Трансплантация тканей и органов

Медицинская трансплантация — это метод лечения тяжелых заболеваний путем пересадки жизнеспособных органов, тканей или клеток.

Различают следующие виды трансплантации:

• · аутотрансплантация, или аутологичная трансплантация — реципиент трансплантата является его донором для самого себя. Например, аутотрансплантация кожи с неповреждённых участков на обожжённые широко применяется при тяжёлых ожогах. Аутотрансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток после высокодозной противоопухолевой химиотерапии широко применяется при лейкозах, лимфомах и химиочувствительных злокачественных опухолях.
• · изогенная трансплантация — донором трансплантата является 100% генетически и иммунологически идентичный реципиенту однояйцевый близнец реципиента.
• · аллотрансплантация, или гомотрансплантация — донором трансплантата является генетически и иммунологически отличающийся человеческий организм.
• · ксенотрансплантация, или межвидовая трансплантация — трансплантация органов от животного другого биологического вида.

Чаще всего пересаживают сердце, почки, легкие и печень.

Показания для пересадки сердца:

• · дилатационная кардиомиопатия (51−54%);
• · ишемическая кардиомиопатия (31−33%);
• · врожденные пороки, несовместимые с жизнью;
• · патологии клапанов.

Трансплантация почек осуществляется при терминальной стадии почечной недостаточности. Трансплантация необходима, если почка практически не функционирует из-за таких патологий, как диабетическая нефропатия, врожденные пороки, воспалительные заболевания почек, аутоиммунные реакции. В 90% случаев операция проходит успешно, и пациенты возвращаются к обычной жизни.

Операций по пересадке легких осуществляется примерно 3 тысячи в год, ведущими показаниями являются тяжелые поражения, развившиеся в результате муковисцидоза, фиброза легких, хронической обструктивной болезни легких и других заболеваний.

Трансплантацию печени стараются проводить больным с терминальной стадией заболевания при наличии опасных для жизни осложнений и угрозе необратимого повреждения центральной нервной системы.

Несмотря на все возрастающее число операций, существует ряд проблем, связанных с трансплантацией как методом лечения:

• · иммуногенетическое соответствие тканей донора и реципиента, поскольку отторжение пересаженного органа является наиболее частой причиной осложнений после проведения операции;
• · риск переноса заболеваний, которые не были диагностированы у донора, но могут негативно сказаться на здоровье реципиента;
• · сложности, связанные с послеоперационным периодом (необходимость постоянного приема иммуносупрессивных препаратов и врачебного контроля);
• · юридическая проблема забора органов от трупов с целью пересадки;
• · проблема констатации смерти мозга у потенциальных доноров;
• · несовершенство законодательной системы и противоречивость законодательных актов в вопросах ответственности сторон и порядка изъятия органов;
• · этические вопросы пересадки (ценность жизни, формирование очереди ожидающих пересадки и так далее);
• · проблема консервации с целью сохранения жизнеспособности пересаживаемого органа на максимально длительный срок.

Известно, что полное приживление тканей наблюдается только при аутотрансплантации, когда пересаживают органы или ткани одного и того же индивида или однояйцевых близнецов. При всех других видах пересадки органов и тканей со стороны реципиента неизбежно развивается реакция трансплантационного иммунитета — отторжение пересаженного биологического объекта. Реакция отторжения трансплантата начинается после включения пересаженного органа донора в кровоток реципиента и полностью завершается к 7 — 10 суткам после операции. Смыслом этой реакции является защита организма реципиента, его индивидуально-уникального белкового, молекулярного и тканевого своеобразия от «чужого», не свойственного ему, антигенного набора.

Реакция трансплантационного иммунитета реализуется посредством образования антител к пересаженным тканям при работе макрофагов, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. Непосредственное участие в этом процессе принимают иммуноциты, в частности Т-киллеры. Расположенные на поверхности клеток антигены называются антигенами тканевой совместимости или гистосовместимости. В свою очередь генетические структуры, определяющие индивидуальность и синтез антигенов гистосовместимости называются генами тканевой совместимости. Все антигены гистосовместимости принято подразделять на антигены главного комплекса тканевой совместимости (МНС — major histocompatibility complex), на которые возложена основная ответственность за реакцию тканевого отторжения и на антигены малого комплекса тканевой совместимости. У человека система главного комплекса гистосовместимости известна под названием HLA-комплекс.

При первичной аллотрансплантации органа или ткани в течение первых 3−5 суток развивается афферентная стадия реакции трансплантационного иммунитета, во время которой иммунокомпетентные клетки реципиента распознают (идентифицируют) чужеродный антиген (ткань трансплантата). Затем, с 4 — 5 суток, в пересаженной ткани или органе развивается нарушение микроциркуляции за счет нарастающего отека. Постепенно начинается инвазия трансплантата мононуклеарными клетками реципиента. В этот период развивается основная фаза иммунной реакции отторжения — Т-лимфоциты приобретают цитотоксичность, а система В-лимфоцитов активно синтезирует антитела к антигенам донора. В результате этого процесса тканевая структура уничтожается. Активация иммунитета антигенами гистосовместимости приводит к сенсибилизации организма реципиента и уже повторная пересадка от одного и того же донора или близкого к нему по антигенным свойствам вызывает реакцию отторжения в два и более раз быстрее.

Преодоление реакции тканевой несовместимости с целью достижения или продления клинического эффекта трансплантации осуществляется по двум путям:

Тканевое типирование — подбор на основании типирования донора и реципиента наиболее близких по антигенным свойствам.

Иммунодепрессивное воздействие на систему иммунитета реципиента посредством физических, химических и биологических факторов.

Тканевое типирование — наиболее физиологический и безопасный метод достижения цели трансплантации, но вместе с тем достаточно трудоемкое и сложное исследование реципиента и донора. Другой путь достижения цели трансплантации или продления ее клинического эффекта лежит в проведении иммунодепрессивного воздействия, включающего подавление иммунокомпетентной системы реципиента, замену гематолимфоидной системы реципиента до аллотрансплантации клетками костного мозга донора или селективную элиминацию Т-киллерных лимфоцитов моноклональными антителами с одновременной стимуляцией активности Т-супрессоров.