Атопии и реагины

Первоначально реагины принимали за IgG и только детальные исследования К. Ишизака с Т. Ишизака и С. Йоханссона доказали, что реагины относятся к IgE. Антитела IgE — это у₁-гликопротеины. При нагревании до 56 °C они теряют способность к связыванию на клетках. Они не проходят через плацентарный барьер. Период полураспада IgE в плазме — 2—3 дня, а у IgG — 25 дней.

Основные свойства реагинов:

• 1) кожно-сенсибилизирующая активность;
• 2) термолабильность — разрушаются при нагревании до 56 °C;
• 3) повышенная чувствительность к восстановителям;
• 4) невозможность прохождения реагинов через неповрежденный плацентарный барьер;
• 5) высокая цитофильность;
• 6) выявляются реакцией пассивной кожной сенсибилизации.

Продукция IgE происходит, прежде всего, в слизистых оболочках и соответствующих лимфатических узлах, в значительно меньшей степени в подкожных лимфатических узлах и селезенке. IgE-продуцирующие плазматические клетки обнаруживаются в слизистой оболочке дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, но не выявлены в легких, костном мозге и периферической крови здоровых лиц. Преимущественная выработка IgE в респираторных путях и желудочнокишечном тракте указывает на возможную локализацию именно там входных ворот аллергена.

Содержание IgE у здоровых людей очень низкое — 87—350 нг/мл, или 0,002% от общего содержания Ig. Уровни IgE обозначают как в нг/мл, так и в ME (1 ME соответствует примерно 2,42 нг). Они выявляются уже на 10-й неделе внутриутробного развития. Начиная с рождения и вплоть до пубертатного периода, концентрация IgE постепенно увеличивается. Уровень выше 20 МЕ/мл у годовалого ребенка расценивается как признак возможного атопического заболевания в более позднем периоде, поэтому определение концентрации IgE у детей раннего возраста позволяет своевременно выделить группу риска. Самые высокие концентрации IgE отмечены у подростков, с возрастом они снижаются. В норме концентрация IgE до 120 нг/мл (со средним значением 50 нг/мл). IgE принадлежит к секреторным иммуноглобулинам [3].

При ряде аллергических заболеваний отмечено повышение концентрации IgE, однако строгая корреляция между концентрацией IgE и степенью тяжести заболевания отсутствует. Высокие уровни IgE (в среднем около 1600 нг/мл, т. е. 6-кратное повышение) обнаруживаются у 2/3 больных атопической бронхиальной астмой, в 2—3 раза — при аллергическом рините, в 5—10 раз — при атопическом дерматите.

У детей, страдающих атопической бронхиальной астмой, содержание IgE в носовом секрете составляет свыше 400 нг/мг белка по сравнению с 70 нг/мг у здоровых. При аскаридозе отмечается 15—20-кратное повышение концентрации IgE. Высокая продукция IgE отмечается при ревматоидом артрите, легочном гемосидерозе, заболеваниях поджелудочной железы, циррозе печени, лепре.

При дефиците IgA увеличивается содержание IgE. Так как IgA и IgE образуются преимущественно в слизистых оболочках, то можно полагать следующее:

• 1) нарушение продукции IgA компенсаторно приводит к повышению выработки IgE;
• 2) дефицит IgA — причина усиления проницаемости слизистой, в том числе для аллергенов.

Концентрация IgE в целом повышена при разных формах Т-клеточного иммунодефицита: синдроме Вискотта — Олдрича, Ди Джордже, Незелофа, что связано с нарушением распознавания антигена, а это приводит к хронической стимуляции системы, ответственной за выработку IgE. При вирусных заболеваниях нередко наблюдают снижение уровня IgE.

В литературе описан синдром гипер-IgE. Он характеризуется инфекционным поражением кожи и легких (фурункулез, пневмония, абсцессы в легких), иногда лор-органов, глаз и полости рта. Главным возбудителем является золотистый стафилококк, реже пневмококки, стафилококки, кандида. Гиперпродукция IgE — 0,85—22 мг/л характерна для лейкемоидной реакции, именуемой «большой эозинофилией». Эозинофилов много в тканях легких, селезенке, лимфоузлах. Считают, что основную роль в гиперпродукции IgE играет недостаточность класс-специфических Т-супрессоров. В итоге нарушаются механизмы иммунорегуляции.

IgE содержатся и у здоровых людей, они имеют большое значение для защиты от возбудителей паразитарных или других видов инфекций. IgE-несущие тучные клетки и базофилы локализуются в слизистых оболочках и вблизи сосудов — защитная роль. Кроме того, IgE реагируют с мембранными рецепторами макрофагов и таким образом могут непосредственно вызывать эффект антителозависимой клеточной цитотоксичности. Высоким цитотоксическим потенциалом обладают и эозинофилы, несущие Fc-рецептор к IgE.

Реагины (IgE) — это биологически активные антитела, которые связываются тучными клетками и базофилами с помощью клеточных Fc-рецепторов. Клеточный рецептор состоит из двух субъединиц: а (a-комплекс расположен на поверхности мембраны тучной клетки и базофила и действует непосредственно как рецептор) и (3 ((3-комплекс служит для переноса рецепторного эффекта — это своего рода фактор связывания). В процессе переноса принимают участие протеины, обладающие регуляторными и каталитическими свойствами, в частности нейраминовая кислота.

IgE довольно прочно фиксируются на мембране, причем на связывание уходит до 50 ч, но при высоком титре IgE аллергическая реакция развивается быстрее. Связывание IgE — это обратимый процесс. Количество молекул IgE, фиксированных на базофилах, составляет 3000— 300 000 на клетку (у здоровых лиц до 40 000). Установлено, что количество рецепторов контролируется концентрацией IgE. Молекулы IgE могут связываться диффузно, в виде пятна, в форме полярной шапочки. Реакция высвобождения гистамина наиболее выражена при диффузном расположении молекул IgE.

IgE могут связываться и с другими клетками, имеющими Fceрецепторы. Такие рецепторы имеются на лимфоцитах. У здоровых лиц определяется 1,2—1,8% Fce-несущих лимфоцитов, а у атопиков — до 7%, что особенно заметно после контакта с аллергеном. Такие рецепторы имеются также на макрофагах, моноцитах, эозинофилах и тромбоцитах. В норме у здоровых лиц Fce-рецепторы несут 20% макрофагов (до 200 тыс. рецепторов на клетку); их количество (таких макрофагов и рецепторов) увеличивается под влиянием фактора хемотаксиса эозинофилов. У атопиков этот показатель выше. Значительный уровень Fceпозитивных альвеолярных макрофагов отмечается при атопической бронхиальной астме. Все эти клетки активируются лишь после связывания с аллергеном или через IgE-содержащие иммунные комплексы. Через IgE-связывание макрофаги и эозинофилы реализуют более высокий потенциал цитотоксичности, направленной против возбудителей паразитарных инвазий.