Технические требования к пластырям

Общие требования:

Средства не должны иметь резкого запаха других химических соединений, кроме входящих в состав липкого слоя.

Липкий слой должен быть бесцветным или белого цвета.

Средства не должны иметь следующих внешних дефектов: неровно обрезанных краев, складок основы, дефектов намотки, дыр, посторонних включений, комков, следов неравномерной пропитки пластырной массой и непокрытых пластырной массой мест.

Все средства, кроме фиксирующих катушечных пластырей должны быть защищены антиадгезионным покрытием.

Должны быть нетоксичными, не вызывать местнораздражающих и аллергических эффектов при контакте липкого слоя с неповрежденной кожей и функциональной подушечки с раневой поверхностью.

Трансдермальные терапевтические системы

Терапевтическими системами (ТС) -называются приспособления или дозированная лекарственная форма, высвобождающая лекарственную субстанцию с запрограммированной скоростью через определенные промежутки времени.

При применении ТТС нужно учитывать не только физико-химические свойства ЛВ, но и физиологическое состояние поверхности кожи (воспаление, степень повреждения рогового слоя, проницаемость, возрастные и этнические различия и др.).

Процесс кожной абсорбции ЛВ зависит от интенсивности кровоснабжения и химического состава поверхности кожи. Кровоснабжение кожи идет из глубокой части дермы. В коже кровь на 60% является венозной. Здоровая кожа — хороший барьер по отношению к неблагоприятным факторам среды. Образующийся в клетках эпидермиса кератин придает ему устойчивость к различным механическим, физическим и химическим воздействиям. Выбрасываемые сальными железами липиды, смешиваясь с липидами кератиноцитов, образуют на поверхности кожи жировую смазку, обеспечивающую ее проницаемость и бактерицидность. С точки зрения физико-химических законов диффузии, кожа рассматривается как простая мембрана.

Скорость высвобождения ЛВ зависит от площади поверхности участка кожи, на котором находится ЛВ, а также от состава мазевой основы и способа нанесения мази.

Процесс кожной абсорбции зависит от растворимости ЛВ в воде и жирах. Жирорастворимые ЛВ легко проникают в кожу, удерживаются жировой клетчаткой, и только небольшая часть проникает в кровяное русло. Жировая клетчатка является барьером для водорастворимых веществ. Поэтому в данных системах актуально использование эмульсионных сред типа в/м или м/в.

ТТС — это дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера (круглую) пленку диаметром 1,8 см и площадью 2,5 см² риклеивается она, как правило, за ухом.

Направления в исследованиях по разработке терапевтических систем:

• — поиск новых полимерных материалов;
• — расширение номенклатуры растворителей;
• — расширение ассортимента ЛВ, применяемых в ТТС. Лекарственные вещества, вводимые в организм с помощью

ТТС, должны:

• — обладать достаточной проницаемостью через кожу, чтобы достигать кровотока в необходимых количествах;
• — быть высокоэффективными, т. е. в малых количествах оказывать терапевтическое действие;
• — обладать хорошей толерантностью к коже;
• — быть пригодными для профилактического, длительного применения или для заместительной терапии.

По способу приготовления ТТС подразделяются на 2 группы: 1 — многослойные пластыри, состоящие из отдельных слоев (подложки; резервуара, т. е. слоя, содержащего активный ингредиент и вещество, способное его растворять и замедлять всасывание через кожу; мембраны — полимерного слоя, регулирующего скорость высвобождения ЛВ; адгезивного (клеящего слоя), к которому добавлена первая порция ЛВ, попадающего на кожу сразу же после приклеивания пластыря; поверхностной защитной пленки, удаляющейся перед применением);

2 — в то тоже многослойный пластырь, но слой резервуара и мембрана соединены в один общий слой, который содержит как ЛВ, так и вещества, способствующие растворению и регулирующие высвобождение ЛВ в кожу из слоя, клеящий слой и поверхностная защитная пленка. Такие системы используются в Японии.

В качестве подложки, на которой крепится вся ТТС, используются ткани, бумага, полимерные пленки, металлизированные покрытия, т. е. вещества, непроницаемые для ЛВ и воды. Резервуар, т. е. слой, в котором находится действующее вещество, состоит из носителя, в качестве которого используют различные полимерные материалы.

В качестве веществ, способствующих растворению ЛВ, применяют этанол, ДМСО, метиловый эфир этиленгликоля, глицеринмоноолеат или церинтриолеат.

В качестве мембран применяют различные полимерные пленки, способствующие дозированному выходу Л В из резервуара и ткани, полученные из полипропилена, сополимера этилена-винилацетата, блоксополимеров, силиконовые смолы и др. Они применяются с лекарственными веществами, проникающими через кожу в общий кровоток.

ЛВ диффундирует через оболочку, эпидерму и, естественно, через кожу в кровяное русло. Таким образом, ЛВ поступает постепенно, уменьшается его побочное действие.

Самый простой пример — перцовый пластырь. В качестве резервуара используется каучук, регулирующий скорость высвобождения действующего вещества — капсаицина. Действие обеспечивается в течение 2-х суток.

Применяется ТТС со скополамином «Скоподерм ТТС», используемый при заболеваниях органов движения, последний высвобождает алкалоид через 3 дня в количестве от 5 до 10 мг/ч через 1 см² своей поверхности. Система напоминает лейкопластырь толщиной 150 мкм и площадью от 1 до 10 см².

При коронарной недостаточности с успехом применяют ТТС с тринитроглицерином. Накладывается она в области грудной клетки или плеч.

В США выпускается 6 ТТС: (противовоспалительные, болеутоляющие, а также пластыри, содержащие антибиотики, витамины, противогрибковые препараты). Предложены также пластыри-транквилизаторы.

Известно, что липиды, жирные кислоты и высокомолекулярные субстанции в лимфатических капиллярах накапливаются больше, чем в кровеносных, в которых задерживаются субстанции с более низкой молекулярной массой. Транспорт ЛВ по лимфатическим капиллярам можно облегчить с помощью масляных и жировых эмульсий. При внутривенном введении липидных эмульсий с ЛВ можно достигнуть высокой концентрации ЛВ в лимфатических узлах и в самой опухоли, уменьшить концентрацию препарата в крови и других жизненно важных органах, продлить пребывание противоопухолевого препарата в зоне опухоли. При использовании ТТС вся доза ЛВ находится вне организма и лишь контактирует с ним, и, следовательно, эту лекарственную форму можно рассматривать как одну из наиболее безопасных.