Нарушение — гомеостаза

Нарушение — гомеостаза — второй важнейший механизм реализации токсичеческого действия .

При воздействии гепатотоксинов, таких как происходит повышение уровня цитозольного. Это связано с ингибированием — и — АТФаз, которые переносят ионы кальция из эндоплзматического ретикулума. Повышение уровня цитозольного является результатом активации — высвобождающих каналов. Ингибированиеиндуцированного высвобождения, 4-метилпиразолем и антиCYP2E1, а также необходимость NADФН показывает, что метаболизм необходим для активации высвобождения. Высвобождение обеспечивается тиольными оксидантами, такими как 2,2- дитиодипиридин. Липофильные тиолы могут частично обращатьиндуцированное высвобождение .

Известно также, что печень содержит гуанозин — чувствительный выход. Индуцированный выход блокируется рутениумом красным — специфическим ингибитором гуанозинового рецептора. Рутениум красный не блокировал метаболизм в. блокировал связывание гуанозина — специфического лиганда гуанозин-чувствительного — канала. Метаболизм в реактивные формы цитохромом Р450 приводит к активации гуанозин-чувствительного — канала, вследствие окисления липофильных тиолов канала. Активациявысвобождающих каналов играет важную роль в повышении уровня цитозольного, обнаруженного в печени после воздействия гепатотоксинов.

Показкно, что ингибирующее действие на активность кальциевого насоса эндоплазматического ретикулума и плазматических мембран вызывало потерю митохондриями способности удерживать ионы кальция, приводило к изменению кальциевого гомеостаза вследствие перераспределения указанных ионов между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями с одной стороны, цитозолем — с другой стороны. В ряде экспериментов инкубация изолированных гепатоцитов крысы с вызывает значительное снижение содержания в митохондриальном и экстрамитохондрильном компартментах.

Гепатотоксичность опосредуется через первоначальное восстановление до •, цитохромом Р-450. После чего свободные радикалы повреждают важнейшие метаболические системы, такие как АТФ-зависимый микросомальный — насос.