Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Воспаление — один из патологических процессов, характеризующих многочисленные заболевания. С общебиологической точки зрения это защитно-приспособительная реакция, однако, в клинической практике воспаление всегда рассматривают в качестве патологического симптомокомплекса. Противовоспалительные препараты — группа лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс.

Противовоспалительными средствами называются препараты, препятствующие развитию патофизиологических механизмов воспаления и устраняющие его признаки, но не влияющие на причину воспалительной реакции. Они представлены нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и стероидными противовоспалительными средствами. Наиболее часто применяются НПВС.

Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, основные представители, механизм действия, основные фармакологические эффекты

Классификация. Группа нестероидных противовоспалительных средств (НВПС) насчитывает большое число препаратов, которые классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры.

НПВС делятся на две группы:

• 1. Группа: НПВС с выраженным противовоспалительной активностью («Диклофенак», «Пироксикам», «Мелоксикам», «Лорноксикам», «Аспирин», «Нимусулид»).
• 2. Группа: НПВС со слабой противовоспалительной активностью («Метамизол», «Парацетамол», «Кеторолак»).

По химическому строению НПВС — производные слабых органических кислот. Эти препараты, соответственно, обладают сходными фармакологическими эффектами.

I группа — НПВС с выраженной противовоспалительной активностью:

• 1) салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), натрия салицилат;
• 2) производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол);
• 3) производные фенилуксусной кислоты: диклофенак (ортофен, вольтарен);
• 4) оксикамы: пироксикам, мелоксикам (мовалис);
• 5) алканоны: набуметон;
• 6) пиразолидины: фенилбутазон;
• 7) производные пропионовой кислты: ибупрофен (бруфен), напроксен, кетопрофен (кетонал);
• 8) производные сульфонанилидов: нимесулид, целекоксиб.

II группа — НПВС со слабой противовоспалительной активностью:

• 1) производные антраниловой кислоты: мефенамовая кислота;
• 2) пиразолоны: метамизол (анальгин), бутадион;
• 3) производные парааминофенола: парацетамол;
• 4) производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак (кетанов).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты.

Ключевой элемент механизма фармакологических эффектов НПВС — угнетение синтеза простагландинов, обусловленное ингибированием фермента ЦОГ, основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты.

Простагландины — основные медиаторы воспаления. Они вызывают следующие биологические эффекты:

ь сенсибилизируют ноцицепторы к медиаторам боли (гистамин, брадикинин) и понижают порог болевой чувствительности;

ь повышают чувствительность сосудистой стенки к другим медиаторам воспаления (гистамин, серотонин), вызывая локальное расширение сосудов (покраснение), увеличение сосудистой проницаемости (отёк);

ь повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенов, образующихся под влиянием микроорганизмов (бактерии, вирусы, грибки, простейшие) и их токсинов.

Механизм действия заключается в угнетении синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты в результате ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Изофермент ЦОГ-1 постоянно присутствует в клетках и контролирует выработку простагандинов Е, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и тромбоксана тромбоцитами. Изофермент ЦОГ — 2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении, ее уровень резко возрастает при воспалении. В связи с этим противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а нежелательные реакции — ингибированием ЦОГ-1. Поэтому наиболее перспективны НПВС, избирательно угнетающие фермент ЦОГ-2, и тем самым обеспечивающие противовоспалительное действие, при минимальном развитии побочных эффектов. К ним относятся мелоксикам, нимесулид, целекоксиб.

Таким образом, в основе общепризнанной концепции механизма анальгетического, антипиретического и противовоспалительного эффектов НПВС лежит угнетение синтеза прововоспалительных простагландинов путём ингибирования циклооксигеназы.

К основным фармакологическим эффектам НПВС относят:

противовоспалительный эффект;

ь обезболивающий (анальгетический) эффект;

ь жаропонижающий (антипиретический) эффект;

ь антиангрегантный.

• 1) Противовоспалительный эффект. НПВС преимущественно влияют на фазу экссудации, уменьшая отек, гиперемию, боль. Наиболее выраженным противовоспалительным эффектом обладают диклофенак, пироксикам.
• 2) Анальгезирующий эффект. Анальгезирующий эффект связан с уменьшением синтеза простагландинов, что обуславливает уменьшение экссудации и ослабление механического давления на болевые рецепторы в тканях, одновременно уменьшается повышенная чувствительность болевых окончаний к медиаторам воспаления (гистамину, серотонину, брадикинину). В ЦНС уменьшается влияние простагландинов на центры болевой чувствительности. Наиболее выраженным анальгетическим эффектом обладает кеторолак, диклофенак.
• 3) Жаропонижающий эффект. Он обусловлен уменьшением синтеза простагландинов в ЦНС и уменьшением их пирогенного действия на центр терморегуляции в гипоталямусе. НПВС действуют только при лихорадке. Необходимо помнить, что повышение температуры — это защитная реакция организма, которая может не требовать назначения жаропонижающих средств. Последние назначаются при гиперпиретической лихорадке, когда повышение температуры ведет к функциональному перенапряжению сердечно-сосудистой, ЦНС и других систем организма. Как правило, это температура в подмышечной впадине 38 оС и выше.
• 4) Антиагрегантный эффект. Он обусловлен способностью НПВС угнетать ЦОГ в тромбоцитах, подавляя синтез тромбоксана А2, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов. Наиболее длительной антиагрегантной активностью обладает аспирин, который применяют для профилактики тромбозов.