Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-морфологическая характеристика HCV-инфекции, ее последствия и прогнозирование исходов

Диссертация: Клинико-морфологическая характеристика HCV-инфекции, ее последствия и прогнозирование исходов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Морфометрический учет доли непаренхимных элементов в биопта-тах печени больных хроническим вирусным гепатитом С позволяет комплексно оценить степень замещения функционирующей паренхимы на воспалительные, некротические и/или фиброзные изменения. Увеличение доли непаренхимных элементов более 6%, обусловленное расширением портальных трактов, появлением ступенчатых и мостовидных некрозов, а также… Читать ещё >

Клинико-морфологическая характеристика HCV-инфекции, ее последствия и прогнозирование исходов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИЧЕСКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
    • 1. 1. Течение острого вирусного гепатита С
    • 1. 2. Течение хронического гепатита С и факторы риска
    • 1. 3. Морфологические особенности печени при вирусном гепатите С
    • 1. 4. Современные представления о механизме и факторах фиброгенеза в печени
    • 1. 5. Морфологический анализ апоптоза в печени больных вирусным гепатитом
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Краткая характеристика изучаемых групп больных
    • 2. 2. Клинические и лабораторные методы
    • 2. 3. Морфологические методы
      • 2. 3. 1. Стереометрический анализ
      • 2. 3. 2. Картирование биоптата печени
      • 2. 3. 3. Компьютерная гистоморфометрия
      • 2. 3. 4. TUNEL — метод
  • ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, СТРАДАЮЩИХ ГЕМОКОНТАКТНЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ СИВ
    • 3. 1. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных гепатитами С и В
    • 3. 2. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных гепатитами
      • 3. 2. 1. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика группы больных острыми вирусными гепатитами СиВ
      • 3. 2. 2. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами В и С
    • 3. 3. Результаты статистического анализа некоторых биохимических показателей при вирусном гепатите С
  • ГЛАВА 4. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ БИОПСИЙ ПЕЧЕНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
    • 4. 1. Морфологический анализ биопсий печени больных хроническим вирусным гепатитом С
    • 4. 2. Результаты изучения биоптатов печени больных хроническим гепатитом С по данным морфометрии
      • 4. 2. 1. Общая характеристика морфометрических данных
      • 4. 2. 2. Характеристика портальных зон по данным морфометрии
      • 4. 2. 3. Характеристика внутридольковых инфильтратов по данным морфометрии
      • 4. 2. 4. Характеристика сосудов по данным морфометрии
      • 4. 2. 5. Результаты изучения взаимосвязи уровня АлАТ и степени гистологических изменений в печени больных гепатитом С
    • 4. 3. Морфометрический анализ биопсий печени у больных гепатитом В
    • 4. 9. Морфометрический анализ аутопсий печени (группа сравнения)
    • 4. 5. Опыт применения компьютерной гистоморфометрии для оценки гистологических изменений в биоптатах печени больных хроническим гепатитами СиВ
  • ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ TUNEL — ПОЗИТИВНЫХ ГЕПАТОЦИТОВ В ПЕЧЕНИ БОЛЬНЫХ ГЕПАТИТОМ С
    • 5. 1. Введение
    • 5. 2. Локализация TUNEL-позитивных гепатоцитов
    • 5. 3. Количество TUNEL-позитивных гепатоцитов
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Вирусный гепатит С (ВГС) в настоящее время получил широкое распространение в мире и представляет серьезную проблему для практического здравоохранения (В.И. Покровский, 1998; В. Г. Радченко, A.B. Шабров, В. В. Нечаев 2000; С. Н. Соринсон, 2000; D. Bredly, 1994). Более 100 миллионов человек в мире страдают хроническим вирусным гепатитом С. В последние годы в Российской федерации, как и в большинстве других стран, отмечен рост заболеваемости вирусными гепатитами В и С среди наркозависимых лиц (Ю.Е. Жданов, С. Н. Соринсон, 2000; А. Я. Гриненко и соавт., 2000; Т. В. Сологуб и соавт. 2002).

По данным различных авторов от 75% до 85% лиц, употребляющих наркотики, страдают HCV-инфекцией (Е.С. Белозеров и соавторы 2003). Причем у потребителей героина этот показатель возрастает до 90%. Примерно у 40−50% больных в настоящее время регистрировались микст-гепатиты (Е.П. Шувалова, 1996; И. В. Шахгильдян, 2002).

Несмотря на большое число работ, посвященных изучению хронизации и прогрессирования процесса при HCV-инфекции, многие аспекты этой проблемы еще недостаточно изучены. Противоречивы данные о роли генотипа и гетерогенности генома вируса гепатита С в прогрессировании процесса (А. Gervais et al., 2001; P. Farci et al, 2000). Вместе с тем выявлена существенная роль некоторых вирусных белков в патогенезе повреждений печени, прежде всего в регуляции апоптоза (Ruggieri et al., 1997), унифицированного механизма клеточной гибели, путем которого осуществляется элиминация инфицированных вирусом гепатоцитов (Л.И. Аруин. 1998; А. О. Буеверов, 2001; G. Feldmann, 1997; С. Rust a. G. Gores, 2000).

Чрезвычайно важным является также изучение механизма формирования фиброза при хроническом вирусном гепатите (ХВГ). Данные о хронизации процесса при хроническом гепатите С (ХГС) противоречивы. Так, в ряде работ указывается, что у больных ХГС (иногда это трактуется как бессимптомное но-сительство) фиброз не развивается (М. Naito et al., 1991; М. Shindo et al., 1995; E. Silini et al., 1995; D. Prati et al., 2002). По другим данным у больных хроническим гепатитом С значительный фиброз развивается в 5,5% - 26% случаев (J.L.Esteban et al., 1991; С. Conry-Cantilena et al., 1996). Показано, что развитие фиброза при асимптоматическом течении заболевания и нормальном уровне АлАТ происходит в 37−60% случаев (A. Alberti et al., 1992; A. Shakil et al., 1995). Как мы видим, эти данные значительно разнятся, тем не менее очевидно, что уровень АлАТ не может служить надежным признаком прогрессирования заболевания. Вместе с тем следует учесть, что у 15−25% больных может происходить реактивация биохимической активности АлАТ в течение 10 и более лет после инфицирования. В свете этих данных надо полагать, что для этой категории людей (бессимптомное HCV-носительство) мотивировано использование антивирусной терапии независимо от степени тяжести заболевания печени.

Все вышеизложенное подтверждает целесообразность изучения роли апоптоза и фиброза в патогенезе HCV-инфекции, а также установления возможной зависимости между индексом апоптоза и выраженностью клинических симптомов.

Цель работы. На основании комплексного обследования больных HCV и HBV-инфекции определить варианты и особенности клинического течения заболевания, а также степень и выраженность структурных изменений в тканях печени у пациентов с хроническим гепатитом С.

Задачи исследования:

1. В сравнительном аспекте изучить характер клинического течения и биохимических показателей при хронической HBV и HCV-инфекции.

2. Изучить характер клинических проявлений заболевания у больных острыми вирусными гепатитами С и В.

3. Дать оценку значимости различных биохимических и иммуносеро-логических методов исследования для диагностики хронического вирусного гепатита С.

4. Изучить характер морфологических изменений в тканях печени больных хроническим вирусным гепатитом С с применением точечной и компьютерной морфометрии.

5. Определить значимость известных механизмов гибели гепатоцитов: апоптоза (ТИЫЕЬ-метод) и некроза в тканях печени больных хроническим вирусным гепатитом С.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное кли-нико-лабораторное и морфологическое исследование больных различными формами вирусных гепатитов С и В с использованием метода компьютерной морфометрии.

Предложен и апробирован метод визуализации данных морфометрии — картирование биоптатов печени.

Предложен метод оценки фиброза на основе вычисления удельной доли непаренхимных элементов ткани печени у больных ХГС и ХГВ.

С использованием Т1ЖЕЬ-метода изучен апоптоз в биоптатах печени больных ХГС. Получены новые данные о роли апоптоза в патогенезе ХГС.

Получены данные о роли некроза и апоптоза как параллельно протекающих процессов, которые вносят определенный вклад в представление о патогенезе ХГС.

Практическая значимость работы. Полученные данные о характере клинического течения НСУ-инфекции и морфоструктурных изменениях в тканях печени помогут врачам практического здравоохранения проводить дифференциальную диагностику между острыми и хроническими формами ВГС.

Внедрение метода картирования биоптатов печени позволит более точно составить представление о состоянии тканей печени у больного, что может оказаться полезным при выборе этиотропной терапии.

Применение компьютерной морфометрии будет способствовать ускорению процесса морфометрического анализа биоптатов и повышению точности исследованиякроме того, компьютерная морфометрия может быть использована при архивировании биопсийного материала.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клиническое течение острых и хронических форм НСУ-инфекции характеризуется умеренно выраженным интоксикационным синдромом, слабо выраженными холестатическими проявлениями и монотонно сохраняющейся, длительной гиперферментемией. При НВУ-инфекции клинические и биохимические проявления выражены более значимо.

2. У больных хроническими формами НСУ-инфекции сосуществуют оба типа клеточной гибели — апоптоз и некроз. Количество одноклеточных некрозов превышает на порядок число апоптозоводнако, если учесть высокую скорость апоптоза, оба эти процесса сопоставимы по значимости в убыли клеточной популяции.

3. По данным морфометрии увеличение доли непаренхимных элементов более 6%, обусловленное расширением портальных трактов, появлением ступенчатых, мостовидных некрозов и внутридольковых очаговых инфильтратов, выявленных в первичной биопсии, а также повышение уровня АлАТ могут служить прогностическим признаком прогрессирования фиброза у больных хроническим гепатитом С.

4. Метод компьютерной морфометрии подтвердил, что в изученной выборке больных площадь портальных зон и внутридольковых инфильтратов достоверно выше у больных хроническим гепатитом С по сравнению с гепатитом В. Использование компьютерной морфометрии требует создания единого алгоритма исследования с целью легкой воспроизводимости и сравнения результатов, полученных в разных исследовательских центрах. Метод точечной морфометрии позволяет дополнительно учесть степень расширения портальных трактов.

Реализация результатов работы. Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику городской инфекционной больницы № 30 им. С. П. Боткина, в учебный процесс кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова.

Апробация работы. По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ. Материалы диссертации доложены на заседании Санкт-Петербургского общества инфекционистов (2002г.), на 5-ом СлавяноБалтийском научном форуме с международным участием (Санкт-Петербург 2003).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 192 страницах машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (73 отечественных и 214 иностранных источника), текст документирован 42 таблицами и 22 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. У больных острыми и хроническими формами НСУ-инфекции наблюдается умеренная и/или слабовыраженная интоксикация, умеренная гипербилирубинемия и гиперферментемия. У аналогичных больных острыми и хроническими формами НВУ-инфектдии основные симптомы проявляется ярче: у больных с ОГВ (100%) преобладали среднетяжелые и тяжелые формы заболевания. У пациентов с ОГС соответственно: тяжелых форм не было, легкие формы встречались у 23% больных, средне тяжелые — у 77%.

2. Морфометрический учет доли непаренхимных элементов в биопта-тах печени больных хроническим вирусным гепатитом С позволяет комплексно оценить степень замещения функционирующей паренхимы на воспалительные, некротические и/или фиброзные изменения. Увеличение доли непаренхимных элементов более 6%, обусловленное расширением портальных трактов, появлением ступенчатых и мостовидных некрозов, а также внутридольковых очаговых инфильтратов, выявленных в первичной биопсии, могут служить прогностическим признаком прогрессирова-ния фиброза у больных хроническим гепатитом С.

3. У пациентов ХГС по мере нарастания синдрома цитолиза увеличивается доля непаренхимных элементов. Имеется прямая корреляционная зависимость между уровнем АлАТ и долей непаренхимных элементов.

4. У больных хроническим гепатитом С сосуществуют оба типа клеточной гибели: апоптоз и некроз. Количество одноклеточных некрозов превышает на порядок число апоптозоводнако, если учесть высокую скорость апоптоза, оба эти процесса сопоставимы по значимости в убыли клеточной популяции.

5. Апоптический индекс у больных хроническим гепатитом С сильно варьирует, что может быть обусловлено индивидуальными особенностями организма. Не выявлено корреляций между апоптическим индексом и уровнем АлАТповышение апоптического индекса имело место и при нормальных значениях АлАТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью дифференциальной диагностики острых и хронических форм гепатита С рекомендуется в схему обследования больного включение метода компьютерной морфометрии. Использование компьютерной морфометрии позволяет создать архив данных больного и проводить сравнительный анализ био-псийных материалов.

2. Для оценки эффективности терапии хронических вирусных гепатитов, может быть использован метод компьютерной морфометрии и картирование биоптатов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Значение морфометрии для клинической диагностика/Клин. мед.- 1987.-С.8−12.
  2. Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990−3 84с.
  3. З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В // Рус. мед. журн. 1996. — Т.4, № 3. — С. 174−177.
  4. З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М.: Медицина. 1981 — 248 с.
  5. З.Г., Игнатова Т. М., Крель П. Е. Вирусный гепатит С//Арх. пат. -1995.- № 6. С. 79−82.
  6. З.Г., Крель П. Е. Вирус гепатита В в патогенезе человека. Часть 1: структурный и антигенный анализ гепаднавирусы- эпидемиология- пато и морфогенез поражения печени // Клиническая медицина. -1989. — № 9-С. 12−18.
  7. З.Г., Серов В. В., Хронические вирусные заболевания печени, пато- и морфогенез. Клиническая характеристика.//Терапевтический архив 1995 — № 5 — С. 77−80
  8. Л.И. Апоптоз и патология печени. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, № 2, стр. 6−11.
  9. В.В., Троценко O.E., Старостина И.С.и др./Смешанные формы вирусных гепатитов у населения Приамурья // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — М., 1997. — С. 26.
  10. А.О., Тихонина Е. В., Москалева Е. Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. — № 6. — С. 30−33.
  11. В.К., Печень, в кн. Руководство по гистологии. Т. 2//СП6.: СпецЛит. 2001 с. 159−173.
  12. E.H. Вирусный гепатит С. СПб.: Миктор, 1996. — 22с.
  13. Е.К. Влияние стимулирования клеток Купфера проди-гиозаном на развитие перисинусоидального фиброза при экспериментальном гипервитаминозе А//Морфология. 1996. — Т. 110. № 5 — С.91−95
  14. Е.К. Клетки синусоидных сосудов печени //Морфология. 1993. — Т. 104. № 3−4. — С.135−145.
  15. С.Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2001, № 4, с. 22−28.
  16. В.В., Васильев А. П., Хазанов А. И. О вариантах HCV-инфекции // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — М., 1997. — С. 51−52.
  17. В.В., Квасовка В. В. Клинико-морфологические варианты и возможности специфической терапии вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — Т. VI, № 1. -С. 29−32.
  18. A.A., Кондратьев Б. Ю., Практическая морфометрия органов и тканей. Под редакцией Г. Г. Автандилова./Изд. Томского университета. -Томск 1988. 136с.
  19. К.В., Лобзин Ю. В., Мукомолов СЛ. и др. / Некоторые кли-ннко-лабораторные и морфологические изменения у бессимптомных носителей вирусов гепатитов В и С // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. — С. 81−82.
  20. В. Т. Лапина Т.Л., Бондаренко О. Ю. и др., Процессы апоп-тоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002,№ 6.-С. 38−43.
  21. В.Т. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993. — Т. III, № 2. — С. 3438.
  22. В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Рус. мед. журн. 1995. — № 1. — С. 9−10.
  23. Интерфероновый статус как показатель эффективности терапии вирусных гепатитов / Р. Ю. Ариненко, В. Б. Аникин, М. Г. Романцев, В. В. Малиновская // Гомеостаз и инфекционный процесс. Саратов, 1996. -Ч.1.-С. 19.
  24. А.П., Созинов A.C., Гумерова A.A. и др. Морфологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. Методические рекомендации. № 2001/124 МЗ РФ. Казань: КГМУ, 2001 — 16с.
  25. Д.В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных заболеваний печени: Практическое руководство. СПб.: Со-тис, 1999.-245 с.
  26. С.А. Гистологические маркеры этиологии, активности и стадии хронического вирусного гепатита В и С. //Вестник СПбГМА им И. И. Мечникова, 2003, № 1. — С. 98−99
  27. К.А., Понякина И. Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. — 224 с.
  28. A.C., Аруин Л. И. Клиническая морфология печени. М., Медицина, 1985 240с.
  29. A.C. Узловые вопросы клинической гепатологии // Терапевт. арх. 1990. — № 2. — С. 3−7.
  30. A.C., Аруин Л. И., Шепелева С. Д. и др. Пункционная биопсия печени в диагностике хронических заболеваний печени// Терапевтический архив 1996 — Т.68.- № 2.- С.5−7.
  31. Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 1997. — № 1. — С. 12−16.
  32. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофа-ге./Новосибирск: «Наука», 1983. -256с.
  33. Д.Н. Иммунологические свойства синусоидальных клеток печени//1992 Успехи современной биологии. Т. 112. — № 1. — С. 100−114.
  34. Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов./Новосибирск: «Наука», 1981.— 168с.
  35. С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологпческая и лабораторная характеристика: Дис. д-ра мед. наук. СПб, 1994.
  36. С.Л., ВальковаИ.В., Чайка H.A. Вирусные гепатиты. -СПб, 1992.-96 с.
  37. В.Б., Гуленкова Н. П. Клинико-иммунологическая характеристика острого вирусного гепатита С // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Иркутск, 1993. — Ч. 1. — С. 79−80.
  38. О.Б. Поражение печени у больных наркоманией в Туркменистане (Клинико-биохимическая. и иммунологическая характеристика): Автореф. дис. канд. мед. наук. Ашхабад, 1994.
  39. B.C. Программированная смерть клетки. -Спб.: Наука, 1996.- 276с.
  40. М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу.// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, № 5. — стр. 4−9. (материалы VII Российской конференции «Гепатология сегодня»).
  41. С. Д. Болезни печени., М: Медицина, 1993. 544 с.
  42. С.Д., Буеверов А. О. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению // Русский мед. журн. 1996. — Т. 3, № 1. — С. 4−8.
  43. С.Д., Буеверов А. О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С // Клин, фармакология и терапия. -1996.-№ 1.-С. 28−31.
  44. В.Г., Шабров A.B., Нечаев В. В. Хронические заболевания печени.//СПб.: Лань. 2000, 190с.
  45. М.В., Труфакин В. А. Апоптоз и цитокины//Успехи современной биопсии. 1999.- Т.119 — № 4 — С. 359−367.
  46. В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рус. мед. журн. 1996. — Т. 4, № 3. — С. 179−182.
  47. В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: «Медицина», 1989 336 с.
  48. В.В., Севергина Л. О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С. //Архив патологии — 1996 № 4, — С. 61−64.
  49. В.В., Севергина Л. О., Попова И. В., Игнатова Т. М. Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995.-Т. 5, № 3.-С. 58−61.
  50. Т.С., Смирнов O.A., Радченко В. Г. Гистологические маркеры вирусной инфекции в диагностике хронического гепатита В и С.// Вестник СПбГМА им И. И. Мечникова, 2003, № 1. — С. 180
  51. Т.В., Новицкий Г. К., Дуденко Е. М. и др. Состояние иммунологической реактивности организма у наркоманов, страдающих HCV-инфекцией.//Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. — С. 193.
  52. Т.В., Погромская М. Н., Вашукова С. С., Кунина Т. А. Влияние НС-инфекции на характер течения беременности, родов и потомство // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. — С. 194.
  53. В.В. Морфофункциональные типы системы мононуклеар-ных фагоцитов и ответ на противовирусную терапию у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Вестник СПбГМА им И. И. Мечникова, 2003,-№ 1.-С. 183.
  54. Ю.М., Фильченков A.A., Кушлинский Н. Е. Система Fas/Fas-лиганд. Дн.: ДИА, 2000. —48 с.
  55. Г. С., Старостина И. С., Богач В. В. и др. /Инфекция, обусловленная ассоциацией вирусов гепатита В и С // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — М., 1997. — С. 215−216.
  56. С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы. Молекулярная биология. 1996, т. ЗО, вып. 3, стр 487−502.
  57. H.A., Чуланов В. П., Волчкова Е. В. и др./ Использование по-лимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — Т. V, № 4. — С. 23−27.
  58. A.A. Стойка P.C. Апоптоз и рак. К. Морион, 1999. -184с
  59. A.A., Стойка P.C. Апоптоз (физиологическая гибель клетки). —К.: Витус, 1995. —24 с.
  60. И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984. — 272 с.
  61. К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы. Изв. АН. Сер.биол. 1998, № 2, с. 134−141.
  62. В.А. Современные инфекции: Руководство для врачей. СПб.: Сотис, 1993.- С. 93−101.
  63. И.В., Кузин С. Н., Умиров С. Э. и др. Естественные пути передачи вируса гепатита С // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. — Т. 2. — С. 262−263.
  64. Т.В., Чешик С. Г., Фаворов М. О. и др. / Клинико-диагностические особенности смешанных форм гепатитов В и С // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — М., 1997.-С. 251.
  65. ХЦерба Ю. В. Клинические и структурно-метаболические аспекты хронизации вирусного гепатита В. Автореферат диссертации докт. мед. наук. СПб, 1993.
  66. Е.В. Клинико-морф о логические аспекты хронических вирусных гепатитов. Автореферат диссертации докт. мед. наук. СПб, 1993.
  67. Ю.Е.Жданов, С. Н. Соринсон, Е. Б. Малышев и др. / Некоторые особенности течения вирусных гепатитов В и С у лиц, употребляющих наркотические вещества // Инфектология. Достижения и перспективы. -СПб., 1996. С. 82−83.
  68. С.М. Иммунный статус при микст-гепатитах у подростке" употребляющих наркотики // Гепатит В, С, D и G проблемы изучени^пи^з- диагностики, лечения и профилактики. — М., 1997. — С. 255−256
  69. С.М., Ушакова И. А., Юлдашев В. Л., Мулдаше--ц==^а Т.П./Вирусный гепатит С у подростков, употребляющих наркотичесьсгггг^хе средства // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, ния и профилактики. М., 1997. — С. 256−257.
  70. Agnello V., De Rosa F.G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues. J. of Hepatol. 2004- 40:341−352
  71. Alberti A, Benvegnu L., Management of hepatitis C. J. of Hepatolo" 2003- 38: S104-S118.
  72. Alberti A, Boccato S, Ferrari A, et al. Outcome of initially mild chrczmrs,^^ hepatitis C. Hepatology 2001- 34:225A.
  73. Alberti A, Boccato S, Vario A, Benvegnu L. Therapy of acute hepatitis^^. q Hepalology 2002- 36: S195-S200.
  74. Alberti A, Chcmcllo L, Benvegnu L. Natural history of hepatitis CI ^ j Hepatol 1999- 31 (Suppl 1): 17−24.
  75. Alberti A, Chemello L, Belussi F, et al. Outcome of acute hepatitis О role of interferon alpha therapy. In: Nishioka KSH, Oda T, el al., editors. Hepatitis and Liver Disease, Tokyo: Springer, 1994. p. 604.
  76. Alberti A, Morsica 0, Chemello L, et al. Hepatitis С viremia and livex: ease in symptom-free individuals with anti-HCV, Lancet 1992:340:397−3?> rr^
  77. Alric L, Fort M, Izopet J, el al. Genes of the major histocompatiT^izz> ility complex class II influence the outcome of hepatitis С vims. Gastroentercr^>l0gy 1997- 113:1675−1681.
  78. Alter MJ. Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin. Liver -1995- 15(1): 5−14.
  79. Alter MJ. To C or not to C: these are the questions. Blood 1995:85:16 811 695.
  80. Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan O, McQuillan G, Gao F, Moyer L, Kaslow R, et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994. N Engl J Med 1999- 341:556−562.
  81. Alter MJ, Margolis IS, Krawczynski K, et al. The natural history of community-acquired hepatitis C in the United States. N Engl J Med 1992- 327: 1899−1905.
  82. Alter MJ. Prevention of spread of hepatitis C. Hepatology 2002- 36: S93-S98.
  83. Arthur MJ. Reversibility of liver fibrosis and cirrosis following treatment for hepatitis C. Editorial. Gastroenterology 2002- 122(5): 1525−1528.
  84. Bach N, Thung SN, Schaffner F. The histological features of chronic hepatitis C and autoimmune chronic hepatitis: a comparative analysis. Hepatology 1992- 15:572−577.
  85. Bacon BR. Treatment of patients with hepatitis C and normal scrum ami-notransaminase levels. Hepatology 2002- 3: SI79-SI84.
  86. Barrera JM, Bruguera M, Ercilla MG, el at. Persistent hepatitis C viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis C. Hepatology 1995- 21:639 644.
  87. Bedossa P, Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology 1996- 24:289−293.
  88. Bedossa P., Poynard T., French METAVIR Cooperative Study Group, An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C, Hepatology 1996- 24:289−293
  89. Benhamon J., Di Martino V., Bochet M., et al. Factors affecting liver fibrosis in human immunodeficiency virus and hepatitic C virus — coinfected patients: impact of protease inhibitor therapy. Hepatology 2000- 31: 828−833.
  90. Bianchi L. Histopathology and classification of acute and chronic viral hepatitis. Differential diagnosis. Pathol. Res. Pract. 1983- 178:180−213.
  91. Bianchi L. Liver biopsy interpretation in hepatitis. Part II: Histopathology and classification of hepatitis/ differential diagnosis. Path. Res. Pract. 1983, 178: 180−213.
  92. Booth J.C.L., Brown J.L., Thomas H.C., The management of chronic hepatitis C virus infection. Gut 1995- 37:449−454.
  93. Booth JC, Kumar U, Webster et al. Comparison: of the rate of sequence variation in the hypervariable region of E2/NS1 region of hepatitis C virus in normal and hypogammaglobulinemie patients. Hepatology 1998- 27:223−227.
  94. Bortner C.D., Oldenberg N.B.E., and J.A. Cidlowski: The role of DNA fragmentation in apoptosis. Trends Cell Biol. 1995- 5- 21−26.
  95. Bravo A.A., Sheth S.G., Chopra S., Liver biopsy. N. Engl. J. Med. 2001- 344- 495−500.
  96. Brenner D.A., Waterboer T. et al. New aspects of hepatic fibrosis .//J. Hepatol. 2000. — Vol. 32, suppl 1. — P. 32−38.
  97. Bursch W., Taper H.S., Lauer B., Determination of the length of the histological stagies of apoptosis//Carcinogenesis. 1990- 11:847.
  98. Cadranel Y-F, Ruffar P. Degos A and for the Group of Epidemiology of the French Association for the study of the Liver. Practices of liver biopsy in France: results of a prospective nationwide survey. Hepatology. 20 001- 32(Issue 3):477−484.
  99. Calabrese F., Pontisso P., Petternazzo E., et al. Liver cell apoptosis in chronic hepatitis C correlates with histological but not biochemical activity or serum HCV-RNA. Hepatology, 2000- 31 (N5):l 153−1159.
  100. Carithers R.L. Emerson S.S. Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials. Hepatology, 1997- 26(suppl. I): 83s-88s
  101. Chen CM, You LR, Hwang LH, Lee YH. Direct Interaction of hepatitis C virus core protein with the cellular lymphotoxin-beta receptor modulates thesignal pathway of the lymphotoxin-beta receptor. J Virol 1997- 71: 9417−9426.
  102. Chen Q., Galleano M. and Cederbaum A.I. Cytotoxicity and apoptosis produced by arachidonic acid in Hep G2 cells over expressing cytochrome p4502El. J. Biol Chem 1997- 272:14 532−14 541.
  103. Christie J.M., Chapel H., Chapman R.W., Rosenberg W.M. Immune selection and genetic sequence variation in core and envelops regions of hepatitis C virus. Hepatology, 1999- 30:1037−1047.
  104. Christie JM, Healey CJ, Watson J, et al. Clinical outcome of hypogam-maglobullnaemic patients following outbreak of acute hepatitis C: 2 year follow up. Clin Exp Immunol 1997- 110:4−8.
  105. Cohen G.M., Sun X., Snowden R.T., Dinsdale D., Skilleter D.N. Key morphological features of apoptosis may occur in the absence of internu-cleosomal DNA fragmentation. Biochem. J., 1992, 286:331−334.
  106. Collel A., Garcia-Ruiz C., Miranda M., Ardite E., Mari M., Morales A. et al., Selective glutathione depletion of mitochondria by ethanol sensitizes hepa-tocytes to tumor necrosis factor. Gastroenterology 1998- 115:1541−1551.
  107. Conry-Cantliena C, VanRaden M, Gibble J, el al. Routes of infection, viremia, and liver disease in blood donors found to have hepatitis C virus infection. N Engl J Med 1996:334:1691−1696.
  108. Davis G. Monitoring of viral levels during therapy of hepatitis C. Hepatology 2002- 36: S145-S151.
  109. Davis GL, Esteban-Mur R, et al. Recombinant interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for retreatment of interferon relapse in chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998- 339:1493−1499.
  110. Davis GL, Esteban-Mur R, Rustgi V, et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998−339:1493−1499
  111. Davis GL, Lau J, Urn HL. Therapy for chronic hepatitis C. Gastroenterol Clin North Am 1994- 23:603−613.
  112. Degli-Esposti MA. Dougall WC, Smolak PJ, Waugh JY, Smith CA, Goodwin RG. The novel receptor TRAIL-R4 induced NF-kappaB and protects against TRAIL-mediated apoptosis, yet retains an incomplete death domain. Immunity 1997- 7:813−820.
  113. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H., et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии про-цесса.//Рос. Ж. гастроэнтерологии, гепатологии, колпроктологии — 1995- (№ 2): 38−45.
  114. Desmet V.J., Gerber М., Hoofnagle J.H., Manns М., Scheuer P.J., Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging, Hepatology 1994- 19:1513−1520
  115. Di Bisecgile AM, Goodman ZD, Ishak KG, et al. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic post-transfusion hepatitis. Hepalology 1991:14:969−974.
  116. Farci P, Alter HJ, Wong D, et al. A long-term study of hepatitis С virus replication in non-A, non-B hepatitis. N Engl J Med 1991- 325:98−104.
  117. Farci P, Shimoda A, Coiana A, el al. The outcome of acute hepatitis С predicted by the evolution of the viral quasispecics. Science 2000−288, 339 344.
  118. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies. Semin Liver Dis. 2000- 20- 103−126.
  119. Feldmann G, Liver apoptosis. J Hepatol 1997- 26: (suppl 2): 1−11.
  120. Friedman S.L. Liver fibrosis from bench to bedside. J. of Hepatol., 2003- 38: S 38-S 53.
  121. Friedman S.L., Arthur M.J., Reversing hepatic fibrosis. Sei. Med. 2002- 8:194−205.
  122. Friedman S.L., editor. The hepatic stellate cell. Semin. Liver Dis. New York, Vol. 21, New York, NY: Thieme, 2001, pp. 307−452 P.D. Berk, series editor.
  123. Galle PR. Hofmann WJ, Walczak H, Schaller II, Otto G. Stremmel W. Krammer PH, et al. Involvement of the CD95 (APO- I/Fas) receptor and ligand in liver damage. J Exp Med 1995−182:1223−1230.
  124. Gavrieli Y., Sherman Y., Ben-Sasson S.A. (1992) Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. J. Cell Biol .1992,119: 493−501.
  125. Gerber MA. Pathology of hepatitis C. FEMS Microbiol Rev 1994:14:205 210.
  126. Gerlach TJ, Zachoval R, Gruener N, et al. Acute hepatitis C: natural course and response to antiviral treatment, Hepalology 2001- 34:341 A.
  127. Gervais A., Bacq Y., Bernuau J., Martinot M., Auperin A. et al. Decrease of serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C. J. Hepatol. 2000- 32:293−299.
  128. Ghany MO, Kleiner DE, Alter HJ, et al. Progression of fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology 2000−32:496A.
  129. Gholson CP, Morgan K, Catanis 0, et al. Chronic hepatitis C with normal aminotransaminase levels: a clinical histologic study. Am J Gastroenterol 1997- 10:1788−1792.
  130. Gold R., Schmied M., Giegerich G., Breitschopf H., Hartung P., Toyka K.V. et al., Differentiation between cellular apoptosis and necrosis by the combined use of in situ tailing and nick translation techniques. Lab Invest 1994- 71:219−225.
  131. Guiberti T, Marin MG, Ferrari C, et al. Hepatitis C virus viremia following clinical resolution of acute hepatitis C. J Hepatol 1994−20:666−671.
  132. Guido M., Rugge M., Chemello L., et al., Liver stellate cells in chronic viral hepatitis: the effect of interferon therapy. J. Hepatol. 1996- 24:301−307.
  133. Guilhot S, Miller T, Cornman G and Isom HC. Apoptosis induced by tumor necrosis factor-alpha in rat hepatocyte cell lines expressing hepatitis B virus. Am J Pathol 1996- 148:801−814.
  134. Hall PA, Coates PJ, Ansari B and Hopwood D. Regulation of cell number in the •mammalian gastrointestinal tract: the importance of apoptosis. J Cell Sci 1994- 107: 3569−3577.
  135. Harris DR, Gonin R, Alter HJ, et al. The relationship of acute transfusion-associated hepatitis to the development of cirrhosis in the presence of alcohol abuse. Ann Intern Med 2001- 134:120−124.
  136. Hayashi N, Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis. J. Gastroenterol Hepatol 1997- 12:5223−5226.
  137. Heathcote EJ, Shiffman ML, Cooksley WG, et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. N Engl J Med 2000- 343:16 731 680.
  138. Hiramatsu N, Hayashi N, Katayama K et al. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C. Hepatol-ogy 1994- 19:1354−1359.
  139. Hoofnagle JH. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. Hepatology 1997- 26(suppl 1):15S-20S.
  140. Houglum K., Venkataramani A., Lyche K., et al. A pilot study of the effects of alfa-tocopherol on hepatic stellate cells activation in chronic hepatitis C//Gastroenterology. 1997- 113: (N4):P.1069−1073.
  141. Hourigan LF, MacDonald OA, Purdie D, Whitehall VII, Shorlhousc C, Clouston A, Powell BB. Fibrosis in chronic hepatitis C correlates significantly with body mass index and steatosis. Hepatology, 1999- 29:4:1215−1219.
  142. Howell C, Jeffers L, Hoofnagle JH. Hepatitis C in African Americans. Summary of workshop. Gastroenterology 2000- 119:1385−1396.
  143. Hsu H, Xiong J, Coeddel DV. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa B activation. Cell 1995- 81:495−504.
  144. Hussar P., Piirsoo A., Martson A., Toom A., Haviko T., Hussar U. Bone healing models in rat tibia after different injuries. Ann. Chir. et Gynaecol., 2001- 90: 271−279.
  145. Iimuro Y, Gallucci RM, Luster MI, Kono H. Thurman RG. Antibodies to tumor necrosis factor alfa attenuate hepatic necrosis and inflammation caused by chronic exposure to ethanol in the rat. Hepatology 1997- 26:1530−1537.
  146. Ishak K., Baptista A., Bianchi L., Callea P., DeGroote J., Gudat F. et al., Histological grading and staging of chronic hepatitis, J. Hepatol 1995- 22:696 699
  147. Ito Y, Takeda T, Umeshita K, Sakon M, Wakasa K, Matsuura N, Monden M. Fas antigen expression in hepatocellular carcinoma tissues. Oncol Reports 1998−5:41−44.
  148. Jones B.A. and Gores G.J. Physiology and pathophysiology of apoptosis in epithelial cells of the liver, pancreas, and intestine. J. Physiol. 1997- 273: gl174-gl188.
  149. Kage M, Shimamatsu K, Nakashima I, et al. Long term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphomet-ric analysis of repeated biopsies. Hepatology 1997- 25 :(4): 1028−1031.
  150. Kagi D, Vignaux F, Ledermann B et al. Fas and perforin pathways as major mechanisms of T cell-mediated cytotoxicity. Science 1994- 265:528−530.
  151. Kato N., Yoshida H., Kioko Ono Nita S. et al., Activation of intracellular signaling by hepatitis B and C viruses: C. viral core is the most potent signal inducer. Hepatology 2000- 32:405−412
  152. KeiT J.F. A histochemical study of hypertrophy and ischemic injury of rat liver. J. Pathol. Bacteriol. 1965- 90:419.
  153. Kerr J.F. Schrincinge necrosis- a distinct form of cellular death. J. Pathol. 1971- 105:13−20.
  154. Kerr JF, Wyllie AH, and Currie AR. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer 1972- 26:239−257.
  155. Knodell R, Ishak K, Black W, Chen T, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan T, et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessment of histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatol-ogy. 1981−1:431−435
  156. Kobayashi M., Arase Y., Ikeda K., et al Clinical characteristic of patients infected with hepatitis B virus genotypes, A, B and C. J. Gastroenterology, 2002- 37:35−39.
  157. Kobayashi M, Tanaka E, Matsumoto A, et al. Antibody response to E2/NS1 hepatitis C virus protein in patients with acute hepatitis C. J Gastroenterol Hepatol 1997- 12:73−76.
  158. Koga H, Sakisaka S, Ohishi M, Sata M and Tanikawa K, Nuclear DNA fragmentation and expression of Bcl-2 in primary biliary cirrhosis. Hepatology 1997−25:1077−1084.
  159. Kolho E, Parkkila M, Makinen J, et al. Clinical significance of hepatitis C antibodies in blood donors. J Med Virol 1994- 43:129−134.
  160. Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis Comments. Nat Med 1997- 3:409−413.
  161. Krams SM, Fox CK, Beatty PR, Cao S, Villaneuva JC, Esquivel CO, Martinez OM. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis. Transplantation 1998- 05:7134−721.
  162. Lagging L.M., Westing J. Svensson E., et al., Progression of fibrosis in untreated patients with hepatitis C virus infection. Liver 2002- 22:136−144.
  163. Lauer M.G., Walker B.M., Hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med 2001−345:41−52.
  164. Lehr H.A., Mankoff D.A., Corwin D., Santeusanio G., and A.M. Gown. Appreciation of photoshop-based image analysis to quantification of hormon receptor expression in breast cancer. J. Histochem. Cytochem., 1997- 45(11): 1559−1565
  165. Lemasters J.J. Necroapoptosis and the mitochondrial permeability transition shared pathways to necrosis and apoptosis. Am J. Physiol. 1999- 276: G1-G6.
  166. Louis H, Le Moine O, Peny MO, Quertinmont K, Fokan D, Goldman M, Deviere J. Production and role of interleukin-10 in concanavalin A-induced hepatitis in mice. Hepatology 1997- 25:1382−1389.
  167. Lowin B, Hahne M, Mattmann C and Tschopp J, Cytolytic T-cell cytotoxicity is mediated through perforin and Fas lytic pathways. Nature 1994- 370:650−652.
  168. Majno G. and Joris I.: Apoptosis, oncosis and necrosis: an overview of cell death. Am. J. Pathol. 1995- 146:3−15.
  169. Major M, Feinstone SM. The molecular biology of hepatitis C. Hepatology 1997- 25:1527−1538.
  170. Mallat A., Preaux A.M., Blazejewski S. et al., Interferon alfa and gamma inhibit proliferation and collagen synthesis of human Ito cells in culture, Hepatology, 1995−21:1003−1010.
  171. Manabe B., Chevallier M., Chossegros P., et al. Interferon alpha 2b therapy reduces liver fibrosis in chronic non-A, non-B hepatitis: a quantitative histological evaluation. Hepatology, 1993- 18:1344−1349.
  172. Manning FC and Patierno SR. Apoptosis: inhibitor or instigator of carcinogenesis? Cancer Invest 1996- 14:455−465.
  173. Marcellin P, Akremi R, Cazals D, et al. Genotype I is associated with a slower progression of fibrosis in untreated patients with mild chronic hepatitis abstract., J Hepatol 2001−34(Suppl 1):159.
  174. Marcellin P, Asselah T, Boyer N. Fibrosis and disease progression in hepatitis C. Hepatology 2002- 36: S47-S56.
  175. Marcellin P, Levy S, Erlinger S. Therapy of hepatitis C: patients with normal aminotransferase levels. Hepatology, 1997- 26(Suppl 1): 133−136.
  176. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease. J Hepatol 1999- 31(Suppl 1):9−16.
  177. Mason AL, Lau JY, Hoang N, Qian K, Alexander GJ, Xu L, et al. Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis C virus infection. Hepatology 1999−29:328−333.
  178. Mathurin P., Moussali J., Cadranel J.F., Thibault V., et al., Slow progression rate of fibrosis in hepatitis C virus patients with persistently normal alanine transaminase activity. Hepatology 1998- 27:868−872.
  179. Menghini G. One-second needle biopsy of the liver problems and its clinical application//N. Engl. J. Med. 1970- 283:582−585.
  180. Menghini G. One-second needle biopsy of the liver. Gastroenterol. 1958- 35:190−199.
  181. Menghini G., Lauro G., Caraceni M. Some innovations in the technic of the one-second biopsy of the liver. Am. J. Gastroenterol. 1975- 64:175−180.
  182. Merrit A.J., Potten C.S., Kemp A. et al., The role of p53 in spontaneous and radiation-induced apoptosis in gastrointestinal tract//Cancer. 1994- 54: P.614−617.
  183. Mochizuki K, Hayashi N, Hiramatsu N, Katayama K, Kawanishi Y, Ka-sahara A, Fusamoto H, et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B. J Hepatol 1996- 24:1−7.
  184. Monto A- Alonzo J, Watson JJ, Orunfeld G, Wright TL. Steatosis in chronic hepatitis C: relative contribution of obesity, diabetes mellitus, and alcohol. Hepatology 2002- 36:729−736.
  185. Morisco F., Leone D., Tuccillo C., Iasevoli P., Sessa G., De Luise G. et al., Subjects positive for hepatitis C virus RNA with normal aminotransferase levels: a trompe 1 'oeie' clinical preture? Dig Liver Dis 2000- 32:598−602.
  186. Muratori L., Gibellini D., A new route to apoptosis in hepatitis C virus infection. J. of Hepatol. 2001- 35:814−815.
  187. Muschen M, Warskulat U, Douillard P. Gilbert E. Haussinger D. Regulation of CD95 (APO-1/Fas) receptor and ligand expression by lipopolysaccha-ride and dexamethasone in parenchymal and nonparenchymal rat liver cells. Hepatology 1998- 27:200−208.
  188. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H, et al. Serum hepatitis C virus RNA quantity and histological features of hepatitis C vims carriers with persistently normal ALT levels. Hepatology 1994- 19:871−875.
  189. Nakamoto Y, Guidotti LG, Pasquetto V, Schreiber RD and Chisari FV, Differential target cell sensitivity to CTL-activated death pathways in hepatitis B virus transgenic mice. J Immunol 1997- 158:5692−5697.
  190. Natori S., Rust C., Stadheim L.M., Srinivassem A. et al. Hepatocyte apop-tosis is a pathological feature of human alcoholic hepatitis. J. of Hepatol. 2001- 34(Issue 2):248−253.
  191. Negoescu A., Lorimier P., Labat-Moleur F., Drouet C., Robert C., Guillermet C. et al., In situ apoptotic cell labelling by the TUNEL method: improvement and evaluation on cell preparations. Histochem Cytochem 1996- 44:959−968.
  192. Neumann AU, Lam NP, et al. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral: efficiency of interferon-alpha therapy. Science 1998- 282:103−107.
  193. Ogasawara J, Watanabe-Fukunaga R, Adachi M, et al. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice. Nature. 1993- 364:806−809.
  194. Okanoue T, Yasui K, Sakamoto S, Minami M, Nagao Y, Itoh Y, Kagawa K, Kashlma K. Circulating HCV-RNA, HCV genotype, and liver histology in asymptomatic individuals reactive for anti-HCV antibody and their follow-up study. Liver 1996- 16:241−247.
  195. Okazaki M. Hino K, Fujii K, Kobayashi N. Okita K. Hepatic Fas antigen expression before and after interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Dig Dis Sci 1996- 41:2453−2458.
  196. Pan G, O’Rourke K. Chinnaiyan AM. Gentz R, Ebner R, Ni J. Dixit VM. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL. Science 1997- 276:111−113.
  197. Patel T, Roberts LR, Jones BA and Gores GJ, Dysregulation of apoptosis as a mechanism of liver disease: an overview. Sem Liver Dis 1998- 18:105 114.
  198. Patel T and Gores GJ, Apoptosis and hepatobiliary disease. Hepatology 1995−21:1725−1741.
  199. Pawlotsky J-M. Use and interpretation of virological tests for hepatitis C. Hepatology 2002- 36: S65-S73.
  200. Perrillo R. The role of liver biopsy in hepatitis C. Hepatology 1997- 26(Suppl 1):57S-61S.
  201. Persico M., Persico E., Suozzo R., Conte S., De Seta M., et al., Natural history of hepatitis C virus carriers with persistently normal transaminase level. Gastroenterology. 2000- 118:760−764.
  202. Pilette C., Rousselet M.C., Bedossa P., et al. Histopathological evaluation of liver fibrosis: quantitative image analysis vs semi-quantitative scores. J. Hepatol. 1998- 28:439−446.
  203. Pillette C, Fort J. Riflet H et al., Anti-fibrotic effects of interferons. Mechanisms and therapeutic prospects. Gastroenterrol. Clin. Biol. 1997- 21:466−471.
  204. Poniachik J., Bernstein D.E., Reddy K.R., Jeffers L.J. et al., The role of laparoscopy in the diagnosis of cirrhosis. Gastrointest. Endose. 1996- 43:568 571.
  205. Pontisso P, Gerotto M, Benvegnu L, Chemello L, Alherli A Co-infectionby hepatitis B virus and hepatitis C virus. Antiviral J Hep. 1998- 3:137−142.
  206. Popper H., Schaffner F., The vocabilary of chronic hepatitis. New Engl. J. Med. 1971- 284(20):1154−1156.
  207. Powel L.W. The nature of cell death in piecemeal necrosis: is order emerging from chaos? Hepatology, 1987- 7:794−796.
  208. Poynard T, Bedossa P, Opolon P and the Obsvirc, Metavir, Clinivir and Dosvirc Groups, Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Lancet 1997- 349:825−832.
  209. Poynard T, Ratziu V, Charlotte F, Goodman Z, Mc Hutchison J. Albrechet J. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. J. Hepatol., 2001- 34:730−739.
  210. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC Groups, Lancet 1997- 349:825−832.
  211. Poynard T., Marcellin P., Lee S, et al. Randomized trial of interferon alfa 2b plus ribavirin for 24 weeks versus interferon alfa 2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitic C virus. Lancet 1998- 352:1426−1432.
  212. Prati D, Taioli B, Zanella A, Delia Torre E, et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransaminase levels. Ann Intern Med 2002- 137:1−10.
  213. Qian T., Herman B. and Lemasters J.J. The mitochondrial permeability transition mediates both necrotic and apoptotic death of hepatocytes exposed to Br-A23187. Toxicol Appl Pharmacol 1999- 154:117−125.
  214. Radkowski M., Kubicka J., Kisiel E., et al. Detection of active hepatitis C virus and hepatitis/ GBvirus C replication in bone marrow in human subjects. Blood. 2000- 95:3986−3989.
  215. Reed J.C. Bcl-2 and regulation of programmed death//J. Cell Biol. 1994- 1:124:1−6.
  216. Rice C.M. Flaviviridae: The viruses and their replication. In: Fields B.N., Knipe D.M., et al., editors. Fields virology, 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven, 1996- 931−958.
  217. Rivero M, Crespo J, Casafront F et al., Fulminant hepatitis by HBV. Role of Fas system. Hepatology 1998- 28(suppl 2):482A.
  218. Roberts L and Gores G. The role of hepatocyte apoptosis in liver diseases and growth regulation. Progr Liver Dis 1997- 15:57−83.
  219. Robertson H, Myers G, Howard C, Brcltin T, Bukh J, Gaschen B, el al. Classification, nomenclature, and database development for hepatitis C virus (HCV) and related viruses: proposals for standardization. Arch Virol 1998- 143:2493−2503.
  220. Rosario R., Ramakrishna B., Histopathological study of chronic hepatitis B and C: a comparison of two scoring systems. J. Hepatol., 2003- 38:223−229.
  221. Rubbla-Brandt L, Quaclrl R, Abld K, et al. Hepntocyte steatosis is a cyto-pathic effect of hepatitis C virus genotype 3. J Hepatol 2000- 33:106−115,
  222. Rumi MG, De Filippi F, Donato MF, Del Ninno E, Colombo M. Progressive hepatic fibrosis in healthy carriers of hepatitis C virus with a transaminase breakthrough. J Viral Hepat. 2002- 9:71−74.
  223. Rust C. Gores G.J. Apoptosis and liver disease// Am. J. Med. 2000−108:7:567−574.
  224. Saadhen S., Cammell G., Carey W., Younossi Z., Barnes D. and Easley K. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2001- 33(N1): 196 200.
  225. Saile B, Knittel T, Matthes N, Schott P, Ramadori G. CD95/CD95L-mediated apoptosis of the hepatic stellate cell. A mechanism terminating uncontrolled hepalic stellate cell proliferation during hepatic tissue repair. Am J Pathol 1997- 151:1265−1272.
  226. Sakaida I., Nagatomi A., Hironaka K., et al., Quantitative analysis of liver fibrosis and stellate cell changes in patient with chronic hepatitis C after interferon therapy. Am. J. Gastroenterology 1999- 94:489−496.
  227. Scheuer P J. Assessment of liver biopsies in cronic hepatitis: how is it bestdone? J. of Hepatology 2003- 38:240−242.
  228. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment. J Hepatol. 1991- 13:372−374.
  229. Scheuer P.J., Ashrafzadel P., Sherlock S., Brown D., Dusheiko G.M., The pathology of hepatitis C, Hepatology 1992- 15:567−571.
  230. Scheuer P.J., Standish R.A., Dhillon A.P. Scoring of chronic hepatitis. Clin. Liver Dis. 2002- 6:335−347.
  231. Scheuer PJ, Krawczynski K, Dhillon AP. Histopathology and detection of hepatitis C vims in liver. Springer Semin Immunopathol 1997- 19:27−45.
  232. Schneider P., Thome M., Burns K., et al. TRAIL receptors 1 (DIM) and 2 (DR5) signal FADD-dependent apoptosis and activate NF-kappaB. Immunity 1997−7:831−836.
  233. Schulte-Hermann R., Bursch W. and Grasl-Kraupp P. Active cell death (apoptosis) in liver biology and disease. Progr Liver Dis. 1995- 13:1−34.
  234. Scognamiglio P, Accapezzato D, Casciaro MA, Caccaini A, Artini M, Bruno G, et al. Presence of effector CDS + T cells in HCV exposed healthy seronegative donors. J Immunol 1999- 162:6681−6689.
  235. Seeff L. Natural history of chronic hepatitis C. Hepatology 1997- 26 (suppl 1): 21s-28s.
  236. Serfaty L, Chazouilleres O, Pawlotsky JM, et al. Interferon alfa therapy in patients with chronic hepatitis C and persistently normal aminotransaminase activity. Gastroenterology 1996- 110:291−295.
  237. Shakil AO, Conry-Cantilena C, Alter HJ, Hayashi P, et al. Volunteer blood donors with antibody to hepatitis C virus: clinical, biochemical, vi-rologic, and histologic features. The Hepatitis C Study Group. Ann Intern Med 1995- 123:330−337.
  238. Sheridan JP, Marsters SA, Pitti RM, Gurney A, Skubateh M. Baldwin D, Ramakrishnan I, et al. Control of TRAIL-induced apoptosis by a family of signaling and decoy receptors Comments. Science 1997- 277:818−821.
  239. Shiftman ML, Retreatment of patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2002- 36: S128-SI34.
  240. Shindo M, Arai K, Olcuno T. The virological and histological states of anti-HCV-positive subjects with normal liver biochemical values. Nippon Rin-sho 1995- 53:565−571.
  241. Shiratori Y., Imazeki F., Moriyama M., et al., Histologic improvement of fibrosis in patient with hepatitic C who have sustained response to interferon therapy. Ann. Intern. Med. 2000- 132:517−524.
  242. Shresta S, Pham C, Thomas D, Graubert T and Ley T. How do cytotoxic lymphocytes III their targets? Curr Opin Immunol 1998- 10:581−587. 188. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science 1995- 267:1445−1449.
  243. Su F Schneider RJ. Hepatitis B virus HBx protein sensitizes cells to apop-totic killing by tumor necrosis factor alpha. Proc Natl Acad Sei USA, 1997- 94:8744−8749.
  244. Tagawa Y, Sekikawa K, Iwakura Y. Suppression of concanavalin A-induced hepatitis in IFN gamma (-/-) mice, but not in TNF alpha (-/-) mice: role for IFN-gamma in activating apoptosis of hepatocytes. J. Immun. 1997- 159:1418−1428.
  245. Tai D.I., S.L. Tsai, Chen Y.M., Chuang Y.L., Peng C.Y., Sheen I.S. et al., Activation of nuclear factor kappa B in hepatitis C virus infection: implication for pathogenesis and hepatocarcinogenesis. Hepatol. 2000- 31:656−664.
  246. Takyar S.T., Li D., Wang Y., Trowbridge R., Gowans E., Specific detection of minus-strand hepatitis C virus RNA by reverse-transcription polymerase chain-reaction on Poly (+) purified RNA. Hepatology, 2000- 32:382 387.
  247. Tan SI, Katze MO. How hepatitis C virus counteracts the interferon 1 response: the injury is still out or NS5A. Virology 2001- 284:1−12.
  248. Tartaglia LA, Rothe M, Hu YF Goeddel DV Tumor necrosis factor’s cytotoxic activity is signaled by the p55 TNF receptor. Cell 1993:73:213−216.
  249. Tassopoulos NS Treatment in patients with normal ALT levels. European Association for the Study of the Liver (EASL) International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris. February 26−27, 1999, J. Hepatol. 1999- 30:956 961.
  250. Teodora J and Branton P, Regulation of apoptosis by viral gene products. J Virol 1997- 71:1739−1746.
  251. The French METAVIR Cooperative Study Group, Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C, Hepatology 1994- 20:15−20
  252. Thorbum D, Curry 0, Spooner R, el al. The role of iron and haemochro-matosis gene mutations in the progression of liver disease in chronic hepatitis1. C. Gut 2002- 50:248−252.
  253. Tong M.J., Reddy K.J., Lee W.M., et al. Treatment of chronic hepatitis C with consensus interferon: a muticenter, randomized, controlled trial. Hepatol-ogy, 1997- 26:747−754.
  254. Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR et al. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. N. Engl. J. Med. 1995- 332:1463−1466.
  255. Toubi E., Kessel A., Goldstein L., Slobodin G., Zuckerman E. Enhanced peripheral T-cell apoptosis in chronic hepatitic C virus infection: association with liver disease severity. J. Hepatology. 2001- 35(6):774−780.
  256. Villano SA, Vlahov D, Nelson KE, Cohn S, Homas DL. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis C infection. Hepatology 1999- 29:908−914.
  257. Westin J, Nordlinder M, Lagging M, Norkrani G, Wejstal R. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis C virus genotype 3 infected patients. J. Hepatol. 2002- 37:837−842.
  258. Westin J., Lagging L.M., Wejstal R., et al. Intraobserver and interobserver variation in lver biopsy interpretation in patient with chronic hepatitis C virus infection. Liver, 1999- 19:183−187
  259. Wiley TE, Brown J, Chan J. Hepatitis C virus infection in African Americans: its natural history and histological progression. Am J Gastroenterology 2002- 97:700−706,
  260. Wyllie A.H., Kerr J.F., Currie A.R. Cell death: the significance of apop-tosis//Int. Rev. Cytol. 1980- 68:251−306.
  261. Xia P.Y., Zheng J., Zhou H., Pan W.D., Qin X.J., Xiao G.X. Relationship between lymphocyte apoptosis and endotoxin translocation after termal injury in rats. World J. Gastroenterology 2002- 8(3):546−50.
  262. Yamada Y, Kirillova I, Peschon JJ, Fausto N. Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: deficient liver regeneration in mice lacking type I tumor necrosis factor receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1997- 94:1441−1446.1. S?
  263. Yoshikawa M., Toyohara M., Ueda S. et al. Glycyrrhizin inhibits TNF-induced, but not Fas-mediated, apoptosis in the human hepatoblastoma line HepG2 // Biol. Pharm. Bull. -1999- 22:951−955.
  264. Yuki N, Hayashi N, Moribe T, Matsushita Y, et al. Relation of disease activity during chronic hepatitis C infection to complexity of hypervariable region 1 quasispecies. Hepatology 1997- 25:439−444.
  265. Yukiko Takeuchi, Tadashi Kosaka, Koichi Huyashi, Makio Takeda, et al. Thymic atrophy induced by methoxychlor in rat. Toxicology Letter, 2002- 135(issue 3): 199−207.
  266. Zhao M., Laissue J.A. and Zimmermann A. TUNEL-positive hepatocytes in alcoholic liver disease. A retrospective biopsy study using DNA nick end labelling. Virchows Arch 1997- 431:337−344.
  267. Zhu N, Khoshnan A, Schneider R et al., Hepatitis C virus core protein binds to the cytoplasmic domain of tumor necrosis factor (TNF) receptor 1, and enhances TNF-induced apoptosis. J Virol 1998- 72:3691−3697.
  268. Ziol M., Tepper M., Lohes M. et al., Clinical and biological relevance of hepatocyte apoptosis in alcoholic hepatitis. J. of Hepatol.,, 2001- 34(Issue 2):254−260
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!