Токсикология. 
Токсичность ядов. 
Токсические отравления сельскохозяйственных животных

Токсичность хлорорганических соединений из группы фумигантов и инсектицидов довольно различна. Она достаточно хорошо определена и изучена на лабораторных животных, но в отношении сельскохозяйственных животных и птиц сведения о токсичности указанной группы соединений недостаточны и порой противоречивы. Однако массовые случаи интоксикаций животных неоднократно описаны в ветеринарной литературе всех стран, где внедрены в сельское хозяйство данные препараты.

Вполне естественно высказать некоторые общие положения о характеристике токсических свойств хлорорганических соединений на основании их физико-химических свойств.

Из физических свойств прежде всего имеют значение летучесть веществ и их растворимость. Летучие вещества, используемые в качестве фумигантов, представляют опасность при вдыхании воздуха, содержащего примесь дихлорэтана, хлорпикрина и хлорбензола. Растворимость в жирах и маслах при резорбции через пищеварительный тракт обусловливает липоидотропное влияние в организме, проявляющееся прежде всего поражением нервной системы.

Химические свойства веществ данной группы определяются наличием и количеством хлора в том или ином соединении. Имеет также значение и степень прочности связи хлора в данном соединении. В отношении насекомых эти соединения чаще всего проявляют несколько более замедленное влияние, чем инсектициды растительного происхождения (например, пиретрум и др.). Через неповрежденную кожу животных эти вещества могут ресорбироваться в виде масляных растворов и эмульсий. Способность проникать через кутикулу насекомых в большей степени, чем1 через кожу животных, и является основанием большей токсичности этих веществ как инсектицидов.

После того, как вещество поступило в организм, оно начинает насыщать жировую ткань. Концентрации этого накопления бывают различными в зависимости от того или иного соединения. В частности, метоксихлор вообще почти не накапливается в жировой ткани, тогда как ДДТ и многие другие соединения могут оказаться в значительном количестве в этой ткани при том условии, если содержатся в кормах в очень малых количествах (около 1 мг на 1 кг корма).

Накапливаясь в жировой ткани, эти вещества очень долгое время сохраняются в ней (гексахлоран, например, до трех и более месяцев) после исключения этих поступлений, что сообщает как жиру, так отчасти и мясу (с прослойками жира) специфический привкус. В мозговой и нервной ткани кумуляции этих веществ, как правило, не наблюдается, тогда как в железах внутренней секреции (в надпочечниках) они накапливаются в тех же количествах, что и в жировой ткани.

Всасывание хлорорганических производных из кишечника происходит в сравнительно слабой степени. Большая часть при поступлении их в организм этим путем выводится с каловыми массами. Однако не у всех теплокровных этот путь выведения является главным. У кролика значительная часть ДДТ при поступлении в организм через пищеварительный тракт выделяется с мочой в виде ацетилированного соединения. Незначительные количества ДДТ при этом обнаруживаются и в желчи. У кошек, наоборот, выделение ДДТ почти не происходит, а у крыс ДДТ превращается в ацетилированную форму очень слабо.

Значительное количество некоторых хлорорганических соединений выделяется с молокой, в особенности ДДТ, затем гамма-изомер ГХЦГ, хлориндан и диэлдрин. Метоксихлор е мюлоке практически отсутствует. Установлено, что при таких ничтожных количествах ДДТ в сене, как 7—8 мг на 1 кг корма в молоке коров, поедающих его, количество препарата достигает 3 мг на 1 кг молока, а так как это вещество растворяется в жировой части молока, то масло может содержать до 60— 70 мг на 1 кг продукта, что представляет определенную опасность для телят (в подсосный период), а также для людей.

Токсикодинамика хлорорганических соединений как 'в отношении насекомых, так и млекопитающих изучена недостаточно. Предположений по этому поводу в литературе опубликовано немало. В одних случаях связывали токсичность данных соединений с количеством соляной кислоты, образующейся при разрушении и детоксикации этих веществ в организме, в других — высказывалось наиболее вероятное предположение о том, что токсическое влияние обусловлено нарушением как самими веществами, так и продуктами их распада, энзимных процессов. Последнее имеет основание потому, что алдрин и диэлдрин (равно как и их изомеры) в своем влиянии имеют много сходного с фосфорорганическими соединениями.

Касаясь каждого из приведенных 12 веществ в характеристике их токсичности к сельскохозяйственным животным, следует отметить вещества с относительно низкой токсичностью: ДДД, метоксихлор и пертан. Остальные соединения более токсичны и могут вызывать как острые, так и хронические отравления животных. Хронические интоксикации чаще всего наблюдаются от таких соединений, которые медленно удаляются из жировой ткани организм1а (ДДТ и гексахлоран). Метоксихлор сравнительно быстро разрушается в организме, и в силу этого хронические метоксихлорные интоксикации исключаются. Животные, имеющие меньшее отложение жира, более чувствительны, чем жирные животные, у которых инсектициды откладываются в жировых депо и делаются вследствие этого для организма относительно инертными. Это имеет место и у истощенных животных одного и того же вида, в частности при влиянии ДДТ. Более чувствительны животные в молодом возрасте. Особенно это касается телят 1—2-недельного возраста, отравляющихся через молоко при наличии в корме коров инсектицидов.

Токсичность инсектицидов, содержащих хлор, во многом зависит и от того, в какой форме вещество поступает в организм. Так, с растительным М1аслом вещество оказывается более токсичным, чем с минеральным или в виде водной эмульсии. Наименьшей токсичностью обладают дусты. ДДТ, в частности, в 10 раз менее токсичен в водных эмульсиях, чем в масляном растворе.

Токсические дозы препаратов группы хлорорганических инсектицидов в среднем для лабораторных животных выражаются в количествах на 1 кг веса животного: ДДТ около 200 мг, ДДД — 1 г, метоксихлор — 6 г, пертан — 8 г. Приведенные дозы говорят о различной токсичности этих четырех соединений.

Однако сельскохозяйственные животные более устойчивы к наиболее токсичному из них—ДДТ. Симптомы отравления у овец *наступают от 500 мг на 1 кг. веса животного, и даже количества до 2 г на 1 кг веса не всегда вызывают смертельный исход. Козы еще более устойчивы, чем овцы. Примерно такие же дозы ДДТ вызывают отравление и у взрослого крупного рогатого скота. Однако у телят 1—2-недельного возраста дозы снижаются до 250л1гна 1 кг веса. Гарнер приводит следующее расположение животных по чувствительности к ДДТ: мышь, кошка, собака, кролик, морская свинка, обезьяна, свинья, лошадь, крупный рогатый скот, овца и коза. Более чувствительна к ДДТ рыба, а птицы, наоборот, более устойчивы.

Овцы, козы, коровы и лошади переносят без заметных признаков отравления дозы ДДТ в пределах 100—200 мг на 1 кг веса, поступающие в течение нескольких дней. Естественно, что остальные 3 препарата (ДДД, метоксихлор и пертан) могут вызвать отравления у сельскохозяйственных животных при длительном поступлении с кормом веществ и в значительно больших количествах, чем ДДТ.

Токсичность гексахлорана изменяется от изомерии этого соединения. Наиболее токсичным из изомеров является гамма-изомер. Средняя однократная смертельная доза гексахлорана (с содержанием 1 до 12% гамма-изомера) составляет примерно 1 г на 1 кг веса. Но у разных животных устойчивость к этому ядохимикату неодинакова. Так, описаны случаи, когда собаки погибали от 20—40 мг на 1 кг веса, а лошади — от 50 г порошка, содержащего 21% гексахлорана. Телята особенно чувствительны к гексахлорану, и минимальная токсическая доза у них составляет около 5 мг на 1 кг их веса, тогда как для взрослого рогатого скота (коров, овец) она в 5 раз выше. Вообще молодые животные всех видов более чувствительны, чем взрослые. Однако телята все же менее устойчивы, чем ягнята и поросята. У истощенных животных также наблюдается повышенная чувствительность к гексахлорану. У птиц после пребывания в течение 0,5—2 часов под воздействием концентрации 0,002% гамма-изомера гексахлорана в воздухе проявлялись симптомы отравления, а удвоенная концентрация вызывала их гибель (Каревич и Маршан, 1957).

Хлорорганические соединения, являющиеся производными нафталина (алдрин, диэлдрин и их изомеры), в отношении токсичности представляют собой особую группу, значительно отличающуюся от предыдущих препаратов.

Особенностью этих препаратов является то, что они значительно легче проникают в организм через неповрежденную кожу. Это важно отметить в связи с использованием этих препаратов в ветеринарной практике для борьбы с эктопаразитами у крупного рогатого скота. Токсичность алдрина (изодрина, эндрина) является наивысшей из представителей этой группы. Несколько менее (примерно в 2 раза по сравнению с алдрином) токсичен диэлдрин. Средние токсические дозы алдрина при пероральном назначении у телят 2-недельного возраста составляют до 5 мг на 1 кг их веса, а у взрослых—до 20—25 мг на 1 кг веса. Проникновение алдрина и других препаратов этой группы через поврежденную кожу, как правило, приводит к летальному исходу. При этом дозы препаратов меньшие, чем гамма-изомер гексахлорана. Токсические и смертельные дозы диэлдрина у телят составляют до 10 мг на 1 кг их веса, а у взрослых овец — до 50—75 мг на 1 кг веса.

Наличие в диете алдрина и диэлдрина в количестве до 5 мг на 1 кг корма, как правило, не вызывает симптомов интоксикации. Увеличение до 25 мг на 1 кг корма замедляет рост у молодняка, а свыше 100 мг на 1 кг корма вызывает признаки отравления.

Хлориндан наименее токсичный препарат, однако его токсичность во многом зависит от применяемых форм препарата. Средние токсические дозы для овец составляют 200—250 мг на 1 кг веса, а для телят—от 25 мг на 1 кг веса. Однако при многократных обработках овец 1—2-процентными эмульсиями и дустами у них очень часто имело место хроническое отравление. Наблюдались отравления и у птиц.

Другие препараты этой группы инсектицидов по токсичности от вышеизложенных не отличаются. Полихлоркамфен (токса-фен), отличающийся низкой токсичностью, вызывает токсические симптомы у овец. Его токсические дозы равны у овец 25 мг на 1 кг веса, а у коз 50 мг на 1 кг веса. Однако даже такие высокие дозы, как 250 мг на 1 кг веса, не всегда вызывают смертельный исход. Телята и к полихлоркамфену особенно чувствительны, и у них токсические симптомы могут появляться от 5 мг на 1 кг веса. Цыплята относительно устойчивы к полихлоркамфену. У собак — хронические отравления не наблюдались даже в тех случаях, когда им давали полихлоркамфен в течение трех месяцев по 4 мг на 1 кг веса. Применение эмульсий и суспензий этого препарата 1,5-процентной концентрации для купания и обмывания лошадей, крупного рогатого скота, овец и коз 8 раз с 4-дневным1 промежутком не вызывало симптомов отравления. При обработке телят 0,75 и 1-процентными растворами полихлоркамфена могут быть интоксикации, но для уничтожения насекомых бывает вполне достаточным использование и более низких концентраций — 0,25—0,5-процентных (Гарнер).

Отравления хлорорганическими соединениями. Клинические признаки. Острые отравления прежде всего наблюдаются при использовании наиболее токсичных хлорорганических соединений (ГХЦГ, алдрин, диэлдрин и др.). В основном клинические проявления выражаются в возбуждении центральной нервной системы, однако в этом случае отличаются значительным разнообразием.

Естественно, что и возникновение симптомов отмечается через различное время после поступления ядовитого вещества в организм). В одних случаях появление признаков отмечают в течение первого часа, но их обнаружение возможно спустя сутки и больше. Характер реакции организма может проявляться постепенным ухудшением общего состояния, но может и сразу стать очень тяжелым.

Животные прежде всего становятся пугливыми и проявляют повышенную чувствительность, а иногда и агрессивность. Затем отмечается поражение глаз (блефароспазм), подергивания лицевых мышц, судорожные сокращения мускулатуры шеи, передней и задней части туловища. Мышечные спазмы повторяются через более или менее определенные интервалы или выражаются отдельными приступами различной силы. Повышается секреция слюны, усиливаются жевательные движения, появляется пена, иногда в значительных количествах.

При более интенсивном влиянии ядовитого вещества животное бывает сильно возбужденным, с признаком буйства и потерей координации движений. Оно натыкается на посторонние предметы, спотыкается, делает круговые движения и т. п. Нередко животное в этом случае принимает ненормальные позы, опуская низко, к передним конечностям голову.

Усиливаясь, такие разнообразные симптомы доходят до клонических судорог, сопровождающихся плавательными движениями, скрежетанием зубов, стонами или мычанием. Приступы судорог повторяются иногда через регулярные интервалы или бывают нерегулярными, но, начавшись, каждый из них может закончиться смертью животного.

У некоторых животных наблюдается стремление лизать собственную кожу.

Иногда появление симптомов интоксикации наступает внезапно. Животное резко вскакивает и падает в приступе судорог без каких-либо предварительных симптомов заболевания.

Нередко отравившиеся животные находятся в коматозном состоянии в течение нескольких часов до наступления смерти.

Если приступы судорог продолжаются значительное время, то быстро повышается температура тела, появляется одышка, и смерть наступает в основном от недостаточности сердечной деятельности, связанной с нарушением дыхания, что характеризуется сильным цианозом видимых слизистых оболочек.

Общая чувствительность к раздражению в период появления симптомов отравления у животных бывает значительно повышенной (особенно при отравлении ароматическими хлорсодержащими соединениями). Наоборот, при других случаях отмечается сильная депрессия, сонное состояние, полное отсутствие аппетита, постепенное истощение, нежелание передвигаться. Эти симптомы могут оставаться до наступления смерти или сменяться сильным внезапным возбуждением.

Тяжесть обнаруживаемых симптомов при данных отравлениях не всегда отражает общее состояние организма в отношении прогноза. В зарубежной литературе (Раделев и др.) приводятся случаи, когда животные погибали после первого и кратковременного приступа судорог и, наоборот, переживали многократные приступы такой же силы.

При отравлении менее активными хлорорганическими соединениями (ДДТ, ДДД и метоксихлор) животные вначале проявляют беспокойство и становятся более возбужденными и высокочувствительными, чем животные, отравившиеся препаратами более высокой токсичности. Подергивание лицевых мышц (особенно век) отмечается вскоре после отравления. Затем этот тремор распространяется и на другие участки мускулатуры, делаясь более сильным, и сопровождается резко возрастающей одышкой. После таких тяжелых конвульсивных приступов животные находятся в стадии депрессии и оцепенения.

При отравлениях средней степени тремор или бывает малозаметным, или вообще отсутствует. У животных наблюдается связанность движений. Рефлексы бывают пониженными. Быстро снижается упитанность.

Симптомы отравления чаще всего проявляются в течение 5−6 часов после поступления ядовитого вещества. Но это во многом зависит от поступившего соединения и от чувствительности к нему данного животного. Симптомы отравления от ДДТ у овец и коз могут не обнаруживаться в течение от 12 до 24 часов, в продолжение недели они иногда не проявляются у крупного рогатого скота. Смерть от ГХЦГ у собак наступает в течение первых двух суток, а иногда через несколько дней. У лабораторных животных (крыс, кроликов и собак) смерть при отравлении алдрином наступает в течение 24 часов, однако наблюдались случаи, когда после однократной дозы животное погибало лишь на 8-е сутки. При обработке овец диэлдрином смерть наступала спустя 10 суток, но она может быть и раньше. Диэлдрин, по литературным данным, имеет особенно продолжительный «скрытый» период своего влияния (до 14 суток) после обработки животных.

Отравление хлоринданом, заканчивающееся смертью, иногда может себя не обнаруживать клинически в течение двух недель после однократной дозы. Токсикоз полихлоркамфеном после разовой дозы, наоборот, проявляется бурной реакцией со стороны организма, и животные с признаками типичного отравления в течение 24—36 часов полностью выздоравливают. Появление такой замедленной картины отравления хлоринданом, приводящего в некоторых случаях к смерти, говорит о том, что эти инсектициды могут сохраняться и медленно выделяться из организма, представляя собой кумулятивные яды.

Клинические признаки при хроническом отравлении довольно сходны с симптомами острой интоксикации хлорорганическими инсектицидами, при которой также наблюдаются мышечные подергивания на голове, шее и других частях туловища. Изредка могут иметь место и судороги разной силы. Отмечается общая депрессия, постепенно усиливающаяся. Смертельные случаи при хронических отравлениях наблюдались редко.

Диагноз. Диагностируется отравление хлорорганическими инсектицидами на основании анамнеза, при сборе которого исследуется вопрос о контакте животных с указанными ядохимикатами. В сомнительных случаях и особенно при хроническом отравлении в постановке диагноза может иметь значение исследование молока у лактирующих животных, поскольку многие из веществ этой группы выделяются с молоком. Для этой цели используют биологическую пробу на мухах, с помощью которых можно установить наличие очень малых количеств инсектицидов.

Прогноз. При острых отравлениях и наиболее сильнодействующими инсектицидами прогноз неблагоприятный. При хронических отравлениях и при своевременном установлении диагноза прогноз благоприятный.

Лечение. В острых случаях отравлений у животных лечебные мероприятия должны быть направлены на устранение судорог с помощью веществ, угнетающих и успокаивающих центральную нервную систему. Наиболее пригодными для этой цели являются барбитураты (пентотал натрия). Однако не всегда и не у всех видов животных удается применением барбитуратов снять приступы судорог. Все хлорсодержащие препараты при острых отравлениях имеют ту особенность, что, как и при отравлении газообразным хлором, наиболее опасным для жизни периодом являются первые сутки после поступления яда. Если животное переживет 24—48 часов, то в дальнейшем опасность его гибели почти исключается.

Желательно освободить желудочно-кишечный тракт от содержимого, но только применением солевых слабительных, а не масел. Последние, способствуя растворению и всасыванию хлор-содержащих соединений, ускоряют гибель животных. Если же отравление происходит при всасывании веществ через кожу, необходимо удалить эти вещества с шерсти и предотвратить тем самым дальнейшее поступление их в организм.

Отравление крупных животных этими инсектицидами маловероятно, но оно может иметь место. В зарубежной литературе рекомендуется в таких случаях предпочитать применению барбитуратов интравенозное введение борглюконата кальция и глюкозы. Рекомендуется также использование слабительных из группы антрахинона (истицин) в сочетании с глюкозой — истицин из расчета 0,1 г на 1 кг веса животного, в водной суспензии (Гарнер). При отравлении собак ДДТ особенно хорошие результаты дает интравенозное введение 2—3 г борглюконата кальция.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии трупов животных, павших от острого отравления хлорорганическими инсектицидами, особо характерных изменений не обнаруживается. В тех случаях, когда смерть наступает после значительного повышения температуры тела и вообще бурной реакции организма, могут иметь место набухание слизистых оболочек и бледность окраски некоторых органов. Обнаруживаются также небольшие кровоизлияния, особенно под эпикардом и эндокардом. По ходу коронарных сосудов эти кровоизлияния иногда бывают значительных размеров. Сердечная мышца левой половины сердца сокращена и бледна. Мышцы правой половины сердца несколько растянутые и дряблые, особенно при длительном течении отравления.

Легкие спавшиеся, или имеют очаги эмфиземы и ателектаза. В отдельных случаях, быстро заканчивающихся (в течение первых суток) смертью, имеет место выраженный отек легких с наличием значительного количества пенистой жидкости в бронхах и трахее. Под слизистой оболочкой последних, а также и под плеврой имеются кровоизлияния.

При пероральном поступлении хлорорганических ядовитых веществ отмечается гастроэнтерит в различной степени. Головной и спинной мозг с признаками застойной гиперемии.

При хронических отравлениях отмечаются дегенеративные изменения в печени и почках.

Гистологические изменения: застойные явления, мутное набухание и кровоизлияния в органах, жировая дегенерация, особенно в печени и почках. В печени обнаруживают некротические очажки в центре долек, но цирротических изменений не наблюдается.

При отравлении хлориданом находят значительные поражения сосудов в виде множества петехий и экхимоз в кишечнике, миокарде и паренхиматозных органах. То же самое отмечается у птиц при отравлении производными нафталина.

Профилактика. Особенностью группы хлорорганических инсектицидов является то, что они применяются как для обработки растений, так и для обработки животных. Следовательно, возможность отравления наиболее вероятна во втором случае, т. е. при использовании инсектицидов в борьбе с эктопаразитами животных. Но не исключена возможность интоксикации и пероральным путем, при скармливании растений, обработанных инсектицидами.

Поэтому для предупреждения отравлений обработку животных хлорорганическими инсектицидами надо осуществлять согласно существующим инструкциям, необходимо хранить ядохимикаты в условиях, исключающих случайный контакт с ними животных, особенно молодняка. При использовании этих препаратов для обработки растений необходимо принять надлежащие меры к ограждению соприкосновения с ними животных всех видов и птиц. При применении ядохимикатов как данной группы, так и фосфорорганических инсектицидов необходимо обратить особое внимание на то, чтобы не допустить посещения пчелами растений, обработанных указанными препаратами.

Анализ. Анализ кормовых средств, содержащих в себе хлор-органические инсектициды, в целях уточнения диагноза практически не осуществляется. В этом нет никакой необходимости.

Встречается надобность в установлении содержания ДДТ в пищевых продуктах (по линии санитарной службы) и в зерне. Использование животным и птицам зерна, в котором установлено наличие ДДТ, должно быть исключено. При наличии в зерне гексахлорана выше 1—1,5 мг на 1 кг оно может быть использовано на корм.

Определение ДДТ производится в специальных лабораториях методом Кульберга и Шима согласно установленной инструкции, а гексахлорана — по методу Свершкова. Установлено, что остаточное количество метоксихлора в молоке не должно превышать 14 мг на 1 кг молока.