Моногенные болезни. 
Примеры моногенных нарушений слуха, речи; синдромы с умственной отсталостью

" Исправление" дефектов генов, возможно только с помощью методов генной инженерии, под которой понимают встраивание в геном клетки нормальных, недефектных генов, осуществляющих ту же самую функцию. Изначально генотерапия была разработана для лечения и профилактики моногенных наследственных заболеваний. При ряде наследственных заболеваний разработаны разнообразные лечебные диеты, позволяющие с помощью исключения или ограничения определенных веществ в рационе добиться нормального психического, физического развития детей и предупреждения прогресспрования обменных нарушений. Так, разработана специальная диетотерапия при фенилкетонурии и других наследственных заболеваниях обмена аминокислот, галактоземии, фруктоземии (непереносимость углевода фруктозы). Учитывая, что действие патологических генов осуществляется постоянно, лечение таких больных должно быть длительным, иногда в течение всей жизни. Такое лечение требует постоянного биохимического контроля и врачебного наблюдения.

В ряде случаев применяется заместительная терапия гормонами (например, инсулином при сахарном диабете), непосредственно ферментами (при болезни Гоше и др.). При некоторых наследственных заболеваниях проводится «чистка» организма путем назначения специальных препаратов, выводящих вредные продукты обмена, а также проведения очищения крови (гемосорбции), плазмы (плазмофорез), лимфы (лимфосорбция) и др. Тугоухость — это снижение слуха, затрудняющее речевое общение. Различают кондуктивную (обусловлена нарушением подвижности барабанной перепонки и цепи слуховых косточек) и нейросенсорную (обусловлена повреждением чувствительных нервных клеток внутреннего уха, слухового нерва и центральных образований слуховой системы) тугоухость. Также тугоухость можно разделить на врожденную и приобретенную. Врожденная тугоухость — одно из частых заболеваний человека, регистрируемое в среднем с частотой 1:1000 новорожденных детей. Считается, что около 50% случаев врожденной тугоухости имеет наследственную этиологию. Около 75% всех случаев наследственной тугоухости относятся к рецессивным несиндромальным нарушениям слуха (РННС) или рецессивной несиндромальной тугоухости. Под несиндромальной формой понимают то, что снижение слуха не сопровождается другими признаками или заболеваниями других органов и систем, которые передавались бы по наследству вместе с тугоухостью, что имеет место при синдромальных формах (например, глухота и патология сетчатки глаз — синдром Ушера; глухота и нефрит — синдром Альпорта).Самым значимым для развития РННС оказался ген коннексина-26 (GJB2, gap junction beta 2), локализованный в области 13q11-q13. Семейство белков коннексинов составляет основу щелевых контактов между клетками, тем самым играя ключевую роль в обмене между низкомолекулярными соединениями. На сегодняшний день идентифицировано порядка 20 коннексинов.

Коннексин-26 — трансмембранный белок, участвующий в образовании коннексона — структуры, состоящей из шести белковых субъединиц и обеспечивающей полноценный ионный обмен между соседними клетками, что в свою очередь способствует поддержанию гомеостаза. Мутации в генах GJB2 и GJB6 (13q11-q12), GJB3 (1р35.

1), кодирующих коннексины 26, 30, 31 соответственно, обусловливают нейросенсорную глухоту. Из описанных мутаций гена GJB2 можно выделить наиболее изученные: 35delG, 167delT, 235delC. Мутация 35delG представляет собой делецию гуанина в последовательности из 6G в положении 30−35, что ведет к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп кодона в 38 нуклеотиде.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Моногенные болезни вызываются мутациями в отдельных генах. Мутация может находиться только в одной хромосоме пары, сочетающейся с нормальной аллелью в гомологичной хромосоме, или в обеих хромосомах пары. В некоторых случаях мутация обнаруживается в митохондриальном, а не ядерном геноме. В любом случае причиной является критическая ошибка в генетической информации, несомой единственным геном.

Моногенные заболевания, например муковисцидоз, серповидноклеточная анемия, синдром Марфана, обычно имеют характерное распределение больных в родословной. Большинство таких дефектов очень редки, с частотой не выше чем 1 на 500−1000 человек, обычно значительно реже. Хотя каждое из заболеваний встречается относительно редко, моногенные болезни в целом вызывают значимую часть болезней и смертей. Рассматривая население в целом, отметим, что моногенные болезни вызывают заболевания в течение жизни примерно у 2% человек.

В популяционном исследовании, включившем более чем 1 млн. живорожденных детей, частота серьезных моногенных заболеваний в детской популяции была оценена как 0,36%; среди госпитализированных детей, вероятно, от 6 до 8% имеют моногенные заболевания. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫНьюссбаум Р. Л., Мак-Иннес Р. Р., Виллард Х. Ф. Медицинская генетика: учеб. пособие /.

Роберт Л. Ньюссбаум, Родерик Р. Мак-Иннес, Хантингтон Ф. Виллард; пер.

с англ. А. Ш. Латыпова; под ред. Н. П. Бочкова. —.

М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 624 с.:Генетика. Под ред. Иванова В. И. М.: ИКЦ «Академкнига», 2006. — 638 с.