Особенности фармакокинетики и фармакодинамики нейролептиков.
Показания к применению

РефератПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Угнетают ретикулярную формацию ствола головного мозга, что ослабляет ее активирующее влияние на кору больших полушарий за счет освобождения в синапсах медиаторов-дофамина и адреналина, норадреналина. Острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизоаффективный психоз и шизофрения, органические и интоксикационные психозы, включая делириозные состояния, детские и старческие психозы… Читать ещё >

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики нейролептиков. Показания к применению (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Основное показание к применению нейролептиков — нервозы с нарушением поведения, в том числе у детей и лиц пожилого возраста. Применяются, главным образом, при тревожных нервозах с легко выраженным депрессивным синдромом. В 80−90% случаев нейролептики применяют в психиатрической практике при шизофрении или для купирования маниакального возбуждения.

Так же показаниями к применению нейролептиков являются:

1) острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизоаффективный психоз и шизофрения, органические и интоксикационные психозы, включая делириозные состояния, детские и старческие психозы);
2) синдромы психомоторного возбуждения (например, психотического, маниакального, тревожного, психопатического);
3) при шизофрении для купирования и профилактики обострений, коррекции негативных (дефицитарных) расстройств, сдерживания темпа прогредиентности;
4) некоторые обсессивно-компульсивные расстройства;
5) синдром Туретта и другие гиперкинетические двигательные расстройства (например, хорея Хантингтона, гемибаллизм);
6) нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе у детей;
7) некоторые психосоматические и соматоформные расстройства (например, болевые синдромы, сенесто-ипохондрическая симптоматика);
8) выраженная бессонница;
9) неукротимая рвота;
10) премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол).

Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Механизм действия:

1. Угнетают ретикулярную формацию ствола головного мозга, что ослабляет ее активирующее влияние на кору больших полушарий за счет освобождения в синапсах медиаторов-дофамина и адреналина, норадреналина.
2. Основная фармакологическая особенность является уменьшением реакции на внешние раздражители.
3. Подавление чувства страха.
4. Ослабление агрессивности.
5. Успокаивающее действие.
6. Усиливают действие седативных средств, ослабляет эффект психостимулирующих препаратов.

В результате, применения нейролептиков происходит блокада дофаминных рецепторов. Нейролептики хорошо всасываются, накапливаются в мозге значительно в меньших количествах, чем во внутренних органах.

Таблица — Побочные эффекты нейролептиков.


Побочные эффекты.	Частота развития.	Этап возникновения.	Группы нейролептиков, наиболее часто вызывающие указанные побочные эффекты.	Факторы риска и другие клинические особенности.	Методы купирования.
Психические побочные эффекты.
Синдром психомоторной индифферентности (дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость).	+++.	1 и 2.	Седативные нейролептики.	Быстро проходит по мере адаптации к препарату или при снижении дозы; при сохранении — смена нейролептика.
Заторможённые депрессии (вялоапатические, астенические, иногда с оттенком тоски).	++.	2 и 3.	Алифатические фенотиазины, особенно хлорпромазин.	Часто сопровождаются паркинсоническими явлениями.	Отмена терапии, применение растормаживающих нейролептиков и антидепрессантов в небольших дозах.
Тревожно-психотические обострения.			Инцизивные и растормаживающие нейролептики (особенно бутирофеноны).	Часто сопровождаются пароксизмами, экстрапирамидными побочными эффектами.	Переход к седативным нейролептикам, присоединение холинолитиков или увеличение дозы препарата.
Делириозная симптоматика.	++.		Алифатические фенотиазины.	Поздний возраст; сосудистая патология; может сопровождаться другими холинолитическими эффектами (сухость во рту, задержка мочи и др.).	Отмена терапии, назначение анти-холинэстеразных средств (прозерин, галантамин и др.).
Психозы сверхчувствительности (обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики).			Инцизивные нейролептики.	Поздний возраст; сосудистая патология; органическая недостаточность ЦНС; могут сопровождаться развитием поздних дискинезий.	Увеличение дозы препарата, смена нейролептика, снижение гиперчувствительности дофаминовых рецепторов (присоединение солей лития, апоморфина и др.).
Неврологические побочные эффекты.
Акинеторигидный (паркинсоноподобный) синдром (двигательная заторможенность, мышечная скованность, тремор, маскообразное лицо, шаркающая походка, симптом «зубчатого колеса» и др.).	+++.	1 и 2.	Инцизивные нейролептики (бутирофеноны и пиперазиновые фенотиазины, реже другие препараты).	Чаще у женщин пожилого возраста; органическая недостаточность ЦНС.	Присоединение холинолитических корректоров или снижение дозы нейролептика. Если корректоры недостаточно эффективны при лечении тремора, возможно присоединение бета-адреноблокаторов.
Пароксизмальные дискинезии и дистонии (острый окулогирный криз, спастическая кривошея, протрузия языка, тризм и др.).	++.		Инцизивные или растормаживающие нейролептики в небольших дозах, особенно пиперазиновые фенотиазины и бутирофеноны.	Чаще у молодых мужчин; органическая недостаточность ЦНС.	Присоединение холинолитических корректоров в достаточных дозах (лучше парентерально); при персистировании симптоматики — хлобета-промазин, димедрол, диазепам, кофеин, хлористый кальций в/м или в/в.
Акатизия, тасикинезия (синдром «беспокойных ног»).	+++.	2 и 3.	Инцизивные или растормаживающие нейролептики (чаще пиперазиновые фенотиазины).	Чаще у женщин среднего возраста, органическая недостаточность ЦНС, нередко сопровождается тревогой, внутренним беспокойством.	Снижение дозы, присоединение корректоров, бензодиазепинов (феназепам, лоразепам) или бета-адреноблокаторов (анаприлин), фенибута, смена нейролептика, применение пролонгированных форм (пипортил L4).
Поздние дискинезии (синдром «кролика» — мелкий тремор нижней губы; щёчно-язычно-жевательные гиперкинезы, спастическая кривошея, торсионные раскачивания туловища, хореоатетоидные движения и др.).			Все нейролептики, но чаще инцизивные (мощные антипсихотики); реже других поздние дискинезии вызывают клозапин, рисперидон, тиоридазин и другие малые нейролептики.	Длительное применение холинолитиков, поздний возраст, сосудистая патология, чаще у женщин, аффективная симптоматика, хореоатетоидные гиперкинезы чаще развиваются у молодых мужчин.	Увеличение дозы нейролептика (временно), смена препарата, некоторые антидепрессанты (кароксазон), тиаприд, витамины группы В, соли лития, метилдопа, витамин Е (а-токоферол), вальпроат натрия (депакин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и холинергические препараты. При применении всех средств речь идёт лишь о временном ослаблении выраженности гиперкинезов Патогенез связывают с развитием гиперчувствительности дофаминовых рецепторов.
Судорожный синдром.			Высокие дозы хлорпромазина (аминазин), клозапина (лепонекс).	Латентная пароксизмальная активность.	Отмена терапии, назначение антиконвульсантов.
Злокачественный нейролептический синдром.
Акинеторигидный симптомокомплекс, центральная лихорадка, вегетативные расстройства (колебания сосудистого тонуса, тахикабетадия, бледность, профузный пот), спутанность сознания, ступор		1 и 2.	Все нейролептики (чаще галоперидол и флуфеназин).	Чаще у женщин и у больных с приступообразными формами шизофрении; повышение температуры тела при предшествующем применении нейролептиков, токсико-аллергические реакции в анамнезе.	Отмена нейролептика, назначение корректоров (лучше парентерально), антипиретиков, бензодиазепинов; детоксикационная, инфузионная терапия; мышечные релаксанты, дантролен по 20 мг/сут.; бромокриптин (парлодел) по 5−30 мг/сут.
Нейровегетативные побочные эффекты.
Сердечно-сосудистые (артериальная гипотензия, особенно ортостатическая, тахикардия).	+++.	1 и 2.	Алифатические фенотиазины (особенно хлорпромазин), хлобетапротиксен, тиоридазин, клозапин.	Сосудистая патология.	Снижение дозы или смена нейролептика, назначение средств, повышающих сосудистый тонус (кофеин, кордиамин, мезатон, норадреналин, камфора и др.); ношение эластичных чулок.
Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.).	++.		Алифатические фенотиазины, тиоридазин, хлорпротиксен.	Пожилой возраст, глаукома, заболевания предстательной железы.	Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.).
Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.).	++.		Алифатические фенотиазины, тиоридазин, хлорпротиксен.	Пожилой возраст, глаукома, заболевания предстательной железы.	Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.).
Гиперсаливация.	+++.		Клозапин (лепонекс).	Снижение дозы, смена нейролептика.
Половая дисфункция (снижение либидо, нарушение эякуляции и снижение потенции у мужчин, дисменорея).	++.		Фенотиазины (особенно хлобетапромазин и тиоридазин), бензамиды.	Снижение дозы или смена нейролептика.
Эндокринные побочные эффекты.
Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия и др.).	++.		Все нейролептики, особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды.	Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел).
Увеличение массы тела.	++.	2 и 3.	Все нейролептики, особенно фенотиазины, хлорпромазин, клозапин и бензамиды.	Снижение дозы, смена нейролептика; низкокалорийная пища, физические упражнения.
Гипергликемия.	+ /;		Все нейролептики.	Недостаточность инсулярной функции поджелудочной железы.	Снижение дозы, смена нейролептика, противодиабетические средства.
Нарушение центральной терморегуляции.	+ /;		Все нейролептики (особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды).	Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел).
Аллергические и токсические побочные эффекты.
Агранулоцитоз.	+/;	2 и 3 в 1−4-й месяцы терапии.	Клозапин (лепонекс), реже хлорпромазин и тиоридазин.	Пожилой возраст, чаще у женщин, ангины.	Отмена терапии, профилактика инфекции, еженедельный контроль содержания лейкоцитов.
Кожные реакции (пятнисто-папулезная сыпь, отёки век, рук, эксфолиативный дерматит).	+/;		Все нейролептики.	Отмена терапии, назначение другого нейролептика, антигистаминные препараты.
Токсико-аллергическиереакции (лихорадка, колебания сосудистого тонуса, буллёзный дерматит, гепатит).	+/;		Все нейролептики, чаще инцизивные.	Чаще у женщин.	Отмена терапии, антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия.
Токсическая ретинопатия (пигментация радужки, снижение остроты зрения, нарушение цветовосприятия, симптом «фиолетовых людей»).	+/;		Все нейролептики (особенно хлобетапромазин и тиоридазин в высоких дозах).	Снижение дозы, смена нейролептика.
Гепатит (механическая желтуха).	+/;		Хлорпромазин.	Отмена терапии, смена нейролептика.
Прочие побочные эффекты.
Нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ.		2 и 3.	Тиоридазин.	Сердечная патология, гипокалиемия.	Отмена терапии, смена нейролептика.
Фотосенсибилизация, пигментация открытых участков кожи.	+/;		Все нейролептики (особенно хлобетапромазин).	Снижение дозы, защита открытых участков кожи.

Показать весь текст

Заполнить форму текущей работой