Гуморальный иммунитет. 
Роль клеток врожденной системы иммунитета в защите от внутриклеточных патогенов

Роль гуморального иммунитета при туберкулезе минимальна. Так, у ряда больных антитела к патогенам не выявляют, но иногда могут наблюдать и высокие титры антител [86,87]. На экспериментальных моделях показано, что роль антител в патогенезе не является определяющей для исхода заболевания.

Клинико-иммунологические проявления туберкулеза

При хроническом течении туберкулезного процесса угнетение иммунной системы носит постоянный характер и проявляется в дисбалансе нормального соотношениямежду субпопуляциями Т-лимфоцитов. Недостаточность клеточного ответа может проявляться в изменении функциональной активности Тх2, что приводит к аллергическим реакциям. Ответ немедленного типа, инициируемый непосредственным взаимодействием антигенов с антителами типа реагинов (IgE), вызывает каскад патохимических реакций, сопровождающихся активацией тканевых энзимов, выбросом гистаминоподобных соединений, повышением сосудистой проницаемости, изменением" белкового" зеркала крови. Такой ответ характеризуют как реакцию гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). При туберкулезе аллергические проявления свойственны преимущественно поражениям глаз, кожи, почек, синовиальной оболочки.

Туберкулезный процесс нередко сопровождается аутоиммунными расстройствами, которые обусловлены перекрестным распознаванием антителами, специфичными к белкам микобактерий, гомологичных белков человека, таких как белки теплового шока, супероксиддисмутаза и др.

Функционирование сложнейшей системы, обеспечивающей иммунный ответ, контролируется специальными генами иммунного ответа, связанными с главным комплексом гистосовместимости, молекулы которого представлены на лейкоцитах (HLA). Известно, что генетические факторы регулируют взаимодействие между макрофагами, Т — и В-лимфоцитами, функциональную активность всех клонов иммунокомпетентных клеток, т. е. определяют иммунный ответ во всем многообразии. В настоящее время установлено, что лица с определенным набором антигенов локусов В и DR системы HLA чаще болеют либо, напротив, более устойчивы к туберкулезу и аспергиллезу. Частота встречаемости одних и тех же антигенов неодинакова у представителей различных популяций.

Известно также, что чувствительность к туберкулезу и сила иммунного ответа связаны с сывороточными системами крови — гаптоглобинами (Нр) и группоспецифическимкомпонентом (Gc). Среди больных туберкулезом чаще, чем среди здоровых людей встречаются носители Нр 2−2 и Gc 1−1, а также их сочетания Нр 2−2 — Gc 1−1. Именно у этих лиц более тяжелое течение туберкулезного процесса ассоциируется с выраженным угнетением клеточного звена на фоне резкой стимуляции гуморального ответа.

Общими чертами иммуносимптоматики внеклеточного туберкулеза являются умеренное угнетение Т-системы, усиление активности В-системы, нарушение функции макрофагов. В то же время следует иметь в виду, что отмеченный комплекс нарушений удается выявить далеко не во всех случаях внелегочного туберкулеза. Чаще всего сочетание иммунологических показателей, указывающее на достаточно выраженный специфический клеточный и гуморальный ответ, встречается у больных активным туберкулезом мочеполовых органов. Сочетание выраженного клеточного ответа и слабого гуморального наблюдали при ограниченных формах внелегочного туберкулеза (туберкулез глаз, лимфатических узлов, изолированный туберкулез половых органов у женщин, изолированный туберкулез мужских половых органов). Слабые нарушения клеточного и сильные проявления гуморального иммунитета обнаруживали при распространенном процессе в костях, в частности, при активном туберкулезе позвоночника. Характерной чертой внелегочного туберкулеза является исключительно высокая активность факторов естественной резистентности нейтрофильного происхождения — катионных белков, миелопероксидазы, лактоферрина.

Различий в средних величинах иммунологических показателей, обусловленных топикой процесса, обнаружить не удалось. Отмеченные выше особенности иммуносимптоматики различных форм внелегочного туберкулеза зависят, прежде всего, от стадии процесса, его активности, распространенности и динамики. Зависимость иммуносимптоматики внелегочного туберкулеза от стадии специфического процесса отчетливо прослеживается при сопоставлении данных иммунологического и морфологического исследований у больных туберкулезом периферических лимфатических узлов. Hизкие показатели иммунитета определяли при творожистом некрозе лимфатических узлов без признаков заживления, высокие — при рассасывании и фиброзировании туберкулезных очагов. Высокие показатели клеточного иммунитета и слабовыраженные проявления гуморального иммунитета наблюдали у больных со старыми инкапсулированными очагами казеоза, с признаками рубцевания грануляций вокруг них.

Особенностью иммуногенеза внелегочного туберкулеза является исключительная важность изучения факторов иммунитета на местном уровне — в биологических жидкостях и тканях из зон анатомического поражения. В приоритетных исследованиях, выполненных на экспериментальных моделях и обширном клиническом материале (больные туберкулезными синовиитами, лимфаденитами, сальпингоофоритами, спондилитами), показано наличие противотуберкулезных антител (ПТАТ), иммуноглобулинов, А и G, циркулирующих иммунных комплексов, цитокина ФНО-б, соответственно, в синовиальной жидкости, экстрактах ткани пораженных лимфоузлов, перитонеальной жидкости дугласова пространства, спинномозговой жидкости. Кумуляция этих факторов гуморального иммунитета в очаге специфического воспаления чаще всего свидетельствует об усилении проницаемости тканей, заселении пораженных тканей лимфоидными элементами, и, как следствие, местным синтезом ПТАТ и других компонентов иммунного ответа. Появление ПТАТ, ФНО-б, иммунных комплексов ииммуноглобулинов в ликворе при туберкулезном спондилите, осложненном спинальным менингитом, говорит о нарушении гистогематического и иммунного барьеров мозга.