ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠ
Huguet ΠΈ Esponda ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΡ ΠΠΠ in vitro ΠΈ in vivo. Π ΠΎΠΏΡΡΠ°Ρ in vitro ΠΎΡΠΌΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ 2 ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ. ΠΠΠ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ·Π²Π»Π΅ΠΊΠ°Π»ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Ρ 60β70% ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° Π³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ [Rottmann et al, 1985], ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² (ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎΠ½ΠΈΠΈ)
Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ, Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠ΅Π² Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . Π ΠΎΠΏΡΡΠ°Ρ Lavitrano (1989) 30% ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΎΠΉ, ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½ ΠΏΠΎ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Ρ.
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΠΈ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΡ Π½Π΅ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· 1300 ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΡ in vitro ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΎΠΉ, Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½ Π½ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅ΠΉ [Brinster, 1989), ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° ΠΠΠ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠ°Π·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Π΄Π°Π΅ ΠΏΡΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡ Π΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ [Maiore et al, 1998]. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ².
Huguet ΠΈ Esponda [1998] ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΡ ΠΠΠ in vitro ΠΈ in vivo. Π ΠΎΠΏΡΡΠ°Ρ in vitro ΠΎΡΠΌΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ 2 ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ. ΠΠΠ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ·Π²Π»Π΅ΠΊΠ°Π»ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Ρ 60−70% ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ ΠΠΠ, Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅. Π‘Π΅ΠΊΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π² Π½Π΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ. Π±ΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ: ΠΠΠ-Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ [Bachiller et al. 1991], ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ [Sato et al. 1994], Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΡ [Kim et al. 1997] ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΊΠΈ [Huguet ΠΈ Esponda, 1998], ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ [Yamazaki et al. 1998], ΠΊΠΎ-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠ΅Π² ΠΈ ΠΠΠ Π² ΠΎΠΎΡΠΈΡΡ [Perry et al. 1999]. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° Π² ΠΎΠΎΡΠΈΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡ ΠΌΠ°Π½ΠΈΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²-ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ [Brinster, Nagano. 1998]. ΠΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π² ΠΎΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΠ° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π° (Avarbock, 1994; Brinster ΠΈ Zimmermann. 1994), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠ°ΠΌΡΠ° ΠΌΡΡΠΈ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΠ°, Π΄ΠΎ 80% ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΈΠ· ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΌΡΠ°-Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ°. ΠΡΠ»Π° Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΠΊΡΠΈΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠ΅ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠ² Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ /Dobnnski et al., 1999].
Π£ΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ in uru Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π² ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ. Nagano Ρ ΡΠΎΠ°Π²ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ /2000] ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ± ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎΠ½ΠΈΠΈ Ρ vitro ΠΈ in vivo ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ. ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ lacZ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π². ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ 1 ΠΈΠ· 300 ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π»ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½.
Π ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡΡΠ²Π°.
ΠΠ΅ ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΠ Π‘ [Gandolfl et al, 1989, Schelander et al, 1995, Sperandio et al, 1996], ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΏΠ΅Ρ ΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΡ ΠΎΠ·ΡΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π² ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠ΅Π² Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. ΠΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ.
ΠΠΎΠ΄. | Π‘ΠΎΠ±ΡΡΠΈΠ΅. | ΠΠ²ΡΠΎΡ |
ΠΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π² ΠΎΠΎΡΠΈΡΡ ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ° ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. | Bracket. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². | Jaenish, Mintz. | |
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π° ΠΏΠΎ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Ρ. | Jaenish. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ. | Gordon. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. | Ewans, Kaufman, Martin. | |
ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ. | Bradley. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΡ ΠΎΠ·ΡΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . | Brem, Hammer. | |
ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠ‘Π ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ | Gossler,. Willadsen. | |
ΠΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π² ΠΠ‘Π ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π‘ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ | Thomas, Capeccha. Brather. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ | Slice ΠΈ Robl. | |
ΠΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΡΠ³Π΅ΡΠΈΠ½Π³ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠ΅Π² Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ Π‘ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ | Thompson el al.,. Lavitrano el at., Gandolfi et al. Roschlau el al., Prather et al.,. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ Π‘ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΠ΅Π². | Schelander et al. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ‘Π ΠΏΡΠΈΠΌΠ°ΡΠΎΠ². | Campbell. Thomson. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ, Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ. | Wilmutetal,. Schnieke. Piedrahita. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ Π‘ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ Π‘ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΡΠΈΠΏΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ‘Π ΠΈΠ· Π±Π»Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π‘ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. | Cibelli. Chan. Thomson. Wakayama. Kato. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ. | Perry. | |
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅Π·Ρ). | Polejaeva. |