Механизм действия. 
Фармацевтическая химия противоопухолевых антибиотиков

Антрациклиновые антибиотики являются классическими интеркаляторами, т. е. обладают высокой способностью встраиваться между двумя нитями молекулы ДНК за счет реакции с пуриновым и пиримидиновым основанием.

Рисунок 1. Деформация ДНК интеркаляторными агентами [10].

В результате этой реакции образуется прочный комплекс ДНК-антрациклин, что ведет к изменению структуры и функции ДНК, нарушению ее матричной активности в процессе репликации и транскрипции. Однако было показано, что концентрации доксорубицина, необходимые для противоопухолевого эффекта в соответствии с этим механизмом, должны быть значительно выше, чем те, которые образуются в опухоли при применении терапевтических доз препарата. В этой связи в последние годы склоняются к мнению, что интеркаляция на самом деле является пусковым механизмом нарушения расщепления ДНК при действии топоизомеразы II, что, в свою очередь, ведет к нарушению структуры и функции ДНК. Показано, что этот эффект выявляется при концентрациях препарата, которые наблюдаются в клинической практике. Иными словами, противоопухолевый эффект доксорубицина может реализовываться за счет влияния на активность топоизомеразы II.

Многолетние исследования механизмов действия антрациклиновых антибиотиков выявили еще несколько путей проявления их противоопухолевой активности. К ним относится образование одиночных и двойных разрывов ДНК. Считается, что эти разрывы вызываются свободными радикалами, образующимися при активации антрациклинов микросомами клетки. Как отмечалось выше, с образованием свободных радикалов в сердечной мышце при попадании в нее антрациклинов связывают кардиотоксичность этих препаратов. Имеются данные, согласно которым доксорубицин может связываться с липидами клеточных мембран и нарушать различные их функции, что также вносит определенный вклад в противоопухолевое действие препарата.

Доксорубицин обладает активностью на всех стадиях клеточного цикла, в т. ч. и в интерфазе.

Основным механизмом действия идарубицина считают способность индуцировать разрывы ДНК и взаимодействие с топоизомеразой II [10].