Введение. 
Иммунодефициты и их виды

Иммунодефицит — это понижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее к нарушению защиты организма от микробов и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости. Иммунодефициты делятся на первичные (наследственные), обусловленные недоразвитием центральных и периферических органов иммуногенеза, и вторичные (приобретенные), возникающие в связи с болезнью или проводимым лечением.

Первичные иммунодефициты (ПИД) — это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы, а именно: комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. Общей чертой всех видов ПИД является наличие рецидивирующих хронических инфекций, поражающих различные органы и ткани и, как правило, вызываемых оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами, т. е. низковирулентной флорой.

В основу современной классификации первичных иммунодефицитов положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета. Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делятся на 5 групп:

• 1. Hедостаточность гуморального иммунитета.
• 2. Hедостаточность клеточного иммунитета.
• 3. Kомбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета.
• 4. Hедостаточность фагоцитов.
• 5. Hедостаточность комплемента.

Hедостаточность гуморального иммунитета составляет 50−60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител. В эту группу входят изолированный дефицит IgA (распространенность — 1:500), изолированный дефицит иммуноглобулинов других классов, дефицит иммуноглобулинов нескольких классов. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации иммуноглобулинов. Это обусловлено снижением уровня антител к определенной группе антигенов, например снижением уровня антител к углеводным антигенам бактериальной стенки.

Изолированный дефицит IgA встречается наиболее часто. Он возникает в результате дефекта конечной дифференцировки плазматических клеток, секретирующих IgA. У большинства больных дефицит IgA протекает асимптоматично. Лишь у небольшого количества больных имеется предрасположенность к возникновению легочных и кишечных инфекций.

Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5−10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов или недостаточностью стволовых клеток. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождаются вторичным нарушением синтеза антител.

Недостаточность Т-клеток обусловливает повышенную чувствительность организма к вирусам и грибам, уничтожение которых основано на реакции клеточного иммунитета синдром ДиДжоржи и синдром Незелофа вызваны недоразвитием тимуса во время эмбриогенеза. У таких больных не удается обнаружить реакций клеточного иммунитета, и хотя в их организме образуются антитела, гуморальный ответ ослаблен. Реакции клеточного иммунитета нарушены и у больных с синдромом Вискотта-Олдрича (экзема, тромбоцитопения, подверженность инфекциям) и синдромом Луи-Бара (атаксия — телеангиоэктазия). Описаны случаи недостаточности T-клеток, при которых сыворотка больных содержит цитотоксические антитела, которые избирательно поражают T-лимфоциты.

Недостаточность В-лимфоцитов приводит к врожденной агаммаглобулинемии Брутона, встречающейся только у мужчин; мальчики подвержены повторным инфекциям, которые вызываются гноеродными бактериями. Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХY. При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты, в лимфоидной ткани нет центров размножения, в сыворотке не удается обнаружить IgM, IgD, IgA или IgE. Уровень IgG крайне низкий и составляет всего 10% от нормы. В то же время больные имеют нормально развитый тимус. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от здоровых детей.

Гипогаммаглобулинемия также характеризуется гнойными инфекциями. Недостаточность иммуноглобулинов обнаруживается у сильно недоношенных детей, когда падает уровень полученных от матери IgA. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20−25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. Снижение числа Т-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов в крови наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Это одна из наиболее неблагоприятных форм врожденного иммунодефицита. Характеризуется возникновением разнообразных инфекционных (вирусных, грибковых, бактериальных) заболеваний сразу после рождения, что приводит к ранней гибели (обычно на первом году жизни).

Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например, тромбоцитопения при синдроме Вискотта-Олдрича или врожденные пороки сердца и гипокальциемия при синдроме ДиДжорджи.

Недостаточность фагоцитов составляет 10−15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно нарушением процесса фагоцитоза. Фагоцитарные клетки — полиморфноядерные лейкоциты и клетки моноцитарно-макрофагального ряда — выполняют важную роль в защите против гноеродных бактерий и других внутриклеточных микроорганизмов. Выраженная недостаточность полиморфноядерных лейкоцитов (нейтропения) может привести к развитию генерализованной бактериальной инфекции. Особое значение имеют два генетических дефекта, нарушающих функцию фагоцитов, с которыми связано возникновение тяжелых заболеваний, часто с летальным исходом — хронического гранулематоза (причина которого состоит в нарушении механизма восстановления кислорода) и недостаточности адгезии лейкоцитов (обусловленной дефектами генах интегринов).

Недостаточность системы комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например при системной красной волчанке.

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента — C1q, C1r и C1s, C4 или C2 вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например, к возникновению системной красной волчанки. Дефицит С3, фактора В или фактора 1 приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям. Недостаточность терминальных компонентов С5, С6, С7 и С8, а также компонентов альтернативного пути — фактора D и пропердина — создает особую предрасположенность к инфекциям, вызываемыми двумя видами Neisseria — N. gonorrhoeae и N.meningitidis. Это ясно указывает на важную роль альтернативного пути активации комплемента и лизирующего мембрану комплекса в элиминации бактерий указанных видов. Наиболее тяжелые клинические проявления имеет нарушение функций комплемента, связанных с недостаточностью ингибитора С1, что приводит к наследственному ангионевротическому отеку; заболевание это передается как аутосомно-доминантный признак. Ингибитор C1 блокирует не только классический путь активации комплемента, но подавляет также активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свертывания крови. В основном формы недостаточности компонентов комплемента наследуются как аутосомно-рецессивные признаки.