ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° систСмы ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in ovo ΠΈ in vivo с использованиСм Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ адСновирусы ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-биологичСских, биомСдицинских ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… исслСдованиях. АдСновирусныС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, нСсущиС Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ‡ΡƒΠΆΠ΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π³Π΅Π½Ρ‹, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΌ инструмСнтом для исслСдования ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² in vitro ΠΈ in vivo, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ слуТат основой для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° систСмы ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in ovo ΠΈ in vivo с использованиСм Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • ΠŸΠ Π˜ΠΠ―Π’Π«Π• Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π―
  • ГЛАВА 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. 1. ВирусныС систСмы доставки Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ эукариот
    • 1. 2. Бвойства адСновирусных Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ²
    • 1. 3. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½ΠΎ-Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ организация адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO
    • 1. 4. Π’Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO
    • 1. 5. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π°, свойства ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ‹ получСния Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
      • 1. 5. 1. Бтруктурная характСристика Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π°
      • 1. 5. 2. БвязываниС Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ
      • 1. 5. 3. Π€ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π°
        • 1. 5. 3. 1. Активация ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ
        • 1. 5. 3. 2. ВлияниС Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Π½Π° Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ процСсс
        • 1. 5. 3. 3. Π‘Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ свойства Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π°
      • 1. 5. 4. Бпособы ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
      • 1. 5. 5. ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π°
  • ГЛАВА 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
    • 2. 1. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹
      • 2. 1. 1. Вирусы ΠΈ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΡ‹
      • 2. 1. 2. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ
      • 2. 1. 3. ΠŸΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹
      • 2. 1. 4. Π€Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹
      • 2. 1. 5. Π›Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅
      • 2. 1. 6. Π›Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
    • 2. 2. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
      • 2. 2. 1. ΠŸΠΎΠ΄Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π•. coli ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠ° DH5a
      • 2. 2. 2. ΠŸΠΎΠ΄Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π•. coli ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠ° BJ
      • 2. 2. 3. Врансформация ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π•. coli ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠ° DH5a
      • 2. 2. 4. Врансформация ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π•. coli ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠ° BJ
      • 2. 2. 5. Гомологичная рСкомбинация Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π•. col
      • 2. 2. 6. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ аналитичСских количСств ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš
      • 2. 2. 7. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš
      • 2. 2. 8. РСстрикционный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π”ΠΠš спСцифичСскими эндодСзоксирибонуклСазами
      • 2. 2. 9. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Π”ΠΠš Π€Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ КлСнова
      • 2. 2. 10. Π€Ρ€Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π”ΠΠš ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ элСктрофорСза Π² Π°Π³Π°Ρ€ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ Π³Π΅Π»Π΅
      • 2. 2. 11. ΠŸΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π”ΠΠš ΠΈ ΡΠ»ΡŽΡ†ΠΈΡ Π”ΠΠš ΠΈΠ· Π³Π΅Π»Ρ
      • 2. 2. 12. Π›ΠΈΠ³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π”ΠΠš
      • 2. 2. 13. Π˜Π΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ²
      • 2. 2. 14. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½Π°Ρ цСпная рСакция
      • 2. 2. 15. ПЦР Π² Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ
      • 2. 2. 16. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΎΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ РНК ΠΈΠ· ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 2. 2. 17. РСакция ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ транскрипции
      • 2. 2. 18. ВрансфСкция ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π»ΠΈΠΏΠΎΡ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ
      • 2. 2. 19. ВрансфСкция ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²ΠΎ-фосфатной ΠΏΡ€Π΅Ρ†ΠΈΠΏΠΈΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ
      • 2. 2. 20. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 5-Π³ΠΎ сСротипа
      • 2. 2. 21. ΠšΠΎΡ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ LMH для получСния Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов CELO
      • 2. 2. 22. НакоплСниС вирусов
      • 2. 2. 23. ΠžΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ адСновирусов CELO
      • 2. 2. 24. ΠžΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ адСновирусов Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 5-Π³ΠΎ сСротипа
      • 2. 2. 25. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… адСновирусами
      • 2. 2. 26. Π’ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ вирусов
      • 2. 2. 27. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡ€ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš
      • 2. 2. 28. Π­Π»Π΅ΠΊΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΠŸΠΠΠ“-ДБН (PAGE-SDS)
      • 2. 2. 29. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
      • 2. 2. 30. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ±Π»ΠΎΡ‚Ρ‚ΠΈΠ½Π³ (Western Blot Immunoassay)
      • 2. 2. 31. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Ρ„Ρ„ΠΈΠ½Π½ΠΎ-чистых Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΊ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
      • 2. 2. 32. ΠžΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ· ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π°Π»Π»Π°Π½Ρ‚оисной Тидкости
      • 2. 2. 33. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π΄Π΅Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠΉ
      • 2. 2. 34. Анализ антиоксидантной активности Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
      • 2. 2. 35. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ активности SEAP (сСкрСтируСмой ΠΏΠ»Π°Ρ†Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€Π½ΠΎΠΉ Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы) Π² ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Тидкости сыворотки ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ
      • 2. 2. 36. ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½Π°Ρ цитофлуоромСтрия
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬВАВЫ Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π™
    • 3. 1. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусных Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° адСновируса Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 5-Π³ΠΎ сСротипа

    3.1.1. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии Π³Π΅Π½Π° сСкрСтируСмой Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы Π² ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмС in vitro ΠΈ in vivo.

    3.1.1.1. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², содСрТащих Π² ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ кассСтС ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ BPL ΠΈ Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ€Π° Π³Π΅Π½Π° гСксона вируса CELO.

    3.1.1.2. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния BPL ΠΈ Π½Π΅Ρ‚ранслируСмой области Π³Π΅Π½Π° гСксона вируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π³Π΅Π½Π° SEAP Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Ρ‡Π΅Π»Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΈ ΠΏΡ‚ΠΈΡ†.

    3.1.1.3. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ адСновируса CELO-BPLwhl-SEAP ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ LMH.

    3.1.1.4. ЭкспрСссия SEAP ΠΏΡ€ΠΈ трансдукции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ адСновирусом CELO-BPLwhl-SEAP.

    3.1.1.5. ЭкспрСссия сСкрСтируСмой Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… эмбрионов, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ адСновирусом CELO-BPLwhl-SEAP.

    3.1.1.6. ЭкспрСссия сСкрСтируСмой Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ адСновирусом CELO-BPLwhl-SEAP in vivo.

    3.1.2. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусных Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

    3.1.2.1. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO, нСсущСго ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ кассСту с Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

    3.1.2.2. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ адСновируса Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 5-Π³ΠΎ сСротипа, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

    3.1.2.3. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня экспрСссии Π³Π΅Π½Π° Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов CELO-Lf ΠΈ Afl5-Lf.

    3.2. Анализ экспрСссии Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ адСновирусами CELO-Lf ΠΈ Afl5-Lf in ovo ΠΈ in vivo.

    3.2.1. Анализ экспрСссии Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ адСновирусами CELO-Lf ΠΈ Afl5-Lf in vivo.

    3.2.2. Анализ экспрСссии Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ адСновирусами CELO-Lf ΠΈ Afl5-Lf in ovo.

    3.2.3. Анализ аутСнтичности Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π›Ρ„, экспрСссируСмого Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ адСновирусными Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ.

    ГЛАВА 4. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π• Π Π•Π—Π£Π›Π¬Π’ΠΠ’ΠžΠ’.

    Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.

1. ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹.

Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ адСновирусы ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-биологичСских, биомСдицинских ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… исслСдованиях. АдСновирусныС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, нСсущиС Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ‡ΡƒΠΆΠ΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π³Π΅Π½Ρ‹, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΌ инструмСнтом для исслСдования ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² in vitro ΠΈ in vivo, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ слуТат основой для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½. Π’ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ‹ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ схСмы использования адСновирусных Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² для ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², примСняСмых с Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², иммуномодуляторов, Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΈ Π΄Ρ€.), ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ· ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… источников, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ дорогостоящими ΠΈ, Π·Π°Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡƒΡŽ, нСбСзопасными для использования Π² Π±ΠΈΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ… цСлях. ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ адСновирусов Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… особСнно Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ для ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… биологичСски-Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π² ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠ°Ρ… экспрСссии Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΠΊΠ°Ρ€ΠΈΠΎΡ‚ ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΡˆΠΈΡ… эукариот (Π•. coli, Sacharomyces cerevisiae, Aspergillus sp. ΠΈ Π΄Ρ€.). Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ способы получСния Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста Π½Π΅Ρ€Π²ΠΎΠ² Π  [253] ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΊ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΡƒ [112] Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, трансдуцированных адСновирусными Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ, содСрТащими Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ кассСту с Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ИспользованиС Π² ΡΡ‚ΠΈΡ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ… Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ адСновируса Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° 5-Π³ΠΎ сСротипа обусловлСно Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ многочислСнных исслСдований, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ I, II ΠΈ III Ρ„Π°Π· клиничСских испытаний. Однако всС Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Π² Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов 5-Π³ΠΎ сСротипа систСмы экспрСссии для получСния ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ количСства Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ высокой ΡΠ΅Π±Π΅ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. Π’ ΡΡ‚ΠΎΠΉ связи, Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ являСтся Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Одним ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² являСтся синтСз Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… эмбрионах. ΠšΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Π΅ эмбрионы — ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ экономичных ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ‹Ρ… (Π² ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°Π΅ использования SPF-эмбрионов) биотСхнологичСская систСма, примСняСмая Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚яТСнии ΡƒΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСсятка Π»Π΅Ρ‚. Π’Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ характСристикой Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ систСмы слуТит ΡΡ…ΠΎΠΆΠ΅ΡΡ‚ΡŒ Π°ΠΏΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° транскрипции ΠΈ Ρ‚рансляции с Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ для получСния биологичСски-Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

Для доставки ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ эмбрионС пСрспСктивным являСтся использованиС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† 1-Π³ΠΎ сСротипа (chicken embryo lethal orphan) — CELO. Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ JI.B. Π§Π΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ [49] ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ эмбрионС Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ вируса CELO, Π² Π°Π»Π»Π°Π½Ρ‚оисной Тидкости происходило Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° экспрСссии Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-2, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π² Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ слуТит прСдпосылкой для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ CELO эукариотичСской систСмы ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ эмбрионС.

ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π½ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π² Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ для Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… систСм экспрСссии, являСтся Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½. Он ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ пСрспСктивными Π² Π±ΠΈΠΎΡ„армацСвтичСском ΠΏΠ»Π°Π½Π΅ свойствами: Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ, ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π°Π½Ρ‚иоксидантной Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. ΠœΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ физиологичСских Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π›Ρ„ ΠΎΠ±ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠ΅Ρ€ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ создания Π½Π° Π΅Π³ΠΎ основС лСкарствСнных срСдств ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ спСктра дСйствия. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½, выдСляСмый ΠΈΠ· Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡ€ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ТСнского ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°. Π’ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с ΡΡ‚ΠΈΠΌ, ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ограничиваСтся Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΡΡ‹Ρ€ΡŒΡ. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π° Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π°ΡƒΡ‚Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ Π±Π΅Π»ΠΊΡƒ Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… количСствах являСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡Π΅ΠΉ.

Π‘Π΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ использовании Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ лСкарствСнных срСдств для ΠΏΠ°Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ввСдСния, являСтся ΠΈΡ… Π±Ρ‹ΡΡ‚рая элиминация ΠΈΠ· ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ дСйствия протСолитичСских Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы. НапримСр, ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ Π΅Π³ΠΎ полураспада Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ составляСт всСго нСсколько часов. ΠŸΡ€ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³Π°Ρ†ΠΈΡ дСйствия ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ достигаСтся ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ рСгулярного ввСдСния Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 5−7 Π΄Π½Π΅ΠΉ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹Π΅ 12−24 часа, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π°Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡƒΡŽ являСтся ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ токсичСских состояний Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Новым ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΊ Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ доставка ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ экспрСссия Π³Π΅Π½Π° Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° нСпосрСдствСнно Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, осущСствляСмая адСновирусными Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ. НаиболСС цСлСсообразно использованиС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ адСновируса 5-Π³ΠΎ сСротипа.

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡ‚ΠΈΡ†, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, для ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ биологичСски-Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° in vivo ΠΈ Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ эмбрионС, являСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ исслСдований.

Π¦Π΅Π»ΠΈ ΠΈ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ исслСдования.

ЦСлью настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являлось ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов ΠΌΠ»ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΈ ΠΏΡ‚ΠΈΡ†, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, для ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡƒΠΊΠ°Ρ€ΠΈΠΎΡ‚ичСских ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… in ovo ΠΈ in vivo.

Π’ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ прСдстояло Ρ€Π΅ΡˆΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π² ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмС.

2. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов CELO-Lf ΠΈ ΠΠ΄5-Π•? ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

3. Анализ экспрСссии Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ эукариотичСских ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ адСновирусами.

4. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… in vivo Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ….

5. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… эмбрионах, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ адСновирусом CELO-Lf.

6. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСских, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… свойств (антиоксидантная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ) Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

3. Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСская Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π½Π°ΠΌΠΈ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π» ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ адСновирус ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π² ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмС in vitro, in ovo ΠΈ in vivo. Для этой Ρ†Π΅Π»ΠΈ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ рСгуляторныС 5'-нСтранслируСмыС элСмСнты ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ области транскрипции Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° вируса CELO — двучастный Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ€ ΠΈ Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ€ Π³Π΅Π½Π° гСксона. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… экспСримСнтов ΠΏΠΎ Ρ‚рансфСкции ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ конструкциями p415BPL-SEAP ΠΈ Ρ€415BPLwhl-SEAP, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ трансдукции вирусом CELO-BPLwhl-SEAP пСрмиссивных ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠΈΡΡΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€ Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ двучастного Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ€Π° ΠΎΡ‚ Ρ†ΠΈΡ-транс взаимодСйствия с Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠΎΠΌ CELO. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ установлСно Π½Π° ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π΅ 5'-нСтранслируСмой области Π³Π΅Π½Π° гСксона, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ структурныС элСмСнты Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ области транскрипции Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° адСновируса ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ большоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ экспрСссии.

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π» сконструирован Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ адСновирус ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO-Lf, нСсущий ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ кассСту с Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ΠΌ HCMV-ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°, двучастного Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ€Π° ΠΈ 5'-нСтранслируСмой области Π³Π΅Π½Π° гСксона вируса CELO.

Π‘Ρ‹Π»Π° Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° новая эукариотичСская систСма ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ эмбриона in ovo с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ адСновирусного Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° CELO-Lf. Π‘Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π°ΡƒΡ‚Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ Π±Π΅Π»ΠΊΡƒ.

Π’ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ… in vivo ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов CELO-Lf ΠΈ Ad5-Lf послС систСмного ввСдСния ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… вирусов Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹ΠΌ. ΠŸΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ сравнСниС содСрТания Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡ‹Π²ΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ крыс ΠΏΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ характСристикам послС ввСдСния ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… вирусов ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π°, Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°.

Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° прСдставляСт ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСский интСрСс. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ адСновирус Ad5-Lf Π² ΠΏΠ΅Ρ€ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ основой для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ обСспСчит ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ†ΠΈΡ€ΠΊΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π΅Π³ΠΎ рСгулярноС Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅.

Π’ Π΄Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠ΅ΠΌ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ад5 ΠΈ CELO ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ созданы эффСктивныС систСмы экспрСссии Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΊ in vivo, Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ in ovo, Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ эмбрионС.

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Π²Ρ‹Π΄Π°Ρ‡Π΅ ΠΏΠ°Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π° ΠΏΠΎ Π·Π°ΡΠ²ΠΊΠ΅ № 2 007 120 447 ΠΎΡ‚ 1 ΠΈΡŽΠ½Ρ 2007 Π³ΠΎΠ΄Π° «Π‘пособ получСния биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°».

Π­ΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ кассСта, содСрТащая двучастный Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ€ ΠΈ 5'-Π½Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡƒΡŽ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ Π³Π΅Π½Π° гСксона, Π²Π½Π΅Π΄Ρ€Π΅Π½Π° Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΈ молСкулярной Π±ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π“Π£ НИИ Π­Πœ ΠΈΠΌ. Π. Π€. Π“Π°ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈ РАМН для создания ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄ ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусных Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° адСновируса ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ².

ΠšΠΎΠ»Π»Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… адСновирусов: CELO-BPLwhl-SEAP, CELO-Lf, CELOdl3Kb ΠΈ ΠΠ΄Π—-Lf — хранится Π² ΠΌΡƒΠ·Π΅Π΅ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΈ молСкулярной Π±ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π“Π£ НИИ Π­Πœ ΠΈΠΌ. Π. Π€. Π“Π°ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈ РАМН.

ΠŸΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, экспрСссированного Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ эмбриона in ovo с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ адСновирусного Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° CELO-Lf, ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ адСновируса АдЗ-Lf ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ‹ ΠΊ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌ испытаниям.

ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ диссСртации ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² Π»Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡΡ… для студСнтов Π“ΠžΠ£ Π’ΠŸΠž «ΠœΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΊΠΈΠΉ государствСнный унивСрситСт ΠΏΡ€ΠΈΠΊΠ»Π°Π΄Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ» Π² Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… курса молСкулярной Π±ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.

Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1) Бконструирован Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ адСновирус ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO, нСсущий Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ кассСты 5'-нСтранслируСмыС рСгуляторныС элСмСнты, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² 2−3 Ρ€Π°Π·Π° уровня экспрСссии трансгСна.

2) ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ адСновирусы CELO-Lf ΠΈ ΠΠ΄Π—-Lf, эффСктивно ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

3) Показана Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ использования Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ адСновируса АдЗ-Lf для синтСза Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° нСпосрСдствСнно Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… in vivo, Ρ‡Ρ‚ΠΎ обСспСчиваСт ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ тСрапСвтичСской ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 10 суток послС ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ ввСдСния вирусного Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°.

4) ΠžΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ условия ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… эмбрионах, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ адСновирусом ΠΏΡ‚ΠΈΡ† CELO-Lf. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° составил 800 ΠΌΠΊΠ³ Π½Π° ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½.

5) Анализ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСских, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… свойств (антиоксидантная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ) Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π›Ρ„ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ in ovo выявил Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡƒΡŽ Π°ΡƒΡ‚Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ Π±Π΅Π»ΠΊΡƒ, Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΈΠ· Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡ€ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ТСнского ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π’.Π“., Π‘ΡƒΠ½Π΅Π²Π° Π’. Н., НСвинский Π“. А. Π›Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ биологичСскиС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ //Биохимия. 2001. — Π’ΠΎΠΌ 66. — Π²Ρ‹ΠΏ. 1. — Π‘. 5−13.
  2. Π’., Π€Ρ€ΠΈΡ‡ Π­., Бэмбрук Π”ΠΆ. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. -М.:ΠœΠΈΡ€, 1982.
  3. Π•.Π ., Π‘Π΅Ρ€Π³Π΅Π΅Π²Π° Π’. Π’., Π‘Π΅Π·Π±ΠΎΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ²Π° О. А., Якубовская Π . И. Антиоксиданты — мСсто ΠΈ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ // Российский онкологичСский ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π». 2003. — № 5. — Π‘. 48−53.
  4. Π•. Π ., Π­Π΄Π΅Π»Π΅Π²Π° Н. Π’., Осипова Н. А., Якубовская Π . П., Π‘ΠΎΠΉΠΊΠΎ А. Π’., Π”Π΅ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ²Π° Π›. Π’., Чиссов Π’. И. Π”Π΅Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Π»Π°ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π° // Российский онкологичСский ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π». 2006. — № 4. — Π‘. 29−33.
  5. Н.Π’. АдСновирусная инфСкция ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…. М.: Колос, 1995.
  6. Н.Π’., Осипова Н. А., Якубовская Π . И. НовыС возмоТности ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ послСопСрационных Π³Π½ΠΎΠΉΠ½ΠΎ-сСптичСских ослоТнСний ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΎΡ€Π³Π°Π½Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности Π² ΠΎΠ½ΠΊΠΎΡ…ΠΈΡ€ΡƒΡ€Π³ΠΈΠΈ// АнСстСзиология ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ология.-1997, № 3, Π‘.36−41.
  7. Π .И., НСмцова Π•. Π ., ΠšΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚Π΅Π»Π΅Π²Π° М. Π”. К ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ΅ синтСзааффинных сорбСнтов // Π›Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π»ΠΎ. — 1987. № 7, Π‘. 536−539.
  8. Π .И., НСмцова Π•. Π ., Π‘ΡƒΡ€Π³Π°ΠΉ Π’. Π’. ΠšΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡ гомСостаза Ρƒ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠΌ Π›Π°ΠΏΡ€ΠΎΡ‚// Российский онкологичСский ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π».- 1996, № 2.- Π‘.10−13
  9. Afeltra A., Caccavo D., Ferri G. M., Adessi M. A., De Rosa F. G., Amoroso A. et al. Expression of lactoferrin on human granulocytes: analysis with polyclonal and monoclonal antibodies. // Clin. Exp. Immunol. 1997. — V. 109. — P. 279 285.
  10. Akopian T.A., Doronin K.K., Karpov V.A., Naroditsky B.S. Sequence of the avian adenovirus FAV-1 (CELO) DNA encoding the hexon-associated protein pVI and hexon. //Arch.Virol. 1996. — V. 141. — P. 1759−1765.
  11. Anderson J., V.J. Yates, et al. The in vitro transformation by an avian adenovirus (CELO). I. Hamster-embryo fibroblastic cultures. J. Natl. Cancer Inst. 1969. V. 42.-P. 1−7.
  12. Anderson J, Yates VJ, Jasty V, Mancini LO. In vitro transformation by an avian adenovirus (CELO). II. Hamster kidney cell cultures. // J Natl Cancer Inst. — 1969.-V. 43.-P. 65−70.
  13. Anderson BF, Baker HM, Norris GE, Rice DW, Baker EN. Structure of human lactoferrin: crystallographic structure analysis and refinement at 2.8 A resolution. // J. Mol. Biol. 1989. — V. 209.-P. 711−734.
  14. Anderson C.W., Young M.E., Flint S.J. Characterization of the adenovirus 2 virion protein, mu. // Virology.-1989. -V. 172. P. 506−512.
  15. Anderson BF, Baker HM, Norris GE, Rumball SV, Baker EN. Apolactoferrin structure demonstrates ligand-induced conformational change in transferrins.// Nature. 1990. — V. 344. — P. 784−787.
  16. Appelmelk Π’ J, An YQ, Geerts M, Thijs BG, de Boer HA, MacLaren DM, de Graaff J, Nuijens JH. Lactoferrin is a lipid A-binding protein. // Infect Immun. — 1994. V. 62. — P. 2628−2632.
  17. Arnold RR, Cole MF, McGhee JR. A bactericidal effect for human lactoferrin. // Science. 1977. — V. 97. — P. 263−265.
  18. Arnold SB, Byrd RC, Meister W, Melmon K, Cheitlin MD, Bristow JD, Parmley WW, Chatterjee K. Long-term digitalis therapy improves left ventricular function in heart failure. // N Engl J Med. 1980. — V. 303. — P. 1443−1448.
  19. Ashida K, Sasaki H, Suzuki YA, Lonnerdal B. Cellular internalization of lactoferrin in intestinal epithelial cells. // Biometals. — 2004. V. 17. — P. 311 315.
  20. Barnett BG, Crews CJ, Douglas JT. Targeted adenoviral vectors. // Biochim Biophys Acta. 2002. — V. 1575. — P. 1−14.
  21. Bauerschmitz GJ, Lam JT, Kanerva A, Suzuki K, Nettelbeck DM, Dmitriev I, Krasnykh V, Mikheeva GV, Barnes MN, Alvarez RD, Dall P, Alemany R,
  22. Curiel DT, Hemminki A. Treatment of ovarian cancer with a tropism modified oncolytic adenovirus. // Cancer Res. 2002. — V. 62. — P. 1266−1270.
  23. Bellamy W, Takase M, Yamauchi K, Wakabayashi H, Kawase K, Tomita M. Identification of the bactericidal domain of lactoferrin. // Biochim Biophys Acta. 1992. — V. 1121.-P. 130−136.
  24. Bennett RM, Kokocinski T. Lactoferrin content of peripheral blood cells. // Br J Haematol. 1978,-V. 39. — P.509−521.
  25. Bennett RM, Davis J. Lactoferrin interacts with deoxyribonucleic acid: a preferential reactivity with double-stranded DNA and dissociation of DNA-anti-DNA complexes. // J Lab Clin Med. 1982. — V. 99. — P. 127−138.
  26. Berger J, Hauber J, Hauber R, Geiger R, Cullen BR Secreted placental alkaline phosphatase: a powerful new quantitative indicator of gene expression in eukaryotic cells.// Gene. 1988. V.66. — P. 1−10.
  27. Bett AJ, Haddara W, Prevec L, Graham FL. An efficient and flexible system for construction of adenovirus vectors with insertions or deletions in early regions 1 and 3. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1994. V. 91. — P. 8802−8806.
  28. Bischoff JR, Kirn DH, Williams A, Heise C, Horn S, Muna M, Ng L, Nye JA, Sampson-Johannes A, Fattaey A, McCormick F. An adenovirus mutant that replicates selectively in p53-deficient human tumor cells. // Science. — 1996. — V. 274.-P. 373−376.
  29. Bouri K, Feero WG, Myerburg MM, Wickham TJ, Kovesdi I, Hoffman EP, Clemens PR. Polylysine modification of adenoviral fiber protein enhances muscle cell transduction. // Hum Gene Ther. 1999. — V. 10. — P. 1633−1640.
  30. Brandenburg К, Jiirgens G, Muller M, Fukuoka S, Koch MH. Biophysical characterization of lipopolysaccharide and lipid A inactivation by lactoferrin. // Biol Chem. 2001. -V. 382.- P. 1215−1225.
  31. Britigan BE, Lewis TS, Waldschmidt M, McCormick ML, Krieg AM. Lactoferrin binds CpG-containing oligonucleotides and inhibits their immunostimulatory effects on human Π’ cells. // J Immunol. — 2001. V. 167. -P. 2921−2928.
  32. Bruder JT, Jie T, McVey DL, Kovesdi I. Expression of gpl9K increases the persistence of transgene expression from an adenovirus vector in the mouse lung and liver. // J. Virol. 1997. — V. 71. — P. 7623−7628.
  33. Buchschacher GL Jr, Wong-Staal F. Development of lentiviral vectors for gene therapy for human diseases. // Blood. 2000. — V. 95. — P. 2499−2504.
  34. Bullen JJ. Iron-binding proteins in milk and resistance to Escherichia coli infection in infants. // Proc R Soc Med. 1972. — V. 65. — P. 1086.
  35. Bullen JJ, Rogers HJ, Griffiths E. Role of iron in bacterial infection. // Curr Top Microbiol Immunol. 1978. — V. 80. — P. 1−35.
  36. Caccavo D, Sebastiani GD, Di Monaco C, Guido F, Galeazzi M, Ferri GM, Bonomo L, Afeltra A. Increased levels of lactoferrin in synovial fluid but not in serum from patients with rheumatoid arthritis. // Int J Clin Lab Res. — 1999. — V. 29. P. 30−35.
  37. Caccavo D, Pellegrino NM, Altamura M, Rigon A, Amati L, Amoroso A, Jirillo E. Antimicrobial and immunoregulatory functions of lactoferrin and its potential therapeutic application. // J Endotoxin Res. 2002. — V. 8. — P. 403−417.
  38. Chen CY, Bessesen DH, Jackson SM, Hoeffler JP. Overexpression and purification of transcriptionally competent CREB from a recombinant baculovirus.// Protein .Expr Purif. 1991. — V. 2. — P. 402−411.
  39. Chen HH, Mack LM, Kelly R, Ontell M, Kochanek S, Clemens PR. Persistence in muscle of an adenoviral vector that lacks all viral genes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. V. 94.-P. 1645−1650
  40. Chiocca S., Kurzbauer R., Schaffner J., Baker A., Maunter V., Cotten M. The complete DNA sequence and genomic organization of the avian adenovirus CELO. // J. Virol. 1996. — V. 70. — P. 2939−2949.
  41. Chiocca, S., A. Baker, and M. Cotten. Identification of a novel antiapoptotic protein, GAM-1, encoded by the CELO adenovirus. // J. Virol. 1997. — V. 71. -P. 3168−3177.
  42. Choi SM, Lee OS, Kwon SY, Kwak SS, Yu DY, Lee HS. High expression of a human lactoferrin in transgenic tobacco cell cultures.// Biotechnol. Lett. — 2003. -V. 25.-P. 213−218.
  43. Chu G, Hayakawa H, Berg P. Electroporation for the efficient transfection of mammalian cells with DNA. // Nucleic Acids Res. 1987. — V. 15. — P. 13 111 326.
  44. Cohen P. The role of protein phosphorylation in the hormonal control of enzyme activity. // Eur. J. Biochem. 1985. — Y. 151. — P. 439−448.
  45. Cotten M, Wagner E, Zatloukal K, Birnstiel ML. Chicken adenovirus (CELO virus) particles augment receptor-mediated DNA delivery to mammalian cells and yield exceptional levels of stable transformants. // J. Virol. 1993. — Y.67. -P. 3777−3785.
  46. Cowen B, Calnek BW, Menendez NA, Ball RF./ Avian adenoviruses: effect on egg production, shell quality, and feed consumption. // Avian Dis. 1978. — V. 22. — P. 459−470.
  47. Cuesta R, Xi Q, Schneider RJ. Structural basis for competitive inhibition of eIF4G-Mnkl interaction by the adenovirus 100-kilodalton protein. // J. Virol. -2004. V. 78. — P. 7707−7716.
  48. Culver KW, Blaese RM. Gene therapy for cancer. // Trends Genet. — 1994. V. 10.-P. 174−178.
  49. Curiel DT, Agarwal S,' Wagner E, Cotten M. Adenovirus enhancement of transferrin-polylysine-mediated gene delivery. // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-1991.-V. 88.-P. 8850−8854.
  50. Curiel DT. High-efficiency gene transfer employing adenovirus-polylysine-DNA complexes. // Nat. Immun. 1994. — V. 13. — P. 141−164.
  51. Davison A J, Benko M, Harrach B. Genetic content and evolution of adenoviruses. // J Gen Virol. 2003. — V. 84. — P. 2895−2908.
  52. Deriy LV, Chor J, Thomas LL. Surface expression of lactoferrin by resting neutrophils. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. — V. 275. — P. 241−246.
  53. Deryckere F, Burgert HG. Early region 3 of adenovirus type 19 (subgroup D) encodes an HLA-binding protein distinct from that of subgroups Π’ and C. // J Virol. 1996. — V. 70. — P. 2832−2841.
  54. Dial EJ, Dohrman AJ, Romero JJ, Lichtenberger LM. Recombinant human lactoferrin prevents NSAID-induced intestinal bleeding in rodents. // J Pharm Pharmacol. 2005. — V. 57. — P. 93−99.
  55. Doronin K, Kuppuswamy M, Toth K, Tollefson AE, Krajcsi P, Krougliak V, Wold WS. Tissue-specific, tumor-selective, replication-competent adenovirus vector for cancer gene therapy. //J Virol. 2001. — V. 75. — P. 3314−3324.
  56. Douglas JT. Adenoviral vectors for gene therapy.// Mol. Biotechnol. 2007. -V. 36.-P. 71−80.
  57. Elass-Rochard E, Legrand D, Salmon V, Roseanu A, Trif M, Tobias PS, Mazurier J, Spik G. Lactoferrin inhibits the endotoxin interaction with CD 14 by competition with the lipopolysaccharide-binding protein. // Infect. Immun. — 1998.-V. 66.-P. 486−491.
  58. R. T. 3rd, Giehl T. J. and LaForce F. M. Damage of the outer membrane of enteric gram-negative bacteria by lactoferrin and transferrin. // Infect. Immun.- 1988. V. 56. — P. 2774−2781
  59. Engelhardt JF, Litzky L, Wilson JM. Prolonged transgene expression in cotton rat lung with recombinant adenoviruses defective in E2a. // Hum Gene Ther. — 1994.- V. 5.-P. 1217−1229.
  60. Fallaux F et al./ Characterization of 911, a new helper cell line for the titration and propagation of early region 1-deleted adenoviral vectors.// Hum Gene Ther. 1996. — V.7.- P. 215−222.
  61. Feigner PL. Improvements in cationic liposomes for in vivo gene transfer. 11 Hum Gene Ther. 1996.-V. 7.-P. 1791−1793.
  62. Ferrari F.K., Samulski Π’., Shenk Π’., Samulski R.J. Second-strand synthesis is a rate-limiting step for efficient transduction by recombinant adeno-associated virus vectors. // J.Virol. 1996. — V. 70. — P. 3227−3234.
  63. Flotte TR, Carter BJ. Adeno-associated virus vectors for gene therapy. // Gene Ther. 1995. — V. 2. — P. 357−362.
  64. Francois A, Eterradossi N, Delmas B, Payet V, Langlois P.// Construction of avian adenovirus CELO recombinants in cosmids. J.Virol. 2001. — V. 75. — P. 5288−5301.
  65. Francois, A., Chevalier, C., Delmas, B. et al. // Vaccine. 2004. — V. 2. — P. 2351−2360.
  66. Fransson GB, Lonnerdal B. Iron in human milk. // J Pediatr. 1980. — V. 96. — P. 380−384.
  67. Freund CT, Tong XW, Block A, Contant CF, Kieback DG, Rowley DR, Lerner SP. Adenovirus-mediated suicide gene therapy for bladder cancer: comparison of the cytomegalovirus- and Rous sarcoma virus-promoter. // Anticancer Res. -2000.-V. 20.-P. 2811−2816.
  68. Fujihara T, Hayashi K. Lactoferrin inhibits herpes simplex virus type-1 (HSV-1) infection to mouse cornea. // Arch Virol. 1995. — V. 140. — P. 1469−1472.
  69. Fujiyama К, Sakai Y, Misaki R, Yanagihara I, Honda T, Anzai H, Seki T. N-linked glycan structures of human lactoferrin produced by transgenic rice. // Biosci Biotechnol Biochem. 2004. — V. 68. — P. 2565−2570.
  70. Furmanski P, Li ZP, Fortuna MB, Swamy CV, Das MR. Multiple molecular forms of human lactoferrin. Identification of a class of lactoferrins that possess ribonuclease activity and lack iron-binding capacity. // J Exp Med. 1989. — V. 170.-P. 415−429.
  71. Gall J, Kass-Eisler A, Leinwand L, Falck-Pedersen E. Adenovirus type 5 and 7 capsid chimera: fiber replacement alters receptor tropism without affecting primary immune neutralization epitopes. // J. Virol. — 1996. V. 70. — P. 21 162 123.
  72. Gao GP, Yang Y, Wilson JM. Biology of adenovirus vectors with El and E4 deletions for liver-directed gene therapy. // J. Virol. 1996. — V. 70. — P. 89 348 943.
  73. Glasgow JN, Everts M, Curiel DT. Transductional targeting of adenovirus vectors for gene therapy. // Cancer Gene Ther. 2006. — V. 13. — P. 830−844.
  74. Glotzer JB, Saltik M, Chiocca S, Michou AI, Moseley P, Cotten M. Activation of heat-shock response by an adenovirus is essential for virus replication. // Nature. 2000. — V. 407. — P. 207−211.
  75. Gomez HF, Ochoa TJ, Carlin LG, Cleary TG. Human lactoferrin impairs virulence of Shigella flexneri. // J Infect Dis. 2003. — V. 187, N 1. — P. 87−95.
  76. Gordon D., Davis J., Fox P., Malech H., Gallin J., Baraniuk J. et al. Glandular secretion of lactoferrin in a patient with neutrophil lactoferrin defi ciency. // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. -V. 84. — P. 914−919.
  77. Gorziglia M et at./ Generation of an adenovirus vector lacking 11, B2a, E3, and all of E4 except open reading frame 3.// J. Virol. 1999. — V. 73. — P. 6048−6055.
  78. Graham FL, Smiley J, Russel WC, Nairn R./ Characteristics of a human cell line transformed by DNA from human adenovirus type 5.11 J. Gen. Virol. — 1977. -V. 36. P. 59−74.
  79. Graham F.L. and van der Eb A., J. A new technique for the assay of infectivity of human adenovirus 5 DNA.// Virology. 1973. — V. 52. — P. 456−467.
  80. Graham F.L., and Prevec L. Manipulation of adenovirus vectors. // Methods in Mol. Biol. 1991.-V. 7.-P. 109−127.
  81. Green K.Y., Wold W.S.M. Human adenoviruses: growth, purification and transfection assay.// Methods Enzymology. 1980. — V. 80. — P. 425−431.
  82. Guillen C, Mclnnes IB, Vaughan DM, Kommajosyula S, Van Berkel PH, Leung BP, Aguila A, Brock JH. Enhanced Thl response to Staphylococcus aureus infection in human lactoferrin-transgenic mice. // J Immunol. 2002. — V. 168. -P. 3950−3957.
  83. Han ZS, Li QW, Zhang ZY, Xiao B, Gao DW, Wu SY, Li J, Zhao HW, Jiang ZL, Hu JH. High-level expression of human lactoferrin in the milk of goats byusing replication-defective adenoviral vectors. // Protein Expr Purif. 2007. — V. 53.-P. 225−231.
  84. Han ZS, Li QW, Zhang ZY, Yu YS, Xiao B, Wu SY, Jiang ZL, Zhao HW, Zhao R, Li J. Adenoviral vector mediates high expression levels of human lactoferrin in the milk of rabbits. //J. Microbiol. Biotechnol. -2008. V. 18. — P. 153−159.
  85. Hanahan D. Studies of transformation of Escherichia coli with plasmids. // J. Mol. Biol. 1983. — V. 166. — P. 557−580.
  86. Haversen L, Ohlsson BG, Hahn-Zoric M, Hanson LA, Mattsby-Baltzer I. Lactoferrin down-regulates the LPS-induced cytokine production in monocytic cells via NF-kappa B. // Cell Immunol. 2002. — V. 220. — P. 83−95.
  87. Hawkins LK, Lemoine NR, Kim D. Oncolytic biotherapy: a novel therapeutic plafform. // Lancet Oncol. 2002. — V. 3. — P. 17−26.
  88. Hendrixson DR, Qiu J, Shewry SC, Fink DL, Petty S, Baker EN, Plaut AG, St Geme JW 3rd. Human milk lactoferrin is a serine protease that cleaves Haemophilus surface proteins at arginine-rich sites. // Mol Microbiol. — 2003. — V. 47.-P. 607−617.
  89. Hess, M., A. Cuzange, R. W. H. Ruigrok, J. Chroboczek, and B. Jacrot./ The avian adenovirus penton: two fibres and one base.// J. Mol. Biol. 1995. — V. 252. — P. 379−385.
  90. Hodgson CP. The vector void in gene therapy. 11 Biotechnology (N Y). 1995. -V. 13.-P. 222−225.
  91. Holmes D., Quigley M. A rapid boiling method for the preparation of bacterial plasmids. // Anal. Biochem. 1981. — V. 114. — P. 193−197.
  92. Horiguchi Y, Larchian WA, Kaplinsky R, Fair WR, Heston WD. Intravesical liposome-mediated interleukin-2 gene therapy in orthotopic murine bladder cancer model. // Gene Ther. 2000. — V. 7. — P. 844−851.
  93. Huang, W., Flint, SJ. The tripartite leader sequence of subgroup Π‘ adenovirus major late mRNAs can increase the efficiency of mRNA export. // J. Virol. -1998.-V.72.-P. 225−235.
  94. Hwang SA, Kruzel ML, Actor JK. Lactoferrin augments BCG vaccine efficacy to generate T helper response and subsequent protection against challenge with virulent Mycobacterium tuberculosis. // Int Immunopharmacol. 2005. — V. 5. -P. 591−599.
  95. Ishikado A, Imanaka H, Kotani M, Fujita A, Mitsuishi Y, Kanemitsu T, Tamura Y, Makino T. Liposomal lactoferrin induced significant increase of the interferon-alpha (IFN-alpha) producibility in healthy volunteers. // Biofactors. -2004.-V. 21.-P. 69−72.
  96. Ju DW, WANG BM, Cao X. Adenovirus-mediated combined suicide gene and interleukin-2 gene therapy for the treatment of established tumor and induction of antitumor immunity. // J Cancer Res Clin Oncol. 1998. V. 124. P. 683−689.
  97. Kane SV, Sandborn WJ, Rufo PA, Zholudev A, Boone J, Lyerly D, Camilleri M, Hanauer SB. Fecal lactoferrin is a sensitive and specific marker in identifying intestinal inflammation. // Am J Gastroenterol. 2003. — V. 98. — P. 1309−1314.
  98. Kaplan JM, Armentano D, Scaria A, Woodworth LA, Pennington SE, Wadsworth SC, Smith AE, Gregory RJ. Novel role for E4 region genes in protection of adenovirus vectors from lysis by cytotoxic T lymphocytes. // J. Virol. 1999. — V. 73. — P. 4489−4492.
  99. Kawaguchi T, Nomura K, Hirayama Y, Kitagawa T. Establishment and characterization of a chicken hepatocellular carcinoma cell line, LMH. // Cancer Res. 1987. — V. 47. — P. 4460−4464.
  100. Kay MA, Li Q, Liu TJ, Leland F, Toman C, Finegold M, Woo SL. Hepatic gene therapy: persistent expression of human alpha 1-antitrypsin in mice after direct gene delivery in vivo. II Hum Gene Ther. 1992. — V. 3. — P. 641−647.
  101. Kim SJ, Yu DY, Π Π°ΠΊ KW, Jeong S, Kim SW, Lee KK. Structure of the human lactoferrin gene and its chromosomal localization. // Mol Cells. — 1998. — V. 8. — P. 663−668.
  102. Kochanek S, Schiedner G, Volpers C. High-capacity 'gutless' adenoviral vectors. // Curr Opin Mol Ther. 2001. — V. 3. — P. 454−463.
  103. Krasnykh VN, Mikheeva GV, Douglas JT, Curiel DT. Generation of recombinant adenovirus vectors with modified fibers for altering viral tropism. // J. Virol. 1996. — V. 70. — P. 6839−6846.
  104. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. // Nature. 1970. — V. 227. — P. 680−685.
  105. Larsen A, Hovdenak N, Karlsdottir A, Wentzel-Larsen T, Dahl O, Fagerhol MK. Faecal calprotectin and lactoferrin as markers of acute radiation proctitis: a pilot study of eight stool markers. // Scand J Gastroenterol. 2004. — V. 39. — P. 11 131 118.
  106. Laver WG, Younghusband HB, Wrigley NG/ Purification and properties of chick embryo lethal orphan virus (an avian adenovirus).// Virology. — 1971. V. 45. — P. 598−614.
  107. Le Goff F, Mederle-Mangeot I, Jestin A, Langlois P. Deletion of open reading frames 9, 10 and 11 from the avian adenovirus CELO genome: effect on biodistribution and humoral responses. // J Gen Virol. 2005. — V. 86. — P. 2019−2027.
  108. Lee RJ, Low PS. Delivery of liposomes into cultured KB cells via folate receptor-mediated endocytosis. // J Biol Chem. 1994. — V. 269. — P. 31 983 204.
  109. Lee WJ, Farmer JL, Hilty M, Kim YB. The protective effects of lactoferrin feeding against endotoxin lethal shock in germfree piglets. // Infect Immun. — 1998.-V. 66. -P.1421−1426.
  110. Lee Y. Π’., Glover C. P., Cosgrave A. S. Bienemann A, Uney J. B. Optimizing regulatable gene expression using adenoviral vectors.// Uney. J.B. Exp. Physiol. -2005-V.90.-P. 33−37.
  111. Legerski R., Robberson D. Analysis and optimization of recombinant DNA joining reactions. I I Journal of Molecular Biology. 1985. — V. 181. — P. 297 312.
  112. Legrand D, Salmon V, Coddeville B, Benaissa M, Plancke Y, Spik G. Structural determination of two N-linked glycans isolated from recombinant human lactoferrin expressed in BHK cells. // FEBS Lett. 1995. — V. 365. — P. 57−60.
  113. Legrand D, Elass E, Pierce A, Mazurier J. Lactoferrin and host defence: an overview of its immuno-modulating and anti-inflammatory properties. // Biometals. 2004. — V. 17. — P. 225−229.
  114. Lehrmann, H., and M. Cotten. Characterization of CELO virus proteins that modulate the pRb/E2 °F pathway. // J Virol. 1999. — V. 73. — P.6517−6525.
  115. Leppard K.N. E4 gene function in adenovirus, adenovirus vector and adeno-associated virus infections. // J. Gen. Virology. 1997. — V. 78. — P. 2131−2138.
  116. Levay PF, Viljoen M. Lactoferrin: a general review. // Haematologica. 1995. -V. 80.-P. 252−267.
  117. Leveugle B, Mazurier J, Legrand D, Mazurier C, Montreuil J, Spik G. Lactotransferrin binding to its platelet receptor inhibits platelet aggregation. // Eur J Biochem. 1993, — V. 213.-P. 1205−1211.
  118. Li P. et al./ The structural proteins of chick embrio lethal orphan virus (FAV-1).// J.Gen.Virol. 1984. — V. 65. — P. 1803−1815.
  119. Li Z.L., Tian P. X., Xue W.J.et al Co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by adenovirus prolonged mouse skin allograft survival. // Univ. Sci. B. -2006.-V.7.-P. 436−444.
  120. Lichtenberg D, Barenholz Y. Liposomes: preparation, characterization, and preservation. // Methods Biochem Anal. 1988. — V. 33. — P. 337−462.
  121. Litzinger DC, Huang L. Phosphatidylethanolamine liposomes: drug delivery, gene transfer and immunodiagnostic applications. // Biochim Biophys Acta. — 1992.-V. 1113.-P. 201−227.
  122. Liu T, Zhang YZ, Wu XF. High level expression of functionally active human lactoferrin in silkworm larvae. // J. Biotechnol. 2005. — V. 118. — P. 246−256.
  123. Liu T, Zhang YZ, Wu XF. Recombinant functional human lactoferrin expressed in baculovims system. // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai).- 2006. — V.38.-P. 201−206.
  124. Logan, J., Shenk, T. Adenovirus tripartite leader sequence enhances translation of mRNAs late after infection. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984. V.81. -P. 3655−3659.
  125. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagenW/ J. Biol. Chem. 1951. — V. 193. — P. 265−275.
  126. Maaks S., Yan H. Z. and Wood W. G. Development and evaluation of luminescence based sandwich assay for plasma lactoferrin as a marker for sepsis and bacterial infections in pediatric medicine. J. // Biolumines. Chemilumines. -1989.-V. 3.-P. 221−226.
  127. Mancini LO, J. Anderson, V. Jasty, V.J. Yates. Tumor induction in hamster inoculated with an avian adenovirus (CELO). Arch. Gesamte Virusforsch. -1970.- V. 30.-P.261−262.
  128. Maneva AI, Sirakov LM, Manev VV. Lactoferrin binding to neutrophilic polymorphonuclear leucocytes. // Int J Biochem. 1983. — V. 15. — P. 981−984.
  129. Mann DM, Romm E, Migliorini M. Delineation of the glycosaminoglycan-binding site in the human inflammatory response protein lactoferrin. // J Biol Chem. 1994. — V. 269.-P. 23 661−23 667.
  130. Marchetti M, Longhi C, Conte MP, Pisani S, Valenti P, Seganti L. Lactoferrin inhibits herpes simplex virus type 1 adsorption to Vero cells. // Antiviral Res. — 1996.-V. 29.-P. 221−231.
  131. Markert JM, Gillespie GY, Weichselbaum RR, Roizman B, Whitley RJ. ' Genetically engineered HSV in the treatment of glioma: a review. // Rev Med Virol. 2000. — V. 10. — P. 17−30.
  132. Matthews DA, Russell WC. Adenovirus protein-protein interactions: molecular parameters governing the binding of protein VI to hexon and the activation of the adenovirus 23K protease. // J Gen Virol. 1995. — V. 76. — P. 1959−69.
  133. Mattsby-Baltzer I, Roseanu A, Motas C, Elverfors J, Engberg I, Hanson LA. Lactoferrin or a fragment thereof inhibits the endotoxin-induced interleukin-6 response in human monocytic cells. // Pediatr Res. 1996. — V. 40. — P. 257−62.
  134. Medin JA, Fowler DH. Post-transduction events in retrovirus-mediated gene therapy involving hematopoietic stem cells: beyond efficiency issues. // J Cell Biochem Suppl. 2002. — V. 38. — P. 46−54.
  135. Michael SI, Hong JS, Curiel DT, Engler JA. Addition of a short peptide ligand to the adenovirus fiber protein. // Gene Ther. 1995. — V. 2, N 9. — P. 660−668.
  136. Michou A-I. et al. Mutational analysis of the avian adenovirus CELO, which provides a basis for gene delivery vectors. // J. Virol. 1999. — V. 73. — P. 1399−1410.
  137. Mincheva-Nilsson L, Hammarstrom S, Hammarstrom ML. Activated human gamma delta T lymphocytes express functional lactoferrin receptors. // Scand J Immunol. 1997.-V. 46.-P. 609−618.
  138. Mittereder N, March KL, Trapnell Π’Π‘. Evaluation of the concentration and bioactivity of adenovirus vectors for gene therapy. // J Virol. — 1996. — V. 70. — P. 7498−7509.
  139. Miyazawa N, Leopold PL, Hackett NR, Ferris B, Worgall S, Falck-Pedersen E, Crystal RG. Fiber swap between adenovirus subgroups Π’ and Π‘ alters intracellular trafficking of adenovirus gene transfer vectors. // J. Virol. 1999. -V. 73.-P. 6056−6065.
  140. Motoi F, Sunamura M, Ding L, Duda DG, Yoshida Y, Zhang W, Matsuno S, Hamada H. Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediatedby restricted replication-competent adenovirus. // Hum Gene Ther. 2000. — V. 11.-P. 223−235.
  141. Na YJ, Han SB, Kang JS, Yoon YD, Park SK, Kim HM, Yang KH, Joe CO. Lactoferrin works as a new LPS-binding protein in inflammatory activation of macrophages. // Int Immunopharmacol. 2004. — V. 4. — P. 1187−1199.
  142. Nakane PK., Kawaio A.S. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation. // J Histochem Cytochem. 1974. — V. 22. — P. 1084−1091
  143. Nguyen JT, Wu P, Clouse ME, Hlatky L, Terwilliger EF. Adeno-associated virus-mediated delivery of antiangiogenic factors as an antitumor strategy. // Cancer Res. 1998. — V. 58. — P. 5673−5677.
  144. Noureddini SC, Curiel DT. Genetic targeting strategies for adenovirus. // Mol. Pharm. 2005. — V. 2. — P. 341−347.
  145. Ono M, Okuda Y, Yazawa S, Shibata I, Tanimura N, Kimura K, Haritani M, Mase M, Sato S Epizootic outbreaks of gizzard erosion associated with adenovirus infection in chickens. // Avian Dis. — 2001. V. 45. — P. 268−275.
  146. Orsi N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives. //Biometals. 2004. — V. 17.-P. 189−196.
  147. Ott VD, Diukareva SV, Melnikov OR. Lactoferrin and perspectives for dietary prevention of anemia. // Vopr Pitan. 1993. — N 1. — P. 6−13.
  148. Pay et V, Arnauld C, Picault JP, Jestin A, Langlois P / Transcriptional organization of the avian adenovirus CELO.// J Virol. 1998. — V. 72. — P. 92 789 285.
  149. Plaut AG, Qiu J, St Geme JW 3rd. Human lactoferrin proteolytic activity: analysis of the cleaved region in the IgA protease of Haemophilus influenzae. // Vaccine. -2000. V. 19.-P. 148−152.
  150. Poeschla EM, Wong-Staal F, Looney DJ. Efficient transduction of nondividing human cells by feline immunodeficiency virus lentiviral vectors. // Nat Med. -1998.-V. 4.-P. 354−357. β€’
  151. Qiu J, Hendrixson DR, Baker EN, Murphy TF, St Geme JW 3rd, Plaut AG. Human milk lactoferrin inactivates two putative colonization factors expressed, , by Haemophilus influenzae. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. V. 95. — P. ««» 12 641−12 646.t
  152. Rainard P. Bacteriostatic activity of bovine milk lactoferrin against mastitic bacteria. // Vet Microbiol. 1986. — V. 11. — P. 387−392.
  153. Reghunathan R, Jayapal M, Hsu LY, Chng HH, Tai D, Leung BP, Melendez AJ. Expression profile of immune response genes in patients with Severe Acute Respiratory Syndrome. // BMC Immunol. 2005. — V. 6. — P. 2.
  154. Rekosh DM, Russell WC, Bellet AJ, Robinson AJ. Identification of a protein linked to the ends of adenovirus DNA. // Cell. 1977. — V. 11. — P. 283−295.
  155. Riley, D., Flint, S.J. RNA-binding properties of a translational activator, the adenovirus L4 100-kilodalton protein. // J. Virol. 1993. — V.67. — P. 3586−3595.
  156. Romanczuk H, Galer CE, Zabner J, Barsomian G, Wads worth SC, O’Riordan CR. Modification of an adenoviral vector with biologically selected peptides: a novel strategy for gene delivery to cells of choice. // Hum. Gene Ther. 1999. -V. 10.-P. 2615−2626.
  157. Romano G, Pacilio C, Giordano A. Gene transfer technology in therapy: current applications and future goals. // Stem Cells. 1999. — V. 17. — P. 191−202.
  158. Rowe W.P., Huebner R.J., Gilmor L.K., Parrott R.H., Ward T.G. Isolation of a cytopathogenic agent from human adenoids undergoigs spontaneous degeneration in tissue culture. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1953. — V. 84. — P. 570−573.
  159. Schiaffino MV, Dellambra E, Cortese K, Baschirotto C, Bondanza S, Clementi M, Nucci P, Ballabio A, Tacchetti C, De Luca M. Effective retrovirus-mediated gene transfer in normal and mutant human melanocytes. // Hum Gene Ther. -2002.-V. 13.-P. 947−957.
  160. Schneider RJ. Cap-independent translation in adenovirus infected cells. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1995.-V. 203.-P. 117−129.
  161. Shashkova EV, Cherenova LV, Kazansky DB, Doronin K. Avian adenovirus vector CELO-TK displays anticancer activity in human cancer cells and suppresses established murine melanoma tumors. // Cancer Gene Ther. 2005. — V. 12.-P. 617−626.
  162. Shayakhmetov D.M., Papayannopoulou Π’., Stamatoyannopoulos G., Lieber A. Efficient gene transfer into human CD34(+) cells by a retargeted adenovirus vector. // J. Virol. -2000. V. 74. — P. 2567−2583.
  163. Sheay W, Nelson S, Martinez I, Chu TH, Bhatia S, Dornburg R. Downstream insertion of the adenovirus tripartite leader sequence enhances expression in universal eukaryotic vectors. // Biotechniques. 1993. — V. 15. — P. 856−862.
  164. Shenk T. Adenoviridae: The viruses and their replication. Philadelphia. 1996. -Raven Publisher. — P. 2115−2119.
  165. Shenk T, Williams J. Genetic analysis of adenoviruses. // Curr Top Microbiol Immunol.-1984.-V. 111.-P. 1−39.
  166. Sheppard M, Werner W, Tsatas E, McCoy R, Prowse S, Johnson M. Fowl adenovirus recombinant expressing VP2 of infectious bursal disease virus induces protective immunity against bursal disease. // Arch. Virol. — 1998. V. 143.-P. 915−930.
  167. Shiau AL, Lin PR, Chang MY, Wu CL. Retro virus-mediated transfer of prothymosin gene inhibits tumor growth and prolongs survival in murine bladder cancer. // Gene Ther. -2001. V. 8.-P. 1609−1617.
  168. Shimamura M, Yamamoto Y, Ashino H, Oikawa T, Hazato T, Tsuda H, Iigo M. Bovine lactoferrin inhibits tumor-induced angiogenesis. // Int J Cancer. 2004. -V. 111.-P. 111−116.
  169. Siebert PD, Huang Π’Π‘. Identification of an alternative form of human lactoferrin mRNA that is expressed differentially in normal tissues and tumor-derived cell lines. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1997. V. 94. — P. 2198−2203.
  170. Singh PK, Parsek MR, Greenberg EP, Welsh MJ. A component of innate immunity prevents bacterial biofilm development. // Nature. 2002. — V. 417. -P. 552−555.
  171. Sorimachi K., Akimoto K., Hattori Y., Leiri T. and Niwa A. Activation of macrophages by lactoferrin: secretion of TNF-a, IL-8 and NO. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. — V. 43. — P. 79−87.
  172. Stewart PL, Fuller SD, Burnett RM. Difference imaging of adenovirus: bridging the resolution gap between X-ray crystallography and electron microscopy. // EMBO J. 1993. — V. 12. — P. 2589−2599.
  173. Stowell KM, Rado ВА, Funk WD, Tweedie JW. Expression of cloned human lactoferrin in baby-hamster kidney cells. // Biochem J. 1991. — V. 276. — P. 349−355.
  174. Suzuki YA, Lonnerdal B. Characterization of mammalian receptors for lactoferrin. // Biochem Cell Biol. 2002. — V. 80. — P. 75−80.
  175. Takakura N, Wakabayashi H, Ishibashi H, Yamauchi K, Teraguchi S, Tamura Y, Yamaguchi H, Abe S. Effect of orally administered bovine lactoferrin on the immune response in the oral candidiasis murine model. // J Med Microbiol. — 2004.-V. 53.-P. 495−500.
  176. Tan PK, Michou AI, Bergelson JM, Cotten M. Defining CAR as a cellular receptor for the avian adenovirus CELO using a genetic analysis of the two viral fibre proteins. // J Gen Virol. 2001. — V. 82. — P. 1465−1472.
  177. Tani F, Iio K, Chiba H, Yoshikawa M. Isolation and characterization of opioid antagonist peptides derived from human lactoferrin. // Agric Biol Chem. 1990. -V. 54.1-P. 1803−1810.
  178. Tartaglia J, Bonnet MC, Berinstein N, Barber B, Klein M, Moingeon P. Therapeutic vaccines against melanoma and colorectal cancer. // Vaccine. -2001.-V. 19.-P. 2571−2575.
  179. Valenti P, Antonini G. Lactoferrin: an important host defence against microbial and viral attack. // Cell Mol. Life Sci. 2005. — V. 62. — P. 2576−2587.
  180. Van Berkel РН, van Veen HA, Geerts ME, de Boer HA, Nuijens JH. Heterogeneity in utilization of N-glycosylation sites Asn624 and Asnl38 in human lactoferrin: a study with glycosylation-site mutants. // Biochem J. 1996. -V. 319.-P. 117−122.
  181. Van der Eb A.J., van Kesteren J.W., van Bruggen E.F.J. Structural properties of adenovirus DNAs. II Biochem. Biophys. Acta. 1969. — V. 182. — P. 530 541.
  182. Van Hooijdonk AC, Kussendrager KD, Steijns JM. In vivo antimicrobial and antiviral activity of components in bovine milk and colostrum involved in nonspecific defence. // Br J Nutr. 2000. — V. 84. — P. 127−134.
  183. Vile R.G. A marriage of viral vectors. // Nature Biotech. -1997. -V. 15. P. ^ 840−841.
  184. Volpers C, Kochanek S. Adenoviral vectors for gene transfer and therapy. // J. Gene Med. -2004. V. 6.-P. 164−171.
  185. Vorland LH. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein. // APMIS. 1999. — V. 107.-P. 971−981.
  186. Wakabayashi H., Takase M. and Tomita M. Lactoferricin derived from milk protein lactoferrin. // Curr. Pharm. Des. 2003. — V. 9. — P. 1277−1287.
  187. Wang G, Williams G, Xia H, Hickey M, Shao J, Davidson BL, McCray PB. Apical barriers to airway epithelial cell gene transfer with amphotropic retroviral vectors. // Gene Ther. 2002. — V. 9 — P. 922−931.
  188. Wang Q, Greenburg G, Bunch D, Farson D, Finer MH. Persistent transgene expression in mouse liver following in vivo gene transfer with a delta El/delta E4 adenovirus vector. Gene Ther. 1997. -V. 4. — P. 393−400.
  189. Ward PP, Lo JY, Duke M, May GS, Headon DR, Conneely OM. Production ofbiologically active recombinant human lactoferrin in Aspergillus oryzae. //I
  190. Biotechnology (N Y). 1992. — V. 10. — P. 784−789.
  191. Ward PP, May GS, Headon DR, Conneely OM. An inducible expression system for the production of human lactoferrin in Aspergillus nidulans. // Gene. 1992. -V. 122.-P. 219−223.
  192. Ward PP, Piddington CS, Cunningham GA, Zhou X, Wyatt RD, Conneely OM. A system for production of commercial quantities of human lactoferrin: a broad spectrum natural antibiotic. // Biotechnology (N Y). 1995. — V. 13. — P. 498 503.
  193. Ward PP, Uribe-Luna S, Conneely OM. Lactoferrin and host defense. // Biochem. Cell Biol. 2002. — V. 80. — P. 95−102.
  194. Washietl S, Eisenhaber F. Reannotation of the CELO genome characterizes a set of previously unassigned open reading frames and points to novel modes of host interaction in avian adenoviruses. // BMC Bioinformatics. 2003. V. 4. — P. 55.
  195. Weber J. Genetic analysis of adenovirus type 2 III. Temperature sensitivity of processing viral proteins. // J. Virol. 1976. — V. 17. — P. 462−471.
  196. Webster A, Russell WC, Kemp GD. Characterization of the adenovirus proteinase: development and use of a specific peptide assay. // J Gen Virol. —-1989.-V. 70.-P. 3215−3223.
  197. Wickham TJ. Targeting adenovirus. // Gene Ther. 2000. — V. 7. — P. 110−114.
  198. Wickham TJ, Segal DM, Roelvink PW, Carrion ME, Lizonova A, Lee GM, Kovesdi I. Targeted adenovirus gene transfer to endothelial and smooth muscle cells by using bispecific antibodies. II J. Virol. 1996. — V. 70. — P. 6831−6838.
  199. Williams AF, Barclay AN. The immunoglobulin superfamily—domains for cell surface recognition. // Annu Rev Immunol. 1988. — V. 6. — P. 381−405.
  200. Wilson DR. Viral-mediated gene transfer for cancer treatment. // Curr. Pharm. Biotechnol. -2002. V. 3.-P. 151−164.
  201. Windheim M, Burgert HG. Characterization of E3/49K, a novel, highlyglycosylated E3 protein of the epidemic keratoconjunctivitis-causing adenovirustype 19a.//J. Virol. -2002. V. 76.-P. 755−766.
  202. Wu SC, Huang GY, Liu JH. Production of retrovirus and adenovirus vectors for gene therapy: a comparative study using microcarrier and stationary cell culture. // Biotechnol Prog. 2002. — V. 18. — P. 617−622.
  203. Xi Q, Cuesta R, Schneider RJ. Regulation of translation by ribosome shunting through phosphotyrosine-dependent coupling of adenovirus protein 100k to viral mRNAs. //J Virol.-2005.-V. 79.-P. 5676−5683.
  204. Xiao B, Li QW, Feng B, Han ZS, Gao da W, Li J, Li K, Zhao R, Jiang ZL, Hu JH, Zhi XB. High-level expression of recombinant human nerve growth factor beta in milk of nontransgenic rabbits. // J. Biosci. Bioeng. 2008. — V. 105. — P. 327−334.
  205. Yates V.J., Fry D.E. Observations on a chicken embryo lethal orphan (CELO) virus. // Am. J. Vet. Res. 1957. — V. 18. — P. 657−660.
  206. Young CS. The structure and function of the adenovirus major late promoter. // Curr Top Microbiol Immunol. 2003. — V. 272. — P. 213−249.
  207. Yueh A, Schneider RJ. Translation by ribosome shunting on adenovirus and hsp70 mRNAs facilitated by complementarity to 18S rRNA. // Genes Dev. — 2000.-V. 14.-P. 414−421.
  208. Zabner J, Chillon M, Grunst T, Moninger TO, Davidson BL, Gregory R, Armentano D. A chimeric type 2 adenovirus vector with a type 17 fiber enhances gene transfer to human airway epithelia. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2003. — V. 272. — P. 213−249.
  209. Zagulski T, Lipinski P, Zagulska A, Broniek S, Jarzabek Z. Lactoferrin can protect mice against a lethal dose of Escherichia coli in experimental infection in vivo. И Br J Exp Pathol. 1989. — V. 70. — P. 697−704.
  210. Zhang GH, Mann DM, Tsai CM. Neutralization of endotoxin in vitro and in vivo by a human lactoferrin-derived peptide. // Infect Immun. 1999. — V. 67. — P. 1353−1358.
  211. Zhang J, Li L, Cai Y, Xu X, Chen J, Wu Y, Yu H, Yu G, Liu S, Zhang A, Chen J, Cheng G. Expression of active recombinant human lactoferrin in the milk of transgenic goats. // Protein Expr. Purif. 2008. — V. 57. — P. 127−135.
  212. Zimecki M, Kocieba M, Kruzel M. Immunoregulatory activities of lactoferrin in the delayed type hypersensitivity in mice are mediated by a receptor with affinity to mannose. //Immunobiology. 2002. — V. 205. — P. 120−131.
  213. Zimecki M, Mazurier J, Machnicki M, Wieczorek Z, Montreuil J, Spik G. Immunostimulatory activity of lactotransferrin and maturation of CD4- CD8-murine thymocytes. // Immunol Lett. 1991. — V. 30. — P. 119−123.
  214. Zimecki M, Mazurier J, Spik G, Kapp JA. Human lactoferrin induces phenotypic and functional changes in murine splenic Π’ cells. // Immunology. 1995. — V. 86.-P. 122−127.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ