Активность миелопероксидазы нейтрофилов очага асептического воспаления и индуцированной мокроты у больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких в сопоставлении с эффективностью терапии обострения

Активность миелопероксидазы нейтрофилов очага асептического воспаления и индуцированной мокроты у больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких в сопоставлении с эффективностью терапии обострения

Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) характеризуется нарастанием одышки, усилением кашля, увеличением количества высоких сухих хрипов, усилением продукции мокроты и повышением ее гнойности. Инфекция бронхиального дерева традиционно рассматривается, как ведущая причина обострения ХОБЛ и выявляется в 50−60% случаев (GOLD, 2003).

Размножение и распространение бактерий в слизистой бронхов стимулирует развитие воспалительного ответа организма. При этом стенка бронха инфильтрируется активированными нейтрофилами. Эти клетки обеспечивают неспецифическую защиту бронхов от возбудителей инфекции путем фагоцитоза, активации миелопероксидазы (МПО) и генерации активных форм кислорода (АФК): (супероксидного аниона, синглентного кислорода), а также продукции интерлейкинов и других биологически активных веществ (IL-8, IL-12, TNF, LBT4, PAF).

В механизме развития ХОБЛ и обострений болезни большое значение имеет продукция нейтрофилами протеаз и активных форм кислорода, превышающая необходимый защитный потенциал. Следствием этого является повреждение слизистой оболочки бронхов, инициация компонентов бронхообструктивного синдрома. Нарушение мукоцилиарного клиренса и ряд других факторов, инициируют инфекционный процесс. В конечном итоге деструктивные процессы в слизистой бронхов, бактериальная контаминация приводят к тому, что воспалительный процесс приобретает перманентный характер. Оксиданты способны вступать в реакцию и разрушают многие биологические молекулы, что приводит к дисфункции или некрозу не только клеток, но и разрушению экстрацеллюлярного матрикса. Оксидативный стресс имеет отношение к дисбалансу системы «протеиназы — антипротеиназы» как за счет активации первых (металлопротеиназ), так и инактивации вторых (альфа-1 антитрипсин и др.).

Цель: сравнить миелопероксидазную активность нейтрофилов индуцированной мокроты и очага асептического воспаления у больных ХОБЛ III, IV стадии в фазе обострения на фоне стандартной терапии при эффективном и неэффективном купировании обострения.

Методы: Очаг асептического воспаления формировался по методике «кожного окна» (Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов). Окраска препаратов осуществлялась по методу Грэхема — Кнолля. Оценка активности МПО проводилась на 4-м и 24-м часу по среднему цитохимическому коэффициенту (СЦК). Количественная оценка окрашенного продукта в нейтрофилах индуцированной мокроты (ИМ) проводилась методом компьютерной морфои фотометрии в условных единицах (усл. ед.).

Обследовано 42 пациента (мужчины в возрасте 35−60 лет) с диагнозом ХОБЛ III, IV стадии в период клинически выраженного обострения. Диагностика ХОБЛ осуществлялась в соответствие с критериями GOLD 2003. Группы были сопоставимы по выраженности клинических проявлений на момент начала лечения, по тяжести заболевания, возрасту. Оценивали выраженность респираторных симптомов (в баллах по шкале, предложенной Ю. Л. Куницыной и Е. И. Шмелевым (2003), с расчетом интегрального показателя. Терапия проводилась по стандартной схеме: короткий курс системных глюкокортикостероидов, бронхолитические, мукорегуляторные препараты, по показаниям — антибактериальные средства.

Ретроспективно пациенты были разделены на 2 группы. Основную группу (n = 25) составили пациенты, у которых купирование обострения ХОБЛ было успешным (эффективной считали терапию, при которой интегральный показатель респираторных симптомов уменьшился на 1,5 и более баллов). Контрольная группа (17 человек) включала пациентов, у которых лечение было малоэффективным (разница между индексом респираторных проявлений до и после лечения составила менее 1,5 баллов.).

Результаты

Исходно активность МП нейтрофилов была несколько выше в группе, где терапия считалась неэффективной. В клетках очага асептического воспаления эти различия были статистически не значимы, показатели активности составили 0,91±0,36 у.е. в первой группе и 1,5±0,45 у.е. во второй (р=0,27). В ИМ эти же различия были более выражены и носили характер тенденции. Значения составили 52,15±6,25 у.е. и 68,21±5,31 у.е. соответственно (р=0,067).

В ходе лечения у пациентов обеих групп наблюдалось снижение активности МП нейтрофилов кожного окна, в разной степени выраженности. Если в первой группе активность до лечения составила 0,91±0,36 у.е., после — 0,27±0,23 у.е., и снижение активности можно охарактеризовать как тенденцию (р=0,078), то во второй группе этот показатель снизился существенно — от 1,53±0,46 у.е. до лечения до 0,087±0,061 у.е. после (р=0,019).

В нейтрофилах ИМ изменения активности фермента имело разнонаправленный характер. У пациентов первой группы, где терапия была эффективной, активность МП в ходе лечения увеличилась от 52,15±6,25 до67,59±4,89, причем, эти изменения были статистически значимы (р=0,04), тогда как во второй группе имело место некоторен снижение активности фермента от 68,21±5,3 до 57,03±3,4 (р=0,24).

Выводы

мукоцилиарный клиренс респираторный нейтрофил.

• 1. Среди больных ХОБЛ III и IVстепеней тяжести, принявших участие в исследовании, у 44,47% стандартная терапия обострения заболевания оказалась малоэффективной.
• 2. У пациентов со слабым ответом на проводимое лечение исходные показатели активности МП нейтрофилов очага асептического воспаления практически не отличались, а активность МП клеток ИМ была несколько больше, чем в группе, где терапия была эффективна.
• 3. В ходе лечения у больных из группы неэффективной терапии снижалась активность исследуемого фермента, причем в нейтрофилах очага асептического воспаления это снижение было статистически значимо.
• 4. У пациентов с положительным ответом на терапию активность МП в нейтрофилах «кожного окна» снижалась незначительно, а в ИМ отчетливо повышалась.

Вероятно, на поздних стадиях ХОБЛ происходит истощение и функциональная несостоятельности биоцидных систем нейтрофилов, что не позволяет им в достаточной степени осуществлять функцию неспецифической антибактериальной защиты при обострении заболевания.