом исследовании Е. coli 08 и Salm, choleraesuis после воздействия на них хиноксидином обнаружены деструктивные процессы в клеточной стенке, цитоплазматической мембране, цитоплазме и нуклеоиде микроорганизмов, приводящие к их гибели.

4. Однократное применение хиноксидина через 3, 6 и 12 часов после заражения белых мышей эшерихиями обеспечивало их высокий индекс защиты соответственно 100%, 100% и 83%. При сальмонеллёзной инфекции этот показатель был ниже и составил 83%, 66% и 50%.

5. Применение хиноксидина в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки индивидуально в течение 7 дней при колибактериозе поросят обеспечивает их выздоровление в 89,7−90,9% случаев.

6. Применение хиноксидина в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки групповым способом с кормом в течение 7 дней при сальмонеллёзе поросят обеспечивает их выздоровление в 93,3% случаев.

7. Терапия больных сальмонеллёзом поросят хиноксидином способствует нормализации морфологических и иммунологических показателей крови, ха.

123 растеризующееся увеличением содержания эритроцитов и гемоглобина, а также повышением показателей клеточного (ФЧ, ФИ, ФАЛ) и гуморального (бактерицидной, комплементарной и лизоцимной активности сыворотки крови) иммунитета.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Материалы диссертации вошли в Нормативно-техническую документацию на хиноксидин: а) Временное наставление по применению хиноксидина для лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят и поросят бактериальной этиологии (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 10.07.2000 г., № 13−5-2/2067) — б) Методические рекомендации «Комплексная экологически безопасная система защиты здоровья животных», Москва, 2000 г.

2. Для лечения больных колибактериозом поросят рекомендуется применять хиноксидин в дозе 10 мг/кг два раза в сутки в течение 7 дней.

3. Для лечения больных сальмонеллёзом поросят рекомендуется применять хиноксидин в дозе 10 мг/кг два раза в сутки в течение 7 дней.

2.4.

Заключение

.

Анализ данных литературы позволяет заключить, что на современном этапе развития ветеринарной науки разработано и внедрено в практику большое количество антибактериальных препаратов. Однако нерациональное использование средств антибактериальной терапии обусловливает возникновение анти-биотикоустойчивых и даже антибиотикозависимых популяций микроорганизмов, которые зачастую полирезистентны. Это является одной из основных.

40 проблем ветеринарной и медицинской инфектологии. Проблема устойчивости потенциальных возбудителей инфекционных болезней к антибиотикам касается, в том числе, колибактериоза и сальмонеллёза. Известно также, что вакцинация животных против названных болезней полностью не решает вопроса по их ликвидации. Поэтому весьма актуален поиск высокоэффективных антимикробных средств защиты животных. В связи с этим нами была определена цель, изучить антибактериальную активность хиноксидина и разработать показания к его применению при колибактериозе и сальмонеллёзе свиней. s ,.'—?A J 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Настоящая работа выполнена в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии в 1997 — 2000 гг. в соответствии с планом НИР института по теме: «Создание и предложение ветеринарной практике экологически безопасной системы ветеринарной защиты животных от болезней органов воспроизводства, молочной железы, желудочно-кишечных, респираторных болезней, нарушений обмена веществ и снижения общей неспецифической резистентности, включающую применение лекарственных и биологически активных препаратов» .

Хиноксидин относится к веществам, практически не растворимым в воде и спирте. В связи с этим предварительно была отработана методика растворения препарата в воде с использованием натрия лимоннокислого и натрия гидрокарбоната. При постоянном взбалтывании в приборе «ELPAN (water bath shaker) type 357» и температуре 55° С хиноксидин растворялся в течение 3−4 часов до 0,5%-й концентрации. Раствор препарата готовили ex tempore.

Антимикробную активность хиноксидина определяли методом серийных разведений в жидкой питательной среде. В качестве тест-культур в работе использовали референтные (музейные) и полевые (эпизоотические) штаммы потенциальных возбудителей некоторых желудочно-кишечных и респираторных инфекций. Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБСК) устанавливали с учётом признаков роста микроорганизмов на мясо-пептоннном бульоне (МПБ) (помутнение, образование хлопьев, осадка и т. д.).

Для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБЦК) препарата из последних пробирок с МПБ, где не было помутнения среды, делали посевы в чашки Петри на плотные питательные среды (МПА). Инкубацию проводили в термостате при температуре 37° С в течение 24 — 72 часов.

При определении чувствительности пастерелл и гемофилл к препарату, к питательным средам добавляли до 7% дефибринированной крови. Результаты учитывали в течение 7 дней.

Для изучения воздействия хиноксидина на субмикроскопические структуры бактериальной клетки в опыте in vitro использовали культуры Е. coli 866 и S. chol. suis в фазе логарифмического роста. Суточные культуры указанных микроорганизмов пересевали на МПБ, из расчёта 200 тыс. микробных клеток на 1 мл питательной среды, после чего культивировали в течение 5 часов в условиях усиленной аэрации при постоянном взбалтывании в приборе ELP AN type 357. Следующим этапом было добавление к 5-часовой культуре хиноксидина в минимальной бактериостатической и минимальной бактерицидной концентрации, а также в концентрации, в 4 раза превышающей минимальную бактерицидную концентрацию. В качестве контроля исследовали культуры сальмонелл и эшерихий без добавления препарата.

Опытные и контрольные образцы, после 3-х и 6-ти часового воздействия хиноксидином, центрифугировали в течение 30 минут при 1500 об./мин. на центрифуге Опн-3 УХЛ. Осадок отмывали 4 раза в изотоническом растворе натрия хлорида. После этого, к полученному осадку добавляли 2,5% глутаральде-гид на s-коллидиновом буфере и выдерживали таким образом в течение 1 часа. Затем, осадок центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об./мин., отмывая его 10% раствором сахарозы 5 раз по 20 мин. Для постфиксации использовали четырёхокись осмия. Фиксированный материал обезвоживали в восходящих концентрациях этанола, после чего осадок заключали в смесь эпоновых смол. Срезы готовых образцов делали на ультратоме 4КВ-380А и контрастировали уранилцитратом и цитратом свинца. Полученные препараты просматривали на электронном микроскопе TESLA-500 при ускоряющем напряжении 90 кВт.

Для изучения возможности адаптации и реадаптации эшерихий и сальмонелл к хиноксидину проводили их культивирование на мясо-пептонном бульо.

43 не (МПБ), содержащем возрастающие концентрации препарата, а также на МПБ, не содержащем хиноксидин. Всего было сделано 50 пассажей. Степень увеличения устойчивости исследуемых микроорганизмов определяли по коэффициенту резистентности, который соответствовал отношению максимальной, не препятствующей росту бактерий, концентрации препарата к исходной. Также учитывали изменения культурально-морфологических свойств и ферментативной активности эшерихий и сальмонелл.

Кроме того был определён индекс специфической защиты хиноксидина на моделях эшерихиозной и сальмонеллёзной инфекций белых мышей линии Бальп С 57/6, массой 18 — 20 г. Лабораторных животных предварительно проверяли на носительство сальмонелл. В опытах было использовано 88 белых мышей. Перед заражением животных указанными возбудителями определяли минимальную летальную дозу (БЬМ) суточных культур микроорганизмов. Мышей заражали взвесью бактерий внутрибрюшинным методом. Препарат1 вводили рег об, в виде 0,5% раствора. Индекс специфической защиты (эффективности) препарата определяли по формуле В. Д. Белякова (1961), с учётом процента выживших и павших мышей в опытных и в контрольных группах. Для определения специфичности гибели лабораторных животных проводили бактериологическое исследование крови, взятой из камер сердца, а также лёгких, печени, селезёнки и почек.

Клинические опыты по изучению химиотерапевтической активности хиноксидина проводили на поросятах-сосунах 3−7 дневного возраста, массой 2 -3 кг, и поросятах группы доращивания 2−4 месячного возраста, массой 15 -20 кг, в зимне-весенний период в условиях специализированных хозяйств по доращиванию и откорму ТОО «Тихий Дон» Острогожского района и ТОО «Вишневское» Верхнехавского района Воронежской области. Поросят-сосунов содержали совместно со свиноматками в станках типовых свинарников-маточников, а поросята 2−4 месячного возраста — группами по 15 — 20 голов, в станках, безвыгульно, в типовых помещениях. Корпуса не соответствовали зоо.

44 гигиеническим нормам в отношении микроклиматических условий (повышенная влажность и загазованность, неудовлетворительная освещённость). Кормление подопытных животных осуществлялось в основном механизированным способом. Тип кормления — концентратный с добавлением корнеплодов и компонентов животного происхождения, водопой — вволю. Рационы сбалансированы по основным питательным веществам, витаминам, макрои микроэлементам согласно действующим нормам.

Клинический эксперимент проводили с учётом требований к врачебно-биологическому эксперименту (И.Т. Фролов, 1965) по постановке контроля, подбору аналогов, соблюдения одинаковых условий кормления и содержания подопытных животных в период исследований. Для исключения случайных результатов проводили несколько повторных экспериментов.

При определении клинического статуса больных поросят в первую очередь проводили измерение ректальной температуры, устанавливали частоту и характер пульсовой волны, макроскопически исследовали носовые истечения. Методами осмотра, бимануальной пальпации и перкуссии оценивали состояние печени, тонкого и толстого отделов кишечника, а также проводили макроскопическое исследование фекалий (учитывали частоту дефекацииколичество фекалий, выделяемое за одну дефекацию и за суткиконсистенцию и форму фекалийцвет, запах и наличие патологических примесей, таких как кровь, слизь, гной и т. д.).

Для изучения влияния хиноксидина на морфологические и иммунобиохи-мические показатели крови и общую неспецифическую резистентность организма подопытных поросят брали соответствующие пробы из сосудов хвоста. В крови определяли содержание эритроцитов и лейкоцитов на счётчике частиц Культер Каунтер (пр-во Франция), количество гемоглобина — гемоглобинциа-нидным методом и с помощью гемометра Сали. Кроме того, выводили лейкоцитарную формулу методом дифференциального четырёхпольного подсчёта 200 лейкоцитов под иммерсионной системой микроскопа в мазках крови, окра.

45 шенных по методу Романовского-Гимза (определяли процентное содержание каждого вида лейкоцитов). В качестве показателей уровня общей неспецифической резистентности организма устанавливали: бактерицидную активность сыворотки крови — по методу О. В. Смирновой и Т. А. Кузьминой (1966), комплементарную активность — по О. В. Бухарину и Н. В. Васильеву (1974), лизоцимную активноть — по К. А. Каграмановой и З. В. Ермольевой (1966), фагоцитарную активность лейкоцитов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число — по B.C. Гостеву (С.И. Плященко, В. Т. Сидоров, 1979). Определение общего белка в сыворотке крови проводили рефрактометрическим методом, учитывая коэффициенты преломления. Содержание белковых фракций устанавливали методом Олла и Маккорда в модификации С. А. Карпюка (1962), качественное определение иммуноглобулинов — методом Манчини (1974). Содержание суммарных иммуноглобулинов — по А. Д. Мак Юан с соавт. (1970).

Вскрытие павших поросят и патоморфологический анализ изменений в органах и тканях осуществляли в соответствии с методикой, используемой в морфологии (A.A. Авроров с соавт., 1984).

Диагноз на колибактериоз и сальмонеллёз устанавливали комплексно с учётом результатов клинико-эпизоотологических и патологоанатомических исследований, а также бактериологического и серологического анализа. При постановке диагноза исключали вирусные и паразитарные инфекции. До и после применения средств химиотерапии (хиноксидин и диоксидин) проводили бактериологическое исследование патологического материала (кровь из сердца, лёгкие, печень, почки, селезёнку, брыжеечные лимфоузлы), взятого от павших и убитых с диагностической целью животных, больных колибактериозом и сальмонеллёзом. Патологический материал исследовали не позднее 4−6 часов после его взятия.

Посевы патологического материала делали на обычные (МПА, МПБ) и селективные (Эндо, Левина, Плоскирева, висмут-сульфит-агар) питательные среды. Кроме того, проводили некоторые биохимические тесты в основном с ис.

46 пользованием среды Олькеницкого (трёхсахарный агар) и агара Симмонса. Посевы инкубировали в термостате при 37° С в течение 18−24 часов, после чего определяли культуральные свойства выделенных микроорганизмов. Несколько типичных колоний каждого вида бактерий отсеивали в пробирки на скощенный МПА для дальнейшего изучения. Также учитывали тинкториальные (окраска по Граму) и биохимические свойства (утилизация углеводов, образование кислоты, индола и сероводорода) чистых культур общепринятыми в бактериологии методами. Патогенность выделенных микроорганизмов определяли на белых мышах, после внутрибрюшинного заражения взвесью суточных культур. Наблюдение за лабораторными животными вели в течение 10 дней, при этом учитывали заболеваемость и падёж. От павших мышей реизолировали соответствующие монокультуры. Видовую принадлежность бактерий устанавливали с помощью определителя В. Вег§ еу (1997) и определителя зоопатогенных микроорганизмов под редакцией Сидорова М. А. (1995).

Идентификацию выделенных энтеробактерий проводили, руководствуясь «Методическими рекомендациями по выделению и идентификации условно-патогенных энтеробактерий и сальмонелл при острых кишечных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных (1990)». Серологическую типизацию сальмонелл и эшерихий проводили в реакциях агглютинации с Ои Н-агглютинирующими сальмонеллёзными сыворотками и О-колисыворотками согласно «Наставлению по применению агглютинрующих О-колисывороток» (1980 г.) и «Методическим указаниям по применению сальмонеллёзных моно-рецепторных Ои Н-агглютинирующих адсорбированных сывороток для идентификации сальмонелл» (1978).

Чувствительность выделенных культур бактерий к антибиотикам и хими-опрепаратам (пенициллин, тетрациклин, стрептомицин, канамицин, гентами-цин, эритромицин, левомицетин, цефазолин, полимиксин, оксациллин, цефало-тин, ампициллин, рифампицин, линокомицин, фурадонин, фурагин, нетилмицин, тобрамицин, карбенициллин, цефуроксим, диоксидин) определяли.

47 методом индикаторных бумажных дисков в чашках Петри с плотной питательной средой (МПА). Результаты определения чувствительности к антибактериальным препаратам оценивали по величине зоны задержки роста.

Исследование сывороток крови от больных желудочно-кишечными болезнями поросят проводили 2−3 раза с интервалом в 14 дней в реакции агглютинации с сальмонеллёзным и эшерихиозным антигенами. Сальмонеллёзный и эшерихиозный антигены готовили, используя культуры полевых штаммов возбудителей указанных инфекций. Культуры высевали на МПА. Из полученных суточных культур микроорганизмов готовили взвесь на изотоническом растворе натрия хлорида с концентрацией микробных клеток — 2 млрд./мл по оптическому стандарту мутности. Изучение токсичности хиноксидина проводили в отделе патологии и фармакологии ВНИВИПФиТ. В процессе эксперимента определяли острую и хроническую токсичность препарата, а также эмбритоксиче-ское и тератогенное действие с использованием общепринятых методик. Изучение влияния хиноксидина на ультраструктуру эшерихий и сальмонелл проводили в отделе физико-химических исследований ВНИВИПФиТ. Статистическую обработку полученных данных проводили общепринятыми методами (Меркурьева Е.К., 1964) с использованием персонального компьютера IBM.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 4.1. Антимикробная активность хиноксидина.

Антимикробную активность хиноксидина изучали in vitro в отношении референтных (музейных) и полевых культур микроорганизмов методом серийных разведений.

В день проведения опыта, ex tempore, готовили основной 0,5%-й раствор хиноксидина. Препарат растворяли при температуре +55°С при постоянном взбалтывании в аппарате «ELPAN type 357». В 100 мл дистиллированной воды последовательно растворяли 750 мг натрия двууглекислого, 500 мг натрия лимоннокислого и 500 мг хиноксидина. Исследуемый препарат растворялся в течение 3−4 часов. 1%-й раствор хиноксидина непригоден для работы, т.к. через короткий промежуток времени выпадает в осадок. Из основного раствора готовили последовательные двукратные разведения в мясо-пептонном бульоне (МПБ), взятом в объёме 2 мл в каждой пробирке. В каждое разведение добавляли суспензию суточной агаровой культуры в изотоническом растворе натрия хлорида. Для приготовления суспензии с соответствующим количеством микробных тел (200 тыс. на 1 мл бульона) использовали готовый стандарт мутности. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37 °C в течение 24 — 48 часов. После этого учитывали результат. Рост микроорганизмов определяли (в зависимости от вида микроба) по помутнению среды, а также образованию хлопьев, не разбивающихся при встряхивании пробирки, и плёнки на поверхности мясо-пептонного бульона. Рост P. aeruginosa характеризовался изменением цвета среды до сине-зелёного, что объясняется способностью к выделению пиоцианина и пиорубина. При культивировании Р. haemolitica et Н. pleuropneu-moniae использовали среды, обогащённые дефибринированной кровью, учитывали гемолитические свойства микроорганизмов. Минимальной бактериостати-ческой концентрацией (МБСК) считали такое количество.

49 химиотерапевтического препарата, которое вызывает задержку роста культуры. Этот признак оценивали по отсутствию видимых изменений питательной среды (помутнение, образование осадка, хлопьев и т. д.). Для установления минимальной бактерицидной концентрации (МБЦК) хиноксидина из последних пробирок, в которых не было признаков роста бактерий, после взбалтывания жидкости проводили посевы на мясо-пептонный агар (МПА) в чашки Петри. Наименьшую концентрацию антибактериального препарата в пробирке, посев из которой при инкубации в течение 24 — 72 часов не даёт роста в питательной среде, признавали минимальной бактерицидной. Результаты проведённых исследований представлены в таблице 1.

Из музейных штаммов самую высокую чувствительность к хиноксидину проявили Е. coli 866 (минимальная бактериостатическая концентрация составила 7,8 мкг/мл, а минимальная бактерицидная концентрация — 15,6 мкг/мл). Практически такая же чувствительность к исследуемому препарату оказалась у двух серовариантов сальмонелл (S. choleraesuis и S. breslau), при добавлении в питательную среду хиноксидина в концентрации соответственно 7,8 и 15,6 мкг/мл рост указанных микроорганизмов прекращался, а концентрации 15,6 и 31,25 мкг/мл вызывали гибель культур. Чувствительность пастерелл была на таком же уровне, как и у S. breslau, а концентрации хиноксидина, задерживающие рост и действующие бактерицидно, были соответственно 7,8 (15,6) мкг/мл и 31,25 мкг/мл. Среднюю чувствительность к препарату выявили у таких серологических вариантов сальмонелл, как S. typhimurium и S. dublin (минимальная подавляющая рост концентрация — 31,25 мкг/мл, а минимальная бактерицидная концентрация — 62,5 мкг/мл).

Наиболее устойчивым к препарату оказался золотистый стафилококк (минимальная подавляющая рост концентрация — 62,5 (125) мкг/мл, а минимальная бактерицидная концентрация — 250 (500) мкг/мл).

Полевые штаммы микроорганизмов, представленные в таблице 1, также как и референтные, обнаружили высокую чувствительность к хиноксидину.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Х. Инфекционные болезни (обзор статей, поступивших в редакцию) // Свиноводство. 1971. — № 6. — С. 37.
  2. A.B., Пороло Л. М. Этиологическое значение ассоциации пас-терелл, сальмонелл, синегнойной палочки в инфекционной патологии свиней в Луганской области // Проблемы и перспективы паразитоценологии. Харьков- Луганск, 1997.-С. 10−11.
  3. A.A., Кац Л.Н., Павлова И. В. Атлас анатомии бактерий, патогенных для животных и человека. -М.: Медицина, 1972. 184с.
  4. Т.А., Полоцкий Ю. Е., Смирнова Л. А. Характеристика новой группы энтеропатогенных кишечных палочек // ЖМЭИ. 1973. -№ 11.-С. 9 -12.
  5. .Д. Заботы ветеринарной службы на свиноферме // Ветеринария. 1989.-№ 4. — С. 17−18.
  6. В.А., Зароза В. Г., Косюк В. И. Изучение биологических свойств кишечных палочек // Ветеринария. 1974. — № 7. — С. 35 — 37.
  7. Н.М., Душенин Н. В., Моргунова В. И. Экспериментальные эше-рихиозы у новорождённых поросят // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. — С. 27.
  8. Г. Б., Геворкян Г. Г., Погосбекова Л. Д. Терапевтическая активность апрамицина сульфата при диарее телят и поросят // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. -С. 55.
  9. Ю.Г. Новые препараты комбитеры для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней молодняка // НТБ ВАСХНИЛ., Сибирское отделение, Новосибирск. — Вып. 3. — 1988. — 36 с.125
  10. H.H., Андросик JI.Д. Влияние внешних факторов на устойчивость организма к инфекции и поствакцинальный иммунитет // Учён. зап. Ви-теб. гос. акад. вет. мед. 1998. — Т. 34. — С. 99 — 101.
  11. H.H., Якубовский М. В., Панковец Е. А. / Справочник по болезням молодняка животных Мн.: Ураджай, 1995. — С. 55 — 66, 73 — 77.
  12. .М. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных. -Воронеж, 1996.-214с.
  13. В.А., Шахов А. Г., Лесных В. И., Ефремов В. И. Профилактика и терапия при желудочно-кишечных болезнях поросят // Ветеринария. 1979. -№ 4.-С. 49−51.
  14. В.А., Шахов А. Г., Штогрина A.B. Олаквиндокса тритурат при гастроэнтеритах и пневмониях свиней // Ветеринария. 1991. — № 8. — С. 56 — 58.
  15. .И., Борисова В. В., Волкова П. М. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии / Справочник. М.: Агропромиздат, 1986. — С. 270 -285.
  16. Аржаков В: Н. Оценка действия in vitro сочетаний антибиотиков на патогенные микроорганизмы // Эпизоотология и иммунопрофилактика болезней с/х животных / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1983. -С. 59−64.
  17. В.Н. Устойчивость энтеропатогенных эшерихий к химиотера-певтическим препаратам // Эпизоотология и иммунопрофилактика болезней с/х животных / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1983. — С. 56−58.
  18. A.A., Клокова Г. Ф., Аношина Л. И. Динамика формирования и трансмиссивная природа лекарственной устойчивости у Е. coli // ЖМЭИ. -1973.-№ 4.-С. 32−35.
  19. С.И. Клиническое изучение хиноксидина нового антибактериального препарата // Сов. мед. — 1973. — № 3. — С. 116−119.
  20. Бакулов И. А, Зеленцова Т. Л. Проблема L-форм бактерий в ветеринарии // Ветеринария. 1980. — № 10. — С. 23 — 27.
  21. И.А. Современные проблемы в эпизоотологии // Ветеринария. -1991.-№ 7.-С. 32−35.
  22. Ю.Г. Колибактериоз в свиноводческих хозяйствах // Ветеринария. 1991. -№ 1.-С. 41 -43.
  23. В.М., Талапин В. И. Фармакотерапия инфекционных болезней / Справоч. пособие. -Мн.: Выш. шк., 1995. С. 22 — 28.
  24. О.В. Брюшной тиф, паратифы, сальмонеллёзы // Очерки по мировому распространению важнейших заразных болезней человека / Медгиз, М., 1962.-С. 156- 157.
  25. В.Д. Загрязнённость и охрана воздушной среды в зоне очистных сооружений крупных свиноводческих комплексов // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. -С. 155 — 157.127
  26. Т.М., Черномордик А. Б. Чувствительность некоторых патогенных бактерий к оксихинолиновым препаратам // ЖМЭИ. 1973. — № 8. — С. 97 — 98.
  27. П.М. Острая токсичность диоксидина для цыплят и куриных зародышей / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1988. 10 с.
  28. П.М. Токсичность диоксидина для 2-дневных цыплят при длительном применении / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1988. 8 с.
  29. И.Д. Ассоциативные пневмонии у поросят // Ветеринарная медицина. 1997. — Вып. 73. — С. 51 — 54.
  30. Е.С. Колибактериоз поросят (Конференции, семинары) // Ветеринария. 1979. — № 1. — С. 87.
  31. К.А., Елина A.C., Магидсон О. Ю. и др. A.C. 428 626 (СССР) // Открытия. — 1975. -№ 18. — С.151.
  32. В.П. Этиология желудочно-кишечных заболеваний поросят // Ветеринария. 1975. — № 9. — С. 61 — 63.
  33. .Ф., Родин Ю. В., Шумилова Ю. Н. и др. Активность некоторых препаратов против Е. coli // Ветеринария. 1973. — № 8. — С. 47.
  34. М.Г., Константинов В. М., Таршис М. Г. Имитационная модель эпизоотического процесса в замкнутой популяции // Ветеринария. 1989. -№ 4.-С. 40−43.
  35. В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // ЖМЭИ. 1999. — № 5. — С. 34 — 39.
  36. С.Г., Запухляк И. М., Ныконюк Н. Г. Опыт лечения свиней при отёчной болезни // Ветеринария. 1983. — № 1. — С. 36 — 37.
  37. Ю.Н. Влияние хиноксидина на общую неспецифическую резистентность организма при сальмонеллёзе поросят // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 195 196.
  38. Ю.Н., Ануфриев А. И. Экологическая эпизоотология бактериальных факторно-инфекционных болезней // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 8 9.128
  39. Бригадиров-Ю.Н., Шахов А. Г., Сашнина Л. Ю. Лечебная эффективность фуракрона при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 478−479.
  40. Л.И., Вигдорчик М. Н., Елина A.C. и др. Исследование метаболизма диоксидина // Хим. фарм. журнал. — 1980. — № 1. — С. 10 — 15.
  41. B.C., Тауритис А. К., Редкий М. И. Механизм развития и профилактика стресса у поросят при отъёме // Ветеринария. 1989. — № 7. — С. 57 -61.
  42. И.Ф. Изучение отёчной болезни поросят // Ветеринария. -1973,-№ 4.-С. 55−56.
  43. В.И. Биологические основы интенсификации производства свинины на промышленной основе / ВГСХА, Волгоград, 1998. С. 131 — 135.
  44. Временная инструкция о мероприятиях по борьбе с колибактериозом молодняка с/х животных // Ветеринария. 1977. — № 4. — С. 120 — 124.
  45. Р.Г., Возякова Т. И., Адимская Е. В. Синтез и антибактери-альняа активность новых производных 1,4-ди -N-окисей хиноксалина // Хим. -фарм. журнал. 1994. — Т.28, № 1. — С. 15 — 17.
  46. A.B., Скворцов В. Н., Семенова Н. В. Эффективность байтрила при инфекционных болезнях животных // Ветеринария. 1994. — № 1. — С. 29 -30.
  47. И.М., Немилов В. А., Лупандин Е. А. Санитарно-гигиеническая оценка воздуха в крупных свинарниках-откормочниках // Ветеринария. 1976. -№ 4.-С. 45−47.129
  48. Государственная фармакопея СССР. // Вып. 1. Общие методы анализа. / МЗ СССР, 11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987. — С. — 175 — 176.
  49. А.Н., Урбан В. П., Симанский А. Г. и др. Сальмонеллез поросят в условиях свинокомплекса моноблока // Сб.науч.трудов Ленин.вет.ин-та, Л., 1989. Вып.101. — С. 27−33.
  50. И.Д., Конопаткин А. А., Евдокимов С. М. Вопросы ветеринарии на III международном конгрессе по свиноводству // Ветеринария. 1975. -№ 2.-С. 114.
  51. Ю.С., Сакаль Н. Н., Трифонова Н. Е. О биологических свойствах сальмонелл, выделенных от животных на территории Закарпатья // Ветеринария. 1978. — № 7. — С. 92−93.
  52. Т.Н. Изучение антагонизма между лактобактериями, протеем и кишечной палочкой на морских свинках-гнотобиотах / Рукопись деп. ВНИИ-ТЭИагропром, М, 1989. 6 с.
  53. Т.А., Падейская Е. Н., Першин Г. Н. Химиотерапевтическая активность диоксидина и хиноксидина при экспериментальном менингите кроликов, вызванном Kl. pneumoniae // Фармакология и токсикология. 1971. — № З.-С. 336−341.
  54. .М., Тамм Т. И. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе с диоксидином // Клиническая хирургия. 1981. — № 1. -С. 43−45.
  55. Г. Г., Линдеман С. В., Алексанян М. С. и др. Связь между строением и антибактериальной активностью N окисей хиноксалинов. Молекулярная структура хиноксидина и диоксидина // Хим. — фарм. журнал. — 1990. -Т.24,№ 9.с. 80−84.130
  56. М.И., Завирюха В. П., Павлов Е. П. Пути профилактики болезней свтиней // Свиноводство. 1971. — № 6. — С. 37.
  57. М.П., Чернобай В. А. Респираторные болезни свиней на комплексе // Ветеринария. 1979. — № 9. — С. 8 — 10.
  58. С.И. Научные положения профилактики массовых заболеваний с/х животных // Профилактика и диагностика болезней животных: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1983. — С. 3 — 12.
  59. М.А., Эпштейн Ю. Ф. Патологоанатомические данные о причинах падежа свиней // Ветеринария. 1975. — № 6. — С. 40 — 42.
  60. Л.Г. Изменение биологических свойств Е. coli К-12 et S. ty-phimurium LT-2 в условиях приобретения устойчивости к левомицетину // ЖМЭИ. 1971. — № 3. — С. 58 — 62.
  61. В.И., Окуньков П. С., Храмов H.H. Об использовании фармакологических средств // Ветеринария. 1973. — № 1. — С. 96 — 98.
  62. И.А., Щигорец Н. Е. Распространение носительства энтеро-патогенных типов кишечной палочки у свиней // Ветеринария. 1976. — № 9. -С. 34−36.
  63. А.Д., Серединин С. Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.: Медицина, 1998. С. 328.
  64. Н.В. Лечение и профилактика дисбактериозов желудочно-кишечного тракта у поросят в подсосном периоде // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. — С. 57 -58.
  65. Р.В., Зудилина З. Ф., Евдокимов С. М., Радванский Г. А. Респираторные и желудочно-кишечные болезни свиней и крупного рогатого скота // Ветеринария, 1974,-№ 9. -С. 117−121.
  66. В.И. Изучение резистентности к антибиотикам у штаммов Е. coli // Ветеринария. 1978. — № 8. — С. 46 — 47.131
  67. A.C.- Цырульникова Л.Г., Магидсон О. Ю., Фатнева А. И. A.C. 207 917 (СССР) // Открытия. — 1968. — № 3. — С.19.
  68. A.C., Цырульникова Л. Г., Магидсон О. Ю., Фатнева А.И. A.C. 178 382 (СССР) // Открытия. — 1973, № 19. — С. 200 — 201.
  69. .М., Усачёва И. Г. Профилактика болезней свиней в условиях промышленного комплекса // Обзорная информация, ВНИИТЭИСХ, М., 1997.-С. 5,30−35.
  70. М.Н. Об отёчной болезни поросят // Ветеринария. 1974. -№ 6.-С. 54−55.
  71. Л.И. Диагностика наиболее распространённых инфекционных болезней телят и поросят. Воронеж: ВГАУ, 1995. — 128 с.
  72. Л.И. Некоторые экологические аспекты применения антибиотиков в ветеринарии // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 307 — 308.
  73. В.Н., Волкова О. И., Уша Б.В. и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура / Справочное пособие. Москва «Колос», 1998. — С. 440 -443.
  74. Е.В. Чувствительность к антибиотикам штаммов Е. coli, выделенных от больных колибактериозом поросят // Ветеринария. 1976. — № 4. -С. 54−55.
  75. И.С. Сальмонеллоносительство у свиней // Ветеринария. -1978,-№ 9.-С. 51−53.
  76. Я. Лечение колибактериоза поросят // Свиноводство. 1974. — № 7. — С. 33 -34.
  77. С.Н., Кравук Л. С. Биологические свойства морганелл и их значение в патологии сельскохозяйственных животных // Вопросы микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы. Ульяновск, 1998.-С. 56−57.
  78. Н.К., Зыкин Д. Г., Овсянникова Р. П., Павлов Ф. М. Профилактика коли-диареи на свиноводческих комплексах // Свиноводство. 1974. -№ 7.-С. 32−33.
  79. Н.К., Павлов Ф. Н., Зыкин Д. Г. Профилактика отёчной болезни // Ветеринария. 1974. — № 6. — С. 56.
  80. М.М. Сравнительная характеристика двух штаммов Е. соП различного происхождения // ЖМЭИ. 1972. — № 7. — С. 97 — 101.
  81. В.И., Воронин В. Ф., Путилин В. А. и др. Опыт лечения бронхопневмоний поросят // Ветеринария. 1978. — № 5. — С. 84 — 87.
  82. Ю.С. Микробный пейзаж желудочно-кишечного тракта поросят-сосунов, больных диареями // Ветеринария. 1975. — № 8. — С. 30 — 32.
  83. Ю.С. Характеристика эшерихий, выделенных от поросят // Ветеринария. 1981. -№ 10. — С. 28 — 30.
  84. Ю.С., Квасников А. К., Квасникова Е. Д. Об этиологии гастроэнтеритов поросят // Ветеринария. 1978. — № 4. — С. 56 — 58.
  85. Ю.С., Квасникова Е. Д. Бактериологическое исследование при диарее поросят // Ветеринария. 1980. — № 7. — С. 32 — 34.
  86. П.В., Бровченко А. Н., Кривутенко А. И. Вопросы эпизоотологии сальмонеллёзов // Ветеринария. 1974. — № 9. — С. 52 — 54.133
  87. Э.П., Солдатенко H.A., Зимина В. Н. Особенности эпизоотологии сальмонеллёза свиней // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 472 474.
  88. И.М. Иммунная реактивность свиней. Мн.: Ураджай. — 1981.- 143с.
  89. Г. В., Олешко О. Н., Лазарева Л. И. и др. Синтез и противотуберкулёзная активность замещённых стирилхиноксалинов // Хим. фарм. журнал. — 1987. — Т.21, № 12. — С. 1450 — 1453.
  90. Н.В., Михлина С. И. Антимикробные свойства йодинола и диоксидина / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, Л, 1988. 19 с.
  91. В.Ф., Волков И. Б., Виолин Б. В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны / Справочник. -М.: Агропромиздат, 1988. С. 150 — 162.
  92. В.Ф., Волков И. Б., Нечаева Л. А. и др. Резистентность эшери-хий и сальмонелл к применяемым антибиотикам // Ветеринария. 1989. — № 7. -С. 30−31.
  93. Н.П. Чувствительность к антибиотикам стафилококков и Bact. coli // Ветеринария. 1973. — № 4. — С. 117 — 118.
  94. Т.Г. Об этиологии пневмонии свиней // Ветеринария. 1978.- № 6. С. 93 — 96.
  95. A.A. На индустриальной основе // Ветеринария. 1979. -№ 6.-С. 54−60.
  96. A.A., Карелин А. И., Лобунцова Д. В. Болезни свиней // Ветеринария. 1979. — № 10. — С. 27 — 31.
  97. П.Н. Классификация пневмоний молодняка // Ветеринария. -1990.-№ 1.-С. 54−56.
  98. Л.С. Роль Morganella morganii в этиологии инфекционной диареи молодняка // Ветеринария. 1986. — № 3. — С. 56 — 58.134
  99. A.B. Экология Salmonella enteritidis во внешней среде // Ветеринария. 1996. — № 3. — С. 24 — 27.
  100. Т.К. Протективные свойства K-антигенов у патогенных эшерихий // Ветеринария. 1976. — № 10. — С. 36 — 38.
  101. Т.К., Соколова H.A. Адгезивный антиген K88ad Е. coli // Ветеринария. 1971.-№ 3.-С. 26−28.
  102. Т.К., Соколова H.A. Обнаружение адгезивного антигена F-41 у выделенных от поросят штаммов Е. coli // Ветеринария. 1991. — № 10. -С. 31−33.
  103. Т.К., Соколова H.A., Михайлова И. Ф. и др. О серогруппо-вой принадлежности эшерихий, выделенных в Грузинской ССР // Ветеринария. 1989. -№ 3.- С. 38−39.
  104. Н.Ф., Паршин П. А., Шабунин C.B. Клинико-морфологическое обоснование применения ятедина при профилактике и терапии сальмонеллёза поросят // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 324 — 325.
  105. Л.И., Рудзит Э. А. Экспериментальная терапия колибацилляр-ного пиелонефрита у крыс // Фармакология и токсикология. 1972. — № 2. — С. 229−232.
  106. В.В., Гусев A.A., Панин А. Н. и др. Трансмиссивные генетические детерминанты патогенности // Ветеринария. 2000. — № 3. — С. 16−21.
  107. В.В., Горбунов А. П., Кондаков Д. М. Серологический пейзаж эшерихий коли в хозяйствах, неблагополучных по колибактериозу поросят // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 163- 164.135
  108. П.С. К этиопатогенезу отёчной болезни свиней // Ветеринария. 1982. — № 1. — С. 28 — 30.
  109. М.Д. Лекарственные средства / Справочник. Т. 2. -Изд. 13-е, новое. — Харьков: Торсинг, 1998. — С. 332 — 324.
  110. А.Я. Инфекционные пневмонии свиней (распространённость, экономический ущерб, этиология, лабораторная диагностика, профилактика и меры борьбы) // Автореф. дис. докт. вет. наук. М., 1990. 45с.
  111. В.П. Патогенные микробы в миндалинах клинически здоровых свиней // Свиноводство. 1972. — № 6. — С. 44 — 45.
  112. В.Д., Шахов А. Г., Водянников В. И. и др. Роль эшерихий в развитии синдрома ММА у свиноматок // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 335 356.
  113. И.С., Елина A.C., Падейская E.H. и др. Синтез и антибактериальная активность ди-№-окисей 6-фтор-2,3-диметил- и 2,3-бис (окси (ацеток-си)-метил) хиноксалинов // Хим. фарм. журнал. 1982. — № 8. — С. 934 — 938.
  114. И.С., Елина A.C., Падейская E.H. Реакции ди-Ы-окисей ме-тилхиноксалинов с альдегидами бензольного и фуранового рядов // Фармакология и токсикология. 1982. — № 9. — С. 1063 — 1068.
  115. Наставление по применению хиноксидиновой мази // Ветеринария. -1991.-№ 1.-С. 80.
  116. E.H., Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Модификация лациди-пином кластогенного эффекта диоксидина in vivo // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — № 4. — С. 48−53.
  117. H.H., Иванов Л. И. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на свинокомплексах // Ветеринария. 1990. — № 10. — С. 16−18.
  118. Никонова-Т.Г. Влияние колибактерина на носительство гемолитической Е. coli // Ветеринария. 1974. — № 6. — С. 57 — 58.
  119. Определитель бактерий Бреджи. В двух томах: Пер. с англ./ Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса. М.: Мир, 1997.
  120. А.И. Бактерицидное действие антимикробных препаратов на патогенные эшерихии, выделенные от кур // Ветеринария. 1980. — № 1. — С. 66 -67.
  121. В.Н. Ветеринарные проблемы в промышленном свиноводстве и их решение // Общая и частная эпизоотология инфекционных болезней животных: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990.-С. 66−71.
  122. Е.Г. Технология производства свинины и борьба с инфекционными гастроэнтеритами поросят // Ветеринария. 1989. — № 4. — С. 38 — 40.
  123. E.H. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения) // Сб. научных трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института. 1984. — С. 6−23.
  124. E.H. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения) // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. — С. 6 — 23.
  125. E.H., Елина A.C., Першин Г. Н., Цырульникова Л. Г., Бело-зёрова К.А. Химиотерапевтическая активность производных хиноксалина и N-окисей хиноксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. 1967. — № 5. — С. 617 — 626.
  126. E.H., Першин Т. Н., Белозёрова К. А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-Ы-окисихиноксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. 1966. — № 6. -С. 702−709.137
  127. E.H., Полухина Л. П., Буданова Л. И. и др. Изучение распределения диоксидина и хиноксидина в эксперименте на животных // Сб. трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института. 1978. — вып. 7. — С. 126 — 135.
  128. E.H., Шипилова Л. Д., Буданова Л. И., Сизова Т. Н., Овдеен-ко Н.И., Седов В. В. Фармакокинетика диоксидина: проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении // Фармакология и токсикология. 1983. — № 6. — С. 667 — 672.
  129. И.В., Джилавян X. Эффективный антибиотик // Свиноводство. 1971. — № 2. — С. 35 — 37.
  130. П.А. Лечение желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у новорождённых животных комбинациями нитазола // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997.-С. 340.
  131. П.А. Перспектива комбинированных препаратов в профилактике и терапии гастроэнтеритов бактериальной этиологии у молодняка животных // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 366−368.
  132. И.М. Биофармацевтическое обоснование составов и технологии мазей с анестезирующими и антибактериальными веществами // Автореф. дис. докт. фарм. наук. Харьков, 1979. 32с.
  133. В.М., Ананьев П. К., Гушул В. А. и др. Эффективные препараты при колибактериозе телят и поросят // Ветеринария. 1978. — № 5. — С. 53 -56.
  134. H.H. Респираторные болезни и гастроэнтероколиты молодняка свиней // Ветеринария. 1976. -№ 11. — С. 114−117.138
  135. С.И., Хохлова И. И., Кутузов J1.C. Влияние технологических факторов на бактериальную обсеменённость воздуха и заболеваемость по-росят-отъёмышей // Ветеринария. 1988. — № 5. — С. 18 — 20.
  136. A.A., Арсеньев Д. Д., Щербаков В. М., Розов A.A. Выживаемость патогенных микроорганизмов в жидком навозе // Ветеринария. 1980. -№ 3,-С. 71−73.
  137. Т.Р., Дронова О. М. Чувствительность клинических штаммов анаэробных бактерий к диоксидину // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. — С. 23 — 27.
  138. П.И. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней свиней // Ветеринария. 1979. — № 3. — С. 44 — 47.
  139. П.И. Некоторые проблемы патологии свиней // Ветеринария. 1979. — № 9. — С. 35 — 36.
  140. П.И. Основы профилактики болезней свиней на комплексах // Свиноводство. 1977. — № 6. — С. 35 — 37.
  141. П.И. Профилактика инфекционных болезней свиней в крупных хозяйствах // Свиноводство. 1971. — № 5. — С. 42 — 43.
  142. П.И., Лобунцова Д. П. Основы профилактики болезней свиней в комплексах // Свиноводство. 1973. — № 4. — С. 43 — 44.
  143. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных: Сборник санитарных и ветеринарных правил. М.: Информационно-издательский центр Госкомсанэпиднадзора России, 1996. — С. 50−70.
  144. М.И. Ветеринарная фитотерапия. 2-е изд., доп. и перераб. -М.: Росагропромиздат., 1988. — 174с.
  145. М.И. Особенности комбинированного применения ряда химиотерапевтических средств // Ветеринария. 1991. — № 7. — С. 59 — 62.
  146. Т.Н., Гуськова Т. А., Падейская E.H., Першина Г. Н. Активность хиноксидина и диоксидина при экспериментальном менингите, вызванном палочкой сине-зелёного гноя // Антибиотики. 1971. — № 7. — С. 93.139
  147. Т.П. Экспериментальный менингит кроликов, вызванный синегнойной палочкой, как модель для испытания активности химиотерапевти-ческих веществ // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1969. 24с.
  148. П.П., Куликовский A.B. Эпизоотическое состояние и меры борьбы с сальмонеллёзом // Ветеринария. 1989. — № 7. — С. 40 — 41.
  149. П.Я., Потоцкий Н. К., Чан Тинь Хыу. Язвенная болезнь желудка свиней и ВСЭ продуктов убоя // Ветеринария. 1990. — № 2. — С. 67 — 69.
  150. C.B., Паталев П. Н. Эпизоотология и профилактика инфекционных болезней животных // Ветеринария. 1989. — № 10. — С. 74 — 75.
  151. Э.А., Лисица Л. И., Тагиров Р. Ф. О кинетике бактериостатиче-ских титров хиноксидина и диоксидина в крови и моче крыс и людней // ЖМЭИ. 1973. — № 6. — С. 112−116.
  152. Е. П., Горных М. Н., Шарманова З. А. и др. Материалы для дифференциального диагноза коли-инфекции и вирусного гастроэнтерита подсосных поросят // Ветеринария. 1976. — № 3. — С. 115−116.
  153. В.Т. Стратегия борьбы с заболеваниями новорождённого молодняка // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. — С. 78 — 79.
  154. В.Т., Лесных В. И. Лечение и профилактика желудочно-кишечных болезней новорождённых поросят // Ветеринария. 1981. — № 5. — С. 79.
  155. А.Х. Международное совещание по использованию антибиотиков // Ветеринария. 1974. — № 8. — С. 115−117.
  156. А.Х., Ежов В. И., Джилавян Х. А., Парфёнов И. С. Эффективность и методы применения антибиотиков пролонгированного действия при болезнях с/х животных // Новое в лечении и профилактике инфекционных болезней животных, М., Колос, 1972. С. 157 — 175.
  157. А.Д., Бурлуцкий И. В., Примов Г. Н. Колибактериоз поросят // Свиноводство. 1973. -№ 1. — С. 38.140
  158. Сахацкий -И.М. Чувсвительность микроорганизмов к антимикробным препаратам // Ветеринария. 1980. — № 7. — С. 65 — 66.
  159. Л.Ю. Антимикробная активность и лечебно-профилактическая эффективность фуразонала при респираторных болезнях свиней // Автореф. дис. канд. вет. наук. Воронеж, 1995. 22с.
  160. A.C., Бирюкова Н. П., Аугутавичус З. Ю. Изучение токсичности байонокса // Ветеринария. 1983. — № 6. — С. 63 — 64.
  161. A.C., Бирюкова Н. П., Аугутавичюс З. Ю. и др. Изучение токсичности байонокса // Ветеринария. 1983. — № 6. — С. 115−116.
  162. И.П. Профилактика инфекционных болезней у новорождённых животных // Ветеринария. 1982. — № 1. — С. 32 — 34.
  163. М.А. Научные исследования по ветеринарии в Бельгии // Ветеринария. 1974. — № 4. — С. 116 — 117.
  164. М.А. Профилактика респираторных болезней свиней в условиях комплексов // Ветеринария. 1989. — № 8. — С. 15−18.
  165. М.А., Курашвили Т. К. Пероральная иммунизация новорожденных телят и поросят против колибактериоза, // Ветеринария. 1980. — № 10. -С. 24−25.
  166. М.А., Скородумов Д. И., Федотов В. Б. Определитель зоопато-генных микроорганизмов / Справоч. пособие. М.: Колос, 1995. — 319с.
  167. М.А., Соколова H.A. Плазмиды колициногенности и пато-генность эшерихий // Ветеринария. 1982. — № 2. — С.32 — 35.
  168. А.М. Антимикробная активность и лечебная эффективность фуракрона при колибактериозе, сальмонеллёзе и бронхопневмонии поросят // Автореф. дис. канд. вет. наук. Воронеж, 1998. 25с.
  169. В.Г., Соболев Н. М., Манжос А. Ф. и др. Экспериментальный сальмонеллёз поросят в сочетании с балантидиозом и вирусным гастроэнтеритом // Ветеринария. 1986. — № 8. — С. 48 — 50.
  170. В.Д. Клиническая фармакология собак и кошек / Справочное пособие. Гуково, ТОО «Ритм», 1995. — С. 147.
  171. В.Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др. Производные хи-ноксалина / Фармакология. М.: Колос, 1997. — С. 392 — 393, 463 — 465.
  172. В.Д., Рабинович М. И., Горшков Г. И. и др. Фармакология / Справоч. пособие. М.: Колос, 1997. — С. 392 — 393, 463 — 465.
  173. Э.Т., Хейнару A.JL, Илометс Т. Я. О множественности механизмов устойчивости к антибиотикам при эписомной резистентности // ЖМЭИ.- 1971.-№ 11.-С. 23−26.
  174. М.Г., Черкасский Б. Л. Болезни животных, опасные для человека.-М. Колос, 1997.-С. 128- 130.
  175. В.П., Терентьев В. В. Схемы комплексного лечения поросят, больных гастроэнтеритом / Ростовский ЦНТИ., 1994., ИЛ No 50 -94.-2 с.
  176. В.И. Этиопатогенетическая фармакотерапия смешанной кишечной инфекции у новорождённых телят // Автореф. докт. канд. вет. наук. Воронеж, 2000. 32с.
  177. К.П., Дворянцева Г. Г., Мусатова И. С., Елина A.C. Исследование фотохимических реакций диоксидина // Хим. фарм. журнал. 1984. -Том 18. — № 12. — С. 1493 — 1499.
  178. К.П., Дворянцева Г. Г., Мусатова И. С., Елина A.C. Исследование кинетики окислительно-восстановительных реакций диоксидина // Хим. фарм. журнал. 1984. — № 5. — С. 598 — 604.
  179. Е.Т. Бактерицидная активность полусинтетических пени-циллинов // Ветеринария. 1974. — № 7. — С. 43 — 44.
  180. Е.Т. Выделение эшерихий от мёртворождённых поросят // Ветеринария. 1982. — № 4. — С. 66 — 68.
  181. Е.Т. Об антибиотикорезистентности микробов // Ветеринария. 1974. — № 11. — С. 61 — 63.
  182. В.П., Найманов И. Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / М., 1984. С. 86 — 98.
  183. В.П., Шнур В. И., Лупандин Е. М. Диагностика и профилактика желудочно-кишечных болезней свиней // Свиноводство. 1977. — № 7. — С. 35 -37.
  184. Н.И., Дегтярёва В. Я., Прохоров и др. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина // Сб. научных трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института «Антибактериальные препараты». 1984. — С. 27 — 35.
  185. Н.И., Дектерёва И. И., Прохоров В. Я. и др. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. — С. 27 — 34.
  186. С.Е., Гуркова Э. А., Феличкина Н. Е. О комбинированном действии колицинов и антибиотиков на шигеллы и банальные эшерихии // ЖМЭИ. 1973. — № 5. — С. 72 — 75.
  187. В.М. Испытание тилана и дипасфена при инфекционных гастроэнтероколитах свиней // Ветеринария. 1973. — № 12. — С. 54 — 56.
  188. В.А., Тупица Л. Г. Полирезистентность кишечных палочек к антибиотикам // Ветеринария. 1973. — № 6. — С. 97 — 99.
  189. М.А., Закордонец B.C., Неретина Т. В. и др. Обнаружение сальмонелл в органах убитых животных // Ветеринария. 1973. — № 1. — С. 103 — 105.143
  190. И.В. Чувствительность к полимиксину М, мономицину и другим антибиотикам Sh. flexneri различных серотипов и эетеропатогенной Е. coli различных серогрупп // ЖМЭИ. 1972. — № 6. — С. 141.
  191. Г. Л., Кабанков Ю. С., Драгомир A.B. Профилактика гастроэнтерита поросят-сосунов и отъёмышей // Ветеринария. 1986. — № 6. — С. 33 -35.
  192. В.Е., Чумаченко В. В. Влияние возраста поросят при отъёме на естественную резистентность организма // Ветеринария. 1991. — № 1. -С. 54−56.
  193. В.В., Викторов Д. П. Основы микробиологии и вирусологии / Учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1994. -280с.
  194. Г. Г., Золотарёв А. И., Сулейманов С. М. Влияние хиноксидина на показатели крови при бронхопневмонии телят бактериальной этиологии // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 432−433.
  195. C.B. Применение препаратов нитазола для профилактики и терапии сальмонеллёза поросят // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 368 — 369.
  196. C.B., Паршин П. А. Нитазолсодержащие препараты в ветеринарии // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 277 — 278.
  197. А.Г. Пневмонии свиней в хозяйствах с промышленной технологией // Автореф. дис. докт. вет. наук. М., 1986. 45с.
  198. А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 41 -43.
  199. А.Г., Бузлама B.C., Агеева Т. И. и др. Резистентность и стресс в этиологии и профилактике бронхопневмонии свиней // Ветеринария. 1980. -№ 3.-С. 51−53.
  200. А.Г., Зуев Н. И., Мартынова A.B. Антимикробная активность диоксидина // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 480.
  201. X., Петров В., Ананьев П., Ушаков В., Полуев Н. Серебряная вода при колибактериозе поросят // Свиноводство. 1975. — № 7. — С. 31 — 32.
  202. .А. Генетические аспекты действия нитрофурановых препаратов на микробную клетку // ЖМЭИ. 1978. — № 4. — С. 8−13.
  203. .А., Объедкова Л. М., Григорьева И. В. Некоторые данные об инфекционной резистентности кишечных палочек, выделенных из испражнений здоровых людей, к нитрофурановым препаратам // ЖМЭИ. 1972. — № 2. -С. 52−57.145
  204. .А., Щербаков A.A. Взаимодействие тетрациклина с кишечными палочками // ЖМЭИ. 1973. — № 10. — С. 137 — 138.
  205. Ю.М., Опекунов К. А. Серологическая типизация кишечных палочек, выделенных из продуктов убоя свиней // Ветеринария. 1977. — № 5. -С. 94−95.
  206. М.А., Таранова Л. А., Косенко В. И. и др. Профилактика инфекционных болезней молодняка / М., 1983. С. 19 — 29, 74 — 80.
  207. Эль Ганам М. Л., Сидоров М. А. Токсигенность и патогенность эшери-хий // Ветеринария. 1986. — № 2. — С. 66 — 67.
  208. Albrecht R. Development of antibacterial agents of the nalidixic acid type // Progress in drug research, 1977. № 21. — p. 9 — 104.
  209. И., Фуревич И., Зыска В. Профилактика и лечение колибакте-риоза новорожденных поросят аспекты будкущего // Новости ветеринарной фармации и медицины. — 1988. — Том 4. — № 1. — С. 6 — 8.
  210. Banditz R. Ergebnisse der Klinischen Pruflng von Baytril bei Kalbern und Schweinen // Veterinar-Medezinische Nachrichten. 1987. — № 2. — S. 122 — 129.
  211. Bertschinger H. E. coli infections // Swine diseases, 1997. № 8. — p. 2325.
  212. Buhatel T. Investigations normal coproflora and in that of digestive disorders manifested by diarrhoea in piglets // Faculty of Zootechny and Veterinary Medicine (Romania), XXI world veterinary congress, M., 1979. P. 66.
  213. Ciosek D., Osek J. Ocena lekopornosci szczepow E. coli izolowanych z roznych form kolibakteriozy swin // Medycyna weterynaryjna. 1984. — rok XL. -№r 6. -335 -338.
  214. Cockburn W.C. Proceedings of the National Conference on Salmonellosis // Public Health Service Publication, Washington, 1965. № 1962. — p. 185.
  215. Dobilas J.A., Barzelis L.I. Kolibakteriozes paplitimas ukiuose ir is vietiniu Kamienu sukurtos parseliu E. coli vakcinosefetyvumo tyrimai // Veterinarija ir zootechnika. Kaunas. 1998. — T. 5(27). — S. 5 — 11.146
  216. Donta CD. Diagnosticul si combatarea colibacilozci neonatale la purcei // Ren. Crestrea anim. 1978. — vol. 26. — № 9. — p. 60 — 69.
  217. . Ветеринарный фармакологический надзор в Европе: лекарства под надзором // Ветеринар. 1999. — № 3−4. — С. 4 — 7.
  218. Fuller R., Lovelock D.W. Microbial ultrastructure. The use of the electron microscope // Academic Press, Inc., New York, 1978. vol. 7. — 161 — 173.
  219. С. Ветеринарные сульфаниламидные препараты польского производства, потенцированные триметопримом // Новости ветеринарной фармации и медицины. 1988. — Том 4. — № 1. — С. 22 — 27.
  220. Gispert Н. Drugs from Spanish // Vetinform. 1997. — № 1. — p. 15 — 16.
  221. Glauert A.M. Practical methods in electron microscopy // American Elsiver Publishing Co., New York, 1974. vol. 2. — 191 — 276.
  222. Gould K.L., Ching G.Q.W., Gooch J.M. Salmonella surveilance // U.S. Center for Disease Control, Atlanta, Georgia, 1968. Report № 73. — p.2.
  223. Guilloteau В., Harlech-Jones P.G. Apramycin: A new antibiotic for the control of colibacteriosis of swine // Lilly Research Centre, Windlesham, Surrey, England, XXI world veterinary congress, M., 1979. P. 52.
  224. Harris R.J.C. The interpretation of ultrastructure // Academic Press, Inc., New York, 1962. vol. 3. — 233 — 246.
  225. M.А. Изучение острой и хронической токсичности диоксиди-на для перепелят / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1986. 4 с.
  226. Kohler Е. Neonatal enteric colibacteriosis of the pigs and current research on immunization // S. Amer. Vet. Med. Ass. 1978. — vol. 173. — № 5. — p. 558 -591.
  227. Kondraski M., Pejsak Z. Opornosc na apramycyne i jej skutecznosc w pro-filactyce i terapii kolibakteriosy prosiat // Medycyna weterynaryjna. 1985. — rok XLI. -№r 7. -412−415.147
  228. Е. Профилактика и лечение глазом настоящего времени // Материалы венгерской ветеринарной фармакотерапевтической конференции, Б., 1972.-Т. 2.-С. 76−78.
  229. Е., Мадяр К., Ромвари А., Форши П. Применение комбинации сульфаниламид-триметоприм в борьбе с колибактериозом с/х животных // Материалы венгерской ветеринарной фармакотерапевтической конференции, Б., 1972.-Т. 2.-С. 151−156.
  230. Larac. D., Ducha G., Latre M. Suisibilata antibiotica die stipiti die E. coli isoleti de coniglietti dierroci // PLV. Coniglacolt. 1987. — № 3. — P. 41 — 43.
  231. Maciak T. Wrazliwosc na chemioterapintyri drobnoustrojow chorobat-worczych i warunkowo chorobo toworczych, izolawanych z ukladu moczo wego swin // Medycyna weterynaryjna. 1981. — rok XXXVII. — №r 3. — 178 — 180.
  232. Medders W.M., Wooley R.E., Gibbs P. S., Shotts E.B., Brown J.K. Mutation rate of avian intestinal coliform bacteria when pressured with fluoroquinolones // Avian Dis.- 1998.-Vol. 42, -№ 1.- 146- 153.
  233. Norris J.R., Ribbons D.W. Methods in microbiology // Academic Press, Inc., New York, 1976. vol. 9. — 127 — 176.
  234. Oliver J.E., Lorenz M.D. Bacterial infections of the central nervous system / Handbook of Veterinary Neurology, 2nd ed. Philadelphia: Sanders, 1993. p. 105 — 110.
  235. Пейсак 3. Пригодность химиотерапевтических препаратов в борьбе с дизентерией свиней // Новости ветеринарной фармации и медицины. 1988. -Том 4,-№ 2.-С. 40−47.
  236. Samol S. Welkosc i przyezyny strat wsrod prosiqt przed odsadzeniem w warunkach tuczn przemyslowego // Medycyna weterynaryjna. 1980. — rok XXXVI. -№r 2.-88−91.
  237. Scheer M. Untersuchugen zur antibakteriellen Aktivitat von Baytril // Vet-erinar-Medezinische Nachrichten. 1987. — № 2. — S. 90 — 100.148
  238. Scheer M. Wirkstoffkonzentrationen von Baytril im Serum und in Geweben nach oraler und parenteraler Applikation // Veterinar-Medezinische Nachrichten. 1987. -№ 2. — S. 104−118.
  239. Scheer M., Banditz R. und Linke H. Antibacterial activity as well as serum and tissue levels in pigs // Proceeding: 9th Congress I.P.V.S. Barcelona, 1986. S. 458.
  240. Schmidt U. Die Verbreitung von Salmonellen uber Fleisch und Fleischerzeugnisse von Schwein // Tierarztl. Praxis, 1986. S. 565 573.
  241. Senior D., de Man P., Svanborg C. Serotype, hemolysin production, and adherence characteristics of stains of E. coli causing urinary tract infection in animals // American Journal of Veterinary Research. 1992. — № 53. — C. 494 — 498.
  242. Steinberger A. Empfmdlishkeitsprufungen von enteropathogenen colifor-men Keimen gegenu ber BAY Vp 2674, Cephacetril und Gentamicin // Vet. Med. Diss. Munchen, 1986. S. 236.
  243. Svendsen J. Studies on the pathogenesis and prevention of postweaning E. coli diarrhea // Proc. Minisymposiuum on Neonatal Diarrea in Calves and Pigs, Univ. Soskatchewan, 1976. V.I.P.OS. — 74 — 81.
  244. Szynkiewich Z., Jakubowski T., Binek M., Dziaba K., Bartosz B., Stepniak M., Wojcik U. Badana nad opracowaniem i optimalizacja programow zwalczania di-zenterii swin w warunkach terenowych // Wet. Med. 1984. — № 1. — p. 8.
  245. Tiets N.W. Clinical guide to laboratory tests / University of Kentucky Medical Center, Department of Pathology, W.B. Saunders Company, Lexington, 1983.-480 p.
  246. Voigt W.H. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zur Wirkung eines Chinoloncarbonsaure-Derivats auf die Ultrastruktur von Coli- und Staphylococcus-Bakterien in vitro // Veterinar-Medezinische Nachrichten. 1987. — № 2. — S. 119 121.
  247. Wilson S.T., Germaine F.W. Salmonella surveilance // U.S. Center for Disease Control, Atlanta, Georgia, 1969. Report № 81. -p.5.
  248. Wolfson J.S. and Hooper D.C. The Fluoroquinolones: Structures, mechanisms of action and resistance, and spectra of activity in vitro // Antimicrob. Ag. Chemother., 1985.-№ 28.-p. 581 -586.
  249. Yurask J.A., Best E.W.R. Proceedings of the National Conference on Salmonellosis // Public Health Service Publication, Washington, 1965. № 1962. — p. 27.
Заполнить форму текущей работой