Синдром Рея. 
Неотложные состояния при острых кишечных инфекциях у детей: патогенез, клиника, лечение

Впервые синдром описан австралийским патологоанатомом Р. Рейе в 1963 г., который в своей работе сообщил о 21 случае заболевания детей, сопровождающихся энцефалопатией и жировой дегенерацией печени. Несмотря на многочисленные исследования, этиология заболевания не установлена, хотя предположительно ключевую роль в нем играет поражение митохондрий. В литературе обсуждаются 3 основные гипотезы развития болезни: вирусная, токсическая и гипотеза врожденных дефектов метаболизма.

Синдром Рея является заболеванием детского возраста: 56% случаев приходится на детей от 5 до 14 лет, 36% - до 4 лет и только в 8% составляют дети старше 14 лет. Половой предрасположенности к заболеванию не отмечено.

В 95% случаев развитию синдрома предшествует инфекционное заболевание, чаще всего респираторные вирусные инфекции, ветряная оспа, инфекционные гастроэнтериты и др.

Патогенез Центральная роль в развитии синдрома принадлежит поражению митохондрий. Это предположение базируется на следующих фактах: 1) снижение активности всех митохондриальных ферментов; 2) блокирование синтеза мочевины, гликонеогенеза и окисления жирных кислот (у каждого из перечисленных процессов какой-то этап протекает в митхондриях); 3) изменение ультраструктуры митохондрий в печени, нервных клетках и мышечной ткани больных синдромом Рея.

При синдроме обнаруживают снижение активности всех митохондриальных ферментов (табл. 8), при этом цитоплазматические ферменты имеют нормальную активность.

Имеются данные, показывающие высокую корреляцию развития синдрома с приемом салицилатов (аспирина) и тетрациклинов. Эта связь подтверждается снижением числа случаев возникновения синдрома с сокращением применения салициловой кислоты и ее производных в лечении детей.

В настоящее время Американская академия педиатрии и Управление медицинской службы США не рекомендуют применение ацетилсалициловой кислоты у детей до 12 летнего возраста.

Таблица 8.

Митохондриальные печеночные ферменты, имеющие низкую активность при синдроме Рея.

Среди причин поражения митонхондриального аппарата обсуждается повреждающее действие некоторых токсических веществ (афлатоксина-В грибов Aspergillus flavus, гербицидов, интоксицидов), широко применяющихся в быту, промышленности, сельском хозяйстве. Уместно провести параллель между ухудшающейся экологической обстановкой и ростом заболеваемости синдромом Рея в последние годы. Широко обсуждается генетическая природа страдания.

У всех детей, умерших от синдрома, отмечают отек головного мозга, при этом мелкие сосуды как правило не изменены, что позволяет исключить вазогенную природу отека. Считается, что его причиной является гипераммониемия, при этом уровень повышения аммиака в крови коррелирует с тяжестью заболевания и частотой летального исхода.

Для больных характерно увеличение и жировое перерождение печени. В гепатоцитах обнаруживаются капельки жира, уменьшение содержания гликогена и отсутствие признаков воспаления и некроза. Отложение жира обнаруживается и в других органах, в том числе почках, сердце, скелетной мускулатуре. При электронной микроскопии в печени выявляются набухание митохондрий, исчезновение интрамитохондриальных плотных телец и сохранение интактных митохондриальных мембран. Данные изменения отличают синдром Рея от других заболеваний, таких как интоксикация салицилатами, дефицит ферментов мочевинного цикла, которые могут имитировать его клиническое течение, но структура митохондрий при этом остается нормальной.

Клиника Развитию синдрома предшествует продромальная стадия, длящаяся в течение нескольких дней (от 3 до 8) и проявляющаяся в виде ОКИ, ОРВИ или другого инфекционного заболевания.

Наиболее характерными клиническими признаками синдрома являются Рвота. Внезапно, обычно через несколько дней от начала инфекционного заболевания, у ребенка появляется рвота. Она характеризуется постоянством, упорством и неукротимостью.

Поражение ЦНС. Быстро нарастает неврологическая симптоматика. Изменяется поведение, нарушается сознание, появляется атаксия, судороги, ребенок впадает в кому. Степень развития и быстрота появления неврологической симптоматики могут варьировать по времени (от 2 суток до 5−7 дней).

Поражение печени. Появляется гепатомегалия, при этом печень увеличивается умеренно, мягкой или плотноватой консистенции, иногда болезненная при пальпации. Желтухи практически никогда не бывает.

Поражение поджелудочной железы. Возможно поражение панкреас, что подтверждается данными лабораторного и ультразвукового исследования.

Поражение почек. Уже в первые дни возможно развитие почечной недостаточности, что проявляется олигурией, азотемией, изменением других лабораторных показателей.

Геморрагический синдром. У большинства больных имеется геморрагический синдром в виде петехиальной сыпи, экхимозов. Реже бывают гематурия и рвота «кофейной гущей».

Знание клинических неврологических симптомов и динамики их появления очень важно для своевременной и точной диагностики синдрома. Существенную роль в оценке тяжести состояния больного оказывает оценка клинических и параклинических методов обследования больного. Для этого используется 5-стадийная шкала тяжести, предложенная F.H. Loyejoy (1974) (табл.9).

Смертность больных находится в тесной связи со стадией заболевания: при I и II стадиях она практически равна нулю, тогда как при IV, V она составляет 80 -100%.

Таблица 9.

Клинические проявления синдрома Рея на разных стадиях.

Особенности синдрома Рея у детей в зависимости от возраста У детей раннего возраста заболевание может протекать атипично, без предшествующих острых респираторных или кишечных инфекций. Рвота может отсутствовать или быть не сильной. Быстро развиваются признаки энцефалопатии с нарушениями дыхания: апное, гипервентиляция, судороги и кома. Печень увеличена в размерах. Может наблюдаться напряжение большого родничка.

У детей дошкольного и школьного возраста болезнь протекает в две фазы. Сначала отмечают улучшение состояния ребенка после перенесенного заболевания, затем начинается прогрессирующая, порой неукротимая рвота. На этом фоне нарушения поведения ребенка, как правило, остаются незамеченными. Ребенок становится драчливым, возбудимым, совершает немотивированные поступки. Могут наблюдаться тремор рук, подергивания отдельных групп мышц, появляется лихорадка, спутанность сознания. Эти клинические проявления могут уменьшаться или полностью исчезнуть, и лишь затем наступает ухудшение состояния, развивается делирий, судороги, рвота, кома.

Опорно-диагностические критерии для постановки диагноза Клинические Предшествующие заболевания — ОКИ, грипп, ветряная оспа.

Упорная затяжная рвота.

Сонливость или бред.

Изменения поведения — раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость, немотивированные поступки.

Лихорадка.

Кома.

ЭЭГ — дизритмия, моноритм, наличие волн низкой активности.

Признаки отека мозга.

Лабораторные Повышение уровня АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с нормой.

Гипераммониемия (в 4 и более раз по сравнению с нормой). Быстрое повышение аммиака в крови (более 3 г/л) свидетельствует о плохом прогнозе.

Содержание билирубина, фибриногена и альбумина не изменено.

Увеличение протромбинового времени, снижение протромбина и факторов свертывания (I, II, V, VII, IX, X).

Увеличение в крови неэстерифицированных жирных кислот, гипотриглицеридемия.

Нормальные показатели ликвора при повышенном ликворном давлении.

При пункционной биопсии печени обнаруживается мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, жир имеет гистохимические характеристики триглицеридов.

Лечение При подозрении на синдром Рея ребенок немедленно госпитализируется в реанимационное отделение. Терапия синдрома — поддерживающая. Основные мероприятия должны быть направлены на борьбу с отеком мозга и коррекцию метаболических нарушений.

Схема лечения Борьба с отеком мозга: маннитол 1−2 г/кг в/в капельно в течении часа каждые 6 часов; лазикс 1−2 мг/кг/сутки в 3 приема; в желудок по зонду вводят глицерин 1 г/кг каждые 2 часа или в/в 10% раствор из расчета 1 г/кг 2 раза в сутки.

Искусственная гипервентиляция легких (ИВЛ) до уровня рСО₂ 25 мм.рт.ст.

При проведении искусственной вентиляции — антибиотики широкого спектра действия (за исключением аминогликозидов) парентерально.

Плановое назначение седативных препаратов — седуксен, ГОМК.

Инфузионная терапия в объеме 2/3 ФП под контролем диуреза.

Борьба с гипераммониемией — лактулоза per os (1 мл/кг/сутки).

Коррекция кислотно-щелочного и водно-электролитного равновесия в соответствии с показателями гомеостаза.

Коррекция ДВС-синдрома (переливание плазмы, криопреципитата).

Симптоматическая терапия — борьба с гипертермией, судорогами.

Экстракорпоральные методы детоксикации — гемосорбция.