Рецепция стероидных гормонов

Стероидные гормоны как липофильные вещества способны сравнительно свободно проникать через плазматические мембраны внутрь клетки и быстро связываться с соответствующим цитозольным рецептором. Образованный в цитоплазме гормонорецепторный комплекс способен активироваться за счет освобождения от внутриклеточных ингибиторов. Процесс активации сопровождается дополнительной конформационной перестройкой молекулы рецептора с локальным выходом на его поверхность положительных зарядов — остатков лизина и аргинина, что позволяет ему электростатически связываться с полианионами, к которым, в частности, относится ДНК. Электростатическое и структурное взаимодействие гормон-рецепторного комплекса с хроматином, происходящее в результате транслокации его в ядро, приводит к индукции множественных эффектов гормона, регулируя процессы транскрипции. При этом возможно сосуществование двух механизмов:

селективного — легко насыщаемое избирательное связывание комплексов с ограниченным числом специфических акцепторных участков ДНК, ответственных за транскрипцию определенных генов;

определяющего интенсивность процесса — ненасышаемое связывание комплексов с большим числом разных участков ДНК и других компонентов хроматина, приводящих к их деконденсации и общему повышению матричной активности. Гормонорецепторный комплекс, взаимодействуя с хроматином, специфически изменяет уровень синтеза определенных мРНК, рРНК и выход их за пределы ядра, а также синтез структурных и функциональных белков (рис. 12.3). На заключительном этапе необходимо присутствие факторов терминации, инактивирующих рецепторы, и ферментов стероидного метаболизма, разрушающих гормон, что позволяет завершить рабочий цикл рецепторов.

Рис. 12.3. Модель основных стадий рецепции стероидных гормонов:

/'—гормон, Р— рецептор; ГР— исходный гормонорецепторный комплекс; ГРа — активированный гормонорецепторный комплекс; А, В, С — конЛормационные состояния гормонорсцепторного комплекса; ДНП— хроматин; РНКп— индуцируемые РНК.