Π’Π΅Π³Π°ΡΡΡ.
CΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ; Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π°, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ; Π΄ΠΈΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡ ΠΈ Π±Π°Π·Π°Π»ΠΈΠΎΠΌΡ, Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π’Π΅Π³Π°ΡΡΡ. CΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΠ: Π’Π΅Π³Π°ΡΡΡ (Tegafur).
Π€ΠΎΡΠΌΡ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°: ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ.
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΡ: Π€ΡΠΎΡΠ°ΡΡΡ, Π£Π€Π’ (ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ), Π’Π΅ΠΉΡΡΠ½ΠΎ (ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ).
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²: ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΡ 400 ΠΌΠ³, Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° (ΡΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ; Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π°, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ; Π΄ΠΈΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡ ΠΈ Π±Π°Π·Π°Π»ΠΈΠΎΠΌΡ, Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΡΠ°ΡΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅).
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ. [3, 5, 6, 12−19].
ΠΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½
ΠΠΠ: ΠΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½ (CapecitabinΠ΅).
Π€ΠΎΡΠΌΡ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°: ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ; ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΠΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Π°, ΠΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½-ΠΠ€, ΠΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½-ΠΠΈΡΠ°, ΠΠ°Π±Π΅ΡΠΈΠ½ Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²: ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 150 ΠΌΠ³ ΠΈ 250 ΠΌΠ³; ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ 150 ΠΌΠ³ ΠΈ 500 ΠΌΠ³; Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ:
Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ: ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ; ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠ°Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π°Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊ Π½ΠΈΠΌ.
ΠΠΎΠ»ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊ: Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ III ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ; ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ°.
Π Π°ΠΊ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ:
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° (Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΌΠΎΠ½), ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΎΡ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 20 ΠΌΠ³ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΠ» AUC S-Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 57%, Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) — Π½Π° 91%. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ± ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C9 ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π°. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅.
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ 5'-ΠΠ€Π¦Π’ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ° ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° (5'-ΠΠ€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ Π€ΠΠΠ) ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ.
ΠΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°Ρ (ΠΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠ½) ΠΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°Ρ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΊΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°ΡΠ° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ΠΎΡΡΡΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΈΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ 5-ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ»Π°, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΎΡΠΈΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π° Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ. ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΎΡΠΈΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΡΠΈΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠΈΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±ΡΠΈΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½) ΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ. [3, 5, 6, 12−19].