Товароведческий анализ Кеторалак

Для товароведческого анализа я выбрала препарат Кеторалак, так как работаю в стоматологической клинике и в своей ежедневной работе сталкиваюсь с необходимостью устранения болевого синдрома у стоматологических больных. Особенна эта проблема ярко выражена и актуальна на хирургическом приеме, довольно часто мы проводим обширные многочасовые операции в полости рта (синус-лифтинг, котсная пластика). При изучении вопроса аналгезии в стоматологической амбулаторной практике мы обратили внимание на препарат кеторолакатрометамин, выпускаемый фирмой «Ранбакси» под названием «Кетанов». Препарат зарегистрирован в МЗ РФ (номер регистрации — 5 099 от 10.03.94) и имеется в свободной продаже в аптечной сети.

Кетанов по механизму действия — способности ингибировать синтез простагландинов — подобен другим НПВС, но в отличие от них обеспечивает очень сильную системную аналгезию, сравнимую с таковой у морфина. Кеторолак мы начали постоянно использовать с 2009 г для купирования болей после хирургических манипуляций.

Накопленный опыт убедительно показал высокую эффективность и безопасность применения кеторолака в различных лекарственных формах.

Вместе с тем даже при очень длительном применении он не вызывает симптомов пристрастия, характерных для опиатов. К достоинствам препарата кетанов можно отнести способность быстро, глубоко и длительно блокировать выраженные болевые реакции, простоту применения его таблетированной формы. Пациентов, которые впервые приходят на операцию дентальной имплантации, очень волнует проблема постоперационных болей, но употребление кетанова сразу после операции исключает появление сильных болей, наши пациенты без страха приходят на последующие операцию, подтверждая тем самым эффективность применяемых нами препаратов. К тому же кетанов хорошо переносится пациентами. Побочных реакций в виде кожной сыпи, зуда, тошноты, головокружения отмечено не было. Со слов пациентов, реабилитационный период протекал мягко и быстро, продолжался 3 — 4 дня.

Необходимо отметить, что после приема кетанова отмечалось улучшение общего состояния и поведения пациентов — уменьшались эмоциональное напряжение, страх, боязнь возникновения боли. У 20% пациентов, принимающих кетанов, снижалась частота пульса. На величину АД и ЧСС прием кетанова существенного влияния не оказывал.

Русское название Кеторолак Латинское название вещества Кеторолак.

Ketorolacum (род.Ketorolaci).

Химическое название.

(±)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота (в виде соединения с 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиолом) (1:1)

Брутто-формула.

C₁₅H₁₃NO₃

Фармакологическая группа вещества Кеторолак НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения Нозологическая классификация (МКБ-10).

K04.0 Пульпит K05.2 Острый пародонтит K08.8.0* Боль зубная M19.9 Артроз неуточненный M36.8 Системные поражения соединительной ткани при других болезнях, классифицированных в других рубриках M42.9 Остеохондроз позвоночника неуточненный M54.9 Дорсалгия неуточненная M79.1 Миалгия M79.2 Невралгия и неврит неуточненные M93.9 Остеохондропатия неуточненная R52 Боль, не классифицированная в других рубриках R52.0 Острая боль R52.1 Постоянная некупирующаяся боль R52.2 Другая постоянная боль T14.2 Перелом в неуточненной области тела T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела T14.9 Травма неуточненная Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Код CAS.

74 103−06−3.

Характеристика вещества Кеторолак НПВС. Кеторолакатрометамин — рацемическая смесь (?)S и (+)R форм. Кеторолакатрометамин может существовать в трех кристаллических формах. Все формы в равной степени растворимы в воде. Кеторолакатрометамин имеет pKa 3,5 и коэффициент распределения n-октанол/вода 0,26. Молекулярная масса 376,41.

Фармакология.

Фармакологическое действие — анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее, антиагрегантное.

Ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и угнетает синтез ПГ. Обладает выраженной анальгезирующей активностью, ассоциированной с S-формой. Максимальный анальгезирующий эффект развивается в течение 2−3 ч. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, эффект является обратимым. В отличие от антиагрегационного эффекта ацетилсалициловой кислоты (сохраняется в течение времени жизни тромбоцита), влияние кеторолакатрометамина на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24−48 ч. Кеторолакатрометамин не обладает седативным или анксиолитическим действием.

Фармакокинетика Сравнение фармакокинетикикеторолакатрометамина после в/в, в/м и перорального применения показало, что биодоступность у взрослых составляет 100% вне зависимости от способа введения. После в/м введения быстро и полностью абсорбируется. C_max достигается через 50 мин после однократной в/м инъекции 30 мг и составляет 2,2−3,0 мкг/мл. При в/в инфузии 10 мг наибольшее содержание в плазме (2,4 мкг/мл) определяется через 5,4 мин. Время достижения C_ss при парентеральном и пероральном введении — 24 ч при применении каждые 6 ч. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется. C_max достигается, в среднем, через 40 мин и составляет 0,7−1,1 мкг/мл после дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает C_max и задерживает ее достижение на 1 ч. Антациды не влияют на величину абсорбции. Связывание кеторолака с белками плазмы крови — 99,2%. Степень связывания не зависит от концентрации в сосудистом русле. Метаболизируется в печени с образованием конъюгированных и гидроксилированных форм. Основной метаболит — гидроксикеторолак — фармакологически неактивен. Элиминируется преимущественно почками. У больных с нарушением функции почек экскреция замедляется. Скорость ее уменьшается пропорционально степени нарушения функции почек, за исключением больных с тяжелой почечной недостаточностью (плазменный клиренс несколько выше ожидаемого для данной степени поражения почек). В моче обнаруживается 92% введенной дозы, в фекалиях — 6%. При многократном введении клиренс кеторолака не меняется.

Имеются сообщения об эффективности кеторолакатрометамина при приступах мигрени. Проявляет противовоспалительные свойства при использовании в офтальмологии в виде глазных капель.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность В 18-месячном исследовании у мышей при применении внутрь в дозах до 2 мг/кг/сут (0,9 AUC человека) и в 24-месячном исследовании у крыс при дозах до 5 мг/кг/сут (0,5 AUC человека) канцерогенного эффекта не обнаружено.

Не выявлено мутагенноcтикеторолакатрометамина в ряде бактериальных тестов invitroв концентрациях 1590 мкг/мл и выше, кеторолакатрометамин вызывал повышение частоты хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка.

В исследованиях репродукции в двух генерациях при уровне доз до 0,5 мг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность у мышей и у крыс.

Применение вещества Кеторолак Болевой синдром умеренной и сильной выраженности, в т. ч. в послеоперационном периоде (после полостных, гинекологических, ортопедических, урологических и других операций), болевой синдром при травмах (вывих, перелом, разрывы и растяжения связок), болевой синдром при остеоартрозе, остеохондрозе, невралгии, боль при онкологических заболеваниях, зубная боль, боль после стоматологических вмешательств, при перикороните, пульпите, боль в спине и мышцах.

Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» астма (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, а также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), бронхоспазм, ангионевротический отек, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, гиповолемия, дегидратация, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), высокий риск развития кровотечения или его рецидива (в т.ч. после операций), нарушение кроветворения, геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, почечная и/или печеночная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л), одновременный прием с другими НПВС, роды и родоразрешение, возраст до 16 лет. Не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Ограничения к применению Бронхиальная астма, холецистит, холестаз, активный гепатит, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), сепсис, системная красная волчанка, полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью Тератогенные эффекты. В исследованиях репродукции, выполненных в период органогенеза, с использованием ежедневных пероральных доз кеторолакатрометамина 3,6 мг/кг (0,37 МРДЧ) у кроликов и 10 мг/кг (1,0 МРДЧ) у крыс не было выявлено тератогенного действия на плод. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках). Пероральные дозы кеторолакатрометамина 1,5 мг/кг (0,14 МРДЧ) у крыс, применяемые после 17 дня беременности, вызывали затрудненные роды и повышенную смертность детенышей.

Роды и родоразрешение. Применение кеторолакатрометамина противопоказано, т.к., ингибируя синтез простагландинов, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений.

Категория действия на плод по FDA-C.

После однократного перорального приема 10 мг кеторолакатрометамина максимальная концентрация, определяемая в грудном молоке у человека, составляет 7,3 нг/мл, максимальное соотношение молоко/плазма — 0,037; после одного дня приема (4 раза в день) аналогичные показатели составляют 7,9 нг/мл, после 0,025. Поскольку ЛС, ингибирующие синтез ПГ, могут вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Кеторолак Со стороны органов ЖКТ: гастралгия, тошнота, диспепсия, диарея; запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, рвота, стоматит; гастрит, отрыжка, анорексия, повышение аппетита, сухость во рту.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость; астения, тремор, необычные сновидения, инсомния, галлюцинации, эйфория, экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезия, депрессия, нервозность, нарушения мышления, неспособность к концентрации внимания, гиперкинезы, ступор, чрезмерная жажда, нарушения вкуса, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия), снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):повышение АД;сердцебиение, бледность, обморок, анемия, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, ринит, отек легких, кашель.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, протеинурия, олигурия, задержка мочи, частое мочеиспускание.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.

Аллергические реакции: крапивница.

Прочие: отеки (пурпура, повышенная потливость; носовое кровотечение, ректальное кровотечение, увеличение массы тела, лихорадка, инфекция. Местные реакции: боль в месте введения (2% — при многократном введении).

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги, психоз, асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, приливы крови к лицу, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны респиратороной системы:?1% — астма, бронхоспазм.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения), гипонатриемия, гиперкалиемия, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны кожных покровов: синдромЛайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапуллезная сыпь, крапивница.

Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка, ангиоэдема.

Прочие:кровотечение из послеоперационной раны, миалгия.

Взаимодействие Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепатои нефротоксичность. Одновременное назначение кеторолакатрометамина и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). На фоне применения кеторолакатрометамина возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолакатрометамина, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T_½. Снижает диуретический эффект фуросемида у людей с нормоволемией. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллиномповышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез ПГ в почках). При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает вероятность нарушения функции почек. При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на полноту всасывания кеторолакатрометамина. Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина. При назначении с другими нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития. Раствор для инъекций совместим с рядом растворов, в т. ч. с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера, а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о возможном взаимодействии кеторолакатрометамина (в/в, в/м) с недеполяризующими мышечными релаксантами, приводящем к апноэ (специальных исследований этого взаимодействия не проводили).

В исследованиях invitro показано, что в присутствии кеторолака (5−10 мкг/мл) связывание варфарина с белками плазмы снижается несущественно (с 99,5 до 99,3%). Кеторолак не изменяет связывание дигоксина с белками.

Салицилаты в терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) снижают связывание кеторолака примерно с 99,2 до 97,5% (данные invitro), что потенциально может привести к двукратному увеличению свободной фракции кеторолака в плазме. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, парацетамол, фенитоин в терапевтических концентрациях не влияют на связывание кеторолака с плазменными белками.

Передозировка Симптомы: вялость, сонливость, тошнота, рвота, боль в животе, возникновение пептических язв желудка и/или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций организма. Специфический антидот не найден. Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Способ применения и дозы Внутрь, вв, вм, у детей только в виде инъекций. Дозу подбирают индивидуально, с учетом выраженности болевого синдрома. Разовая доза составляет 10−30 мг, кратность введения — до 4 раз в сутки (каждые 6−8 ч). Максимальная суточная доза для пожилых пациентов — 60 мг. Раствор назначают в/м или в/в для лечения острых и сильных болей в течение не более 5 дней, у детей — 2 дней. Таблетки применяют не более 5−7 дней.

Меры предосторожности вещества Кеторолак У пациентов, получающих НПВС, в т. ч. кеторолакатрометамин, возможны такие тяжелые осложнения лечения, как изъязвление ЖКТ, кровотечение и перфорация, послеоперационное кровотечение, острая почечная недостаточность, анафилактические и анафилактоидные реакции, печеночная недостаточность.

Риск развития осложнений лекарственной терапии возрастает при удлинении лечения и повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно это важно для послеоперационных больных, требующих тщательного гемостаза. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 сут. Не рекомендуется использовать препарат для обезболивания родов (в связи с отсутствием адекватных исследований и возможным влиянием НПВС на сократительную способность матки).

Возможное появление в период лечения сонливости, головокружения, бессонницы или депрессии обусловливает необходимость соблюдения осторожности во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (вождение транспортных средств).

Производитель РанбаксиЛабораториз Лимитед, Индия Условия отпуска из аптек По рецепту.

Условия хранения препарата Кетанов^®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кетанов^® 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цена (Холдинг Монастырев) г. Владивосток.

• 1. Кеторолак для вв вм введения ампула 1 мл № 10 производитель Борисовский завод медпрепаратов ОАО Респ. Беларусь 120−00
• 2. Кеторолак для вв вм введения ампула 1 мл № 10 производитель Синтез ОАО Россия 80−00
• 3. Таблетки Кеторолак 10 мгм контурная ячейка 20 таб производитель Синтез ОАО Россия 22−32
• 4. таблетки Кетанов 10 мг № 10 Ранбакси лимитед ЛТД Индия 36−00
• 5. Кетанов 30 мг 1мл № 10 Ранбакси Лимитед ЛТД Индия 130−00