Наследственная синдромная Гл/Тг

Альпорта синдром (A.C. Alport, 1880—1950, южноафриканский врач; син.: гломерулонефрит семейный с глухотой, нефрит наследственный семейный геморрагический, синдром отоокулоренальный) — наследственная болезнь, характеризующаяся гематурией, протеинурией, лейкоцитурией, тугоухостью или глухотой, иногда катарактой, сферофакией, пигментным ретинитом и развитием в возрасте 16—35 лет почечной недостаточности; наблюдается только у мальчиков, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром Альпорта является моногенным заболеванием, но генетически разнороден. Обнаружены как аутосомно-доминантные, так и Х-сцепленные рецессивные и аутосомно-рецессивные формы. Локализованы два гена, связанные с нарушениями слуха при синдроме Альпорта, — 2q36−37 и Xq22.

Характерными признаками синдрома являются гематурия (наличие в моче эритроцитов — 100% случаев) и протеинурия (содержание в моче белка — 70 — 80% случаев). Гематурия может выявляться на первом году жизни («красная пеленка»), но чаще она появляется в течение первого или второго десятилетия. У мужчин часто развивается почечная недостаточность. Обнаруживаются пороки развития почек. Заболевание почек у больных женщин, как правило, выражено менее тяжело, но отмечается тяжелый токсикоз при беременности. У 10% больных с синдромом Альпотра отмечается глазная патология в виде изменения формы хрусталика и кортикальных катаракт.

У 50% больных отмечается двухстороннее нейросенсорное снижение слуха в основном на средние и высокие частоты. Оно начинается обычно в первые годы жизни и затем прогрессирует. Степень слуха варьирует, но в целом дефект слуха относительно легкий. Потери слуха чаще наблюдаются у мальчиков. По отдельным данным соотношение полов больных с потерями слуха при этом синдроме составляет 3М: 2Ж. Имеются сообщения дегенеративных изменениях у больных волосковых клеток кортиева органа и нейронов спирального узла в базальном завитке улитки внутреннего уха.

Таким образом, синдром Альпорта представляет собой аутосомно-доминантное или Х-сцепленное рецессивное заболевание с более тяжелым поражением мужчин. Известно, что патология при этом синдроме связана с дефектом в белках-коллагенах IV типа. Для Х-сцепленной рецессивной формы возможна ДНК — диагностика. При определении типа наследования нужно учитывать то, что женщины-гетерозиготы могут иметь признаки гематурии.

Грефе — Шегрена синдром (A. Graefe, 1828—1870, нем. офтальмолог; T. Sjцgren, совр. шведский психиатр) — наследственная болезнь, характеризующаяся олигофренией, шизофреноподобным синдромом, мозжечковой атаксией, глухотой или тугоухостью, пигментным ретинитом, катарактой, часто сочетающимися с маленьким ростом, микроцефалией, деформацией стоп и искривлением позвоночника; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Маринеску — Шёгрена синдром (G. Marinescu, румынский невропатолог, 1863—1938; К. G.Т. Sjugren, шведский психиатр, родился в 1899 г.; синоним: синдром Маринеску — Драганеску — Василиу, синдром Маринеску — Шегрена — Гарленда) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием двусторонней врожденной катаракты с атаксией и слабоумием. Тип наследования аутосомно-рецессивный; частота в популяции не установлена; оба пола поражаются в равной степени. Патоморфологическая картина неспецифична. Выявляют атрофию мозжечка, менее выраженную атрофию ганглиозных клеток коры больших полушарий мозга, дегенеративные изменения ядер ствола головного мозга и др.

Проявляется в раннем возрасте, последовательность развития симптомов может быть различной даже у больных в одной семье. Постоянными компонентами синдрома являются врожденная катаракта, спиноцеребеллярная атаксия, слабоумие. К менее постоянным симптомам относятся низкий рост, различные диспластические признаки, костные аномалии (высокое небо, высокий свод стоп, кифосколиоз, арахнодактилия и др.), глухота, различные неврологические нарушения (пирамидные симптомы, миопатические проявления, эпилептические припадки, косоглазие, реже — экстрапирамидные симптомы).

Синдром Ваарденбурга. Синдром впервые описан в 1951 г. П. Ваанденбургом. Встречается с частотой 1: 4000. Среди детей с врожденной глухотой больные с синдромом Ваанденбурга составляют около 2%. Болеют в равной степени и мужчины и женщины. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Синдром Ваанденбурга генетически гетерогенен и может быть вызван доминантной мутацией в одном из 2−3 разных генов. Один из таких генов — 2q35.

Экспрессивность характерных признаков синдрома сильно варьирует. Из всех проявлении синдрома Ваанденбурга нарушения слуха являются наиболее тяжелыми. Они встречаются более чем у 20% больных. Дефект слуха является врожденным и чаще двусторонним, чем односторонним; варьирует от слабой степени до глухонемоты. По характеру аудиограмм выделены две группы больных. В первой обнаруживается почти полная глухота с некоторыми остатками слуха на низких частотах; во второй — умеренное понижение слуха на низких и средних частотах при достаточно хорошей слышимости на высоких частотах. Патология вызвана поражением кортиева органа, а в некоторых случаях почти полным его отсутствием.

Классическими признаками синдрома являются также: смещение наружу внутренних углов глаз при сохранении нормального расстояния между зрачками, сращение бровей, необычное выражение лица из-за высокой широкой переносицы («профиль римского легионера»), гетерохромия радужной оболочки глаза (разноцветные глаза или наличие голубых и коричневых пятен), нарушение пигментации волос (седая прядь надо лбом), наличие непигментированных участков на коже, нарушение функции вестибулярного аппарата. Сочетанное нарушение двух разных систем — слуха и пигментации — при одном и том же моногенном заболевании позволяет предположить, что дефектный ген начинает проявлять себя в раннем эмбриогенезе и в той части зародыша, из которой развиваются обе системы. Это могут быть клетки нервного гребня, из которых затем формируются и меланоциты кожи и нервные клетки слухового анализатора.

Заболевание может не только передаваться по наследству вертикально от больных родителей детям, но и возникать по причине новых мутаций половых клетках здоровых родителей. Считается, что большинство случаев синдрома Вавнденбурга относятся именно к таким спорадическим случаям. Родословная для семьи с синдромом Ваанденбурга показана на рис.

Вилдерванка синдром (L.S. Wildervanck, совр. голландский генетик; син. синдром шейно-глазоакустический) — наследственная болезнь, проявляющаяся врожденной глухотой, двусторонним периферическим параличом наружной прямой мышцы глаза, гипоплазией зубов, ушных раковин, иногда гетерохромией радужки и т. д.; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Ушера. Синдром Ушера (синоним — глухота с пигментным ретинитом) встречается с частотой приблизительно 3: 100 000 детей и составляет среди детей с наследственной глухотой от 3 до 10%. Болеют в равной степени и мужчины и женщины.

Почти у 90% больных резко выраженная двусторонняя нейросенсорная глухота, вызванная изменением улитки, ее нерва, питающих сосудов. Синдром характеризуется не только глухотой (полной или частичной), но и медленно прогрессирующим пигментным ретинитом, выявляющимся уже в первом десятилетии, который связан с патологическими изменениями структуры и функции пигментного эпителия и сетчатки глаза. Зрительные симптомы болезни связаны дегенеративными процессами в палочках и колбочках сетчатки, приводящими к нарушению к световой и контрастной чувствительности глаза. Больные жалуются на плохое видение ночью, трудности при переходе из светлого помещения в темное и наоборот. Кроме ночной слепоты при синдроме Ушера наблюдается сужение полей зрения и потеря способности различать цвета. Способность читать сохраняется в длительное время, пока в патологический процесс не вовлекаются колбочки. К 60-летию до 60% больных теряют зрение.

Кроме патологии слуха и зрения у большинства больных наблюдаются нарушения вестибулярного аппарата, а у около 25% больных — психические расстройства и слабоумие. Имеются сообщения о звуковых галлюцинациях у этих больных. По данным магниторезонансной томографии у больных имеются поражения среднего мозга и мозжечка, однако, как они связаны с клиническими симптомами синдрома Ушера — неясно. По сочетанию всевозможных дефектов различают несколько типов синдрома Ушера.

Изучение генных мутаций при синдроме Ушера показало, что синдром представляет собой группу генетически гетерогенных заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу. Его возникновение может быть связано с генами, локализованными на 1-й хромосоме (в области 1q41), на 3-й хромосоме (в области 3q25), на 10-й хромосоме (в области 10q21) и на 11-й хромосоме (в областях 11q12 и 11q15). Частота гетерозиготного носительства генов около 1: 100. Белки, кодируемые этими генами, формируют клеточные отростки и синапсы как в улитке, так и в сетчатке глаза.

Ранняя диагностика синдрома Ушера чрезвычайно важна для правильного планирования коррекционной работы с учетом грозящих детям нарушений зрения. Особое значение приобретает профилактика этого наследственного заболевания. Следует своевременно предупреждать родителей, имеющих одного ребенка с синдромом Ушера, о риске повторного рождения с тем же синдромом.