Механизмы экссудации. 
Патология как наука

• 1. Повышение проницаемости сосудов.
• 2. Повышение гидростатического давления в сосудах.
• 3. Повышение осмотического давления в очаге воспаления.
• 4. Повышение онкотического давления.
• 5. Развивается ацидоз, изменяется pH.
• 6. Повышение гидрофильности тканевых коллоидов.

Биологические активные вещества (БАВ) могут быть:

• · Гуморальные
• · Клеточные

К гуморальным относятся кинины (брадикинин, гепарин), фактор Хагемана, система комплемента (в особенности C5a и C2b). К клеточным относятся гистамин, серотонин, брадикинин, ацетилхолин, катехоламины, интерлейкины, фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ) и производные арахидоновой кислоты.

Свойства медиаторов воспаления:

• — брадикинин. Эффект: 1. медиатор боли;
• 2. повышение проницаемости сосудов
• 4. стимулирует выделение других медиаторов воспаления;
• 5. может вызывать бронхоспазм;
• — система комплемента: С 3b — опсонирующее действие, С 3a и С 5a — хемотаксис
• — фактор Хагемана: участие в образовании брадикинина

Арахидоновая кислота образуется из фосфолипидов мембран под действием фермента фосфолипазы, А 2.

Существуют два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты: липоксигеназный (в результате образуются лейкотриены) и циклооксигеназный (в результате образуются простагландины и.

В физиологических условиях имеется определенный баланс между различными метаболитами арахидоновой кислоты, что обеспечивает оптимальную активность клеток тканей и функцию органов. В патологии этот баланс и количество метаболитов меняются, что ведет к соответствующим нарушениям функции клеток и органов. Так, например, установлено, что простагландины серии F вызывают сокращение гладкой мускулатуры (в частности спазм сосудов), а простагландины группы Е — ее расслабление и повышение сосудистой проницаемости.

Важной причиной, нарушающей метаболизм арахидоновой кислоты, является прием противовоспалительных лекарств. Как известно, самыми мощными противовоспалительными препаратами являются глюкокортикоиды (например, кортизол). Они блокируют образование фосфолипазы и, как следствие, образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов. Второе место у нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, например, индометацин, вольтарен). Они блокируют образование циклогеназы, прерывая циклогеназный путь метаболизма.

При воспалении повышается проницаемость мембран на уровне посткапиллярных венул. Происходит миграция нейтрофилов в очаг воспаления. Процесс миграции происходит по механизму положительного хемотаксиса — направленного движения лейкоцитов в сторону химических веществ, которые называются хемоаттрактантами, выделяющихся в очаге воспаления. Хемоаттрактанты бывают двух групп:

• 1. бактериального происхождения (липополисахариды, некоторые вещества пептидной природы);
• 2. эндогенного происхождения (интерлейкин 8, комплемент С 5a, лейкотриен LTB4)

Процесс начинается в эндотелиальных клетках. Селектины, интегрины, иммуноглобулино-подобные молекулы помогают зацепиться за клеточную стенку. Лейкоциты с помощью селектинов цепляются за эндотелий. Начинается ролинг (покачивание). Затем действуют иммуноглобулины. Они сильнее фиксируют лейкоциты. Происходит изменение свойств лейкоцитов (изменяется заряд мембран и ионная проницаемость), что приводит к увеличению содержания внутри клеточных ионов кальция и активации микротубулярной системы лейкоцита (образует внутренний скелет клетки). В результате активируется актино-миозиновый аппарат клетки (сократительный) с одновременным повышением эластичности мембран, в результате чего клетки становятся способными к амебовидному движению. Нейтральные протеазы растворяют базальные мембраны сосудов и повышают проницаемость.

После того как фагоциты сблизились с чужеродным микроорганизмом, они должны вступить в реакцию фагоцитоза — процесс переваривания чужеродных агентов. Фагоцитоз состоит из четырех стадий: приближение (по механизму положительного хемотаксиса), прилипание (осуществляется с помощью опсонинов — активаторов фагоцитоза, это комплемент C3b и антитела), поглощение и переваривание. Опсонины одним своим концом соединяются с фагоцитом, а другим с рецепторами.

Как только произойдет поглощение (образуется фагосома), происходит респираторный взрыв (фагоциты, которые в обычных условиях используют энергию анаэробного гликолиза, начинают усиленно поглощать кислород). В результате активируются кислородо-зависимые бактерицидные механизмы, направленные на убиение микроорганизма. В результате респираторного взрыва образуется избыток супероксид-анионов в дыхательной цепи. С участием этих анионов образуется перекись водорода, далее из перекиси образуется гидроксил-радикал (OH). Далее из гидроксил-радикала и хлора под действием фермента миелопероксидазы образуется гипохлорид-анион (OCl-), который является сильно бактерицидным. Далее он взаимодействует с ионом аммония, образуя хлорамин. В совокупности перечисленные соединения убивают микроорганизм.

На следующем этапе фагоцитоза выделяются лизоцим, лактоперин, которые переваривают микроб.

Пролиферация — замещение пустоты соединительной тканью. Важным условием является эффективное очищение очага воспаления путем фагоцитоза (роль макрофагов). Макрофаги также регулируют пролиферацию фибробластов, выделяя факторы, которые привлекают фибробласты и фактор роста фибробластов (стимулирует синтез коллагена и рост фибробластов). Также выделяют факторы, замедляющие пролиферацию фибробластов.

Общие изменения в организме при воспалении:

• 1. В нервной системе происходит стадийный процесс. Сначала развивается возбудимость, а затем охранительное торможение.
• 2. В эндокринной системе происходит сложный комплекс изменений.

Гормоны провоспалительные противовоспалительные.

(минералокортикоиды (альдостерон), (кортизол, гидрокортизол,.

тироксин, соматотропный гормон) глюкокортикоиды, АКТГ) Гормоны изменяют реактивность и резистентность организма и влияют на местные процессы в очаге.

3. Лихорадка.

Возникает под действием пирогенов.

Пирогены эндогенные экзогенные.

• (интерлейкин 1 и 6, ФНО (бактериального и не
• (фактор некроза опухолей)) бактериального происхождения)

Лихорадка стимулирует образование антител, усиливает фагоцитарную активность фагоцитов, усиливает синтез белков и обмен веществ в печени. В результате лихорадки антитоксическая реакция в печени возрастает, усиливается синтез лизоцима и интерферона.

• 4. Изменения со стороны системы крови
• · Развивается лейкоцитоз
• · Повышается СОЭ
• · Происходит изменение белкового состава крови.

В крови появляются определенные белки или изменяется их содержание. Эти белки называют белками острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сиаловые кислоты (продукты разрушения клеточных мембран), серомукоид, фибриноген, церулоплазмин, комплемент С 9, 1-антитрипсиновый ингибитор).

Основные принципы лечения воспаления:

• 1. этиотропное (применение бактерицидных и бактериостатических препаратов);
• 2. патогенетическое (употребление препаратов, которые снижают синтез БАВ и экссудацию, применение антиоксидантов (витамин Е), применение протеаз).

Значение воспаления для организма определяется тем, что воспаление организует целый ряд барьеров на пути болезнетворного агента:

• · антитоксический барьер
• · буферный барьер
• · иммунный барьер (осуществляется Т-киллерами и Т-эффекторами).
• · лейкоцитарный барьер
• · грануляционный барьер
• · стаз крови (препятствует генерализации воспаления)
• · развитие лихорадки
• · замещение дефектов ткани.