Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние топического глюкокортикостероида на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных атопическим дерматитом

Диссертация: Влияние топического глюкокортикостероида на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных атопическим дерматитом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мультифакториальная концепция патогенеза АтД и выявленные нарушения при исследовании различных органов и систем обосновывают применение в терапии больных широкого спектра лечебных мероприятий, некоторые из которых стали называться традиционными: гипоаллергенная диета, дезинтоксикационные, антигистаминные, седативные, ферментные, разнообразные наружные препараты. Лечение больных АтД представляет… Читать ещё >

Влияние топического глюкокортикостероида на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных атопическим дерматитом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общие сведения об АтД
    • 1. 2. Генетические аспекты АтД
    • 1. 3. Аспекты патогенеза АтД
      • 1. 3. 1. Роль цитокинов в патогенезе АтД
      • 1. 3. 2. Характеристика иммунологических параметров в периферической крови и коже у больных АтД
    • 1. 4. Влияние наружной терапии на иммунные механизмы АтД
      • 1. 4. 1. Влияние эмолиентов на иммунный ответ при АтД
      • 1. 4. 2. Механизм действия топических глюкокортикостероидов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Исследуемые группы больных
    • 2. 2. Методы клинико-лабораторного обследования
    • 2. 3. Методы аллергологического обследования
    • 2. 4. Методы иммунологического обследования
    • 2. 5. Препараты, применяемые при лечении АтД
    • 2. 6. Методы оценки степени тяжести АтД
    • 2. 7. Формирование подгрупп больных АтД и схемы лечения
    • 2. 8. Статистический анализ
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных АтД
      • 3. 1. 1. Общая характеристика группы
      • 3. 1. 2. Данные аллергологического обследования общей группы
      • 3. 1. 3. Данные общеклинического обследования общей группы
    • 3. 2. Клиническая характеристика группы здоровых доноров
    • 3. 3. Сравнение экспрессии генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД и здоровых доноров
      • 3. 3. 1. Сравнение экспрессии генов цитокинов в коже у больных АтД и здоровых доноров
      • 3. 3. 2. Сравнение экспрессии генов цитокинов в периферической крови больных АтД и здоровых доноров
    • 3. 4. Клиническая, аллергологическая и иммунологическая характеристика больных АтД до проведения наружной терапии
    • 3. 5. Влияние ТГКС на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД
      • 3. 5. 1. Оценка клинической эффективности лечения мометазона фуроат 0,1% кремом в сравнении с кремом элобейз у больных АтД
      • 3. 5. 2. Влияние мометазона фуроат 0,1% крема на иммунологические параметры в коже и периферической крови у больных АтД в сравнении с кремом элобейз

Актуальность темы

диссертации.

В настоящее время АтД является важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется его широким распространением: по данным разных авторов 15−24%, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах около 50% населения страдает этим заболеванием. У 45% детей АтД развивается в течение первых 6 месяцев жизни, у 60% - в течение первого года и, по крайней мере, у 85% - в течение первых 5 лет. В зрелом возрасте АтД развивается только у 16,8% больных [24, 41]. В последние годы отмечается интенсивный рост заболеваемости АтД, что связано с загрязнением окружающей среды, употреблением продуктов питания, обладающих высоким аллергенным потенциалом, укорочением сроков грудного вскармливания и другими причинами [34,38,41]. Кроме того, наблюдается тенденция к развитию более тяжёлых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания, сопровождающихся изнурительным кожным зудом, торпидных к традиционной терапии. АтД, начинающийся в '' раннем детском возрасте, часто сопровождает больных всю жизнь и проявляется обострениями различной степени тяжести.

Мультифакториальная концепция патогенеза АтД и выявленные нарушения при исследовании различных органов и систем обосновывают применение в терапии больных широкого спектра лечебных мероприятий, некоторые из которых стали называться традиционными: гипоаллергенная диета, дезинтоксикационные, антигистаминные, седативные, ферментные, разнообразные наружные препараты. Лечение больных АтД представляет сложную проблему ввиду особенностей патогенеза заболевания, многообразия фенотипических появлений и стадийного течения процесса и, по общему мнению исследователей, должно носить этиопатогенетический характер.

Наружная терапия является неотъемлемой частью комплексного лечения АтД, занимая в ней ведущее место. Рациональное использование наружных лекарственных средств с учетом возраста больного, периода и тяжести заболевания в значительной степени повышает эффективность лечения и способствует регрессу кожного воспаления. Используемые при этом лекарственные препараты оказывают не только местное, но и общее воздействие на организм через нервно — рецепторный аппарат посредством кожного всасывания. Исчезновение или уменьшение кожных высыпаний и субъективных ощущений, таких как, зуд, боль, жжение, благоприятно сказывается на общем состоянии больного, улучшается качество жизни.

В соответствии с международным согласительным документом по АтД, принятым в 2006 г., предложена ступенчатая схема наружной терапии в зависимости от стадии заболевания, которая предусматривает использование топических ГКС, ингибиторов кальциневрина, увлажняющих и смягчающих средств, в комплексе с элиминационными мероприятиями на всех стадиях заболевания [50].

Наружную терапию следует проводить на фоне рационального ухода за ' кожей, который включает в себя использование препаратов, направленных на восстановление функции эпидермального барьера. В настоящее время предпочтение отдается препаратам с высоким содержанием липидов, идентичным липидам здоровой кожи, а также средств созданных с использованием технологии наночастиц. Эффективность эмолиентов была продемонстрирована в нескольких мультицентровых исследованиях. В одном из исследований было показано, что увлажняющие препараты обладают способностью уменьшать симптомы АтД, особенно связанные с сухостью кожи, нарушением барьерной функции кожи [56,105,134]. По данным других исследований оказалось, что применение эмолиентов приводит к существенному уменьшению потребности в ТГКС у больных с АтД [75,90].

Большинство существующих на сегодняшний день схем топической терапии основано на принципе использования ТГКС в период обострения 8 заболевания АтД. В последнее время все чаще выявляются случаи тяжелого течения АтД, резистентного к традиционной наружной терапии, отмечается увеличение потребности в ГКС, длительное применение которых в ряде случаев является необходимым. Однако длительное использование ТГКС часто приводит к развитию как системных, так и местных побочных эффектов.

Препараты всех используемых групп показали свою клиническую эффективность, однако до сих пор не определены критерии ее оценки с учетом иммунных маркеров воспаления в коже.

В связи с этим, иммунный ответ в коже больных АтД на разных стадиях заболевания, а также влияние различных видов топической терапии на экспрессию генов цитокинов в коже данных больных может быть предметом перспективного изучения.

Полученные результаты могут быть использованы для разработки критериев эффективности наружной терапии и оптимизации лечения АтД.

Цель исследования.

Изучить экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у больных атопическим дерматитом под влиянием наружной терапии. Для решения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Изучить экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у здоровых доноров.

2. Изучить экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у больных АтД тяжелого и средне-тяжелого течения в сравнении со здоровыми донорами.

3. Изучить влияние ТГКС и эмолиентов на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у больных АтД тяжелого и средне-тяжелого течения.

4. Оценить диагностическую значимость показателей экспрессии генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД в зависимости от проведенной наружной терапии.

Научная новизна.

Впервые проведена оценка экспрессии генов цитокинов: IL1B, IL2, IL2r, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8, ILIO, IL 12А, IL12B, IL15 (суммарный), IL15, IL17A, IL18, IL23, IL28, IL29, IFNy, TNF, TGFB1, FOXP3 в коже и периферической крови здоровых доноров и больных АтД разной степени тяжести.

Впервые выявлены маркеры локального иммунного воспаления на основании исследования экспрессии генов цитокинов в коже больных АтД.

Впервые изучено влияние мометазона фуроата 0,1% крема и нейтрального увлажняющего липидсодержащего средства на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД.

Практическая значимость работы.

Изученные показатели уровня экспрессии ряда генов иммунной системы в коже и периферической крови у здоровых доноров могут служить в качестве контроля при проведении научных исследований в области дерматологии, аллергологии, иммунологии.

Показана целесообразность оценки экспрессии генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД для определения прогноза течения заболевания и эффективности наружной терапии.

Показана целесообразность локального исследования экспрессии генов цитокинов в органе-мишене коже, что может быть использовано при разработке новых иммунотропных препаратов местного действия.

Внедрение в практику.

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России, а также рекомендованы к практическому применению врачам на курсах повышения квалификации кафедры клинической аллергологии и иммунологии ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ в материалах отечественных и международных конгрессов и в центральной научной печати. Результаты исследований были представлены на межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии — междисциплинарные проблемы» (2010 г., Санкт-Петербург, Россия), на XI международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (2011 г., Москва, Россия).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 146 источников, в том числе 49 отечественных и 97 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 7 рисунками, 8 фотографиями.

выводы.

1. При исследовании экспрессии генов цитокинов в коже у здоровых доноров достоверных различий между разными участками кожи (задняя поверхность шеи, сгибательная поверхность коленных и локтевых суставов) не выявлено.

2. При исследовании иммунного ответа в коже у больных АтД выявлена экспрессия генов следующих провоспалительных цитокинов: IL2r (р=0,64), IL8 (р=0), IL12B (p=0,58), IL23 (р=0,205), IL29 (р=0,252), IFNy (р=0,0024), TGF? (р=0,1) и противовоспалительных цитокинов IL5 (р=0,98), ILIO (р=0,4) по сравнению со здоровыми донорами.

3. Различий в показателях экспрессии генов цитокинов в периферической крови у больных АтД тяжелого и средне-тяжелого течения и у здоровых доноров не выявлено.

4. Наружная терапия мометазона фуроатом 0,1% кремом уменьшает экспрессию генов цитокинов IL2 (р=0,0099), IL2r (р=0,008), IL8 (р=0,005), IL12B (р=0,0089), IL23 (р=0,116), IFNy (р=0,33) в коже у больных АтД по сравнению с кремом элобейз.

5. Достоверное снижение показателей экспрессии генов регуляторных цитокинов FOXP3 и TGF? в периферической крови у больных АтД на фоне лечения мометазона фуроатом 0,1% кремом можно рассматривать в качестве критерия уменьшения аллергического воспаления.

6. Показатели экспрессии генов следующих цитокинов IL2r, IL6, IL8, IL12B, IL23, IL29, TGF?, IFNy в коже являются маркерами хронического воспаления и преобладания Thl ответа у больных с тяжелым и средне-тяжелым течением АтД и могут изменяться в ответ на терапию.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аллергология и иммунология. Клинические рекомендации для педиатров. Под ред. A.A. Баранова, P.M. Хаитова. М. Союз педиатров России, 2008.
  2. Аллергология и иммунология: национальное руководство. Под ред. P.M. Хаитова, Н. И. Ильиной. М. ГЭОТАР-Медиа, 2009, стр. 656.
  3. Е.Р., Ковалева C.B. Космецевтика в аптеке. М. МЦЭР, 2006, стр. 208.
  4. Б. Бартон, Д. Яаквей, С. Смит, М. Зигель. Ингибирование цитокинового синтеза новым стероидом мометазона фуроатом. Вестник дерматологии и венерологии, 1999, № 3, стр. 43−45.
  5. Бакстон Пол К. Дерматология. М. Бином. 2005, стр. 29−38.
  6. A.A. и соавт. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа, 2000, стр.53−62.
  7. О.В., Арион В. Я. Иммунологическая функция кожи и нейроиммунокожная система. Аллергология и иммунология, 2006, т. 7 (4), стр. 492−497.
  8. Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы. Цитокины и воспаление, 2007, т.6 (2), стр.26−34.
  9. Ю.С., Попов К. В., Парфенов A.C., Васильева А. Е. Трансэпидермальная потеря влаги у больных атопическим дерматитом. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2000, № 3, стр .25−27.
  10. E.H. Элоком в комплексной терапии хронических дерматозов. РМЖ, 2002, т. 10, № 15, Стр 15.
  11. .Н., Короткий Н. Г., Тихомиров A.A., Сучкова Т. Н. Мометазона фуроат и гидрокортизона 17-бутират в наружной терапии атопического дерматита у детей. РМЖ, 2008, том 16, № 18, стр. 45−49.
  12. О.В., Оспельникова Т. П., Ершов Ф. И. Иммунологические изменения при атопическом дерматите. Российский аллергологический журнал, 2010, № 6, стр. 14−19.
  13. И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. Москва. Фармус Принт, 1998, стр. 223−240.
  14. И.С. Эпидермальный барьери аллергия. Рос. Аллерг. Журн., 2007, № 2, с.3−16.
  15. A.B. Лечение больных бронхиальной астмой в амбулаторных условиях: использование ингаляционных глюкокортикоидов. Справочник поликлинического врача, 2007, № 6, стр 4.
  16. Г. А. Иммунная система и патология. Патологическая, физиология и экспериментальная терапия, 1997, стр 26.
  17. Н.И. Аллергопатология в различных регионах России. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1996.
  18. С.А. Роль Т-хелперов 1-го и 2-го типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, № 8, стр 87−91.
  19. С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. Санкт-Петербург. Фолиант, 2008, стр. 550.
  20. JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э. И. Система цитокинов. Янус-К, 2000, стр.6−7.
  21. Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). Руководство для врачей. Тверь: Губернская медицина, 2001, стр 56.
  22. Н.Г., Таганов A.B., Тихомиров А. А. Современная наружная и физиотерапия дерматозов. М: Экзамен, 2007, стр. 703.
  23. Т.В., Михеев Г. Н. Основы наружной терапии болезней кожи. Основы наружной терапии болезней кожи. Васкулиты кожи. СПб.: Соти, 1999, стр. 191.
  24. Н.В., Кохан М. М., Кениксфест Ю. В., Мирина Ю. Г., Ведерникова C.B. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых. Вестник дерматологии и венерологии, 2004, № 3, стр. 23−29.
  25. Л.С., Вознесенская Н. И., Мазитова Л. П. Атопический дерматит у детей проблемы и решения. РМЖ, 2006- 14(19), стр. 4449.
  26. H.A. Медицинская косметика: Практ. пособие для врачей. Беларусь, 1998, стр. 175.
  27. А.П., Цыганок С. С. Особенности местного иммунитете и цитокинового спектра крови при атопическом дерматите. Фундаментальные исследования, 2008, № 11, стр. 58−59.
  28. Е.В., Деркач В. В., Шестоковская Т. Н., Нестерова С. Ю., Иванова Ю. В. Особенности цитокинового профиля и иммунного статуса при аллергических заболеваний у детей. Pacific Medical Journal, 2006, № 3, p. 44−48.
  29. И., Прохоров В. Растительная косметика и уход за кожей М.: Махаон- Мн.: Книжный дом, 2000, стр. 192.
  30. Д.В., Саматов Г. А., Трофимов Д. Ю., Семёнов П.А и др. ПЦР в «реальном времени».- М.:БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009, стр. 115.
  31. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2003. стр. 312.
  32. В.А., Агафонов A.C. Атопический дерматит у детей. Современная проблема. РАЖ, 2008, № 3, стр. 57−61.
  33. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. Под ред. P.M. Хаитова, A.A. Кубановой. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. М.: Фармарус принт, 2002- стр. 24.
  34. Н.С. Исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии у детей, страдающих атопическим дерматитом. Рос. журнал кожных и венерологических болезней, 2006, № 5, стр. 38−41.
  35. Руководство по дерматокосметологии. Под ред. Е. Р. Аравийской и Е. В. Соколовского. СПб. ЮОО «Издательство Фолиант», 2008, стр. 632.
  36. С.Г. Морфологическое, иммунологическое и клинико-лабораторное обоснование применения тимодепрессина в комплексной терапии атопического дерматита. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Хабаровск, 2004.
  37. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004, т. З (2), стр. 16−23.
  38. Г. И. Аллергодерматозы у детей. М., БУК, 1998, стр. 299.
  39. Г. И. Современные подходы к лечению, реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией. Аллергология и иммунология в педиатрии, 2004, № 1, стр. 34−39.
  40. Ю.С., Чебуркин A.A. Атопический дерматит у детей: принципы диагностики и рациональной терапии. Лечащий врач, 2002, № 9, стр. 12.
  41. Е.С. Аллергология и иммунологоия. Национальное руководство. 2009, стр. 436−456.
  42. Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита. Автореф. докт. мед.наук. М., 2000, стр. 9.
  43. Е.С. Кожные проявления аллергии: клинические аспекты и принципы лечения. Цитокины и воспаление. 2005- № 3, стр. 35.
  44. Е.С. Системный подход в лечении атопического дерматита. Лечащий врач, 2003- № 3, стр. 36−22.
  45. P.M. Физиология иммунной системы. М. 2005, стр. 142.
  46. В.А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Медицинская иммунология. 2001, т. З, стр. 361−368.
  47. Н.А., Борисов В. И., Пронкина Н. В. и соавт. Иммунологические особенности аллергической и неаллергической формэ атопического дерматита. Мед. Иммунол. 2009, т. 11 (6), стр. 531−540.
  48. А.А. Взаимодействие эпителиальных и имфоидных клеток барьерных тканей в норме и при патологоии. Современные проблемы аллергологии, иммунологоии и иммунофармакологии. М. 2001, № 1, стр. 261−298.
  49. А.А., Климова С. В., Симонова А. В., Пащенков М. В., Никонова М. Ф. и др. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. Москва, 2008.
  50. Allen В., Lakhanpaul M., Morris A. Et al. Systemic exposure, tolerability, and efficacy of pimecrolimus cream 1% in atopic dermatitis patients. Arch. Dis. Child., 2003, v. 88, p. 969−973.
  51. Andrew D., Craig A.D. Spinothalamic lamina I neurons selectively responsive to cutaneous warming in cats. J.Phisiol., 2001, v. 537, p. 489−495.
  52. Baran R., Maibach H.I. Textbook of cosmetic Dermatology. MartinDunitz Ltd, 1998, p. 99−167.
  53. Belladonna M.L., Renauld J.C. Bianchi R. et al. IL-23 and IL-12 have overlapping, but distinct, effects on murine dendritic cells. J. Immunol., 2002, v. 168 (11), p. 5448−5454.
  54. Benczik M., Gaffen S.L. The interleukin (IL)-2 family cytokines: survival and proliferation signaling pathways in T lymphocytes. Immunol. Invest., 2004, v. 33 (2), p. 109−142.
  55. Beutler B. Innate Immunity: an overview. Mol. Immunol., 2004, v.40, p.845−859.
  56. Bieber Thomas, M.D., Ph.D. Mechanisms of Disease Atopic Dermatitis. N Engl J Med., 2008, v.358, p.1483−94.
  57. Billich A., Aschauer H. Pimecrolimus is more lipophilic and permeates less through skin than tacrolimus. Ann. Dermatol. Venerol., 2003, v. 129. p.692.
  58. Blumberg H., Conklin D., Xu W.F. et al. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function, cell. 2001, v. 104 (1), p. 9−19.
  59. Brown S., Irvine A. Atopic eczema and the fillagrin story. Semin. Cutan. Med. Surg., 2008, v.27, p. 128−137.
  60. Burcley R. H. Primary cellular immunodeficiencies. J. Allergy Clin. Immunol., 2002, v. 109, p.747−757.
  61. Candi E., Schmidt R., Melino G. The cornified envelope: a model of cell death in the skin. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2006. v. 6 (4), p. 328−340.
  62. Carbone A, Siu A, Patel R. Pediatric atopic dermatitis: a review of the medical management. Ann Pharmacother., 2010, v 44(9), p. 1448−58.
  63. Chapel H., Geha R., Rosen F. S. Primary immunodeficiency diseases: an update. J. Clin. Exp. Immunol., 2003, p.9−15.
  64. Chomczynski P., Sacchi N. Single Step Method of RNA Isolation by Acid Guanidinium Thiocyanate Phenol Chloroform Extraction Anal. Biochem., 1987, v. 162, p. 156−9.
  65. Chunharas A. Therapeutic efficacy and safety of loratadine syrup in childhood atopic dermatitis treated with mometasone furoate 0.1 per cent cream. J Med Assoc Thai., 2005, v. 85(4), p.482−7.
  66. Cohen S., Bigazzi P., Yoshida T. Similarities of T cell function in cellmediated immunity and antibody production. Cell.Immunol., 1974, v. 12, p. 150−9.
  67. Cookson O.C.M. The genetics of atopic. Current O pinions in A llergy and Clin. I mmunol., 2002, v. 2 (2), p. 383−387.
  68. Cooper K.D. Atopic Dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. J Invest Dermatol. 2003, v. 102, p. 128−137.
  69. Dayer-Pastore F., McClain K.L., Shrearer W.T. Secondary immundeficiencies duo to proliferative and histiocytic disorders. In. tVi1.munologic Disorders in Infants and Children, 5 edn. Philadelphia: W.B. Saunders, 2004.
  70. Eijnden S.V., Goriely S., De Wit D. et al. IL-23 up-regulates IL-10 and induces IL-17 synthesis by polyclonally activated naive T cells in human. Eur. J. Immunol., 2005, v. 3 (2), p. 469−475.
  71. Europian Task Force on Atopic Dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology, 1993, v. 186, p.23−31.
  72. Fort M.M., Cheung J., Yen D. et al. IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo. Immunity, 2001, v. 15 (6), p. 985−995.
  73. Ghazvini P, Pagan LC, Rutledge TK, Goodman HS Jr. Atopic dermatitis. J Pharm Pract., 2010, v. 23(2), p. 110−6.
  74. Godic A. S uccessful treatment of N etherton’s syndrome with topical calcipotriol. European Journal of Dermatology, 2004, v. 14 (3), p. 115−117.
  75. Gratchev A., Kzhyshkowska J., Duperrier K. et al. The receptor for interleukin-17E is induced by Th2 cytokines in antigen-presenting cells. Scand. J. Immunol., 2004, v. 60 (3), p. 233−237.
  76. Grewe M, Bruijnzeel-Koomen CA, Schopf E, et al. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Immunol Today, 1998, v.19, p. 359−361.
  77. Hanifin J. M, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venerol., 1980, v. 92, p. 44−47.
  78. Hoehn P., Goedert S., Germann T. et al. Opposing ef-fects of TGF-p2 on the Thl cell development of naive CD4+ T cells isolated from different mouse strains. J. of immunol., 1995, v. 155 (8), p. 3788−3795.
  79. Hurst S.D., Muchamuel T., Gorman D.M. et al. New IL-17 Family Members Promote Thl or Th2 Responses in the Lung: In Vivo Function of the Novel Cytokine IL-25. J. Immunol., 2002, v. 169, p. 443−453.
  80. Ikeda K., Nakajima H., Suzuki K. et al. Mast cells produce interleukin-25 upon Fc epsilon Rl-mediated activation Blood. 2003, v. 101 (9), p. 3594−3596.
  81. Irvine A.D., McLean W.H. Breaking the (us)sound barrier: fillagrin is a major gene for atopic dermatitis. J. Invest. Dermatolog., 2006, v. 126, p. 1200−1202.
  82. Ito Y, Adachi Y, Makino T, Higashiyama H, Fuchizawa T, Shimizu T, Miyawaki T. Expansion of FOXP3-positive CD4+CD25+ T cells associated with disease activity in atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol., 2009, v. 103(2), p. 160−5.
  83. Kabesch M. A ssociation between polymorphisms in serine protease inhibitor, kazal type 5 and asthma phenotypes in a large German population sample. Clin. Exp. A llergy. 2004, v. 34 (2), p. 340−345.
  84. Kang C.M., Jang A.S., Ahn M.H. et al. IL-25 and IL-13 production by alveolar macrophages in response to particles. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2005.
  85. Kawaguchi M., Adachi M., Oda N. et al. IL-17 cytokine family. J. Allergy Clin. Immunol., 2004, v. 114 (6), p. 1265−1273.
  86. Kim S.H., Han S.Y., Azam T. et al. Interleukin-32: a cytokine and inducer of TNFalpha. Immunity. 2005, v. 22 (1), p. 131−142.
  87. Komine M. Analysis of the mechanism for the development of allergic skin inflammation and the application for its treatment: keratinocytes in atopic dermatitis their pathogenic involvement. J. Pharmacol Sci., 2009, v. 110(3), p. 260−4.
  88. Kucharekova M., Van De Kerhof P.C. Randomized comparasion of an emolient containing skin-related lipids with a petrolatum-based emollient as adjunct in the treatment of chronic hand dermatitis. Contact. Derm., 2003, v. 48(6), p.293−299.
  89. Lee J., Ho W., Maruoka M. et al. IL-17E, a novel proinflammatory ligand for the IL-17 receptor homolog IL-17Rhl. J. Biol. Chem., 2001, v. 276 (2), p. 1660−1664.
  90. Leung D. Pathogenesis of topic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 1999, v. 104, p. 99−108.
  91. Leung DY, Bieber T. Atopic dermatitis. Lancet 2003, v.361, p.151−60.
  92. Li S, von Mutius E, Lau S, et al. The natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma. J Allergy Clin Immunol., 2004, v. 113, p. 925−31.
  93. Liao S.C., Cheng Y.C., Wang Y.C. et al. IL-19 induced Th2 cytokines and was up-regulated in asthma patients. J. Immunol., 2004, v. 173(11), p. 6712−6718.
  94. Lo C.H., Lee S.C., Wu P.Y. et al. Antitumor and antimetastatic activity of IL-23. J. Immunol., 2003, vol. 171 (2), p. 600−607.
  95. Maintz L., Novak N. Getting and more complex: the pathophysiology of atopic eczema. Eur. J. Dermatol., 2007, v. 17(4), p. 267−283.
  96. Marenholz I, Nickel R, RuschendorfF, et al. Filaggrin loss-of-function mutations predispose to phenotypes involve in the atopic march. J Allergy Clin Immunol., 2006, v. l 18, p. 866−71.
  97. Martin C. W apenaar, Alienke J. M onsuur, Jos Poell et al. SPIN K gene family and celiac disease susceptibility. Immunogenetics, 2007, v. 59 (5), p. 349−357.
  98. Mehta D.S., Wurster A.L., Grusby M.J. Biology of IL-21 and the IL-21 receptor. Immunol. Rev., 2004, v. 202, p. 84−95.
  99. Meingasser J., Kowalsky E., Schwendinger H. et al. Pimecrolimus does not affect Langergans cells in murine epidermis, in contact to corticosteroids. Ibid, 2002, v. 119, p. 347.
  100. Mitchell J.A., Belvisi M.G. Akarasereemom P. et al. Induction of cyclo-oxygenase-2 by cytokines in human pulmanory epithelial cells: regulation by dexamethasone. Brit. J. Pharm., 1994, v. 113, p. 1008−1014.
  101. Mohammed D, Matts PJ, Hadgraft J, Lane ME. Influence of Aqueous Cream on corneocyte size, maturity, skin protease activity, protein content and Trans-Epidermal Water Loss. Br J Dermatol., 2011.
  102. Morgan D., Ruscetti F., Gallo R. Selective in vitro growth of T-lymphocytes from normal human bone marrows. Science, 1976, v.193, p.1007−1008.
  103. Mudde G.C., Van Reijsen F.C., Boland G.J. et al. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE. Immunol., 1990, v. 69, p. 41- 335.
  104. Naseema Kapadia, Saima Ghouri. Efficacy, safety and tolerability of mometasone furoate 0.1% cream, ointment and lotion in childhood eczema. Journal of Pakistan Association of Dermatologists, 2008- v. 18, p. 93−96.
  105. Nghiem P., Person G., Langley R. Tacrolimus and pimecrolimus: from cleverprokaryotes to ingibiting calcineurin and treating atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol., 2002, v.46, p. 228−241.
  106. Nicola N. Guidebook of cytokines and their receptors. Sambook and Tooze. Oxford: Oxford Univ. Press., 1994, p 261.
  107. Nishikawa, H. Definition of target antigens for naturally occurring CD4(+)CD25(+) regulatory T cells. H. Nishikawa et all. J. Exp. Med., 2005- v. 201, p.681−6.
  108. Nishikawa, H. CD4+CD25+T regulatory cells control the induction of antigen-spesific CD4+ helper T cell responses in canser patients. Blood. 2005- v. 106, p.1008−11.
  109. Nishio Y., N oguchi E., Shibasaki M. et al. Association between polymorphisms in the SPIN K5 gene and atopic dermatitis in the Japanese. Genes and I mmunity. 2003, v. 4 (3), p. 515−517.
  110. Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, et al. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol., 2007, v. l 19, p. 434−40.
  111. Novak N, Bieber T. Allergic and nonallergic forms of atopic diseases. J Allergy Clin Immunol., 2003-v.l 12, p.252−62.
  112. Novak N, Kruse S, Potreck J, et al. Single nucleotide polymorphisms of theIL18 gene are associated with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol., 2006, v. l 18, p. 1319.
  113. Ou L.S., Goleva E., Hall C. T-regulatoiy cells in atopic dermatitis and subersion of their activity by super-antigens. J. Allergy Clin. Immunol., 2004, v. 113, p. 756−763.
  114. Ozaki K., Spolski R., Ettinger R. et al. Regulation of B cell differentiation and plasma cell generation by IL-21, a novel inducer of Blimp-1 and Bcl-6. J. Immunol., 2004, v. 173 (9), p. 5361−5371.
  115. Pace, L. IL-4 modulation of CD4+CD25+T regulatory cells mediated suppression. J. Immunol., 2006- v. 174, p. 7645−53.
  116. Palmer C.N., I rvine A .D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet., 2006, v. 38 (4), p. 441−446.
  117. Pelletier M., Bouchard A., Girard D. In vivo and in vitro roles of IL-21 in inflammation. J. Immunol., 2004, v. 173 (12), p. 7521−7530.
  118. Pene J., Gauchat J.F., Lecart S. et al. Cutting edge: IL-21 is a switch factor for the production of IgGl and IgG3 by human B cells. J. Immunol., 2004, v. 172 (9), p. 5154−5157.
  119. Rafanelli A., Rafanelli S., Stanganelli I., et al. Mometasone furoate in the treatment of atopic dermatitis in children. J Eur Acad Dermatol Venereol., 1993, v. 2 (3), p. 225−30.
  120. Romani N., Gruner S., Brang D. et al. Proliferating den-dritic cells progenitors in human blood. J. of experim. Medicine, 2004, v. 180 (1), p. 83−93.
  121. Sanderson C.J., Urwin D. Interleukin-5: a drug target for allergic diseases. Curr. Opin. Investig. Drugs, 2000, v. 1, p. 43541.
  122. Sandilands A, Terron-Kwiatkowski A, Hull PR, et al. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema. Nat Genet., 2007, v.39, p.650−4.
  123. Sengler C. I nteractions between genes and environmental factors in asthma and atopy. Respiratory Rws., 2002, v. 3 (1), p. 1−12.
  124. Serge J.A. Epidermal barrier formation and recovery in skin disoders. J. Clin. Invest. 2006, v. 116, p. 1150−1158.
  125. Siegfried E., Korman N., Molina C. Et al. Safety and efficacy of early invervention with pimecrolimus cream 1% combined with corticosteroids for major flates in infants and children with atopic dermatitis. J. Der. Treat., 2006, v. 17, p. 143−150.
  126. Simon D, Braathen LR, Simon HU. Eosinophils and atopic dermatitis. Allergy, 2004, v. 59, p. 561−570.
  127. Simon D., Vassina E., Youselfi S. et al. Inflammatory cells numbers and cytokine expression after topical pimecrolimus treatment. Allergy, 2005, v. 60, p. 944−951.
  128. Simpson EL, Berry TM, Brown PA, Hanifin JM. A pilot study of emollient therapy for the primary prevention of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol., 2010, v.63(4), p. 587−93.
  129. Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet., 2006, v.38, p.337−42.
  130. Sonkoly E, Muller A, Lauerma AI, et al. IL-31: a new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation. J Allergy Clin Immunol., 2006, v. 117, p. 411−7.
  131. Stray- Pederson A., Abrahamsen T. G., Froland S. S. Primary immunodeficiency diseases in Norway. J. Clin. Immunol., 2000, v.20, p.407−485.
  132. Takaoka A., Arai I., Sugimoto M. et al. Expression of IL-31 gene transcripts in NC/Nga mice with atopic dermatitis. Eur. J. Pharmacol., 2005, v. 516 (2), p. 180−181.
  133. Wahl S.M. Transforming growth factor: the good, the bad and the ugly. J. of experim. Medicine, 1994, v. 180 (7), p. 1587−1590.
  134. Walley A.J. Gene polymorphism in N etherton and common atopic. N at. Genetics, 2001, v. 29 (2), p. 175−178.
  135. Weidinger S, Illig T, Baurecht H, et al. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations. J Allergy Clin Immunol., 2006, v. 118, p.214−9.
  136. Weller P.F. Role of eosinophils in allergy. Curr Opin Immunol., 1999, v. 4, p. 782−787.
  137. Williams H, Flohr C. How epidemiology has challenged 3 prevailing concepts about atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol., 2006- v. 118, p.209−13.
  138. Wollenberg A., Beieberg T. Atopic dermatitis: from genes to skin lesions. Allergy, 2000, v.55, p.205−213.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!