Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Патогенетический подход к коррекции иммунных нарушений у детей с очаговой алопецией

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Монотерапия тимогеном в прогрессирующую стадию течения очаговой алопеции и стадию роста волос приводила к нормализации содержания провоспалительных (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНОа) и регуляторных (TGF (31, ИЛ-10) цитокинов. Включение тимогена в комплексное лечение при стационарной стадии и длительном течении очаговой алопеции способствовало восстановлению активационной способности иммунокомпетентных… Читать ещё >

Патогенетический подход к коррекции иммунных нарушений у детей с очаговой алопецией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Этиология и патогенез очаговой алопеции. %
    • 1. 2. Общие принципы терапии очаговой алопеции
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных с различными формами и стадиями алопеции
  • Глава 4. Результаты иммунологических исследований больных с различными формами и стадиями алопеции
  • Глава 5. Клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии больных с различными формамии и стадиями очаговой алопеции

Проблема изучения очаговой алопеции вызывает большой научный и практический интерес. Очаговая алопеция занимает одно из ведущих мест в современной дерматологии в связи с неуклонным ростом заболеваемости, учащением торпидных форм алопеции, нарастанием резистентности к традиционной терапии. Распространенность среди подростков и лиц молодого возраста, невозможность прогнозирования дальнейшего течения заболевания вызывает большие трудности в разработке эффективных методов терапии (Короткий Н.Г. и соавт. 2001; Суворова К. Н., 1998; Delamere FM, Sladden MM, 2008).

Несмотря на многолетний опыт изучения, этиология и патогенез остаются до конца неизученными. Среди вероятных причин развития заболевания рассматривают генетическую предрасположенность (Кулагин В.И., 1992; Colombe BW, Lou CD, Price VH., 1999; Zhang Z, 2009), стрессовые состояния (Короткий Н.Г., Шарова Н. М., Аветисян Г. А., 2002; Grimalt R., 2009), нарушение гемодинамики и микроциркуляции (Глызарина Э.В., 1995; Фомкина И. Г., 1997; Benrey J, 1965), несбалансированная диета, недостаток микроэлементов (Bhat YJ, Manzoor S, 2009), различные эндокринные и обменные нарушения (Lewinski A, Broniarczyk-Dyla G, 1990; Кулагин В. И., 1992; Seyrafi Н, Akhiani М, 2005; Kasumagic-Halilovic Е. et al, 2008).

Различные авторы (Суворова К.Н. и соавт., 1999; Tosti А, 1997) считают, что механизм облысения связан с иммунными нарушениями. Очаговую алопецию рассматривают как тканеспецифическое аутоиммунное заболевание (Grandolfo М, Biscazzi AM, 2008; Blume-Peytavi U, 2009), опосредованное аутоактивированными Т-лимфоцитами (Gilhar А, Shalaginov R, 1999; Kalish RS, Gilhar A., 2006), при котором вырабатываются аутоантитела к волосяному фолликулу (Friedmann P. S. 1981; Gilhar A, Ullmann Y, 1998; Hedstrand H, 1999; Grandolfo M, Biscazzi AM, 2008). Причиной развития аутоиммунного заболевания может служить стресс или травма, но чаще всего триггер заболевания обнаружить не удается (Sinclair RD., 1999).

Некоторые авторы считают, что Т-лимфоциты и цитокины влияют на развитии и поддержание патологического состояния при очаговой алопеции (Teraki Y, 1996). Известно, что в развитии аутоиммунных заболеваний ключевую роль играет воспаление, возникновение которого тесно связано с изменением баланса противовоспалительных и провоспалительных цитокинов (Katagiri К, Arakawa S, 2007; Skurkovich В, Skurkovich S., 2007).

Учитывая наличие аутоиммунного механизма развития облысения, предполагается специфически направленная иммунокоррекция. В основном используют иммуносупрессивные препараты (Aghaei S., 2005; Delamere FM, 2008; Luggen P, Hunziker Т., 2008, Ference JD, Last AR, 2009). Использование иммуносупрессантов в педиатрической практике ограничено из-за побочных эффектов и тяжелых осложнений (Curtis JA, Cormode Е, 1982), поэтому считается, что использование иммуномодуляторов является наиболее предпочтительным в детской практике (Грязнова Т.В., 2002; Wiseman МС, Shapiro J, 1999). Специфически направленная иммунотерапия должна проводиться с учетом особенностей течения алопеции, что способствуют усилению репаративных процессов, улучшению общего состояния больных, благодаря чему повышаются адаптационные возможности организма и сокращаются сроки лечения.

В связи с этим целью нашего исследования стало изучение иммунопатогенетических закономерностей развития очаговой алопеции у детей и коррекция выявленных нарушений тимогеном.

Задачи исследования: 1. Изучение особенностей клинического течения очаговой алопеции в различные возрастные периоды, роль сопутствующей патологии в хронизации процесса.

2. Определение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНОа) и регуляторных цитокинов (ИЛ-10,ТФРр) и оценка их роли в патогенезе различных форм очаговой и стадий алопеции.

3. Обоснование применения тимогена в терапии различных форм и стадий алопеции и оценка его клинической эффективности.

4. Изучение динамики иммунных показателей в процессе терапии тимогеном и определение его влияние на регуляторные иммунные механизмы.

5. Изучение уровней эндогенной продукции оксида азота при различных формах и стадиях патологического процесса и его роль в поддержании хронического воспаления.

Научная новизна.

Впервые было проведено комплексное иммунологическое обследование детей, страдающих различными формами очаговой алопеции, которое включало исследование провоспалительных (ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНОа) и регуляторных (ИЛ-10,ТФРр) цитокинов в сыворотке крови, их участие в развитии очаговой алопеции.

Были выявлены различия в характере нарушений иммунорегуляторных механизмов при разных стадиях течения заболевания, а также с различным сроком давности заболевания. На основании полученных результатов был разработан подход для коррекции выявленных иммунных нарушений тимогеном в детской дерматологической практике.

Выявлено, что наряду с выраженной клинической эффективностью препарат не обладает побочными действиями и не вызывает осложнений, может быть использован как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Развитие очаговой алопеции у детей связано с расстройством здоровья. При заболевании отмечается ряд функциональных нарушений, таких как заболевания ЖКТ, эндокринные и аутоиммунные патологии, нарушения микроциркуляции и изменения общего кровотока, нарушение нейрорегуляции, патология JIOP-органов, которые серьезно осложняют течение процесса. Психо-эмоциональные расстройства у детей с различными формами алопеции сопровождаются нарушениями вегето-висцерального характера, значительно усугубляющие течение патологического процесса.

2. Очаговую алопецию рассматривают как аутоиммунное заболевание, сочетающееся с другими аутоиммунными патологиями. Данное заболевание развивается вследствие формирования перифолликулярных и перивазальных лимфогистиоцитарных инфильтратов, вследствие этого происходит дисбаланс провоспалительных и регуляторных цитокинов.

3. Начало заболевания характеризуется высокой степенью активации иммунокомпетентных клеток и их высокой синтетической активностью, преобладанием выработки провоспалительных цитокинов над регуляторными. Длительное течение очаговой алопеции характеризуется угнетением клеточного звена иммунитета, недостаточным количеством факторов, стимулирующих формирование и рост волосяных фолликулов, постепенным истощением репаративного потенциала.

4. Новый комплексный подход к терапии очаговой алопеции с учетом стадии течения патологического процесса является адекватным методом, оказывающим влияние на выявленные нарушения.

Практическая значимость.

Разработан эффективный метод терапии очаговой алопеции у детей, включающий специфически направленный иммуномодулятор тимоген для использования в монотерапии и комплексной терапии различных форм и стадий очаговой алопеции.

Впервые предложен комплекс иммунологических исследований, который может использоваться для оценки тяжести течения, прогноза данного заболевания и контроля эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии у детей путем определения динамики содержания провоспалительных и регуляторных цитокинов, а также метаболитов эндогенного оксида азота в сыворотке крови.

Определенные концентрации провоспалительных и регуляторных цитокинов, метаболитов оксида азота на фоне терапии являются дополнительными критериями оценки эффективности проводимого лечения.

Внедрение в практику.

Полученные результаты используются в педагогическом процессе кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава. Внедрены в практику работы отделения дерматологии и клинической иммунологии Российской детской клинической больницы.

Апробация работы.

Материалы научной работы обсуждены и доложены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатричского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, отделения дерматологии РДКБ, на научно-практической конференции РДКБ в 2009 году.

Содержание диссертации.

Диссертация изложена на 133 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований и выводов.

Список литературы

содержит 222 источиника отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 10 рисунками и 13 фотографиями.

Выводы:

1. Развитие алопеции у детей сопровождается рядом функциональных и структурных нарушений, сопутствующих заболеваний, способствующих длительному течению заболевания, иногда серьезно осложняющих его.

2. Прогрессирующая стадия очаговой алопеции характеризуется высокой степенью активации клеточно-опосредованных реакций, повышением общего числа Т-лимфоцитов, выраженным дисбалансом провоспалительных (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНОа) и регуляторных (TGFJ31, ИЛ-10) цитокинов, способствующих развитию аутоиммунного воспаления.

3. Длительное течение очаговой алопеции (стационарная стадия) характеризуется угнетением клеточного звена иммунитета, снижением общего количества Т-лимфоцитов, уменьшением ИРИ, дисбалансом провоспалительных и регуляторных цитокинов. У пациентов со стадией роста волос происходит нормализация иммунологических показателей.

4. Эндогенная продукция оксида азота зависит от активности патологического процесса: при прогрессирующей стадии течения очаговой алопеции у детей характеризовалась значительным увеличением содержания его метаболитов в крови по сравнению с контрольными значениями.

5. Монотерапия тимогеном в прогрессирующую стадию течения очаговой алопеции и стадию роста волос приводила к нормализации содержания провоспалительных (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНОа) и регуляторных (TGF (31, ИЛ-10) цитокинов. Включение тимогена в комплексное лечение при стационарной стадии и длительном течении очаговой алопеции способствовало восстановлению активационной способности иммунокомпетентных клеток и сокращению периода выздоровления, удлинение сроков клинической ремиссии.

Практические рекомендации:

1. Рекомендовано комплексное обследование детей с очаговой алопецией для выявления функциональных, структурных нарушений и сопутствующих заболеваний, осложняющих течение патологического процесса и ухудшающих его прогноз.

2. Определение уровней провоспалительных и регуляторных цитокинов, метаболитов оксида азота в сыворотке крови у детей с очаговой алопецией может использоваться в качестве критериев активности патологического процесса и оценки эффективности терапии, а также прогноза заболевания.

3. Монотерапия тимогеном в прогрессирующую и стадию роста волос приводит к нормализации иммунологических показателей, сокращению сроков выздоровления. У пациентов с длительным течением и стационарной стадией очаговой алопеции рекомендовано включение тимогена в комплексную терапию для повышения эффективности лечения и сокращения сроков выздоровления.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В. Фотохимиотерапия больных очаговой алопецией. Клинико-иммунологическое, иммуногенетическое исследование/ Дис.. канд.мед.наук. Москва, 1985.
  2. Е.В., Фомкина И. Г. Очаговое облысение: применение наружных лекарственных средств .//Тез. VII Росс, съезда дерматовенерологов, Казань 1996, 4.1, 144.
  3. В.П., Мяделец О. Д., Тихоновская И. В. Алопеция. М: Медицинская книга, Н. Новгород, 2000. с. 192.
  4. В.Н., Мирецкий Г. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. Х. Влияние синтетического иммуномодулятора тимогена на радиационный канцерогенез у крыс // Вопр. онкологии. 1992. Т. 38, № 4. с. 451−458.
  5. К.Р. Лечение некоторых форм алопеции внутрикожным введением кортикостероидов при помощи безыгольчатого инъектора.//Вест. дерм, и венер., 1972, 3, 74−76.
  6. Н.Д. Т-хелпер ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа.// Иммунология 1995, с. 4−8.
  7. А.А. Рубцовые и нерубцовые алопеции.// Дис.. канд.мед.наук. СПб, 1989.
  8. Е.С., Гребенюк В. Н. и др. Гнездное облысение как один из синдромов в структуре вегетодистонии у детей.// Вестник практич. неврологии, 1997, № 3, с. 376.
  9. Е.С., Ширеторова Д. Ч., Гребенюк В. Н., Мазитова Л. П. Гнёздное облысение как один из синдромов в структуре вегетодистонии у детей. //Вест, практич. неврологии, 3, 1997, 101−106.
  10. В. Заболевания волос и кожи головы. // Леч. врач, 1999,5,с.22−26.
  11. П.В. Современные лекарственные средства для лечения алопеции.//Рос. мед. журнал, 1999, 2, с.51−53.
  12. П.В., Калмыкова Т. П., Алексеев К. В. Средства местного действия для лечения различных форм алопеции.// Мед. помощь, 1997, 2, с. 32−35.
  13. Гаджигороева А. Г, Пухальский A. JL, Суворова К. Н. Активность различных субпопуляций Т-клеток хелперов в зависимости от клинической формы гнездной алопеции.// Вест. дерм, и венерол., 4, 1999, с. 69−71.
  14. А.Г. Топическая иммуносупрессивная терапия гнездной алопеции (в комплексных методиках с даларгином электропунктуатурой).// дисс. кандмед. наук, Москва, 1999.
  15. Э.В. Нарушение регионарной гемодинамики и транскаппилярного обмена у больных гнездной алопецией. // Дис.. канд. мед. наук. Москва, 1995.
  16. .Т., Калюжная Л. Д. Опыт лечения круговидного рблысения динитрохлорбензолом .//Тезисы 1 респ. конф. дерматовенерологов. 1984, с. 65−66.
  17. Е. А. Химкина Л.Н. Клинико-патогенитические особенности и лечение очаговой алопеции у детей.// Сб. труд. юбил. конф., поев. 5-летию каф. дермавенеролог. пед. факультета РГМУ &bdquo-Актуальн. вопросы дерматол. и венерол.", Москва, 1997, с.74−75.
  18. А.Т. Нейротропная активность пептидных ммуномодуляторов // Эксперим. клин, фармакол. 1998. Т. 61, № 4. с. 14−16.
  19. Гришина Т.И.// Клиническая иммунология. Москва, 1998.
  20. Л.А. // Нейропептиды. Киев, 1992.
  21. Т.В. Оптимизация методов иммунокорригирующей терапии очаговой алопеции у детей.// Дис. канд.мед.наук. Москва, 2002.
  22. С.В., Ким К.Ф., Мазуров Д. В., Дейгин В. И. Влияние тимических пептидов на функциональную активность фагоцитирующихклеток донорской периферической крови // Журн. микробиол, эпидемиол и иммунобиол. 2002. № 6. с. 55−59.
  23. А. Комплексная патогенетическая терапия больных облысением с учетом состояния психического статуса и церебральных сосудов://Дис. канд.мед.наук. Москва, 1993.
  24. С.В., Костромин А. П., Куйбеда В. В., и др. Влияние тимогена, тималина на содержание сАМФ, cGMP и активность фосфодиэстераз в лимфоцитах селезенки при сенсибилизации, а анафилактическом шоке // Укр. биохим. журн. 1991. Т. 63, № 4. с 104−106.
  25. С.В., Костромин А. П., Чернушенко Е. Ф. и др. Влияние тимических иммуномодуляторов на систему циклических нуклеотидов Т-лимфоцитов селезенки при вакцинации БЦЖ // Пробл. туберкулеза 1990. № 10. с. 63−65.
  26. JI.A. Состояние механизмов трофической регуляции при круговидном облысении у детей и разработка подходов их адекватной коррекции.// автореф. дисс. кандмед. наук, Киев, 1990.
  27. Т.Н., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты.// Киев: Здоров’я, 1994. с. 285.
  28. В.В., Смирнова Н. С., Иммунопаталогия некоторых дерматокосметологических заболеваний у детей. // Сб. науч. труд. «Актуальные вопр. пластич., эстетич. хирургии и дерматокосмет. М. 1998.С. 80−82.
  29. А.П., Куликов С. В. Синтез дипептида Ь-глутамил-Ь-триптофана.// Ж. общ. химии. 1995. Т.65, Вып. Ю, с. 1735−1738.
  30. Жук Е.А., Галенок В. А. Тимоген в лечении сахарного диабета I типа// Тер. арх. 1996. № 10. с. 12−14.
  31. П.Ф. Влияние тимогена на постинтоксикационное иммунодефицитное состояние, вызыванное острым отравлением ацетонитрилом // Эксперим. клинич. фармакол. 1999. Т. 62, № 3. с. 48−49.
  32. И.В., Лопухин Ю. М., Арион В. Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины. // Журнал «Иммунология», 1994, 6, с.8−13.
  33. Л.Д. Некоторые нейро-гуморальные факторы в патогенезе круговидного облысения. .// Дис.. канд.мед.наук. Киев, 1968.
  34. О.В. Состояние вегетативной иннервации кожи при гнездном облысении и его местное патогенетическое лечение// Дис.. канд.мед.наук. Москва, 1988.
  35. А.В., Пинегин Б. В., Ерёмина О. Ф., Симонова А. В. Иммунный статус детей с алопецией. // Иммунология, 6, 1990, с.51−52.
  36. Н.И., Динамика содержания оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей.// Дис. канд.мед.наук. Москва, 2008.
  37. Э.Д. Лечение алопеции.// Гомеопатия и фитотерапия. 1998, 36−38.
  38. Н.Г., Шарова Н. М., Аветисян Г. А. Нарушения психоэмоциональной сферы у детей, страдающих гнездной алопецией. //Российский журнал кожных и венерических болезней, 2002, № 5, с.92−94.
  39. Ю.Н. Иммуноморфологическая картина пораженной кожи при гнездной алопеции. // Росс. Жур. кожн. и Венер, болезней, 1999, 3, с. 60−64.
  40. А.А., Маркушева Л. И., Фомина Е. Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли при различных дерматозах.// Иммунология, 1998, 2, с.47−49.
  41. В.И. Современные особенности клиники. Нейроэндокринные, сосудистые, иммунные механизмы патогенеза гнездной алопеции и дифференцированные методы терапии больных.// Дис. д-ра мед.наук. Москва, 1992.
  42. П.Ф. Иммунопатологические синдромы: болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность.// Вопросы практической педиатрии.2007,Т6, № 6, с.70−75.
  43. П.Ф. Система иммунологического надзора и иммунопатологические синдромы// Вопросы практической педиатрии.2007,Т6, № 3, с.62−69.
  44. Л.В., Некрасова А. В., Пучкова Н. Г., Бхардварж А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике.// Иммунология, 2001, 1, с.24−6.
  45. Л.П. Лечение гнездного облысения у детей с учетом их неврологического статуса.// Дис.. канд.мед.наук. Москва, 1991.
  46. Л.П., Шириторова Д. Н. Дифференцированные методы патогенетического лечения кругового облысения.// Вест, дерматол. и венерологии, 4, 1998, с.60−61.
  47. Н.В. Патогенетические особенности и лечение гнездной плешивости.// Дис. канд.мед.наук. Тбилиси, 1989.
  48. И.В., Шарова Н. И., Рябинина И. Д. и др. Анализ биологической активности тимогена и синтетических аналогов тимопептина.//Иммунология. 1997. № 2. с. 25−29.
  49. Н.В. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении гнездной алопеции у детей. // Дисс. канд. мед. наук, Москва. 1994.
  50. В.Г., Хавинсон В. Х., Малинин В. В. Пептидные тимомиметики. // СПб: Наука, 2000. с. 158.
  51. П.Г. Новые функции цитокинов. // Иммунология, 1998, 6, с. 19−20.
  52. Т.И., Суслов Н. И. Психотропные эффекты тимогена// Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. Т. 119, № 2, с. 199−200.
  53. Л.С., Алёхина М. В., Шиляева М. О. Некоторые вопросы патогенеза и лечения алопеции. // Сб. науч. труд, поев. 70-лет. юбил. акад. РАМН Скрипкина Ю. К., Курск, 1999, 2, с. 101−104.
  54. В.Ф., Грашкин Г. Д., Завьялов А. И. и др. Лазеофорез с пиластином в терапии больных очаговой алопецей. // Сб. науч. работ «Инструментальные методы во врачебной практике», Саратов, 1996, с. 194 195.
  55. М.А., Иванов А. А. // Межклеточные взаимодействия. Москва, 1995.
  56. М.Б., Пташекас Р. С., Пташекас Ю. Р. Алопеция у детей синдром тяжёлого метталоза? // Педиатрия, 6, 1996, с. 92−94.
  57. А. Д., Чучунова Т. К., Русинова В. И. Опыт местносенсибилизирующей терапии ДНХБ больных гнездной алопецией.// Актуальные вопросы дерматовенерологии. Сб. науч. статей. Астрахань-Москва, 1995, с.81−83.
  58. А., Рабсон А. Основы медицинской иммунологии.//Москва, 2006.C. 269−297.
  59. А., Бростофф Дж., Мейл Д. //Иммунология. Москва, 2000.
  60. Г. Ф., Рождественская О. С. Болезни волос, сальных и потовых желез.//М:Медицина, 1999, с.374−417.
  61. М.Г., Ершов Ф. И., Голубев С. Ю. и др. Индукторы интерферона. //Иммунология, 1998, 6, с. 46−48.
  62. Рук А., Даубер Р. Болезни волос и волосистой части головы. Пер. с англ. //Москва, Медицина, 1985.
  63. О.В., Семенец Т. Н., Дейгин В. И. и др. Замена акцессорных Т-лимфоцитов синтетическими пептидами в процессе формирования селезеночных кроветворных колоний // Бюлл. эксперим. биол. мед., 1993, Т. 66, № 9, с. 298−299.
  64. О.В., Семенец Т. Н., Дейгин В. И. и др. Стимуляция тимогеном (GW) дипептидом, обладающим иммунокорригирующими свойствами, восстановления кроветворения у облученных и подвергнутых действию цитостатика мышей // Иммунология, 1997, № 1, с. 33−35.
  65. А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины.// Иммунология, 1999, 4, с.9−14.
  66. Ю.К., Винокуров И. Н. Комплексное лечение кортикостероидами и анаболическими гормонами больных с тяжелыми формами гнездной алопеции.// 1973, 2, с. 121 122.
  67. Ю.К., Зверькова Ф. А., Шарапова Г. Я., Студницын А. А., // Руководство по детской дерматологии. JL, 1983, с. 44.
  68. Ю.К., Машкиллейсон A.JL, Шарапова Г. Я. // Кожные и венерические болезни. М., 1995 с. 187−194.
  69. Ю.К., Мордовцев В.Н.// Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В 2-х томах М. 1999, т.2, с. 880.
  70. B.C. Биорегулирующая терапия тимогеном инфекционно-воспалительных заболеваний кожи. Научно-практическоеобщество врачей-косметологов.//СПб. Сборник статей, 2004, Выпуск 5. с. 49−52.
  71. B.C., Сосюкин А. Е. Применение тимогена в клинической практике. //СПб: ФАРМИндекс, 2003. 76 с.
  72. К.В. Сочетание нейрофиброматоза I типа с гнёздным облысением. // Росс, журнал кожн. и венер. болезней, 2000, 4, с. 63−65.
  73. B.C., Фрейдлин И. С. Иммунодифицитные состояния.// СПб. 2000, с. 568.
  74. Смирнова Н. С Новые подходы к лечению гнездной плешивости у детей. //Сб. науч. труд. «Актуальные вопросы пластич. и эстетич. хирургии и дерматокосметологии. Москва, 1998, с. 109−112.
  75. Н.С. Опыт применения БАД в комплексном лечении АД и гнёздной плешивости у детей. // Сб. труд. юбил. конф., поев. 5-летию каф. дерматовенер. пед. ф-та РГМУ «Актуальные вопросы дерматол. и венерол.», Москва, 1997, с.134−137.
  76. Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. 1998, с. 272.
  77. Соколова М. И, Новик А. В, Гончар Н. В. Состояние пищеварительного тракта у детей, страдающих алопецией.//Вестн дерма и Венер. 1994, с. 92.
  78. А., Дэвисон Б. Медико-генетическое консультирование. Пер. с англ. М: Мир, 1972.
  79. К.Н., Гаджигороева А. Г. Гнездная алопеция .Часть 3: Лечение.//Вестник дерматологии и венерологии, 1999, № 2, с. 76−80.
  80. К.Н., Гаджигороева А. Г. Топическая иммуносупрессивная терапия гнездной алопеции в комплексных методиках с даларгином и электропунктурой./ Дис.. канд.мед.наук. М 1999.
  81. Тонкин Н, Петков Р., Попхристова Е. Клиническое и электронно-микроскопическое изучение гнездного облысения // Вестник дерматологии и венерологии, 1984, № 5, с. 17−20.
  82. Тонкин Н, Попхристова Е. Патоморфологические исследования при гнездном облысении // Вестник дерматологии и венерологии, 1982, № 6, с. 37−41.
  83. В.М. Эмоционально-личностные особенности, нервно-эндокринные изменения у больных гнездной алопецией и методы комплексной патогенетической терапии.// Дис.. канд.мед.наук. М, 1987.
  84. И.Г. Комплексная патогенетическая терапия больных очаговой алопецией с учетом показателей гемостаза и реологии крови.// Дис.. канд.мед.наук. Москва, 1997.
  85. X., Брок И. Основы иммунологии. Пер. с немецкого.// М. 1986, с. 28−39.
  86. Е.П., Персина И. С. Роль кожи в иммунологических реакциях. Кожа.//М. 1982, с. 140−155.
  87. В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2001, т. 132, № 8, с. 228−229.
  88. В.Х., Кветной И. М. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2000, т. 130, № 12, с. 657−659.
  89. В.Х., Синакевич Н. В., Серый С. В. Тимоген. СПб, 1991.46 с.
  90. В.Х., Чалисова Н. И., Морозов В. Г., Малинин В. В. Роль пептидов тимуса в регуляции роста лимфоидной ткани у крыс разного возраста // Докл. Акад. наук. 1999, т. 369, № 5, с. 701−703.
  91. P.M., Пинегин Б. В. //Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клинич. мед. 1996, № 8, с. 7−12.
  92. Г. М. Патология соединительной ткани дермы/ Патология кожи. /Москва, Медицина 1993, с. 229−235.
  93. Н.М. Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей. .// Дис.. д-ра мед.наук. Москва, 2004.
  94. И.Е., Дмитриенко Л. И. К вопросу о семейной алопеции у близнецов. // В кн.: Генетические факторы в дерматологии. М 1977, с.57−60.
  95. В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокин/антицитокиновой терапии.// Иммунология, 1998,2,с. 9−13.
  96. И.А. Справочник по детской дерматовенерологии.// Киев: Здоровье, 1988.
  97. Г. М., Новиков B.C., Смирнов B.C. и др. //Механизмы биорегуляции. СПб: Наука, 1992, с. 40.
  98. А.А., Пинегин Б. В., Дейгин В. И. Иммуномодулиющая активность пептидов группы тимогена in vitro // Биопрепараты. 2002, № 4(8), с. 2−4.
  99. Aghaei S. Topical immunotherapy of severe alopecia areata with diphenylcyclopropenone (DPCP): experience in an Iranian population.// BMC Dermatol. 2005−5:6.
  100. Ahmed I, Nasreen S, Bhatti R. Alopecia areata in children. // G Ital Dermatol Venereol, 2007- 17(10):587−90.
  101. Alexis AF, Dudda-Subramanya R, Sinha AA. Alopecia areata: autoimmune basis of hair loss. // Eur J Dermatol, 2004- 14(6):364−70.
  102. Anderson I. Alopecia areata: a clinical study.// Br Med J. 1950−2(4691): 1250−2.
  103. Baden, HP. Alopecia areata. // Diseases of the hair and nails. Chicago, Year Book Medical Publishers, 1987- p. 134−143.
  104. Banihashemi M. Clinical pattern of alopecia areata in the east of Iran. // JEADV, 2009- P21−6:626.
  105. Berney J, Werner A, Younessian S. Air tomo-encephalography and atypical visual disorders. // Confin Neurol. 1965−25(4):337−42.
  106. Bettermann A, Tokura Y, Takigawa M, Paus R. Collapse and restoration of MHC class-I-dependent immune privilege: exploiting the human hair follicle as a model.// Am J Pathol. 2004−164(2):623−34.
  107. Bhat YJ, Manzoor S, Khan AR, Qayoom S. Trace element levels in alopecia areata.// Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009−75(1):29−31.
  108. Billingham RE. The immunobiology of tissue transplantation.// Int Dent J. 197−21(4):478−87.
  109. Blume-Peytavi U. Alopecia areata in children: impact on development.//JEADV, 2009- WS15−3:738.
  110. Bos JD. The pathomechanisms of psoriasis- the skin immune system and cyclosporin. //Br J Dermatol. 1988- 118(2): 141−55.
  111. Buhl AE. Minoxidil’s action in hair follicles.// J Invest Dermatol. 1991 -96(5):73S-74S.
  112. Caserio RJ. Treatment of alopecia areata with squaric acid dibutylester.// Arch Dermatol. 1987−123(8):1036−41.
  113. Cetin ED, Savk E, Uslu M, Eskin M, Karul A. Investigation of the inflammatory mechanisms in alopecia areata.// Am J Dermatopathol. 2009−31(l):53−60.
  114. Cole G.W., Herzlinger D. Alopecia universalis in identifical twins.// Int J Dermatol. 1984- 23:283.
  115. Colombe B.W., Price V., Khouiy E.L., Low C.D. HLA class alleles in long-standing alopecia totalis/alopecia universalis and long standingpatchy alopecia differentiate these two clinical groups.// J Invest Dermatol 1995- 104:4S-6S.
  116. Colombe ВW, Lou CD, Price VH. The genetic basis of alopecia areata: HLA associations with patchy alopecia areata versus alopecia totalis and alopecia universalis.// Journal of Investigative Dermatology, 1999- 4(3):216−9.
  117. Colombe BW, Price VH, Khoury EL, Garovoy MR, Lou CD. HLA class II antigen associations help to define two types of alopecia areata. //J Am Acad Dermatol. 1995−33(5 Pt l):757−64.
  118. Cotsarelis G, Millar SE. Towards a molecular understanding of hair loss and its treatment Trends // Mol Med. 2001−7(7):293−301.
  119. Cunliffe WJ, Hall R, Stevenson С J, Weightman D. Alopecia areata, thyroid disease and autoimmunity.// Br J Dermatol. 1968−80:135 139.
  120. Curtis JA, Cormode E, Laski B, Toole J, Howard N. Endocrine complications of topical and intralesional corticosteroid therapy. Arch Dis Child. 1982- 57(3): 204−207.
  121. Daman LA, Rosenberg EW, Drake L. Treatment of alopecia areata with dinitrochlorobenzene. // Arch Dermatol. 1978- 114(7): 1036−8.
  122. De Waard-van der Spek FB, Oranje AP, De Raeymaecker DM, Peereboom-Wynia JD. Juvenile versus maturity-onset alopecia areata—a comparative retrospective clinical study.// Clin Exp Dermatol. 1989−14(6):429−33.
  123. De Weert J, Temmerman L, Kint A. Alopecia areata: a clinical study.// Dermatologica. 1984−168:224−9.
  124. Delamere FM, Sladden MM, Dobbins HM, Leonardi-Bee J. Interventions for alopecia areata. // Cochrane Database Syst Rev. 2008- 6-(2):CD004413.
  125. Duvic M, Hordinsky MK, Fiedler VC, O’Brien WR, Young R, Reveille JD. FILA-D locus associations in alopecia areata. DRw52a may confer disease resistance. //Arch Dermatol. 1991−127(l):64−8.
  126. Ebel, В. The greatest Egyptian medical document.// Copenhage: Leivin and Munksgaard, 1937. The papyrous Ebers.
  127. Feldman R., Maibach H. Absorbtion of some organic compound throu the skin in man. // J Invest Dermatol. 1970−54:399.
  128. Ference JD, Last AR. Choosing topical corticosteroids.//Am Fam Physician, 2009- 15−79(2):135−40.
  129. Ferrando J, Moreno-Arias GA. Multi-injection plate for intralesional corticosteroid treatment of patchy alopecia areata. // Dermatol Surg. 2000−26(7):690-l.
  130. Fiedler-Weiss VC, Rumsfield J, Buys CM, West DP, Wendrow A. Evaluation of oral minoxidil in the treatment of alopecia areata.// Arch Dermatol. 1987−123(ll):1488−90.
  131. Fornasa CV et al. Eventi stressanti e alopecia areata.// J Ital Dermatol. 1982−117:211−212.
  132. Frentz G, Thomsen K, Jakobsen BK, Svejgaard A. HLA-DR4 in alopecia areata. // J Am Acad Dermatol. 1986- 14(1): 129−30.
  133. Friedmann P. S. Alopecia areata and autoimmunity.// Br J Dermatol, 1981- 105:153 157.
  134. Garcia-Hernandez MJ, Price VH, Camacho FM. Woolly hair associated with loose anagen hair. // Acta Derm Venereol. 2000−80(5):388−9.
  135. Gilhar A, Kalish RS. Alopecia areata: a tissue specific autoimmune disease of the hair follicle.//Autoimmun Rev., 2006- 5(l):64−9.
  136. Gilhar A, Ullmann Y, Berkutzki T, Assy B, Kalish RS. Autoimmune hair loss (alopecia areata) transferred by T lymphocytes to human scalp explants on SCID mice. // J Clin Invest., 1998- 101(l):62−7.
  137. Gilhar A, Ullmann Y, Berkutzki T, Assy B, Kalish RS. Autoimmune hair loss (alopecia areata) transferred by T lymphocytes to human scalp explants on SCID mice. J Clin Invest. 1998−101(l):62−7.
  138. Gilhar A., Etzioni A., Assy В., Eidelman S. Response of grafts from patients with alopecia areata transplanted into nude mice, to administration of interferon-g.// Clin Immunol Immunopathol, 1993−66:120 126.
  139. Goldsmith LA, Gschmeissner S, Leigh IM, Watt FM. Evidence that apoptosis and terminal differentiation of epidermal keratinocytes are distinct processes. // Exp Dermatol. 1999−8(l):71−9.
  140. Grandolfo M, Biscazzi AM, Pipoli M. Alopecia areata and autoimmunity// G Ital Dermatol Venereol., 2008−143(5):277−81.
  141. Greenberg SI. Alopecia areata, a psychiatric survey.// AMA Arch Derm. 1955−72(5):454−7.
  142. Grimalt R. Psychological aspects of hair loss.// JEADV, 2009- WS15−5-.773.
  143. Hachem-Zadeh S, Brautbar C, Cohen CA, Cohen T. HLA and alopecia areata in Jerusalem. // Tissue antigens. 1981- 18−71−74.
  144. Happle R, Hausen BM, Wiesner-Menzel L. Diphencyprone in the treatment of alopecia areata.// Acta Derm Venereol. 1983−63(l):49−52.
  145. Happle R, Kalveram KJ, Biichner U, Echternacht-Happle K, Goggelmann W, Summer KH. Contact allergy as a therapeutic tool for alopecia areata: application of squaric acid dibutylester. // Dermatologica. 1980−161(5):289−97.
  146. Happle R, McElwee KJ, Freyschmidt-Paul P, Hoffmann R. Alopecia areata: treatment of today and tomorrow. // J Investig Dermatol Symp Proc. 2003−8(l):12−7.
  147. Hawit F, Silverberg NB. Alopecia areata in children.// Cutis., 2008- 82(2): 104−10.
  148. Hayani R, Waiz M, Saleh AZ. Use of the infrared diode laser in the treatment of alopecia areata. // JEADV, 2009- FC07−4:434.
  149. Hordinsky MK, Hallgren H, Nelson D, Filipovich AH. Suppressor cell number and function in alopecia areata. //Arch Dermatol. 1984- 120(2): 188−94.
  150. Irwin D, et al. Emotional factors in skin diseases.// 1953- 176−189.
  151. Kaelin U, Hassan AS, Braathen LR, Yawalkar N. Treatment of alopecia areata partim universalis with efalizumab. // J Am Acad Dermatol. 2006−55(3):529−32.
  152. Kakourou T, Karachristou K, Chrousos G. A case series of alopecia areata in children: impact of personal and family history of stress and autoimmunity.// J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007−21(3):356−9.
  153. Kalish RS, Gilhar A. Alopecia areata: autoimmunity—the evidence is compelling.// J Investig Dermatol Symp Proc., 2003- 8(2): 164−7.
  154. Kartal SP. Gokeer M. Serum IL-2 level in patient with alopecia areata. // Arch Dermatol. 1983−107:407−412.
  155. Kasumagic-Halilovic E, Prohic A. Association between alopecia areata and atopy.// Med Arh., 2008- 62(2):82−4.
  156. Kasumagic-Halilovic E, Prohic A. Nail changes in alopecia areata: frequency and clinical presentation.// J Eur Acad Dermatol Venereol., 2009−23(2):240-l.
  157. Kasumagic-Halilovic E. Thyroid autoimmunity in patients with alopecia areata.// Acta Dermatovenerol Croat., 2008−16(3):123−5.
  158. Kianto U., Reunala Т., Karwonen J. et al. HLA-B12 in alopecia areata.// Arch Dermatol, 1977- 113:1716.
  159. King LE Jr., McElwee KJ, Sundberg J. Alopecia areata. // Curr Dir Autoimmun., 2008−10:280−312.
  160. Kumar B, Sharma VK, Sehgal S. Antismooth muscle and antiparietal cell antibodies in Indians with alopecia areata.// Int J Dermatol. 1995−34:542−5.
  161. Kuntz B, Selzle D, Scholz S, Albert ED. HLA in alopecia areata.// Arch Dermatol, 1977−113:1717.
  162. Lewinski A, Broniarczyk-Dyla G, Sewerynek E, Zerek-Melen G, Szkudlinski M. Abnormalities in structure and function of the thyroid gland in patients with alopecia areata. // J Am Acad Dermatol., 1990−23:768−9.
  163. Liakopoulou M, Alifieraki T, Katideniou A, Kakourou T, Tselalidou E, Tsiantis J, Stratigos J. Children with alopecia areata: psychiatric symptomatology and life events. // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997−36(5):678−84.
  164. Luggen P, Hunziker T. High-dose intravenous corticosteroid pulse therapy in alopecia areata: own experience compared with the literature.// J Dtsch Dermatol Ges., 2008−6(5):375−8.
  165. Lutz G, Biersack HJ, Bauer R, Kreysel HW. Value of pathologic thyroid gland findings in alopecia areata. // Z Hautkr. 1987−62(17): 1253−61.
  166. Mac Alpine I. Is alopecia areata psychosomatic? // Br Dermatol 1958−70:117−131.
  167. Madani S, Shapiro J. Lymphocytes, neuropeptides, and genes involved in alopecia areata. Alopecia areata update.// J Am Acad Dermatol. 2000- 42(4):549−566.
  168. Massague J. How Cells read TGF-0 system. // Nature Rewiews Molecular Cell Biology, 2000−1:169−178.
  169. Massague J., The TGF-p system. // Cell Biology, 2000- 1:169−178.
  170. Mayewski BBJ, Koh MS, Taylor DR et al. Increased ratio of helper to supressor T-cell in alopecia areata.// Br J Dermatol 1984- 110:171 -175.
  171. McElwee K.J., Pickett P., Oliver R.F. Hair follicle autoantibodies in DEBR rat sera.// J Invest Dermatol 1995−104:34S 35S.
  172. McElwee KJ, Tobin DJ, Bystryn JC, King LE Jr, Sundberg JP. Alopecia areata: an autoimmune disease? Exp Dermatol.// 1999−8(5):371−9.
  173. Messenger AG, Bleehen SS. Expression of HLA-DR by anagen hair follicles in alopecia areata.// J Invest Dermatol. 1985−85(6):569−72.
  174. Milgraum SS, Mitchell AJ, Bacon GE, Rasmussen JE. Alopecia areata, endocrine function, and autoantibodies in patients 16 years of age or younger.// J Am Acad Dermatol. 1987−17(1):57−61.
  175. Mitchell AJ, Douglass MC Topical photochemotherapy for alopecia areata. //J Am Acad Dermatol. 1985−12(4):644−9.
  176. Muller S.A., Winkelmann R.K. Alopecia areata: an evaluation of 736 patients.// Arch Dermatol, 1963−88:290 297.
  177. Nanda A, Alsaleh QA, Al-Hasawi F, Al-Muzairai I. Thyroid function, autoantibodies, and HLA tissue typing in children with alopecia areata.// Pediatr Dermatol., 2002−19:486−91.
  178. Offidani A, Lucarine G, Cellini A. et al. Immunogistochemical localisation of TGF-b in the skin of patients with alopecia areata. // J Eur Acad Dermatol, 1996−7:75 77.1.i
  179. Okamoto M, Ogawa Y, Watanabe A, Sugiura K, Shimomura Y, Aoki N, Nagasaka T, Tomita Y, Muro Y. Autoantibodies to DFS70/LEDGF are increased in alopecia areata patients. // J Autoimmun. 2004−23:257−66.
  180. Olsen E, Hordinsky M, McDonald-Hull S, Price V, Roberts J, Shapiro J, Stenn K. Alopecia areata investigational assessment guidelines. National Alopecia Areata Foundation.// J Am Acad Dermatol. 1999−40(2 Pt l):242−6.
  181. Orecchia G., Belvedere M.C., Martinetti M. et al. Human leukocyte antigen region involvement in the genetik predispostion to alopecia areata. //Dermatologica, 1987- 175:10 14.
  182. Peluso AM, Misciali C, Vincenzi C, Tosti A. Diffuse hypertrichosis during treatment with 5% topical minoxidil. //Br J Dermatol. 1997−136(1):118−20.
  183. Price VH. Alopecia areata: Clinical aspects.// Journal of Investigative Dermatology. 1991−96:68S.
  184. Safavi K. Prevalence of alopecia areata in the First National Health and Nutrition Examination Survey.// Archives of Dermatology. 1992−128:702.
  185. Sandler D.N., Bergfeld W.F., Krakauer R.S. Alopecia areata: An inheritedautoimmune disease. // New York: Praeger 1980−343.
  186. Scerri L, Pace JL. Identical twins with identical alopecia areata.// J Am Acad Dermatol 1992−27:766 767.
  187. Seyrafi H, Akhiani M, Abbasi H, Mirpour S, Gholamrezanezhad A. Evaluation of the profile of alopecia areata and the prevalence of thyroid function test abnormalities and serum autoantibodies in Iranian patients.// BMC Dermatol., 2005−5:11.
  188. Sharma VK, Dawn G, Kumar B. Profile of alopecia areata in Northern India.// Int J Dermatol. 1996−35:22−7.
  189. Sharma VK, Sialy R, Kumar B, Gupta S. Evaluation of thyroid function in north Indians with alopecia areata: response to intravenous injectionof 100 micrograms thyrotropin releasing hormone (TRH).// J Dermatol. 1999−26:339−42.
  190. Shelow W.V., Edwards Y.E., Koo J.I. Profile of alopecia areata: a questionaire analysis of patients and family. //Br J Dermatol, 1992−31:186 189.
  191. Sinclair RD. Alopecia areata. In: Sinclair R, Banfield C, Dawber R editor (s). Handbook of diseases of the hair and scalp.// London: Blackwell Science, 1999:75−84.
  192. Skurkovich B, Skurkovich S. Autoimmune diseases are connected with disturbances in cytokine synthesis, and therapy with IFN-gamma blockers is their main pathogenetic treatment. // Ann N Y Acad Sci. 2007- 1109:167−77.
  193. Skurkovich S, Korotky NG, Sharova NM, Skurkovich B. Treatment of alopecia areata with anti-interferon-gamma antibodies.// J Investig Dermatol Symp Proc. 2005−10(3):283−4.
  194. Stankler L. Synchronous alopecia areata in two siblings: a possible viral aetiology.//Lancet 1979−1:1303 1304.
  195. Strobel R, Rohrborn G. Mutagenic and cell transforming activities of 1-chlor-2,4-dinitrobenzene (DNCB) and squaric-acid-dibutylester (SADBE).// Arch Toxicol. 1980−45(4):307−14.
  196. Tan CH, Loh M, Sim K, Lau G, Mondry A, Leong JY, Tan EC. // Epidemiology of completed suicides in Singapore for 2001 and 2002. Crisis. 2007−28(3): 148−55.
  197. Teraki Y, Imanishi K, Shiohara T. Cytokines in alopecia areata: contrasting cytokine profiles in localized form and extensive form (alopecia universalis). Acta Derm Venereol. 1996−76(6):421−3.
  198. Ting PT, Barankin B. Patches of hair loss on the scalp.// Can Fam Physician., 2006- 10- 52(8): 957−960.
  199. Tobin D.J. Characterization of hair follicle antigens targeted by the anti-hair follicle immune response. // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2003−8:176−181.
  200. Tobin D.J., Hann S-., Song M., Bystryn J. Hair follicle structures targeted by antibodies in patients with apolecia areata.// Arch Dermatol 1997−133:57−61.
  201. Todes-Taylor N, Turner R, Wood GS, Stratte PT, Morhenn VB. T cell subpopulations in alopecia areata.// J Am Acad Dermatol. 1984- 11 (2 Pt l):216−23.
  202. Todorova A. Coincidence of autoimmune disorders in patients with alopecia areata.// JEADV, 2009- P21−7:667.
  203. Tosti A. What’s new in hair research? //11 European trichology forum, abstracts, 1997- 17.
  204. Trakatelli M. Psychological impact and therapeutic approach. //JEADV, 2009- WS5−1:729.
  205. Van der Steen P., Traupe H., Happle R. et al. The genetik risk for alopecia areata in first degree relatives of severely affected patients.// Acta Dermatol Venereol (Stockh) 1992−72:373 375.
  206. Vicari O, 1985, Valsecchi R, Familial alopecia areata. // Acta Dermatol Venereol (Stockh) 1985−65:175 177.
  207. Wilkerson MG, Wilkin JK, Smith RG. Contaminants of dinitrochlorobenzene. //J Am Acad Dermatol. 1983−9(4):554−7.
  208. Winter RJ, Kern F, Blizzard RM. Prednisone therapy for alopecia areata. A follow-up report.// Arch Dermatol. 1976−112(11):1549−52.
  209. Wiseman MC, Shapiro J. Therapeutic approach to alopecia areata.// J Cutan Med Surg. 1999−3(Suppl 3):31−35.
  210. Wolf D., Wulf R. Simultaneous alopecia areata in two siblings. //J Am Acad Dermatol 1984- 11:897 898.
  211. Wollina U., Lange D., Funa K., Paus R. Expression of transforming growth factorb isoforms and their receptors during hair growth in mice. // Histol Histopathol 1996- 11:432 436.
  212. Zhang Z, Xu SX, Zhang FY, Yin XY, Yang S, Xiao FL, Du WH, Wang JF, Lv YM, Tang HY, Zhang XJ. The analysis of genetics and associatedautoimmune diseases in Chinese vitiligo patients. //Arch Dermatol Res. 2009−301(2): 167−73.
Заполнить форму текущей работой