ΠΠ°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π ΠΠ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ
Π£ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΠ° Π ΠΠ Π² ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΡΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ Ρ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π²ΡΡ Π²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ. Π ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π ΠΠ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΠ΅, Π½Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π ΠΠ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅
- Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ
1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡ ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ 11 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ (ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ)
1.1. ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
1.2. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ
1.3. Π’Π΅ΡΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ
1.3.1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π½Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ 16 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ
1.3.2. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΠ ΠΠ
1.4. ΠΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ
1.5. Π’Π΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ 38 ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌ Π ΠΠ
1.6. Π‘ΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² Π±Π΅ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ 41 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΈ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ in vitro Ρ ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΊ Π ΠΠ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΌ
2. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ: ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, 48 ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ
2.1. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ 48 ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠ
2.1.1. ΠΡΠ±ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ, Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ².
2.1.2. Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠ
2.1.3. ΠΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΠ ΠΠ
2.2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ 171-Π·Π²Π΅Π½Π½ΡΠΌ 69 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ 23S ΡΠ ΠΠ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π°-ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ»Ρ
2.2.1. ΠΡΠ±ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ, Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
2.2.2. ΠΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ECAS171 Π ΠΠ
2.2.3. ΠΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ 78 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ECAS171 Π ΠΠ
2.3. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ ΠΠ Π³Π΅Π½Π° MDR 1 82 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
2.3.1. ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ 5-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° MDR 1 ΠΌΠ ΠΠ 82 ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ Π΄Π»Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
2.3.2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ MDR 1 91 Π ΠΠ
2.3.3. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΡ-ΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ 109 Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠΠ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅
2.4. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ 111 2.4.1. ΠΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠΡ"Π΅
2.4.2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° 1D Ρ 119 ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΈ
2.4.3. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΠ°, ΠΠ ΠΈ AS ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ 128 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° S5 Ρ ECAS171 Π ΠΠ. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ.
2.5. Π‘ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (SB-ON) — ΠΏΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ
2.5.1. Π‘ΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ SB-ONs Ρ ΡΠ ΠΠ&trade-®- ΠΈΠ· Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅ΠΉ Ρ 133 Π½Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ
2.5.2. ΠΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ SB-ONs Ρ ΡΠ ΠΠ6 Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ
2.5.3. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° SB ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, 140 ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ tPHK™
3. ΠΠΠΠΠΠΠΠΠΠ‘Π’ΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠΠ£ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠΠ Π‘ Π ΠΠ IN VITRO Π ΠΠ£ΠΠ¬Π’Π£Π Π 145 ΠΠΠΠ’ΠΠ
3.1. ΠΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ 145 ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ (PGY/MDR1) Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠΌΠΎΠ² (ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅)
3.2. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ MDR1 ΠΌΠ ΠΠ in vitro Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ
3.2.1. ΠΡΠ±ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ
3.2.2. ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 171 ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ MDR 1 ΠΌΠ ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠ-8
3.2.3. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
3.2.4. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ MDR 1 ΠΌΠ ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΠ-8−5 174 Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ
3.3. Π‘ΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² in vitro ΠΈ ΠΈΡ 179 Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ
4. ΠΠΠΠΠΠΠΠΠΠ‘Π’ΠΠΠ Π ΠΠ Π‘ Π₯ΠΠΠΠ§ΠΠ‘ΠΠΠΠ Π ΠΠΠΠΠ£ΠΠΠΠΠΠΠΠ
4.1. Π Π°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ 1,4.-Π΄ΠΈΠ°Π·Π°Π±ΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΎ[2.2.2]ΠΎΠΊΡΠ°Π½Π° ΠΈ 181 ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°
4.1.1. ΠΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·
4.1.2. Π ΠΠ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΈ ΡΡ Π΅ΠΌΠ° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°
4.1.3. Π Π°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·
4.1.3.1. Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ABL3Cm
4.1.3.2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π½Π° ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ 189 ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ABL3Cm
4.1.3.3. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π· Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ 191 ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ
4.1.3.4. ΠΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠΏΠ΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ 194 ABL3Cm
4.1.4. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ 202 ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ABL3Cm
4.1.4.1. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ Π±ΡΡΠ΅ΡΠ° Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ
4.1.4.2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ 204 ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ABL3Cm
4.1.5. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·
4.1.5.1. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ 205 Π ΠΠ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ABL3Cm
4.1.5.2. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ 208 ABL3Cm
4.1.5.3. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ABL3Cm ΠΊ Π ΠΠ
4.1.5.4. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ 210 ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ABL3Cm
4.2. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π· Π΄Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ 212 Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅
4.2.1. ΠΡΠΎΠ±ΠΈΠ½Π³ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΌΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ ΠΠ*""* Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ 212 Tnna (Kwt) ΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ (Π9-*Π‘) (Krw)
4.2.2. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π2 Π ΠΠ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°
4.3. Π Π°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° [LeuArg]4-Gly-NH2 ΠΈ 223 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ
4.3.1. ΠΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π ΠΠ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ
4.3.2. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄- 224 ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ
4.3.3. ΠΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ
4.3.4. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π ΠΠ ΠΈ 235 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°
4.3.5. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ 237 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ pep-4, pep-7 ΠΈ pep
4.3.6. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ 245 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ
4.3.7. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π½Π° 247 ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ
4.3.8. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ 248 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ
4.3.9. ΠΡΠΈΡΠΎΠ΄Π° ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π ΠΠ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄- 253 ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ²
4.3.10. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ
5. ΠΠ°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
5.1. Π‘Π°ΠΉΡ-Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ thrS ΠΌΠ ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ 258 Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
5.2. Π‘Π°ΠΉΡ-Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° MDR1 ΠΌΠ ΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ 267 Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π±Π»Π΅ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ»Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ
5.2.1. Π ΠΠ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
5.2.2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ 270 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ
5.2.3. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° MDR1/PGY1 ΠΌ Π ΠΠ ΠΈ ΠΠΠ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ 271 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
5.2.4. ΠΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²
5.3. ΠΠ°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ 280 ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ
5.3.1. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ° ΡΠ΅Ρ-1 Π Ρ ΡΠ ΠΠ^Π·
5.3.2. Π ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ²
5.3.3. ΠΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ 290 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠΌ
5.4. ΠΠ°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ 293 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ
5.4.1. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡ Π ΠΠ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ
5.4.2. ΠΠ°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ ΠΠΡ>, Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², 295 ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈ Π±ΠΈΡ-ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ
5.4.3. ΠΠ°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ ΠΠΠ |, Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², 304 Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π ΠΠ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ, Π±ΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠ ΠΠ, ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² [1, 2, 3, 4]. ΠΠ΅Π½ΠΎΠΌΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π ΠΠ. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π ΠΠ [5, 6, 7, 8]. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π ΠΠ, Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ° ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° Π ΠΠ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΈΡ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΡΠΌΡΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΊ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π· ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π ΠΠ, Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ [9,10].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π ΠΠ [11, 12]. ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° Π ΠΠ [13].
Π£ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΠ° Π ΠΠ Π² ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΡΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ Ρ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π²ΡΡ Π²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ. Π ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π ΠΠ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΠ΅, Π½Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΠΈ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ [14, 15]. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΏΠΈΠ»ΡΠΊΠΈ — ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Π±Π»Ρ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΡΠ·Π»ΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ [16, 17]. Π¨ΠΏΠΈΠ»Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΈΠ»ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠΈ Π ΠΠ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ [18], Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² [19, 20]. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΠ° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΊ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ [21, 22]. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΊ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠΏΠΈΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ Π΅Π΅ ΡΡΠ΅Π±Π»Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π½Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° [23].
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ in vitro Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°, ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΡΡΡΠ΄ΠΎΠ΅ΠΌΠΊΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ in vitro. ΠΠ»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ Π΄Π»Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ in vitro Ρ ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π ΠΠ Π² ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ ΠΈ Π ΠΠ-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ Π±ΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ². ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π ΠΠ. Π Π½ΠΈΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² [24, 25, 26], ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ [27] ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° [28, 29, 30], Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² [31, 32]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π² ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π ΠΠ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΠΎ Π½Π΅Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠΌ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΡΡ Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ [33, 34]. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π ΠΠ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ .
Π¦Π΅Π»ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ — ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π ΠΠ.
Π Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ:
— ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ: Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠ^*, 171-Π·Π²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ 23S ΡΠ ΠΠ Π. coli, 678-Π·Π²Π΅Π½Π½ΡΠΌ 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²Π²ΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ MDR1 ΠΌΠ ΠΠ;
— Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ MDR 1 ΠΌΠ ΠΠ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ², Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ± ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ ΠΠ MDR 1 in vitro ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ;
— ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π² Π ΠΠΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΠ½Π³Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅;
— ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄ΡΠ²ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠΌ.
Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ.
ΠΠ°ΡΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π ΠΠ.
1. ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉΠ½ΡΠΌ. ΠΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ, Π±ΡΡΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ 2−4 ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π ΠΠ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ»Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°. ΠΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ, Π»ΠΈΠΌΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π³ΡΡΠΏΠΏΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠΈ. Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π² ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π΅. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π ΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΠ΅ Π΅Π΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π΅Ρ Π² Π ΠΠ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΉΡΠ΅. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠ ΠΠ MDR 1 (ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°Π½ΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ 106- 107 Π~1 ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°Π½ΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ 102 -103 Π" 1Ρ1) ΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π½Π° 90%, 50% ΠΈ 40% ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΌΠ ΠΠ MDR 1 Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠ-8−5, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ.
2. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π·ΠΎΠ½Π΄Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π½Π° 5'-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π΄Π²Π° ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° ΠΏΠΈΡΠ΅Π½Π°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΈΠΌΠ΅Ρ. ΠΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ 5'-Π±ΠΈΡ-ΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ Π² ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ (Π² ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ). ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Ρ Π ΠΠ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π·ΠΎΠ½Π΄ΠΎΠ².
3. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π² Π ΠΠ — ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ 1,4-Π΄ΠΈΠ°Π·Π°Π±ΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΎ[2.2.2]-ΠΎΠΊΡΠ°Π½Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° [ArgLeu]4 Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, Π½Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ.
— ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ 1,4-Π΄ΠΈΠ°Π·Π°Π±ΠΈΡΠΈΠΊΠΏΠΎ[2.2.2]-ΠΎΠΊΡΠ°Π½Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π² Π‘ΡΠ ΠΈ UpA ΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π°Ρ Π ΠΠ Π² ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π±Π΅Π· ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π±ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ , Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π΄Π΅Π½Π°ΡΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΡ (ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΈΠΎΡΠΈΠ°Π½Π°Ρ), Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π Π°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌ Π ΠΠ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π·ΠΎΠ½Π΄Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅.
— Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π ΠΠ ΠΏΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠΌ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ GpX ΠΈ Π ΡΠ³ΠΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅, Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π ΠΠ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠΌ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΌ=1.5−10'4 Π, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π±Π΅Π·, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ°Ρ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠΏΠ΅Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ Π ΠΠ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°.
4. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ: ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ 4 ΠΈΠ»ΠΈ 8 ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΡΠΉ (40 ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ Π‘-Π‘ ΠΈΠ»ΠΈ C-N ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ) ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΡΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅Ρ ΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, Π½Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠ»Π΅Π³Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°.
5.3.4.
ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π· Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π² Π ΠΠ, ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π°. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ±ΠΎΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π ΠΠ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π½ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π»Π°Π²Π΅, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² 1,4-Π΄ΠΈΠ°Π·Π°Π±ΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΎ[2.2.2]ΠΎΠΊΡΠ°Π½Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π² Π ΠΠ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π½Π΅ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π² ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ, ΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π°Π΄ΡΠ΅ΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π ΠΠ, Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° Π² ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π ΠΠ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ° Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΎ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π΄ΡΠ΅ΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ° Ρ Π ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π² ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠ° ΠΈ Π ΠΠ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π ΠΠ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎ, Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°Ρ/Π ΠΠ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π ΠΠ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΠ°, ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΠΈΠ²ΡΡΡΠ°Ρ.
ΠΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π±ΠΈΡΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ ΡΠ ΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π ΠΠ/ΠΠΠ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ. Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°. ΠΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Ρ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ Π² Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΎΡ 2-Ρ Π΄ΠΎ 32-Ρ . ΠΠ°ΠΊ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ, Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠ΅ 4−8 ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ Π² ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°, Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½Π°. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΊΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π²ΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π» Π² ΡΡΡΠΊΠΈΠ½Π³ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠ»Π΅Π³Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π ΠΠ/ΠΠΠ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌ, Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π ΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΡΠΌ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ.
Π ΡΡΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π· Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π ΠΠ-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π΄ΠΊΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΡ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π΅Π΅ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΠ°Π»ΡΡ [555]. ΠΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ 16 ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ [524]. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ°, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 40 ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π ΠΠ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ ΠΠ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠ΅, ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ ΠΠ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ. ΠΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ.
ΠΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ, ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅, ΠΏΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π ΠΠ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡ Π² ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π ΠΠ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π ΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ, ΠΈ Π² ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π²Π°ΠΆΠ΅Π½ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ². Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎ-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ, Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ΅Π·ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π² Π ΠΠ ΠΊ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Ρ, ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ. Π Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π· Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠΌΠΎΠΉ Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΊΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΠΠΠ 6. ΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠ¬ΠΠΠ― Π§ΠΠ‘Π’Π¬.
6.1. ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ«.
6.1.1. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Ρ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ.
Π ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π΄ΠΈΠ΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΌΡ «Boehringer Mannheim» (ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ) — ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ, Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄, N-N'-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π±ΠΈΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄, LiCI04, ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠ»ΠΎ, DTT, MgCI2, EDTA, HEPES, Π’ΡΠΈΡ, TEMED, BSA, Π±ΡΠΎΠΌΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΠΈΠΉ, ΠΊΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠΈΠ°Π½ΠΎΠ», ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ «Stains-All» ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° «Sigma» (Π‘Π¨Π) — Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½ («Serva», ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ) — SDS, ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈΠ΄, ΠΏΠ΅ΡΡΡΠΏΡΡΠ°Ρ Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΡ («Fluka», Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ) — Π/, Π/-Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΈΠ½, 2,2'-Π΄ΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄ ΡΠΈΡΠΌΡ «Aldrich» (ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ) — Π°Π³Π°ΡΠΎΠ·Ρ («Chemapol», Π§Π΅Ρ ΠΈΡ), ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ («ICN», Π‘Π¨Π). ΠΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1 -ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ Π±ΡΠ» ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Ρ.Π½.Ρ. ΠΠ²Π°Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π’. Π. (ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ). ΠΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π° LB, Π±Π°ΠΊΡΠΎ-Π°Π³Π°Ρ, Π²ΠΈΠ½Π±Π»Π°ΡΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ½, ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π° DMEM, FCS Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° «Sigma» (Π‘Π¨Π). ΠΡΠ΅ΡΠΎΠ½, ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π°, DMSO, ΡΠΎΠΏΠΈ Ρ Π»ΠΎΡΠΈΡΡΡΠΉ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ ΠΉΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠΉ, Ρ Π»ΠΎΡΠΈΡΡΡΠΉ Π½Π°ΡΡΠΈΠΉ ΠΈ Ρ Π»ΠΎΡΠΈΡΡΡΠΉ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ²Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ «ΠΎΡΡ», ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Ρ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΊΠ²Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅ «Ρ Ρ» ΠΈΠ»ΠΈ «ΡΠ΄Π°». DMFA, DMSO, Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ½, Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ», Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ Π²ΡΡΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΠΌ.
Π€Π΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ: Π’4 Π ΠΠ-Π»ΠΈΠ³Π°Π·Π°, Π’4 ΠΠΠ-Π»ΠΈΠ³Π°Π·Π°, Π’4 Π»ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, Π ΠΠΠ°Π·Π° Π Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° «Fermentas» (ΠΠΈΡΠ²Π°) — Π ΠΠΠ°Π·Π° Π’1, Π ΠΠΠ°Π·Π° Π, Π ΠΠΠ°Π·Π° Π’2, Π ΠΠΠ°Π·Π° CL3 Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠΌΡ «Boehringer Mannheim» (ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ), Π ΠΠΠ°Π·Π° V1, Π ΠΠΠ°Π·Π° ONE, ΠΠΠΠ°Π·Π° I (Π±Π΅Π· Π ΠΠΠ°Π·) ΡΠΈΡΠΌΡ «Π Π³ΠΎΡΠ΅Π΄Π°» (Π‘Π¨Π), Π ΠΠΠ°Π·Π° U2 ΡΠΈΡΠΌΡ «Pharmacia» (Π¨Π²Π΅ΡΠΈΡ), ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·Π° AMV ΡΠΈΡΠΌΡ «Life science» (Π‘Π¨Π) — Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° «Boehringer Mannheim» (ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ) — Π²ΡΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Ρ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° «Π‘ΠΈΠ±ΡΠ½Π·ΠΈΠΌ» (Π ΠΎΡΡΠΈΡ), Π ΠΠ ΠΏΠΎΠΏΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΡΠ°Π³Π° Π’7, ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠΏΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π° Thermus aquatiqus, ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·Π° MoMLV ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ, Π½Π°Π±ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΠΊΠ²Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Big Dye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction Kit «Perkin Elmer» (Π‘Π¨Π). y-32P]ATP, 5'-[32P]pCp, [a-32P]dCTP ΠΈ [a-32P]ATP Ρ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ — 4000 ΠΡ/ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° «ΠΠΈΠΎΡΠ°Π½» (Π ΠΎΡΡΠΈΡ).
TPHKPhe ΠΈΠ· Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅ΠΉ Π±ΡΠ»Π° Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΏΠ΅Π½Π° Π΄-ΡΠΎΠΌ. Π. ΠΠ°ΠΉΡΠΎΠΌ (IBMC du C.N.R.S., Π‘ΡΡΠ°ΡΠ±ΡΡΠ³, Π€ΡΠ°Π½ΡΠΈΡ). In vitro ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠ1″ *5 Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π9-*Π‘, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠ**" Π±ΡΠΏΠΈ ΠΏΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π. Π€Π»ΠΎΡΠ°Π½Ρ (IBMC du C.N.R.S., Π‘ΡΡΠ°ΡΠ±ΡΡΠ³, Π€ΡΠ°Π½ΡΠΈΡ).
ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΠΠΠ₯ Π‘ΠΠ ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΠΠΠ₯. ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ.Π½.Ρ. ΠΊ.Ρ .Π½. Π. Π. ΠΠΎΡΠ°ΠΏΠΎΠ²ΡΠΌ (ΠΠΠ₯ Π ΠΠ ΠΈΠΌ. Π¨Π΅ΠΌΡΠΊΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΠ²ΡΠΈΠ½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°, Π³. ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°). Π ΠΈΠ±ΠΎΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, 2'-0-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ±ΠΎΠΈ 2'-0-ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΡΠΈΠ±ΠΎ-ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΎΡΡΡΠ΄Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π²Π΅Π΄.Π½.Ρ .ΠΊ.Ρ .Π½. ΠΠ΅Π½ΡΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π. Π. (ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ). Π'-ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΠΠΠ₯ Π‘ΠΠ ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π‘Π± CPG 500 («Glean Research», Π‘Π¨Π), ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ-ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΠΠΠ₯. ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ r-tgB Π±ΡΠ» ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² «TriLnk Bitechnologies» (Π‘Π¨Π).
ΠΡΠ΅ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Ρ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅, Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½.Ρ. Π. Π. ΠΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ, Ρ.Π½.Ρ. ΠΊ.Ρ .Π½ Π. Π. Π‘ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Π² ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ.
ΠΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ±ΠΈΡΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Ρ.Π½.Ρ. ΠΊ.Ρ .Π½ Π. Π. Π‘ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Π² ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ. ΠΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ, Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ 2 Π΄ΠΎ 48 ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΈ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊ.Ρ .Π½. Π. Π. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΠΌ (Fidelity Systems Inc., Gaitherburg, MD, Π‘Π¨Π). ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅, Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊ.Ρ .Π½. Π½.Ρ. Π. Π. ΠΡΡΠ½ΡΠΌ (ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ). ΠΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π±Π»Π΅ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌ.Π½.Ρ. ΠΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π. Π ΠΈ Π½.Ρ. ΠΠΎΠ²Π°Π»Ρ Π. Π., ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (tK-Πz, mK-Az, dK-Az), ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΏ-Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ±Π΅Π½Π·Π°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΎΡΡΡΠ΄Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π. Π. ΠΡΠ·Π½Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ Π. Π‘. ΠΠΎΠ²ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π²Π΅Π΄.Π½.Ρ .ΠΊ.Ρ .Π½. ΠΠ΅Π½ΡΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π. Π. (ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ).
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅Ρ Π±ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ± ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Ρ MilliQ. ΠΡΠ΅ Π±ΡΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡ (0,22 ΠΌΠΊΠΌ).
Π ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΎΡ OMN-E ΡΠΈΡΠΌΡ «Hybaid» (Π‘Π¨Π), ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡ «ΠΠΈΠ»Π»ΠΈΡ ΡΠΎΠΌ» (ΠΠΠ «ΠΠ°ΡΡΠΏΡΠΈΠ±ΠΎΡ», Π³. ΠΡΠ΅Π», Π ΠΎΡΡΠΈΡ) — ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡ «Π‘Π€-46» (ΠΠΠ «ΠΠΠΠ» Π³. Π‘Π°Π½ΠΊΡ-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³) — ΡΠ»ΡΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ MPF-40 ΡΠΈΡΠΌΡ «Hitachi» (Π―ΠΏΠΎΠ½ΠΈΡ), ΡΠ-ΠΌΠ΅ΡΡ «Orion 410Π» (Π‘Π¨Π) — Π²Π°ΠΊΡΡΠΌΠ½ΡΡ ΡΡΡΠΊΡ Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³Π΅Π»Π΅ΠΉ.
LABCONCO" (Π‘Π¨Π), ΡΠ-ΠΌΠ΅ΡΡ «Orion 41 OA» (Π‘Π¨Π), ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ «Canberra Packard» (Π‘Π¨Π), ΡΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡΠ³ΠΈ «Contron Π’-42Π» (Π€ΡΠ°Π½ΡΠΈΡ) ΠΈ «Eppendorf 5415» (ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ), «J21-Beckman» (Π‘Π¨Π). ΠΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°Π²ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΊΠΈ «Π ΠΠΠΠΠ‘ (Π ΠΎΡΡΠΈΡ). Π ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊ ΡΠΈΡΠΌΡ «Costar» (Π‘Π¨Π).
6.2. ΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ¬ΠΠ«Π Π¨Π’ΠΠΠΠ« Π ΠΠΠΠΠΠΠΠ«.
ΠΠ»Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊΠΠΠ Π³Π΅Π½Π° MDR 1 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡ pBlueskriptSKU ΡΠΈΡΠΌΡ «Invitrogene» (Π‘Π¨Π) ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ E. coli ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠ° XL-Blue, Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊ.Π±.Π½. Π€ΠΈΠ»ΠΈΠΏΠΏΠ΅Π½ΠΊΠΎ Π. Π. (ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ). ΠΠ»Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΠΠ Π³Π΅Π½Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π2 Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡ pSVK3 ΡΠΈΡΠΌΡ «Invitrogene» (Π‘Π¨Π). ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π° pYF-90, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ ΠΠ Π±ΡΠ»ΠΎ Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° Ρ.Π½.Ρ. ΠΊ.Ρ .Π½. Π. Π. ΠΠΎΠΎΡ (ΠΠΠΠ₯ Π‘Π Π ΠΠ) ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ pHtk (wt) ΠΈ pHIV, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ ΠΠ^Π· ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π°Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ HIV1 Π ΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ Π ΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠ°Π³Π° Π’7, Π±ΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π. ΠΠΆ. ΠΡΠΎΡΡΠΎΠΌ (ΠΠ½ΡΡΠΈΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΈ, Π£Π½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ Π³. ΠΡΡΠ·Π±ΡΡΠ³Π°, ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ). ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ pTFMLys, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ tPHK*-*8 Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (Kwt) ΠΈ Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π9-«Π‘ (Krw) ΠΏΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΠΠ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π ΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠ°Π³Π° Π’7, Π±ΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π. Π€Π»ΠΎΡΠ°Π½Ρ (IBMC du C.N.R.S., Π‘ΡΡΠ°ΡΠ±ΡΡΠ³, Π€ΡΠ°Π½ΡΠΈΡ).
6.3. ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ΠΠ.
ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠ-3−1 ΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠ-8−5, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ, [598, 599] Π±ΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π. ΠΠΎΡΡΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΎΠΌ (NIH, Π‘Π¨Π). ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠ-3−1 ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π΅ DMEM, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ 10% FCS, Π² Π°ΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΠ΅ 5%-Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π‘ΠΠ³, ΠΏΡΠΈ 37 Β°C. ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠ-8−5 ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ½Π±Π»Π°ΡΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 120 Π½Π³/ΠΌΠ».
6.4. ΠΠΠΠΠΠΠ£ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠ«.
Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
- Yarns Π. Boundaries for an RNA world // Curr. Opin. Chem. Biol. 1999. V. 3. P. 260 267.
- Doudna J.A., Rath V.L. Structure and function of the eukaryotic ribosome: the next frontier// Cell. 2002. V. 109. P. 153−156.
- Doherty E.A., Doudna J.A. Ribozyme structures and mechanisms // Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 2001. V. 30. P. 457−475.
- L/ave C., Xie 2., Kasschau K.D., Carrington J.C. Cleavage of Scarecrow-like mRNA targets directed by a class of Arabidopsis miRNA // Science. 2002. V. 297. P. 20 532 056.
- Sharp P. S. RNA interference-2001 // Genes & Development. 2001. V.15. P. 485−490.
- Mattick J.S., Gagen M.J. The evolution of controlled multitasked gene networks: the role of introns and other noncoding RNAs in the development of complex organisms // Mol. Biol. Evol. 2001. V. 18. P. 1611−1630.
- Patel D.J. Molecular insights into the RNA world // Biopolymers. 1998. V. 48. P. 97 100.
- Trawick B.N., Danicher A.T., Bashkin J.K. Inorganic mimics of ribonucleases and ribosymes: from random cleavage to sequence-specific chemistry to catalytic antisense // Drugs. Chem. Rev. 1998. V. 98. P. 939−960.
- Π‘ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² B.H., ΠΠ»Π°ΡΠΎΠ² B.B. ΠΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΠΌΠ»ΠΎΡ// Π£ΡΠΏΠ΅Ρ ΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ. 2001. Π’. 70. Π‘. 562−580.
- Crooke S.T. Potential roles of antisense technology in cancer chemotherapy // Oncogene. 2000. V. 19. P. 6651−6659.
- Sczakiel G. Theoretical and experimental approaches to design effective antisense oligonucleotides//Front. Biosci. 2000. V. 5. P. D194-D201.
- ScherrM., Rossi J. J., Sczakiel G., Patzel V. RNA accessibility prediction, a theoretical approach is consistent with experimental studies in cell extracts // Nucleic Acids Res. 2000. V. 28. P. 2455−2461.
- Battle D.J., Doudna J.A. Specificity of RNA-RNA helix recognition // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 11 676−11 681.
- Tinoco I., Jr. Physical chemistry of nucleic acids // Annu. Rev. Phys. Chem. 2002. V. 53:1−15. P. 1−15.
- Chastain M., Tinoco I., Jr. Structural elements in RNA // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1991. V. 41. P. 131−177.
- Wyatt J.R., Puglisi J.D., Tinoco I., Jr. RNA pseudoknots. Stability and loop size requirements // J. Mol. Biol. 1990. V. 214. P. 455−470.
- Brunei C., Marquet R., Romby P., Ehresmann C. RNA loop-loop interactions as dynamic functional motifs // Biochimie. 2002. V. 84. P. 925−944.
- Marquet R., Paillart J.C., Skripkin E., Ehresmann C., Ehresmann B. Dimerization of human immunodeficiency virus type 1 RNA involves sequences located upstream of the splice donor site // Nucleic Acids Res. 1994. V. 22. P. 145−151
- Dirac A.M., HuthoffH., Kjems J., Berkhout B. Requirements for RNA heterodimerization of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and HIV-2 genomes II J. Gen. Virol. 2002. V. 83. P. 2533−2542.
- Komiyama M. Sequence-specific and hydrolytic scission of DNA and RNA by lanthanide complex-oligoDNA hybrids // J. Biochem. 1995. V. 118. P. 665−670.
- Kazakov S.A. Nucleic acid binding and catalysis by metal ions // Bi’oorg. Chem. 1995. V. 446. P. 244−285.
- Sugimoto N., Ohmichi T. Site-specific cleavage reaction catalyzed by leadzyme is enhanced by combined effect of lead and rare earth ions H FEBS Lett. 1996. V. 393. 234−237.
- Komiyama M., Sumaoka J. Progress towards synthetic enzymes for phosphoester ^ hydrolysis II Curr. Opin. Chem. Biol. 1998. V. 2. P. 751−754.
- Hovinen J., Guzaev A., Azhayeva E., Azhaev A., Lonnberg H. Imidazole tethered oligodeoxyribonucleotides: synthesis and RNA cleaving activity // J. Org. Chem. 1995. V. 60. P. 2205−2209.
- Lima W.F., Crooke S.T. Highly efficient endonucleolytic cleavage of RNA by a Cys (2)His (2) zinc-finger peptide// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 1 001 010 015.
- Zagarovska I., Kuuzela S., Lonnberg H. Metal ion-dependent hydrolysis of RNA phosphodiester bonds within hairpin loops. A comparative kinetic study on chimeric ribo 2'-0-methylribo oligonucleotides// Nucleic Acids Res. 1998. V. 26. P. 3392−3395.
- Politz J.C., Taneja K.L., Singer R.H. Characterization of hybridization between synthetic oligodeoxynucleotides and RNA in living cells // Nucleic Acids Res. 1995. V. 23. P.4946−4953. *32.