Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль дистальной диабетической полинейропатии в развитии кальциноза артерий и остеопороза у пациентов с сахарным диабетом

Диссертация: Роль дистальной диабетической полинейропатии в развитии кальциноза артерий и остеопороза у пациентов с сахарным диабетом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время считается, что одним из ведущих факторов в развитии медиакальциноза является дистальная диабетическая полинейропатия. В ряде исследований было показано, что у пациентов с сахарным диабетом, имеющих диабетическую дистальную полинейропатию, гораздо чаще встречается медиакальциноз по сравнению с группой контроля. Также, помимо сенсорной нейропатии важную роль в развитии… Читать ещё >

Роль дистальной диабетической полинейропатии в развитии кальциноза артерий и остеопороза у пациентов с сахарным диабетом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Медиакальциноз артерий нижних конечностей
      • 1. 1. 2. Факторы, инициирующие и стимулирующие кальцификацию артерий
        • 1. 1. 2. 1. Клеточные аспекты кальцификации сосудистой стенки
        • 1. 1. 2. 2. Гипергликемия как фактор, стимулирующий артериальный кальциноз при сахарном диабете
        • 1. 1. 2. 3. Роль системы остеопротегерин (ОРО)-лиганд рецептора-активатора фактора каппа В (ИАИКЬ) в развитии кальциноза артерий
        • 1. 1. 2. 4. Механизмы взаимосвязи диабетической периферической и автономной нейропатии с развитием медиакальциноза
      • 1. 1. 3. Диабетическая дистальная и автономная полинейропатия как независимые факторы риска сердечно-сосудистой заболеваемости
    • 1. 2. Остеопороз и сахарный диабет
      • 1. 2. 1. Патогенетические механизмы повреждения костной ткани при сахарном диабете
        • 1. 2. 1. 1. Влияние гипергликемии на состояние костной ткани
        • 1. 2. 1. 2. Факторы, обуславливающие различия в поражении костной ткани при сахарном диабете 1 и 2 типа
        • 1. 2. 1. 3. Вегетативная дисфункция и костный обмен
        • 1. 2. 1. 4. Дефицит витамина Б у пациентов с сахарным диабетом
      • 1. 2. 2. Взаимосвязь дистальной диабетической полинейропатии с нарушениями костного обмена и риском переломов
      • 1. 2. 3. Методы диагностики остеопороза
      • 1. 2. 4. Профилактика остеопороза у больных с сахарным диабетом
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика групп обследованных пациентов
    • 2. 2. Клинические и лабораторные методы исследования
    • 2. 3. Инструментальные методы исследования
    • 2. 4. Статистический анализ результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Клиническая характеристика исследуемых групп
    • 3. 2. Количественная оценка степени кальциноза артерий дистальных отделов нижних конечностей
    • 3. 3. Взаимосвязь диабетической дистальной полинейропатии и автономной кардиопатии со степенью выраженности медиакальциноза
    • 3. 4. Оценка индекса коронарного кальция у пациентов с сахарным диабетом
    • 3. 5. Оценка состояния костной системы у пациентов с сахарным диабетом и дистальной диабетической полинейропатией
    • 3. 6. Определение связи между параметрами костного обмена и степенью артериального кальциноза у пациентов с сахарным диабетом и дистальной диабетической полинейропатией
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Актуальность темы

.

Медиакальциноз, или склероз Менкеберга является часто встречаемым поражением дистальных артерий нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом. По данным ряда исследований медиакальциноз ассоциирован с повышенным риском развития диабетической нефропатии, ретинопатии, заболеванием коронарных артерий, ампутациями и высокой смертностью [56,92].

В настоящее время считается, что одним из ведущих факторов в развитии медиакальциноза является дистальная диабетическая полинейропатия. В ряде исследований было показано, что у пациентов с сахарным диабетом, имеющих диабетическую дистальную полинейропатию, гораздо чаще встречается медиакальциноз по сравнению с группой контроля [180]. Также, помимо сенсорной нейропатии важную роль в развитии медиакальциноза играет автономная нейропатия, о чем свидетельствует резкое прогрессирование кальцификации артерий после проведения симпатэктомии [64]. Учитывая, что дистальнальная диабетическая полинейропатия играет роль в развитии медиакальциноза, что обуславливает дистальный тип поражения артерий, она может являться самостоятельным фактором риска сердечнососудистых заболеваний. Для подтверждения наличия значимого влияния дистальной полинейропатии на развитие кальциноза артерий нижних конечностей требуется проведение функциональной оценки поражения нервных волокон и сопоставление результатов со степенью кальциноза на различных этапах поражения артерий.

На сегодняшний день основным методом диагностики медиакальциноза является рентгенография нижних конечностей в стандартных проекциях: боковой и прямой. Данная методика позволяет визуализировать кальцинированные артерии, однако отсутствует возможность количественной оценки степени кальциноза. Применение МСКТ в качестве высокочувствительного метода диагностики позволит выявлять медиакальциноз на начальных этапах развития данной патологии, количественно охарактеризовать степень кальциноза и оценить его прогностическую значимость.

Кальцификация коронарных артерий, обусловленная их атеросклеротическим поражением, ассоциирована с сердечно-сосудистой летальностью. Определение коронарного индекса кальция при помощи МСКТ позволяет прогнозировать вероятность развития и тяжесть течения сердечно-сосудистых заболеваний [42]. Учитывая то, что медиакальциноз является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости, представляется крайне важным оценить взаимосвязь кальцификации коронарных и дистальных артерий нижних конечностей.

Учитывая увеличение продолжительности жизни пациентов с сахарным диабетом, проблема остеопороза у данной категории больных в настоящее время является актуальной. Известно, что у пациентов с сахарным диабетом 1 типа отмечается снижение минеральной плотности костной ткани, в то время как у пациентов с сахарным диабетом 2 типа данный показатель в ряде случаев не отличается от здоровой популяции [71,174]. Тем не менее, у обеих категорий больных имеется повышенный риск переломов, в том числе костей стоп [140,116]. Снижение минеральной плотности костной ткани в дистальных отделах нижних конечностей вероятно ассоциировано с дистальной диабетической полинейропатией, на что указывают выраженные изменения в костях стоп у пациентов с диабетической остеоартропатией [181].

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным исследовать степень снижения минеральной плотности костной ткани не только в стандартных участках скелета (поясничный отдел позвоночника, проксимальный отдел бедра и лучевая кость), но и в дистальных отделах нижних конечностей, а также выявить взаимосвязь между медиакальцинозом и снижением минеральной плотности костной ткани у пациентов с различной степенью выраженности диабетической полинейропатии.

Цель работы.

Оценить взаимосвязь диабетической дистальной полинейропатии с развитием кальциноза артерий и остеопороза у пациентов с сахарным диабетом.

Задачи исследования.

1. Выполнить количественный анализ степени кальциноза артерий нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом и дистальной диабетической полинейропатией различной степени тяжести, используя метод мультиспиральной компьютерной томографии.

2. Провести оценку функционального состояния нервных волокон при помощи ЭНМГ в дистальных отделах нижних конечностей у больных СД, сопоставить данные со степенью выраженности медиакальциноза.

3. Оценить вклад автономной диабетической нейропатии в развитие и прогрессирование медиакальциноза у пациентов с сахарным диабетом.

4. Определить степень кальциноза коронарных артерий, выражаемую в единицах кальциевого индекса с помощью МСКТсопоставить полученные результаты со степенью выраженности кальциноза артерий нижних конечностей.

5. Оценить состояние костной системы у пациентов с сахарным диабетом с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и определения маркеров костного метаболизма. Произвести определение минеральной костной плотности дистальных отделов нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом и нейропатией.

6. Провести сравнительный анализ состояния костной ткани у пациентов с сахарным диабетом, имеющих тяжелое и умеренное нарушение периферической нервной системы. Оценить взаимосвязь нарушений костного обмена со степенью выраженности кальциноза артерий нижних конечностей и коронарных артерий.

Научная новизна.

Впервые выполнена количественная оценка степени кальциноза артерий дистальных отделов нижних конечностей у пациентов с СД и ДПН различной степени выраженности. Проведена оценка клинической значимости медиакальциноза артерий нижних конечностей на различных этапах развития данной патологии. Установлена ведущая роль дистальной полинейропатии в развитии и прогрессировании медиакальциноза у пациентов с СД. Подтверждена взаимосвязь медиакальциноза с заболеванием коронарных артерий. Впервые при помощи рентгеновской денситометрии произведена оценка показателей МПК стоп у пациентов с СД и ДПН. Изучено влияние диабетической полинейропатии на костный обмен в целом, а также на состояние костных структур стоп у пациентов с СД.

Практическая значимость.

Проведение количественной оценки медиакальциноза артерий нижних конечностей позволило сформулировать меры профилактики развития и прогрессирования данной патологии у пациентов с СД. Подтверждено, что дистальная диабетическая полинейропатия является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости, что доказывает необходимость проведения тщательного обследования, соответствующего лечения и дальнейшего наблюдения в группе пациентов с сахарным диабетом, осложненным нейропатией. Выявлена ассоциация кальциноза коронарных артерий с уровнем общего кальция у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой нейропатией, что позволило выдвинуть рекомендации по коррекции терапии, направленной на профилактику переломов у данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Дистальная диабетическая полинейропатия играет ведущую роль в развитии и прогрессировании медиакальциноза артерий нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом.

2. Кальциноз артерий нижних конечностей ассоциирован с кальцинозом коронарных артерий у пациентов с сахарным диабетом, что может являться одним из объяснений высокой смертности больных с ме диакал ьцинозом.

3. Дистальная диабетическая нейропатия не оказывает значимого влияния на состояние костного обмена у пациентов с сахарным диабетом. Однако при значительной степени выраженности может быть ассоциирована со снижением минеральной плотности костной ткани в стопах.

Внедрение результатов работы и ее апробация.

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения терапевтических и хирургических методов лечения диабетической стопы ФГБУ «Эндокринологический Научный Центр» Минздрава России.

Основные положения работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций ФГБУ «Эндокринологический Научный центр» Минздрава России 22 апреля 2013 года.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ в отечественных и зарубежных научных изданиях, из них 4 статьи в журналах, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций. Материалы работы были доложены на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов, Москва, 2012; на 6-ой Международной Конференции по изучению Современных технологий и методов лечения сахарного диабета, Париж, 2013; на VI Всероссийском диабетологическом конгрессе, Москва, 2013.

выводы.

1. Наибольшие показатели индекса тибиального кальциноза были выявлены у пациентов с диабетической остеоартропатией и тяжелой ДПН (р<0,005). Выраженный кальциноз (индекс тибиального кальция >1000 единиц) был выявлен у 30% пациентов в группе ДОАП, у 44% в группе тяжелой ДПН, в 3 группе и группе контроля отсутствовали случаи выраженного кальциноза.

2. Установлена отрицательная корреляция между индексом тибиального кальция и двигательным М-ответом, порогом вибрационной чувствительности, скоростью распространения возбуждения по нерву (г=-0,44.-0,53, р<0,0001), что подтверждает ведущую роль дистальной диабетической полинейропатии в развитии и прогрессировании медиакальциноза. Связь кальциноза артерий с автономной кардиопатией не подтверждена.

3. Прогрессирование почечной дисфункции, хроническая гипергликемия, а также наличие язвенно-некротических изменений в стопах, являются факторами, способствующими прогрессированию артериального кальциноза у пациентов с сахарным диабетом.

4. Определена ассоциация кальциноза артерий нижних конечностей с кальцинозом коронарных артерий (г=0,43, р<0,0001), что может обуславливать высокую смертность больных с медиакальцинозом, а также свидетельствовать о том, что диабетическая полинейропатия является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости.

5. У пациентов с СД 1 типа отмечаются более низкие показатели МПК стоп по сравнению с СД 2 типа (р=0,002). Наличие тяжелой дистальной полинейропатии ухудшает состояние костных структур стопы, нивелируя различия между СД 1 и СД 2 типа.

6. Достоверной взаимосвязи между тяжестью диабетической дистальной полинейропатии и показателями МПК поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедра и дистальной трети лучевой кости у пациентов с СД получено не было.

7. Выявлена корреляция между индексом коронарного кальция и уровнем общего кальция крови у пациентов с сахарным диабетом и дистальной полинейропатией (г=0,24, р=0,024).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Достижение индивидуальных целевых показателей углеводного обмена, профилактика снижения функции почек, а также адекватная и своевременная терапия язвенных дефектов нижних конечностей, позволяющая сократить сроки их заживления, являются средствами профилактики развития и прогрессирования медиакальциноза у пациентов с сахарным диабетом.

2. Пациенты с сахарным диабетом и тяжелой дистальной полинейропатией, особенно при наличии кальциноза артерий нижних конечностей, находятся в группе высокого сердечно-сосудистого риска, что требует проведения соответствующих лечебно-диагностических мероприятий, направленных на выявление и коррекцию имеющейся кардиоваскулярной патологии.

3. Пациентам с сахарным диабетом и тяжелой дистальной диабетической полинейропатией, при наличии нормокальциемии с целью профилактики переломов не следует назначать препараты кальция, так как прием данных препаратов может повышать риск сердечнососудистой заболеваемости у данной категории больных.

Показать весь текст

Список литературы

  1. . М. Теоретическая и клиническая электромиография. Л.: Наука, 1990.-230 с.
  2. В. А., Бухман А. И., Смирнова О. М., Арбузова М. И. Клинико-рентгенологическая характеристика мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии.- 1989.-№ 6. С. 15−20.
  3. И.И., Шестакова М. В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. — 5-й выпуск. — М., 2011. С. 63.
  4. И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет. М.: Универсум Паблишинг, 2003. — С. 263.
  5. Т. В., Осипова, А А. Современные методы определения минеральной плотности костной ткани // Проблемы репродукции. — 2007.- № 6. С. 57−61.
  6. О. В., Мач Э. С., Пушкова О. В. Состояние костно-суставной системы при сахарном диабете у детей // Остеопороз и остеопатии. — 1999.- № 3. С. 45−51.
  7. Л. Я. Системный остеопороз: Практическое руководство. — Издание 2-е, перераб. и доп. М.: Издатель Мокеев, 2000. — С. 76−85.
  8. О. В., Грекова Н. М. Диабетическая стопа. М.: Практическая медицина, 2010. — С. 47−51.
  9. Abedin M., Tintut Y., Demer L.L. Mesenchymal stem cells and the artery wall 11 Circ. Res. 2004. — Vol.95. — № 7 — P. 671−676.
  10. Abedin M., Tintut Y., Demer L.L. Vascular calcification: mechanisms and clinical ramifications // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol.24. -№ 7.-P. 1161−1170.
  11. Adami S. Bone health in diabetes: considerations for clinical management // Curr. Med. Res. Opin.-2009.-Vol.25.-№ 5, — P. 1057−1072.
  12. Agatston A.S., Janowitz W.R., Hildner F.J., Zusmer N.R., Viamonte M. Jr., Detrano R. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. — Vol.15. — № 4. — P. 827−832.
  13. Akopian A, Demulder A, Ouriaghli F, Corazza F, Fondu P, Bergmann P. Effects of CGRP on human osteoclast-like cell formation: a possible connection with the bone loss in neurological disorders? // Peptides. 2000. — Vol.21. -№ 4. — P.559—564.
  14. An Z.M., Huang M.J., Zhang M, Xiong Z.Y., Guo D. Relationship of 25(OH)VD with bone mass and other indicators in male patients with diabetes mellitus // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009. — Vol.40. — № 1 -P.52−54.
  15. Anand D.V., Lahiri A., Lim E., Hopkins D., Corder R. The relationship between plasma osteoprotegerin levels and coronary artery calcification in uncomplicated type 2 diabetic subjects // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. -Vol.47.-№ 9.-P. 1850−1857.
  16. Anderson H.C. Molecular biology of matrix vesicles // Clin. Orthop. Relat. Res. 1995.-№ 314.-P. 266−280.
  17. Armano S., Atai M., Goto S., Togari A. Inhibitory effect of NPY on isoprenaline-induced osteoclastogenesis in mouse bone marrow cells // Biochim. Biophys.Acta. -2007. Vol.1770. — № 6. — P. 966−973.
  18. Avignon A., Sultan A., Piot A. et al. Osteoprotegerin is associated with silent coronary artery disease in high-risk but asymptomatic type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2005. — Vol.28. -№ 9. — P. 2176−2180.
  19. Barbara D., Orsini P., Lapi P., Turco A., Pasquini C. Foot bone mass and analysis of calcium metabolism in diabetic patients affected by severe neuropathy // Minerva Endocrinol. 2008. — Vol.33. — № 4. — P.283−288.
  20. Beveridge L.A., Witham M.D. Vitamin D and the cardiovascular system // Osteoporosis Int. 2013. — Vol.24. — № 8. — P.2167−2180.
  21. Bostrom K., Watson K.E., Horn S., Wortham C., Hennan I.M., Demer L.L. Bone morphogenetic protein expression in human atherosclerotic lesions // J. Clin. Invest. 1993.-Vol. 91,-№ 4.-P. 1800−1809.
  22. Botolin S., Faugere M. C., Malluche H., Orth M., Meyer R., McCabe L. R. Increased bone adiposity and peroxisomal proliferator-activated receptor-y2 expression in type I diabetic mice // Endocrinology. 2005. — Vol.146. — № 8. -P. 3622−3631.
  23. Brown S.A., Sharpless JL. Osteoporosis: an under-appreciated complication of diabetes // Clin. Diabetes. 2004. — № 22. — P. 10 -20.
  24. Browner W.S., Lui L-Y., Cummings S.R. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures and mortality in elderly women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol.86. -№ 2.-P. 631−637.
  25. Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism // Diabetes. -2005. Vol.54. — № 6. — P. 1615−1625.
  26. Bucay N., Safosi I., Dunstan C.R. et al. Osteoprotegerindeficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification // Genes. Dev. 1998. -Vol. 12,-№ 9.-P. 1260−1268.
  27. Cai L., Okumu F.W., Cleland J.L., Beresini M., Hogue D., Lin Z., Filvaroff E.H. A slow release formulation of insulin as a treatment for osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 2002. — Vol.10. — № 9. — P.692−706.
  28. Campos Pastor M.M., Lopez-Ibarra P.J., Escobar-Jimenez F., Serrano Pardo M.D., Garcia-Cervigon A.G. Intensive insulin therapy and bone mineral density in type 1 diabetes mellitus: a prospective study // Osteoporos Int. — 2000. — Vol.11.-№ 5.-P. 455−459.
  29. Cannata-Andia J.B., Roman-Garcia P., Hruska K. The connection between vascular calcification and bone health // Nephrol. Dial. Transplant. -2011. -Vol.26.-№ 11.-P. 3429−36.
  30. Chobot A.P., Haffke A., Polanska J., Halaba Z.P., Deja G., Jarosz-Chobot P., Pluskiewicz W. Bone status in adolescents with tipe 1 diabetes // Diabetologia. 2010. — Vol.53. — № 8. — P. 1754−1760.
  31. Christensen T.M., Bulow J., Simonsen L., Holstein P.E.Svendsen O.L. Bone mineral density in diabetes mellitus patients with and without a Charcot foot // Clin. Physiol. Funct. Imaging. -2010. Vol.30. — № 2. — P. 130−4.
  32. Collin-Osdoby P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin // Circ. Res. 2004. — Vol.95. — № 11. — P. 1046−1057.
  33. Coppini D.V., Bowtell P.A., Weng C., Young P.J., Sonksen P.H. Showing neuropathy is related to increased mortality in diabetic patients—a survival analysis using an accelerated failure time model // J. Clin. Epidemiol. — 2000. — Vol.53.-№ 5.-P. 519−523.
  34. Cornish J., Callon K.E., Bava U., Kamona S.A., Cooper G.J., Reid I.R. Effects of calcitonin, amylin, and calcitonin gene-related peptide on osteoclast development // Bone. 2001. — Vol.29. — № 2. — P. 162−168.
  35. Costacou T., Huskey N.D., Edmundowicz D., Stolk R., Orchard T.J. Lower-extremity arterial calcification as a correlate of coronary artery calcification // Metabolism. 2006. — Vol.55. — № 12. — P. 1689−96.
  36. Cusick M., Meleth A.D., Agron E., Fisher M. R, Reed G.F., Knatterud G.L., rd
  37. F.B., Davis M.D., Ferris F.L. 3, Chew E.Y. Association of mortality and diabetes complications in patients with type 1 and type 2 diabetes: early treatment diabetic retinopathy study report no. 27 // Diabetes Care. 2005. -Vol.28.-№ 3.-P. 617−625.
  38. Debiais F. Thiazolidinediones: antidiabetic agents with effects on bone // Joint Bone Spine. 2009. — Vol.76. — № 3. — P. 221−223.
  39. Detrano R.C., Doherty T.M., Davies M.J., Stary H.C. Predicting coronary events with coronary calcium: pathophysiologic and clinical problems // Curr. Probl. Cardiol. 2000. — Vol.25. — № 6. — P. 374102.
  40. Devaraj S., Yun J.M., Duncan-Staley C.R., Jialal I. Low vitamin D levels correlate with the proinflammatory state in type 1 diabetic subjects with and without microvascular complications // Am. J. Clin. Pathol. 2011. — Vol. 135. — № 3. — P. 429−433.
  41. Di Cesar D.J., Ploutz-Snyder R., Weinstock R.S., Moses A.M. Vitamin D deficiency is more common in type 2 than in type 1 diabetes // Diabetes Care. -2006.-Vol.29.-№ 1.-P. 174.
  42. Doherty T. M, Fitzpatrick L.A., Inoue D., Qiao J., Fishbein M.C., Detrano R.C., Shah P.K., Rajavashisth T.B. Molecular, Endocrine, and Genetic Mechanisms of Arterial Calcification // Endocrine Reviews. 2004. — Vol.25. — № 4. — P. 629−672.
  43. Edmonds M.E. Medial arterial calcification and diabetes mellitus // Z. Kardiol. 2000. — Vol.89. -№ 2. — P. 101−104.
  44. Edmonds M.E., Morrison N., Laws J.W., Watkins P.J. Medial arterial calcification and diabetic neuropathy // BMJ. 1982. — Vol.284. — № 6320. — P. 928−930.
  45. Elder G. Pathophysiology and recent advances in the management of renal osteodystrophy // J. Bone Miner. Res. 2002. — Vol.17. — № 12. — P. 20 942 105.
  46. El-Desouki M.I., Sherafzal M.S., Othman S.A. Comparison of bone mineral density with dual energy x-ray absorptiometry, quantitative ultrasound and single energy x-ray absorptiometry // Saudi.Med. J. 2005. — Vol.26. — № 9. -P. 1346−50.
  47. Elefteriou F. Regulation of bone remodeling by the central and peripheral nervous system // Arch. Biochem. Biophys. 2008. — Vol.473. — № 2. — P.231−236.
  48. Elefteriou F., Ahn J.D., Takeda S. et al. Leptin regulation of bone resorption by the sympathetic nervous system // Nature. 2005. — Vol.434. — № 7032. — P. 514−520.
  49. Erbel R., Mohlenkamp S., Budde T., Schmermund A. Non-invasive screening for coronary artery disease: calcium scoring // Heart. 2007. — Vol.93. — № 12. -P. 1620−1629.
  50. Everhart J.E., Pettit D.J., Knowler W.C., Rose F.A., Bennett P.H. Medial artery calcification and its association with mortality and complications of diabetes //Diabetologia. 1988, — Vol.31. -№ 1.- P. 16−23.
  51. Fielding K.T., Nix D.A., Bachrach L.K. Comparison of calcaneus ultrasound and dual X-ray absorptiometry in children at risk of osteopenia // J. Clin. Densitom. 2003. — Vol.6. — № 1. — P.7−15.
  52. Forsblom C.M., Sane T., Groop P.H. et al. Risk factors for mortality in Type II (non-insulin dependent) diabetes: evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4 // Diabetologia. 1998. — Vol.41. — № 11. — P. 1253−1262.
  53. Forst T., Pfutzner A., Kann P., Schehler B., Lobmann R., Schafer H., Andreas J., Bockisch A., Beyer J. Peripheral osteopenia in adult patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Diabet Med. 1995. — Vol.12. — № 10. P. 874 879.
  54. Gal-Moscovici A., Sprague S.M. Use of vitamin D in chronic kidney disease patients // Kidney Int. 2010. — Vol.78. -№ 2. — P. 146−51.
  55. Gentile S., Bizzarro A., Marmo R., de Bellis A., Orlando C. Medial arterial calcification and diabetic neuropathy // Acta. Diabetol. Lat. -1990. Vol.27. -№ 3. — P. 243−53.
  56. Giachelli C.M., Speer M.Y., Li X., Rajachar R.M., Yang H. Regulation of vascular calcification: roles of phosphate and osteopontin // Circ. Res. — 2005. -Vol.96.- № 7. -P. 717−722.
  57. Goebel F.D., Fuessel H.S. Monckeberg’s sclerosis after sympathetic denervation in diabetic and non-diabetic subjects // Diabetologia. — 1983. -Vol.24. -№ 5. P. 347−350.
  58. Gopalakrishnan V., Vignesh R.C., Arunakaran J., Aruldhas M.M., Srinivasan N. Effects of glucose and its modulation by insulin and estradiol on BMSC differentiation into osteoblastic lineages // Biochem. Cell Biol. 2006. — Vol. 84. — № 1. — P.93−101.
  59. Greenwald S.E. Ageing of the conduit arteries // J. Pathol. 2007. — Vol.211. — № 2. — P. 157−172.
  60. Guzman R.J., Brinkley D.M., Schumacher P.M., Donahue R.M., Beavers H., Qin X. Tibial artery calcification as a marker of amputation risk in patients with PAD//J. Am. Coll. Cardiol. -2008. -Vol.51. -№ 20. -P. 1967−1974.
  61. Haffner S.M., Bauer R.L. The association of obesity and glucose and insulin concentrations with bone density in premenopausal and postmenopausal women // Metabolism. 1993. — Vol.42. — № 6. — P. 735−738.
  62. Hamilton E.J., Rakic V., Davis W.A., Chubb S.A., Kamber N., Prince R.L., Davis T.M. Prevalence and predictors of osteopenia and osteoporosis in adults with type 1 diabetes // Diabet Med. 2009. — Vol.26 — № 1 — P. 45−52.
  63. Hirano Y., Kishimoto H., Hagino H., Teshima R. The change of bone mineral density in secondary osteoporosis and vertebral fracture incidence // J. Bone Miner Metab. 1999, — Vol.17. — № 2. — P. 119−124.
  64. Hofbauer L.C., Brueck C.C., Sanahan C.M., Schoppet M., Dobnig H. Vascular calcification and osteoporosis—from clinical observation towards molecular understanding // Osteoporos Int. 2007. — Vol. 18. — № 3. — P.251−259.
  65. Hofbauer L.C., Schoppet M. Osteoprotegerin: a link between osteoporosis and arterial calcification? // Lancet. 2001. — Vol.358. — № 9278. — P. 257−259.
  66. International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5 ed. International Diabetes Federation- 2012.
  67. Ishizuka K., Hirukawa K., Nakamura H., Togari A. Inhibitory effect of CGRP on osteoclast formation by mouse bone marrow cells treated with isoproterenol // Neurosci. Lett. 2005. — Vol.379. — № 1 — P. 47−51.
  68. Ivers R.Q., Cumming R.G., Mitchell P., Peduto A.J. Diabetes and risk of fracture: the Blue Mountains Eye Study // Diabetes Care. 2001. — Vol.24 -№ 7.-P.l 198−1203.
  69. Jeffcoate W.J., Game F., Cavanagh P.R. The role of proinflammatory cytokines in the cause of neuropathic osteoarthropathy (acute Charcot foot) in diabetes // Lancet. 2005. — Vol.366. — № 9502. — P. 2058−2061.
  70. Jiang Y., Nyengaard J.G., Zhang J.S., Jakobsen J. Selective loss of calcitonin gene-related peptide-expressing primary sensory neurons of the a-cell phenotype in early and experimental diabetes // Diabetes. — 2004. Vol.53. -№ 10.-P. 2669−2675.
  71. Joergensen C., Gall M.A., Schmedes A., Tarnow L., Parving H.H., Rossing P. Vitamin D levels and mortality in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2010. -Vol.33.-№ 10.-P. 2238−43.
  72. Kang L., Chen Q., Wang L., Gao L., Meng K., Chen J., Ferro A., Xu B. Decreased mobilization of endothelial progenitor cells contributes to impaired neovascularization in diabetes // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. -Vol.36.-№ 10.- P. 47−56.
  73. Kim J.H., Jung M.H., Lee J.M., Son H.S., Cha B.Y., Chang S.A. Diabetic peripheral neuropathy is highly associated with nontraumatic fractures in Korean patients with type 2 diabetes mellitus // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2012. -Vol.77.-№ 1.-P. 51−5.
  74. Kim S.M., Lee J., Ryu O.H. et al. Serum osteoprotegerin levels are associated with inflammation and pulse wave velocity // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2005.- Vol.63. № 5. — P. 594−598.
  75. Kjaer K., Hagen C., Sando S.H., Eshoj O. Epidemiology of menarche and menstrual disturbances in an unselected group of women with insulin-dependent diabetes mellitus compared to controls // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1992. Vol.75. -№ 2. — P. 524−529.
  76. Knudsen S.T., Foss C.H., Poulsen P.L., Andersen N.H., Mogensen C.E., Rasmussen L.M. Increased plasma concentrations of osteoprotegerin in type 2diabetic patients with microvascular complications // Eur. J. Endocrinol. -2006,-Vol.149.-№ 1.-P. 39−42.
  77. La Fontaine J., Harkless L.B., Sylvia V.L., Carnes D., Heim-Hall J., Jude E. Levels of endothelial nitric oxide synthase and calcitonin gene-related peptide in the Charcot foot: a pilot study // J. Foot Ankle Surg. 2008. — Vol.47. — № 5.- P. 424−429.
  78. Laroche M., Delmotte A. Increased arterial calcification in Paget’s disease of bone // Calcif. Tissue. Int. 2005. — Vol.77. — № 3. — P. 129−133.
  79. Lehto S., Niskanen L., Suhonen M., Ronnemaa T., Laakso M. Medial artery calcification: a neglected harbinger of cardiovascular complications in noninsulin dependent diabetes mellitus // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996.- Vol.16.-№ 8-P. 978−983.
  80. Li X., Hsueh-Ying Y., Giachelli C.M. Role of the sodiumdependent cotransporter, Pit-1, in vascular smooth muscle cell calcification // Circ. Res. -2006. Vol.98. — № 7. — P.905−912.
  81. Lipscombe L.L., Jamal S.A., Booth G.L., Hawker G.A. The Risk of Hip Fractures in Older Individuals With Diabetes: A population-based study // Diabetes Care. 2007. — Vol.30. — № 4 — P. 835−841.
  82. Ma P., Gu B., Ma J., E L., Wu X., Cao J., Liu H. Glimepiride induces proliferation and differentiation of rat osteoblasts via the PI3-kinase/Akt pathway // Metabolism. 2010. — Vol.59. — № 3. — P. 359−366.
  83. Maggio A.B., Rizzoli R.R., Marchand L.M., Ferrari S., Beghetti M., Farpour-Lambert N.J. Physical activity increases bone mineral density in children with type 1 diabetes // Med. Sci. Sports Exerc. 2012. — Vol.44. — №:7. — P. 120 611.
  84. Maguire A. M., Craig M. E., Craighead A. et al. Autonomic nerve testing predicts the development of complications // Diabetes Care. 2007. — Vol.30. -№ 1. — P. 77−82.
  85. Maser R.E., Mitchell B.D., Vinik A.I., Freeman R. The assosiation between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis // Diabetes Care. 2003. — Vol.26. — № 6. — P. 18 951 901.
  86. Mastrandrea L.D., Wactawski-Wende J., Donahue R.P., Hovey K.M., Clark A., Quattrin T. Young women with type 1 diabetes have lower bone mineral density that persists over time // Diabetes Care. 2008. — Vol.31. — № 9-P. 1729−1735.
  87. Mathieu C., Badenhoop K. Vitamin D and type 1 diabetes mellitus: state of the art // Trends Endocrinol. Metab. 2005. — Vol.16. -№ 6. — P. 261−266.
  88. Mayfield J.A., Caps M.T., Boyko E.J., Ahroni J.H., Smith D.G. Relationship of medial arterial calcinosis to autonomic neuropathy and adverse outcomes in a diabetic veteran population//J. Diabet. Compl. — 2002. Vol.16. — № 2. -P.165—171.
  89. McDougall J.J., Yeung G., Leonard C.A., Bray R.C. A role for calcitonin gene-related peptide in rabbit knee joint ligament healing // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. -Vol.78. — № 7. — P.535−540.
  90. L.J. 3rd, Leibson C.L., Achenbach S.J., Therneau T.M., Khosla S. Fracture risk in type 2 diabetes: update of a population-based study // J. Bone Miner Res. 2008. — Vol.23. — № 8. — P. 1334−1342.
  91. Moe S.M., Chen N.X. Pathophysiology of vascular calcification in chronic kidney disease // Circ. Res. 2004. — Vol.95. — № 6. — P.560−567.
  92. Monckeberg J.G. Uber die reine Mediaverkalkung der Exrtremitatenarterien und ihr Verhalten zur Arteriosklerose // Virchows Arch. (Pathol. Anat.). 1903. -№ 171.-P. 141−167.
  93. Moon J.S., Clark V.M., Beabout J.W., Swee R.G., Dyck P.J. A controlled study of medial arterial calcification of legs: implications for diabetic polyneuropathy // Arch. Neurol. 2011. — Vol.68. — № 10. — P. 1290−4.
  94. Morrison L.B., Bogan I.K. Bone development in diabetic children: a roentgen study //Am. J. Med.Sci. -1927. Vol.174. -P.313−318.
  95. Naot D., Cornish J. The role of peptides and receptors of the calcitonin family in the regulation of bone metabolism // Bone. 2008. — Vol.43. — № 5. -P. 813−818.
  96. Neven E., Dauwe S., De Broe M.E., D’Hause P.C., Persy V. Endochondral bone formation is involved in media calcification in rats and in men // Kidney Int. 2007. — Vol.72. — № 5. — P.574−581.
  97. Nicodemus K.K., Folsom A.R. Type 1 and type 2 diabetes and incident hip fractures in postmenopausal women// Diabetes Care. 2001. — Vol.24. — № 7. -P. 1192- 1197.
  98. Nuntapornsak A., Wongdee K, Thongbunchoo J, Krishnamra N, Charoenphandhu N. Changes in the mRNA expression of osteoblast-related genes in response to (33-adrenergic agonist in UMR106 cells// Cell Biochem. Funct. 2010. — Vol.28. — №: 1. — P.45−51.
  99. Olesen P., Ledet T., Rasmussen L.M. Arterial osteoprotegerin: increased amounts in diabetes and modifiable synthesis from vascular smooth muscle cells by insulin and TNF-alpha // Diabetologia. 2005. — Vol.48. — № 3. -P.561—568.
  100. Olson J.C., Erbey J.R., Williams K.V. et al. Subclinical atherosclerosis and estimated glucose disposal rate as predictors of mortality in type 1 diabetes // Ann. Epidemiol. 2002. — Vol.12. — № 5. — P.331−337.
  101. Panizo S., Cardus A., Encinas M. et al. RANKL increases vascular smooth muscle cell calcification through a RANK-BMP4- dependent pathway // Circ. Res. 2009. — Vol.104. — № 9. — P. 1041−1048.
  102. Patel S., Hyer S., Tweed K., Kerry S., Allan K., Rodin A., Barron J. Risk factors for fractures and falls in older women with type 2 diabetes mellitus// Calcif. Tissue Int. 2008.-Vol.82.-№:2.-P. 87−91.
  103. Petrova N.L., Edmonds M.E. A prospective study of calcaneal bone mineral density in acute Charcot osteoarthropathy // Diabetes Care. 2010. — Vol.33. — № 10.-P. 2254−2256.
  104. Peveler R.C., Fairburn C.G., Boiler I., Dunger D. Eating disorders in adolescents with IDDM: a controlled study // Diabetes Care. -1992 Vol.15. -№ 10.-P. 1356−1360.
  105. Pittas A.G., Lau J., Hu F., Dawson-Hughes B. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. — Vol.92. — № 6. — P.2017−2029.
  106. Proudfoot D., Shanahan C.M. Biology of calcification in vascular cells: intima versus media // Herz. 2001. — Vol.26. — № 4. — P. 245−251.
  107. Psyrogiannis A., Kyriazopoulou V., Vagenakis A.G. Medial arterial calcification is frequently found in patients with microalbuminuria // Angiology.- 1999. -Vol.50. -№ 12. P.971−975.
  108. Richard J.L., Almasri M., Schuldiner S. Treatment of acute Charcot foot with bisphosphonates: a systematic review of the literature // Diabetologia. -2012. Vol.55. — № 5. — P. 1258−64.
  109. Rix M., Andreassen H., Eskildsen P. Impact of peripheral neuropathy on bone density in patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. 1999. — Vol.22. — № 5. — P. 827−831.
  110. Roe T.F., Mora S., Costin G., Kaufman F., Carlson M.E., Gilsanz V. Vertebral bone density in insulin-dependent diabetic children // Metabolism. -1991.-Vol.40.-39, — P.96 7−971.
  111. Rogers A., Eastell R. Circulating osteoprotegerin and receptor activator for nuclear factor kappaB ligand: clinical utility in metabolic bone disease assessment // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. — Vol.90. — № 11. — P. 63 236 331.
  112. Rossing P., Hougaard P., Borch-Johnsen K., Parving H-H. Predictors of mortality in insulin-dependent diabetes: 10 year observational follow-up study // BMJ. 1996. — Vol.313. — 7060. — P.779−784.
  113. Rumberger J.A., Brundage B.H., Rader D.J., Kondos G. Electron beam tomographic coronary calcium scanning: a review and guidelines for use inasymptomatic individuals // Mayo Clin. Proc. 1999. — Vol.74. — № 3. — P. 243 252.
  114. Russo C.R. The effects of exercise on bone. Basic concepts and implications for the prevention of fractures // Clin. Cases Miner. Bone Metab. 2009. -Vol.6. — №:3. — P. 223−228.
  115. Saito M., Marumo K. Collagen cross-links as a determinant of bone quality: a possible explanation for bone fragility in aging, osteoporosis, and diabetes mellitus // Osteoporos Int. 2010. — Vol.21. — № 2. — P. 195−214.
  116. Saito M., Fujii K., Mori Y., Marumo K. Role of collagen enzymatic and glycation induced cross-links as a determinant of bone quality in spontaneously diabetic WBN/Kob rats // Osteoporos Int. 2006. — Vol.17 — № 10 — P. 15 141 523.
  117. Schoppett M., Sattler A.M., Schaefer J.R., Herzum M., Maisch B., Hofbauer L.C. Increased osteoprotegerin serum levels in men with coronary artery disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol.88. — № 3. — P. 1024−1028.
  118. Secchiero P., Corallini F., Pandolfi A. et al. An increased osteoprotegerin serum release characterizes the early onset of diabetes mellitus and may contribute to endothelial cell dysfunction // Am. J. Pathol. 2006. -Vol.169. -№ 6.-P. 2236−2244.
  119. Selby P.L. Osteopenia and diabetes // Diabet Med. 1988. -Vol.5. — № 5 -P.423−428.
  120. Shao J.S., Cai J., Towler D.J. Molecular mechanisms of vascular calcification: lessons learned from the aorta // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. — Vol.26. — № 7. — P. 1423−1430.
  121. Shehab D., Al-Jarallah K., Mojiminiyi O.A., Al Mohamedy H., Abdella N.A. Does vitamin D deficiency play a role in peripheral neuropathy in type 2 diabetes? // Diabet.Med. 2012. — Vol.29. — № 1. — P.43−9.
  122. Shi Y., Yadav V.K., Suda N., Liu X.S., Guo X.E., Myers M.G. Jr, Karsenty G. Dissociation of the neuronal regulation of bone mass and energy metabolism by leptin in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. — Vol.105. — № 51. — P. 20 529−20 533.
  123. Simionescu A., Simionescu D.T., Vyavahare N.R. Osteogenic responses in fibroblasts activated by elastin degradation products and transforming growth factor-pl //Am. J. Pathol. 2007. — Vol.171. — № 1.-P. 116−123.
  124. Sims T.J., Rasmussen L.M., Oxlund H., Bailey A.J. The role of glycation cross-links in diabetic vascular stiffening // Diabetologia. 1996. — Vol.39. -№ 8. — P.946—951.
  125. Sinha S., Munichoodappa C.S., Kozak G.P. Neuroarthropathy (Charcot joints) in diabetes mellitus (clinical study of 101 cases) // Medicine (Baltimore). 1972.-Vol.51.-№ 3.-P. 191−210.
  126. Soedamah-Muthu S.S., Chaturvedi N., Witte D.R., Stevens L.K., Porta M., Fuller J.P. Relationship between risk factors and mortality in type 1 diabetic patients in Europe // Diabetes Care. 2008. — Vol.31. — № 7. — P. 1360−1366.
  127. Sosnowski M., Parma Z., Czekaj A., Tendera M. Traditional risk factors and coronary artery calcium in young adults // Cardiol. J. 2012. — Vol.19. — № 4. -P. 402−407.
  128. Starup-Linde J. Diabetes, biochemical markers of bone turnover, diabetes control, and bone // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2013. — Vol.4. — P. 21.
  129. Stephenson J.M., Kenny S., Stevens L.K., Fuller J.H., Lee E. Proteinuria and mortality in diabetes: the WHO multinational study of vascular disease in diabetes//Diabet. Med. 1995. — Vol.12. — № 2. — P. 149−155.
  130. Svoren B.M., Volkening L.K., Wood J.R., Laffel L.M. Significant vitamin D deficiency in youth with type 1 diabetes mellitus // J. Pediatr. 2009. — Vol. 154.-№ 1.-P. 132−4.
  131. Tuominen J.T., Impivaara O., Puukka P., Ronnemaa T. Bone mineral density in patients with type 1 and type 2 diabetes // Diabetes Care. 1999. -Vol.22.-№ 7.-P. 1196−1200.
  132. Vattikuti R., Towler D.A. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol.286. -№ 5.-P. 686−696.
  133. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Diabetes and its complications and their relationship with risk of fractures in type 1 and type 2 diabetes // Calcif. Tissue Int. 2009. — Vol.84. — № 1. — P.45−55.
  134. Viboolvorakul S., Niimi H., Wongeak-in N., Eksakulkla S., Patumraj S. Increased capillary vascularity in the femur of aged rats by exercise training // Microvasc Res. 2009. — Vol.78. — № 3. — P. 459−463.
  135. Vignery A., McCarthy T.L. The neuropeptide calcitonin gene-related peptide stimulates insulin-like growth factor I production by primary fetal rat osteoblasts// Bone. 1996. — Vol. 18. — № 4. — P.331−335.
  136. Virchow R. Cellular pathology as based upon physiological and pathological histology // New York: Dover. 1863.
  137. Wacker M., Holick M.F. Vitamin D- effects on skeletal and extraskeletal health and the need for supplementation // Nutrients. 2013. — Vol.5. — № 1. -P.111−148.
  138. Wang C.C., Sorribas V., Sharma G., Levi M., Draznin B. Insulin attenuates vascular smooth muscle calcification but increases vascular smooth muscle cell phosphate transport // Atherosclerosis. 2007. — Vol.195. — № 1. — P. 65—75.
  139. Weinstock R. S, Goland R.S., Shane E., Clemens T.L., Lindsay R., Bilezikian J.P. Bone mineral density in women with type II diabetes mellitus //J. Bone Miner. Res. 1989. -Vol.4. -№ 1 — P. 97−101.
  140. World Health Organisation: Prevention and management of osteoporosis: report of a WHO Scientific group. WHO Technical Report Series. — № 921. -Geneva: WHO, 2003.173. www.iscd.org/official-positions/2007-iscd-official-positionts-adult
  141. Yamaguchi M., Kojima T., Kanekawa M., Alhara N., Nogimura A., Kasai K. Neuropeptides stimulate production of interleukin-6, and tumor necrosis factor-alpha in human dental pulp cells // Inflamm. Res. 2004. — Vol.53. -№ 5.-P. 199−204.
  142. Yang J., Zhang X., Wang W., Liu J. Insulin stimulates osteoblast proliferation and differentiation through ERK and PI3K in MG-63 cells// Cell Biochem Funct. 2010. — Vol.28. — № 4. — P.334−341.
  143. Yaturu S., Humphrey S., Landry C., Jain S.K. Decreased bone mineral density in men with metabolic syndrome alone and with type 2 diabetes// Med. Sci. Monit. 2009. — Vol.15. — № 1. — P.5−9.
  144. Yilmaz H., Kaya M., Sahin M., Delibasi T. Is vitamin D status a predictor glycaemic regulation and cardiac complication in type 2 diabetes mellitus patients? // Diabetes Metab. Syndr. 2012. — Vol.6. — № 1. — P.28−31.
  145. Young K.A., Snell-Bergeon J.K., Naik R.G., Hokanson J.E., Tarullo D., Gottlieb P.A., Garg S.K., Rewers M. Vitamin D deficiency and coronary artery calcification in subjects with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2011. — Vol.34. — № 2. — P.454−8.
  146. Young M.J., Adams J.E., Anderson G.F., Boulton A.J., Cavanagh P.R. Medial artery calcification in the feet of diabetic patients and matched non-diabetic controls // Diabetologia. 1993. — Vol.36. — № 7. — P. 615−621.
  147. Young M.J., Marshall A, Adams JE, Selby PL, Boulton AJ. Osteopenia, neurological dysfunction, and the development of Charcot neuroarthropathy// Diabetes Care. 1995.-Vol.18.-31.-P. 34−38.
  148. Zhang R., Naughton D.P. Vitamin D in health and disease: Current perspectives// Nutr. J. 2010. — № 9. — P. 65.
  149. Zochodne D.W., Verge V.M., Cheng C., Sun H., Johnston J. Does diabetes target ganglion neurones? Progressive sensory neurone involvement in long-term experimental diabetes // Brain. 2001. — Vol.124. — № 11. — P. 2319— 2334.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!