Механизмы врожденного иммунитета при туберкулезе

Неспецифический или врожденный иммунитет играет основную роль в защите от непатогенных или условно патогенных микроорганизмов, а также в элиминации любого генетически чужеродного материала из организма. В норме бактерии обычно удаляются из органов дыхания посредством мукоцилиарного клиренса. Движение слизи по эпителиальным цилиарным клеткам в мелких воздушных путях составляет 0,5−1,0 мм/мин, а в больших — 5−20 мм/мин. Известно, что первой линией защиты дыхательной системы от проникновения инородных частиц является аэродинамический барьер. Частички взвеси в воздушном потоке имеют склонность оседать на поверхность, если они по размерам свыше 20 мкм. Большая часть частиц размером 5−10 мкм ударяется и прилипает к задней стенке глотки, где находится лимфоидное кольцо.

Роль системы поверхностно-активных белков

Поверхностный слой слизистого эпителия содержит множество гуморальных факторов, способствующих бактерицидности слизистого секрета. Одним из факторов генетической предрасположенности к туберкулезу является дефект системы поверхностно-активных молекул (сурфактантов), к которой относят маннозо-связывающий белок (МСБ), белки-сурфактанты A и Д, коллектины и пентраксины. Возможно существуют и другие, еще не идентифицированные, молекулы. MСБ является основным опсонизирующим белком врожденной системы иммунитета. Так, среди больных низкий уровень экспрессии МСБ наблюдали крайне редко. Однако была выявлена связь между определенными аллелями генов МСБ, ассоциированными с чувствительностью к туберкулезу. Полиморфизм белков системы сурфактантов также может быть ассоциирован с туберкулезом. Продукция сурфактантов необходима для поддержания стабильности альвеол и нормального функционирования легких. Мутации в трех разных генах, связанных с продукцией и функционированием сурфактантов, приводят к дефициту этих белков и ассоциированы с рядом острых и хронических болезней легких. Также было показано, что сурфактанты, А и Д обладают прямым антимикробным действием и способны ингибировать рост бактерий за счет увеличения их проницаемости и доступности для связи с коллектинами, которые впоследствии облегчают фагоцитоз бактерий и спор грибов. Дефекты системы сурфактантов выявлены у больных идиопатическим фиброзом, заболеванием, ассоциированным с высоким риском развития аспергиллеза. Еще одним классом молекул, принимающих участие в клиренсе патогенов с поверхности слизистой оболочки легких, являются пентраксины. Пентраксины — это суперсемейство консервативных белков, имеющих циклическую мультимерную структуру. Ассоциация между экспрессией пентраксинов и туберкулезом была доказана. В целом, дефекты клиренса поверхности слизистых оболочек могут приводить к более длительному удержанию бактерий, что облегчает их инвазию в ткани за счет продукции ими протеаз и токсинов.