Снотворные средства. 
Снотворные и успокаивающие (психотропные) лекарственные средства

Фармакодинамика изучает закономерности проявления эффектов при введении фармакологических веществ в динамике на метаболическом, функциональном и морфологическом уровнях — от начального возникновения и до полного исчезновения и восстановления показателей до нормального уровня.

Снотворные и успокаивающие препараты относятся к тотально и избирательно действующим соответственно.

Тотально действующие-группы препаратов, для которых характерно многопрофильное влияние на обменные процессы в нейронах и глиальных клетках (независимо от их специализации) и, как следствие, изменение функции обширных участков мозга. Изменения в организме после их применения характеризуются этапностью внешних проявлений. Она определяется различиями мозговых структур по химическому составу, проницаемости гистогематического барьера, скорости тканевого кровотока, интенсивности обменных процессов, роли и значению тех ферментных систем или рецепторных белков, с которыми вступает в связь лекарственное средство. От проницаемости гистогематического барьера зависит распределение в мозговых структурах фармакологического средства.

Избирательно действующие-группы препаратов, для которых характерно ограниченное вмешательство на уровне определенных рефлекторных центров (сосудодвигательного, дыхательного, терморегуляции и др.), сосредоточение действия в области конкретных межнейронных синапсов, различающихся природой медиатора и строением рецепторов на постсинаптической мембране. У них этапность внешних проявлений действия явно не выражена. А если она есть, то определяется прежде всего различиями в распределении чувствительных к препарату рецепторов и ролью этих рецепторов в функции того или иного отдела мозга или нервного центра. Вещества данной группы влияют на синаптическую передачу возбуждения в центральной нервной системе по следующим механизмам:

• -путем изменения синтеза и депонирования медиатора в пресинаптической структуре;
• -интенсивности выхода его в синаптическую щель;
• -ферментативного его расщепления в синаптической щели и обратного захвата пресинаптической мембраной самого медиатора или продуктов его гидролиза;
• -реагирования с рецепторными белками на постсинаптической мембране.

Периодическая смена бодрствования состоянием сна — обязательное условие нормальной жизнедеятельности не только человека, но и животных. В состоянии сна взаимодействие организма с внешним миром ослабевает. Условнорефлекторные реакции на обычной силы раздражители снижаются либо не проявляются, за исключением тех, которые имеют жизненно важное значение. Исполнительные органы снижают функции и переходят на экономное расходование энергетического материала. В плазме крови содержание калия повышается, а кальция — снижается. В нейронах мозга ассимиляция преобладает над диссимиляцией. Тонус мышц, температура тела, вентиляция легких, кровяное давление снижаются, но улучшается кровообращение в мозгу, восстанавливается трофика тканей, что способствует заживлению ран, язв, снижению интенсивности воспалительных процессов и т. п.

По И. П. Павлову, сон представляет собой разлитое охранительное торможение коры головного мозга. В это время восстанавливается ослабленная в результате бодрствования работоспособность нейронов на физиологическом (возбудимость, аналитико-синтетическая функция), биофизическом (стабилизация мембранного потенциала), биохимическом (пополнение энергетических депо, обновление пластического материала, упорядочение медиаторных систем) и молекулярном (установление нормальных констант распределения ионов на мембране) уровнях.

Животные, лишенные сна, погибают на 4−6сутки, тогда как без пищи могут жить2−3недели и более. Нарушается сон при сильных болях, некоторых заболеваниях мозга и его оболочек, повышение рефлекторной возбудимости, при отравлениях, длительной транспортировке животных. В случаях нарушения сна снижается продуктивность и работоспособность.

Все эти нежелательные последствия нередко устраняют снотворные средства, но при этом следует соблюдать все условия, необходимые для нормального засыпания и сна. Однако надо иметь ввиду, что сон, вызванный снотворными с определенным изменениям уровня обменных процессов, не соответствует физиологическому сну. При медикаментозном сне несколько изменяется структура сна главным образом за счет сокращения его парадоксальной фазы.

Одна из основных отрицательных проявлений действия бабитуратоввозможное развитие при повторном их применении лекарственной зависимости. при многократном назначении развивается толерантность и для получения снотворного эффекта возрастает необходимость увеличения дозы.

В настоящее время наиболее применяемыми снотворными веществами стали производные бензодиазепина, хотя они, обладая определенными преимуществами в сравнении с бабитуратами, по характеру вызываемого сна и побочным эффектам тоже не отвечают физиологическим требованиям.

Бабитураты и бензодиазепины очень быстно всасываются, неравномерно распространяются и хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. В организме животных бабитураты и бензодиазепины подвергаются биотрансформации и из организма выводятся в основонм с мочой в измененном и неизмененном виде.

Бабитуратовые и бензодиазепиновые соединения имеют один и тот же механизм дейсвия. Молекулы этих химических соединений взаимодействуют с гамма-аминомаслянной кислотойосновным медиатор+ом, обеспечивающим торможение в ЦНС.

Снотворные вещества применяются непродолжительными курсами (от 10 до 20 дней) с последующими перерывами.