Результаты и их обсуждение

Установлено, что функциональный запор имел каждый второй пациент c ПА, у 31% детей диагностирована функциональная диарея, в 19% случаев регистрировался неустойчивый стул (чередование функционального запора и диареи). Функциональная диарея существенно чаще регистрировалась у детей на первом году жизни (р=0,02), а функциональный запор — в дошкольном возрасте (р=0,01).

Выявлены отклонения в гуморальном иммунитете и уровне цитокинов у обследованных детей, независимо от типа функциональных нарушений ЖКТ. Так, сниженный уровень IgA имели 44% детей, у каждого второго ребенка отмечались высокие показатели общего IgE, IgM. Все обследованные дети имели повышенное содержание ИФН-г и у 87% больных регистрировались высокие показатели ИЛ-4 в сыворотке крови.

Установлено, что 56% детей с функциональными нарушениями ЖКТ имели дефицит бифидобактерий в кале. Установлены различия в составе условно-патогенной микрофлоры. Так, у пациентов с функциональной диареей существенно чаще определялся St. аureus (63%), чем при функциональном запоре (18%) (р=0,04). Грибы рода Candidae в кале диагностированы у 48% больных. Существенно чаще они выявлялись у пациентов с функциональным запором (40%, р=0,04). Установлена взаимосвязь между более низким уровнем IgA в сыворотке крови у наблюдаемых детей и содержанием грибов рода Candidae (R=0,58, р=0,03), St. аureus (R=0,58, р=0,01) в кале. Известно, что кандида в кишечнике меняет свою дрожжевую форму на грибковую. В этой форме она продуцирует субстанции, проникающие сквозь слизистую оболочку ЖКТ. Это приводит к нарушению границы между ЖКТ и кровеносной системой, способствует повышению проницаемости кишечной стенки, снижению местной защиты, что усугубляет сенсибилизацию организма [3,6,7].

Выявлена взаимосвязь между более низкими показателями ИФН-г в сыворотке крови и наличием St. аureus (R=0,6, р=0,03) в кале, между более высокими показателями ИФН-г и наличием грибов рода Candidae (R=0,4, р=0,03). Полученные результаты, очевидно, связаны с тем, что Th1-ответ и образование ИФН-г активируется внутриклеточными микроорганизмами, в том числе и грибами рода Candidae, а Th2-ответ — внеклеточными бактериями, к которым относится St. аureus [6].

Таким образом, полученные данные о взаимосвязи показателей гуморального иммунитета, уровня цитокинов в сыворотке крови с нарушениями в состоянии микробиоценоза кишечника у детей с функциональными нарушениями ЖКТ и ПА позволяют полагать, что включение в состав комплексной терапии современных комбинированных иммунотропных средств является перспективным направлением как для терапии функциональных нарушений ЖКТ, так и для профилактики формирования ПА у ребенка. Учитывая вышеизложенное, детям с ПА, функциональной диареей и функциональным запором в состав комплексной терапии был включен препарат Кипферон®.

Оценка эффективности проводимого лечения у пациентов осуществлялась по клиническим и лабораторным показателям. Установлено, что повышение аппетита и нормализация характера стула существенно чаще регистрировалась у детей в основной группе.

Так, результаты, характеризуют значительное снижение неблагоприятных исходов (отсутствие повышения аппетита после терапии) на фоне терапии Кипфероном®, по сравнению с группой сравнения, соответственно 5 и 40% (р=0,019). Снижение абсолютного риска на 34% (ДИ 7−61) свидетельствует о клинически значимом эффекте вмешательства, и соответственно число больных, которых необходимо лечить, чтобы предотвратить один неблагоприятный исход равно 3 при ДИ 2−14. ОШ составляет 0,09 при ДИ 0,01−0,19, это свидетельствует, что риск отсутствия повышения аппетита после терапии существенно выше в группе сравнения (р=0,019).

Синдром запоров, диареи сохранялся существенно чаще у детей, не получавших Кипферон® — ЧИЛ составил 5%, ЧИК — 33% (р=0,04). САР составило 27% (ДИ 1−54). Число больных, которых необходимо лечить, чтобы предотвратить один неблагоприятный исход (сохранение синдрома запоров или диареи) равно 4 при ДИ 2−90. ОШ составляет 0,13 (ДИ 0,01−1,23), таким образом, риск сохранения синдрома диареи или запоров после лечения в 6 раз выше в группе сравнения (р=0,04).

Установлено, что купирование кожных проявлений пищевой аллергии происходило существенно раньше у детей на фоне терапии Кипфероном®, чем в группе сравнения, соответственно на 5-й и 9-й день терапии (р=0,01).

Положительная динамика отмечалась у пациентов основной группы при анализе лабораторных показателей. У детей, получавших Кипферон®, существенно чаще регистрировалось уменьшение грибов рода Candidae в кале (р=0,03) после окончания лечения.

У детей после курса терапии Кипфероном® в сыворотке крови существенно чаще отмечалась нормализация концентрации IgA (р=0,016) и уровня IgM (р=0,04). Известно, что пищевая аллергия существенно чаще возникает там, где имеет место недостаток sIgA, который напрямую коррелирует с сывороточным IgA [3,11]. Следовательно, можно полагать, что повышение концентрации IgA в сыворотке крови способствует повышению факторов местной защиты — sIgA, более раннему купированию симптомов пищевой аллергии у детей.

Уровень цитокинов-организаторов лимфоцитарного иммунного воспаления (ИФН-г, ИЛ-4) был существенно ниже у детей после курса терапии Кипфероном®. Нарушение баланса между Th1 и Th2 играет значительную роль в развитии аутоиммунных состояний, хронизации, прогрессировании заболеваний органов пищеварения [6]. Поэтому полученные нами данные об уменьшении концентрации как ИФН-г, так и ИЛ-4 свидетельствуют об иммуномодулирующем действии препарата Кипферон® суппозитории у детей.

Осложнений и нежелательных реакций, связанных с применением препарата Кипферон® суппозитории, не было зарегистрировано ни у одного больного.

Таким образом, применение комбинированного иммунотропного препарата повышает эффективность базисной терапии у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта и пищевой аллергией.

Учитывая многостороннее влияние Кипферона® на иммунитет у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта и пищевой аллергией можно считать его препаратом выбора в лечении этой категории пациентов.