Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эффекты взаимодействия микрочастиц цеолита с кожей: морфофункциональные показатели иммунной системы

Диссертация: Эффекты взаимодействия микрочастиц цеолита с кожей: морфофункциональные показатели иммунной системы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При контакте антигена с кожей центральным событием в инициации иммунного ответа является миграция и созревание дендритных клеток кожиэпидермальных клеток Лангерганса (ДК/КЛ) в ответ на локальный выброс провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1(3. Благодаря своей уникальной способности к миграции КЛ/ДК переносят захваченный антиген из эпидермиса в лимфатический узел, где они могут инициировать… Читать ещё >

Эффекты взаимодействия микрочастиц цеолита с кожей: морфофункциональные показатели иммунной системы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Кожа как барьерный орган
  • Взаимосвязь иммунных реакций и обмена структурных белков кожи
  • ГЛАВА 1. Иммунная система кожи
    • 1. 1. Проницаемость кожи для веществ разной природы
    • 1. 2. Врождённый иммунитет кожи и толл-лайк рецепторы
    • 1. 3. Дендритные клетки кожи
  • ГЛАВА 2. Роль металлопротеиназ в процессах ремоделирования экстраклеточных структурных белков соединительной ткани и регуляции активности цитокинов
  • ГЛАВА 3. Экспериментальный контактный дерматит, модель для изучения клеточного звена иммунитета
  • ГЛАВА 4. Микрочастицы и кожа, взаимодействие. Характеристика
  • ГЛАВА 5. Дендритные клетки кожи в иммунной регуляции
  • ЧАСТЬ П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 1. Животные
    • 2. Реактивы и среды
    • 3. Экспериментальные модели
    • 4. Аппликативные воздействия
    • 5. Гравиметрический анализ внутренних органов
    • 6. Оценка гуморального иммунного ответа
    • 7. Оценка клеточного иммунного ответа в MEST — модели
    • 8. Оценка клеточного иммунитета по реакции ГЗТ на введение эритроцитов барана
    • 9. Оценка гемопоэтической активности костного мозга
  • Ю.Оценка функциональной активности перитонеальных макрофагов
    • 11. Определение числа лейкоцитов, мигрирующих из кожного эксплантата
    • 12. Подготовка препаратов для морфологической оценки
    • 13. Введение флюоресцентной метки в ЦМК
    • 14. Подготовка образцов кожи для микроэлементного анализа
    • 15. Определение активности металлопротеиназ кожи
      • 15. 1. Определение суммарной активности внеклеточных металлопротеиназ в культуральных средах
      • 15. 2. Зимографический анализ экстрактов кожи
    • 16. Статистическая обработка данных
  • ЧАСТЬ Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ РАЗДЕЛ 1: ВЛИЯНИЕ АППЛИКАЦИЙ ЦМК НА ИНТАКТНУЮ КОЖУ
  • ГЛАВА 6. Определение органов-мишеней в субхроническом эксперименте на крысах Вистар
    • 6. 1. Весовые индексы
    • 6. 2. Показатели периферической крови
    • 6. 3. Морфологическая оценка органов
    • 6. 4. Оценка состояния макрофагального звена по НСТ-тесту перитонеальных макрофагов
    • 6. 5. Элементный состав кожи крыс на участке аппликаций
    • 6. 6. Идентификация типов ММП в зимографическом анализе экстрактов кожи крыс
  • ГЛАВА 7. Влияние аппликаций ЦМК на системные иммунные реакции мышей Balb/c
    • 7. 1. Оценка влияния аппликаций ЦМК на гуморальный иммунитет мышей
  • Balb/c
    • 7. 2. Оценка влияния аппликаций ЦМК на клеточный иммунитет
  • ГЛАВА 8. Свидетельство фагоцитоза частиц цеолита дендритными клетками кожи с помощью лазерного сканирующего микроскопа
  • РАЗДЕЛ 2. ВЛИЯНИЕ АППЛИКАЦИЙ ЦМК НА КОЖУ, ПОВРЕЖДЁННУЮ КОНТАКТНЫМ АЛЛЕРГЕНОМ
  • ГЛАВА 9. Сравнительная оценка влияния аппликации гаптеиа ДНХБ и
  • ЦМК на миграцию дендритных клеток кожи мышей Balb/c
    • 9. 1. Световая микроскопия
    • 9. 2. Электронная микроскопия
    • 9. 3. Определение числа мигрировавших лейкоцитов
  • ГЛАВА 10. Оценка влияния аппликаций ЦМК на клеточный иммунитет мышей Balb/c в тесте «отёк уха»
    • 10. 1. Показатели периферической крови у мышей на 6-ой и 12-ый дни от начала контактной реакции
    • 10. 2. Заживление раны на месте аппликаций ДНХБ
    • 10. 3. Сравнение противовоспалительного действия микрочастиц иного химического состава в модифицированном тесте «отёк уха»
  • ГЛАВА 11. Оценка гемопоэтической активности костного мозга
  • ГЛАВА 12. Определение суммарной активности внеклеточных металлопротеиназ в культуральных средах
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Кожа — самый крупный орган млекопитающих, она непосредственно контактирует с внешней средой и постоянно испытывает антигенную нагрузку, выполняя роль органа иммуногенеза. Функционирование кожи как иммунного органа подтверждается присутствием резидентных и рециркулирующих клеток костномозгового происхождения (резидентных гистиоцитов, клеток Лангерганса (KJI), Ти В-лимфоцитов, тучных клеток и гранулоцитов) и её взаимосвязью с другими иммунными органами [Зимина и др., 1994].

Воздействие на резидентные и циркулирующие иммунокомпетентные клетки кожи при помощи транскутанной иммунизации позволяет повысить иммунную защиту от ряда патогенных бактерий [Belyakov et al., 2004, Glenn and Alving, 2006], причём доставка антигенов и адьювантов через кожу с помощью корпускулярных носителей (липосом, частиц латекса, металлических наночастиц) позволяет значительно увеличить иммунный ответ по сравнению с традиционной внутримышечной иммунизацией.

До недавнего времени считалось, что плотный роговой слой эпидермиса практически непроницаем для микрои наночастиц, но в последнее время накапливаются данные о проникновении в нижние слои неповреждённого эпидермиса наночастиц различной природы [Reddy et al., 2006, Baroli et al., 2007].

При контакте антигена с кожей центральным событием в инициации иммунного ответа является миграция и созревание дендритных клеток кожиэпидермальных клеток Лангерганса (ДК/КЛ) в ответ на локальный выброс провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1(3 [Хаитов, 2001, Cumberbatch et al., 2005, Larregina and Falo, 2005]. Благодаря своей уникальной способности к миграции КЛ/ДК переносят захваченный антиген из эпидермиса в лимфатический узел, где они могут инициировать системную иммунную реакцию [Partidos et al., 2004, Glenn and Alving, 2006]. Механизм траффика КЛ/ДК обусловлен экспрессией протеолитических ферментов металлопротеиназ ММР-2 и ММП-9 [Shwarzenberger et al., 1996, Kobayashi et al., 1999, Ratzinger et al., 2002], чьё присутствие на клеточной поверхности позволяет клеткам мигрировать сквозь плотную базальную мембрану по направлению к дренирующему лимфатическому узлу. Одновременно генерируются сигналы, которые рекрутируют клеткипредшественники в кожу для восполнения KJI-популяции [Jakob et al., 2001].

В условиях физиологической нормы (steady state) из эпидермиса мигрируют КЛ с фенотипом «незрелых» ДК с низкой экспрессией маркёров CD40 и CD86, обладающие свойствами индуцировать толерантность к собственным антигенам кожи и резидентной микрофлоре, населяющей роговой слой кожи [Bonifaz et al., 2002, Dhodapkar and Steinman, 2002, Stoitzner et al., 2005]. Вероятно, что постоянный траффик собственных антигенов в лимфоузел требуется для поддержания в коже «толерогенных условий» [Reddy, 2006, Yoshino et al., 2006].

Изучение процессов миграции и репопуляции КЛ в норме значительно затруднено из-за отсутствия подходящей экспериментальной модели [Larregina and Falo, 2005].

В процессе эволюции кожа адаптировалась к контакту с минеральными солями и пылевыми частицами, и очевидно, накожные аппликации минеральных микрои наночастиц имитируют контакт с природной средой, что происходит в рамках физиологической нормы.

Таким образом, аппликативные воздействия ЦМК открывают новые возможности влияния на процессы миграции ДК кожи, и, опосредованно — на иммунный статус, системные иммунные реакции и процессы ремоделирования экстраклеточных элементов соединительной ткани.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего исследования является изучение влияния аппликативного воздействия цеолитсодержащей минеральной композиции (ЦМК) на развитие местных и системных иммунных реакций здоровой и повреждённой химическим аллергеном кожи, а также на возможную связь этих процессов с активностью протеолитических ферментов ММП, участвующих в ремоделировании структурных белков кожи лабораторных животных. В соответствии с целью поставлены следующие задачи:

1. Исследовать действие ЦМК на здоровую кожу при длительном курсе аппликаций.

2. Изучить возможность проникновения микрочастиц цеолита сквозь роговой слой и базальную мембрану кожи.

3. Изучить трансдермальное воздействие ЦМК на формирование гуморального и клеточного иммунного ответа.

5. Провести сравнительную оценку влияния аппликаций гаптена ДНХБ и ЦМК на отдельные фазы контактной реакции.

4. Оценить влияние аппликаций ЦМК и гаптена ДНХБ на гемопоэтическую активность костного мозга.

6. Исследовать динамику активности экстраклеточных металлопротеиназ кожи в ответ на аппликативные воздействия ЦМК и ДНХБ.

Научная новизна:

Впервые продемонстрировано присутствие в цитоплазме ДК кожи микрочастиц кристаллического минерала — цеолита (ЦМК) после его аппликативного нанесенияпри этом наблюдается значительное увеличение количества мигрирующих в лимфатический узел ДК, по сравнению с контролем.

Впервые показано, что многократное кратковременное транскутанное воздействие ЦМК стимулирует гуморальный иммунный ответ. При данном способе воздействия ЦМК наблюдается активация процесса кроветворения в костном мозге мышей (достоверное повышение количества КОЕ-ГМ). <

Впервые показано, что аппликации ЦМК проявляют противовоспалительную активность при экспериментальном аллергическом контактном дерматите: наблюдается снижение миграции ДК и уменьшение отёка.

Впервые показано, что воздействие аллергена с формированием АКД вызывает значительное увеличение количества костномозговых гранулоцитарно-макрофагальных (КОЕ-ГМ) и смешанных (КОЕ-ГЭММ) колоний, что может свидетельствовать о «включении» в костном мозге механизмов компенсаторного пополнения пула гранулоцитов/макрофагов. ЦМК в условиях АКД вызывает недостоверное снижение числа КОЕ-ГМ и достоверное — количества КОЕ-ГЭММ, по сравнению с воздействием аллергена.

Впервые показано, что после многократных аппликаций ЦМК изменяется профиль ММП (выявлено отсутствие ММП-2, способной деградировать коллаген I типа). Суммарная активность ММП в кондиционированной среде кожи существенно возрастает под воздействием аллергена, а аппликации ЦМК вызывают достоверное снижение этого показателя.

Практическая значимость:

Аппликативные воздействия цеолитовых микрочастиц открывают дополнительные возможности влияния на процессы миграции ДК кожи, и, опосредованно — на иммунный статус, системные иммунные реакции и процессы ремоделирования экстраклеточных элементов соединительной ткани, что в дальнейшем может найти применение в коррекции воспалительных процессов соединительной ткани.

Положения, выносимые на защиту

1. Аппликации ЦМК на интактную кожу повышают гуморальный и клеточный иммунный ответ.

2. При экспериментальном контактном дерматите ЦМК обладает противовоспалительным и десенсибилизирующим эффектом, снижая миграцию дендритных клеток кожи и отёк.

3. Накожные аппликации ЦМК снижают в повреждённой контактным аллергеном коже активность ферментов, разрушающих белки внеклеточного матрикса.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: межрегиональной научно-практической конференции «Новые химические системы и процессы в медицине», Новосибирск, Россия, 21−22 декабря 2001 г., IX Международном съезде ФИТОФАРМ, Санкт-Петербург, Россия, 22−25 июня 2005 г., 3-ей Международной конференциии «Фундаментальные науки — медицине», Новосибирск, Россия, 2−8 сентября 2007 г. и на XII международном съездеPHYTOPHARM -2008, St.-Petersburg, Russia, 2−4 July, 2008.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 патент и 2 статьи в центральных журналах.

Работа выполнена в лаборатории иммунобиологии СКК ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН. Заведующая лабораторией — д.м.н. Орловская И.А.

Автор выражает глубокую благодарность с.н.с. лаборатории иммунобиологии стволовой клетки Топорковой JI. Б., а также канд. биол. наук Даниленко Е. Д. и канд. физ-мат.наук Лесновой Н. В. за помощь и поддержку, оказанную при выполнении работы.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Кожа как барьерный орган. Взаимосвязь иммунных реакций и обмена структурных белков кожи

Thus, the skin may best be regarded as an immunological site that paradigmatically reflects the excruciatingly difficult compromise between defense and tolerance, genetic control and environmental modulation, protection and disease.

Итак, кожа наилучшим образом соответствует представлениям об иммунологическом «узле связи», который парадигматически отражает исключительную сложность компромисса между защитой и толерантностью, генетическим контролем и влиянием внешних условий, устойчивостью и болезнью.

J. М. Schroder et al., 2006

7. Выводы

1. На 2-е сутки после кратковременного (Зх-минутного) контакта микрочастиц кристаллического минерала — цеолита (ЦМК) с нормальной, неповреждённой кожей наблюдается их присутствие в цитоплазме дендритных клеток (ДК), мигрирующих из супрабазального слоя эпидермиса в дренирующий лимфатический узел. После контакта ЦМК с кожей наблюдается значительное достоверное увеличение количества мигрирующих в лимфатический узел ДК, по сравнению с контролем.

2. Многократное кратковременное транскутанное воздействие ЦМК стимулирует формирование АОК в селезенках мышей, иммунизированных ЭБ, и вызывает недостоверное увеличение показателя РГЗТ. При данном способе воздействия ЦМК наблюдается оживление процесса кроветворения в костном мозге мышей (достоверное повышение количества КОЕ-ГМ).

3. Многократное кратковременное транскутанное воздействие ЦМК вызывает динамические изменения функциональной активности перитонеальных макрофагов крыс (достоверное повышение показателя НСТ на 3-й сутки и достоверное снижение — на 7-е сутки с последующим выравниванием), по сравнению с контролем.

4. При экспериментальном аллергическом контактном дерматите (АКД) наблюдается увеличение количества ДК, мигрирующих в региональный лимфоузел, и отек. Аппликации ЦМК проявляют противовоспалительную активность: снижение миграции ДК и уменьшение отёка.

5. Воздействие гаптена с формированием АКД вызывает значительное увеличение количества костномозговых гранулоцитарно-макрофагальных (КОЕ-ГМ) и смешанных (КОЕ-ГЭММ) колоний, что может свидетельствовать о «включении» в костном мозге механизмов компенсаторного пополнения пула гранулоцитов/макрофагов. ЦМК в условиях АКД вызывает недостоверное снижение числа КОЕ-ГМ и достоверное — количества КОЕ-ГЭММ, по сравнению с воздействием аллергена.

6. Анализ ферментативной активности ММП кожи крыс после 7-дневных аппликаций ЦМК демонстрирует отсутствие ММР-2, способной деградировать коллаген I типа. Показано, что суммарная активность ММП в кондиционированной среде кожи существенно возрастает по сравнению с контролем под воздействием гаптена ДНХБ, а аппликации ЦМК после воздействия гаптена вызывают достоверное снижение этого показателя.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.В., Кокорин К. В., Чуликов О. В., Парамонов Б. А., Блинова М. И., Пинаев Г. П., 2003, Матриксные металлопротеиназы ММП-2 и ММП-9 раневых и ожоговых экссудатов и их действие на белки внеклеточного матрикса, Цитология, 45(1), 43−50
  2. С.П., Гайдаш А. А., Вязовая Е. А., 2005, Структура коллагена и разупорядоченность водной подсистемы в фибриллярных белках по данным 2НЯМР, Биофизика, 50(2), 231−235
  3. И.В., Лопухин Ю. М., Арион В. Я., 1994, Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины, Иммунология, 1, 8−13.
  4. С.А., Макарова В. Г., Колобаев В. И., 2004, Биохимические и иммунологические реакции адаптации при хронических дерматозах, Медицина, Москва, стр. 54
  5. Н.Г., Белоусова Т. А., 2001, К вопросу о местной кортикостероидной терапии, Рос. журн. кож. и вен. бол., 2, с 28−31
  6. Н.В., Габуда С. П., Козлова С. Г., Уралов И. И., 1999, Очищающее средство для лица и тела «Атласная кожа», Патент РФ № 2 133 604, МПК, А 61 К 7/48
  7. Ю.К. ред., 1995, Кожные и венерические болезни, руководство, Медицина, Москва, т.1, стр. 193
  8. Слуцкий Л.И., 1969, Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани, Медицина, Ленинград, 89−112
  9. Ю.Томпсон М., Уолш Д. Н., 1988, Руководство по спектрометрическому анализу с индуктивно-связанной плазмой, Москва, Недра, стр. 288
  10. Хаитов P.M., 2001, Физиология иммунной системы, ВИНИТИ РАН, Москва, 108−112
  11. A.M., Фролов Е. П. ред., 1982, Кожа (строение, функция, общая патология и терапия), Медицина, Москва, 140−156
  12. S., Takeda K., Kaisho Т., 2001, Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity, Nat Immunol, 2, 675−680
  13. Akira S., Takeda K., 2004, Toll-like receptor signaling, Nat Rev Immunol, 4, 499−511
  14. A., Tandara M.D., Kloeters O., Mogford J. E., Mustoe T. A., 2007, Hydrated keratinocytes reduce collagen synthesis by fibroblasts via paracrine mechanisms, Wound Repair and Regeneration, 15 (4), 497−504
  15. Y.G., Roberts M.S., 2001, Diffusion modeling of percutaneous absorption kinetics: 2. Finite vehicle volume and solvent deposited solids, J Pharm Sci, 90(4), 504−520
  16. Antonopoulos C., Cumberbatch M., Dearman R. J.' Daniel R. J., Kimber I., Groves R. W., 2003, Functional Caspase-1 Is Required for Langerhans Cell Migration and Optimal Contact Sensitization in Mice, J Immunol, 2001, 166: 3672−3677
  17. C., 2003, Origin, precursors and differentiation of mouse dendritic cells, Nat. Rev. Immunol, 3, 5825−5890
  18. Bacci S., Alard P., Dai R., Nakamura Т., Streilein J. W., 1997, High and low doses of haptens dictate whether dermal or epidermal antigen-presenting cells promote contact hypersensitivity, Eur. J. Immunol, 27, 442−428.
  19. Banchereau, J., Steinman R. M., 1998, Dendritic cells and the control of immunity, Nature 392, 245−252
  20. Baroli В., Ennas M. G., Loffredo F., Isola M., Pinna R., Lopez-Quintela M.A., 2007, Penetration of Metallic Nanoparticles in Human Full-Thickness Skin, J Invest Dermatol, 127, 1701−1712
  21. I.M., Hammond S.A., Ahlers J.D., Glenn G.M., Berzofsky J.A., 2004, Transcutaneous immunization induces mucosal CTLs and protective immunity by migration of primed skin dendritic cells, J. Clin. Invest. 113, 9 981 007
  22. Bennett C. L., Noordegraaf M., Martina С. A. E., Clausen В. E., 2007, Langerhans Cells Are Required for Efficient Presentation of Topically Applied Hapten to T Cells, J Immunol, 179, 6830−6835
  23. Bos J.D., Meinardi H.M., 2000, The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs, Exp Dermatol 9, 165—169
  24. C.U., Hunziker Т., Braathen L.R., 1992, Studies on human skin lymph containing Langerhans cells from sodium lauryl sulphate contact dermatitis. J Invest Dermatol, 99, 109−110.
  25. Breathnach, A. S., Birbeck, M. S., Everall, J. D., 1962, Observations on Langerhans cells in prosy. Br. J. Dermatol. 74, 243−253.
  26. Bucks D.A., McMaster J.R., Maibach H.I., Guy R.H., 1988, Bioavailability of topically administered steroids: a «mass balance» technique. J Invest Dermatol, 91(1), 29−33
  27. , M. S., Evans J. Т., Viret C., Janeway C. A., 2003, Epicutaneous immunization with autoantigenic peptides induces T suppressor cells that prevent experimental allergic encephalomyelitis, Immunity, 19, 317−328
  28. A., Albanesi C., Traidl C., Sebastiani S., Girolomoni G., 2001, Effector and regulatory T cells in allergic contact dermatitis, Trends Immunol, 22(3), 118−120
  29. G., 2004, Lipid vesicles and other colloids as drug carriers on the skin, Adv. Drug delivery Rev, 56(5):675−711
  30. Chang H. Y., Chi J. Т., Dudoit S., Bondre C., van de Rijn M., Botstein D., Brown P. O., 2002, Diversity, topographic differentiation, and positional memory in human fibroblasts, PNAS, U. S. A., 99(20), 12 877−12 882
  31. Chatenoud L., Bach J-F., 2006, Adaptive human regulatory T cells: myth or reality? J. Clin. Invest., 116, 2325−2327
  32. G. W., Clydesdale G. J., Jacobs I., Muller H. K., 1998, Effects of UV on the migration and function of epidermal antigen presenting cells, Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 422(1), 147 154
  33. Dearman R.J., Bhushan M., Cumberbatch M., Kimber I., Griffiths C.E., 2004, Measurement of cytokine expression and Langerhans cell migration in human skin following suction blister formation, Exp Dermatol., 13(7), 452−460
  34. Demeule, M., Brossard, M., Page, M., Gingras, D., Beliveau, R. 2000, Matrix metalloproteinase inhibition by green tea catechins, Biochim. Biophys. Acta, 1478, 51−60
  35. Dhodapkar M.V., Steinman R.M., 2002, Antigen-bearing, immature dendritic cells induce peptide-specific, CD8C regulatory T cells in vivo in humans, Blood, 100,174−177
  36. Edwards C.A., O’Brian W.D., 1980, Modified assay for determination of hydroxyproline in a tissue hydrolyzate, Clin. Chim Acta, 104,161−167
  37. W., Friedrichs U., Thies A., Tratz C., Wiedemann P., 2002, Modulation of Matrix Metalloproteinase and TIMP-1 Expression by Cytokines in Human RPE Cells, Investigative Ophthalmology & Visual Science (IOVS), 43,(8), 2767−2773
  38. Elias P.M., 1983, Epidermal lipids, barrier function and desquamation, J Invest Dermatol, 80, 44−49
  39. Elias P. M., 2007, The skin barrier as an innate immune element, Semin Immunopathol, 29, 3−14
  40. , P. Т., O’Kane, С. M., Friedland, J. S., 2005, The paradox of matrix metalloproteinases in infectious disease, Clin. Exp. Immunol, 142, 12−20
  41. , С. A., Bergstresser P. R., Tigelaar R. E., Wood P. J., Streilein J. W., 1983, Analysis of the mechanism of unresponsiveness produced by haptens painted on skin exposed to low dose ultraviolet radiation, J. Exp. Med, 158(3), 781−794
  42. E.Y., Visic D.M., Daynes R.A., 2002, The induction of systemic and mucosal immunity to protein vaccines delivered through skin sites exposed to UVB, Vaccine, 20 (16), 2116−2130
  43. Enk A. H., Katz S. I., 1992, Early molecular events in the induction phase of contact sensitivity, PNAS USA, 89, 1398−1402
  44. Farias Т., Ruiz-Salvador A. R., Rivera A., 2003, Interaction studies between drugs and a purified natural clinoptilolite, Microporous and Mesoporous Materials, 61,(1−3), 117−125
  45. Frankenburg S., Grinberg 1., Bazak Z., Fingerut L., Pitcovski J., Gorodetsky R., Peretz Т., Spira R. M., 2007, Immunological activation following transcutaneous delivery of HR-gplOO protein, Vaccine, 25, 4564−4570
  46. P., Zanker K.S., Brocker E.B., 1998, Cell migration strategies in 3-D extracellular matrix: differences in morphology, cell matrix interactions, and integrin function, Microsc Res Tech, 43, 369−378
  47. Friedrich C. L., Moyles D., Beveridge T. J., Hancock R. E. W., 2000, Antibacterial action of structurally diverse cationic peptides on gram-positive bacteria, Antimicrobial agents and Chemotherapy, 44, 8, 2086−2092
  48. G. J., Cook J. В., 2000, Method of stain removal using a dry zeolite containing composition, US United States Patent 6 152 150
  49. Т., 1999, Defensins and Host Defense, Science, 286, (5439), 420 421
  50. Garrigue J.L., Nicolas J.F., Fraginals R., Benezra C., Bour H., Schmitt D., 1994, Optimization of the mouse ear swelling test for in vivo and in vitro studies of weak contact sensitizers, Contact Dermatitis, 30, 231−237
  51. K. J., Gough P. J., Raines E. W., 2006, Emerging roles for ectodomain shedding in the regulation of inflammatory responses, J. Leukoc. Biol, 79, 11 051 116
  52. Ghoreishi M., Dutz J. P., 2006, Tolerance induction by transcutaneous immunization through ultraviolet-irradiated skin is transferable through CD4+CD25+ T regulatory cells and is dependent on host-derived IL-10, J Immunol, 176, 2635−2644
  53. A.K., 2002, Factors involved in the regulation of type I collagen gene expression: implication in fibrosis, Exp. Biol. Med., 227, 301−314
  54. Glenn G. M., Alving C. R., 2006, Adjuvant for transcutaneous immunisation, United States Patent 7 037 499
  55. Goetzl, E. J., Banda, M. J., Leppert, D., 1996, Matrix metalloproteinases in immunity, J. Immunol, 156, 1—4.
  56. M., Gyufko К., Krutmann J., 1995, Interleukin-10 production by cultured human keratinocytes: regulation by ultraviolet В and ultraviolet Al radiation, J Invest Dermatol, 104, 3−6
  57. Gruner S., Hofmann Т., Meffert H., SoEnnichsen N., 1993, Studies on the effects of a high dose UVA-1 radiation therapy on surface markers and function of epidermal Langerhans cells, Arch Dermatol Res, 285, 283−286
  58. , G. H., Agerberth В., Odeberg J., Bergman Т., Olsson В., Salcedo R., 1996, The human gene FALL39 and processing of the cathelin precursor to the antibacterial peptide LL-37 in granulocytes, Eur. J. Biochem, 238, 325−332
  59. J., 2001, Skin, the final frontier, Int J Pharm, 224, 1−18.
  60. Hantke, В., Lahmann, C., Venzke, K., 2002, Influence of flavonoids and vitamins on the MMP- and TIMPexpression of human dermal fibroblasts after UVA irradiation, Photochem. Photobiol. Sci, 1, 826−833
  61. S., Vremec D., Kamath A., Waithman J., Williams S., Benoist C., Burnham K., Saeland S., Handman E., Shortman K., 2001, The Dendritic Cell Populations of Mouse Lymph Nodes, J. Immunol, 167, 741−748
  62. Herbst-Kralovetz M., Pyles R., 2006, Toll-like receptors, innate immunity and HSV pathogenesis, Herpes 13, 37−41
  63. R.B., Refsnes M., Myran Т., Johansen B.V., Uthus N., Schwarze P.E., 2000, Mineral and/or metal content as critical determinants of particle-induced release of IL-6 and IL-8 from A549 cells, J Toxicol Environ Health A., 60(1), 47−65.
  64. , E., 2005, Matrix metalloproteinases: their biological functions and clinical implications, Bratisl. Lek. Listy, 106, 127−132
  65. X., Frenkel К., Klein C.B., Costa M., 1993, Nickel induces increased oxidants in intact cultured mammalian cells as detected by dichlorofluorescein fluorescence, Toxicol Appl Pharmacol, 120(1), 29−36.
  66. , M., Gallo R. L., Hase K., Miyamoto Y., Eckmann L., Kagnoff M. F., 2005, Cathelicidin mediates innate intestinal defense against colonization with epithelial adherent bacterial pathogens, J. Immunol, 174, 4901−4907
  67. J., Aramaki Y., 2007, Toll-like receptor-9 expression induced by tape-stripping triggers on effective immune response with CpG oligodeoxynucleotides, Vaccine, 25(6), 1007−1013
  68. В., Fagerhol M. K., 2001, Calprotectin inhibits matrix metalloproteinases by sequestration of zinc, Mol Pathol., 54(5), 289−292.
  69. Ito, A., Mukaiyama, A., Itoh, Y., Nagase, H., Thogersen, I. В., Enghild, J. J., Sasaguri, Y., Mori, Y., 1996, Degradation of interleukin lbeta by matrix metalloproteinases, J. Biol. Chem, 271, 14 657−14 660.
  70. Ito Т., Seo N., Yagita H., Tsujimura K., Takigawa M., Tokura Y., 2003, Alterations of immune functions in barrier disrupted skin by UVB irradiation, J Dermatol Sci, 33, 156−159
  71. Iwasaki A., Medzhitov R., 2004, Toll-like receptor control of the adaptive immune responses, Nat Immunol 5, 987−995
  72. Jakasa I., Verberk M. M., Esposito M., Bos J. D., Kezic S., 2007, Altered penetration of polyethylene glycols into uninvolved skin of atopic dermatitis patients, J Invest Dermatol, 127, 129−134.
  73. Т., Ring J., Udey M. C., 2001, Multistep navigation of Langerhans/dendritic cells in and out of the skin, J Allergy Clin Immunol, 108, 5, 688−696
  74. Jacobs J. J. L., Lehe C. L., Hasegawa H., Elliott G. R., Das P. K., 2006, Skin irritants and contact sensitizers induce Langerhans cell migration and maturation at irritant concentration, Exp Dermatol, 15 (6), 432−440
  75. Kaisho T, Akira S., 2006, Toll-like receptor function and signaling. J Allergy Clin Immunol, 117, 979−987
  76. Kalia, Y.N., Naik, A., Garrison, J. & Guy, R.H., 2004, Iontophoretic drug delivery, Adv. Drug Deliv. Rev, 56, 619−658.
  77. Kataranovski M, Kandolf Sekulovic L, Karadaglic Dj., 2001, Experimental contact sensitivity: a model for both antigen (hapten)-specific and innate immune mechanisms. Acta Dermatoven АРА- 10, 49−55.
  78. Kenney R.T., Freeh S.A., Muenz L.R., Villar C.P., Glenn G.M., 2004, Dose sparing with intradermal injection of influenza vaccine, N Engl J Med 351, 22 952 301
  79. Klein C.B., Frenkel K., Costa M., 1991, The role of oxidative processes in metal carcinogenesis, Chemi Toxicol, 4, 592−604
  80. P., Wiethe C., Lutz M. В., Brocker Т., 2005, Simultaneous induction of CD4 T cell tolerance and CD8 T cell immunity by semimature dendritic cells, J Immunol, 174, 3941−3947
  81. Kobayashi, Y., Matsumoto M., Kotani M., Makino Т., 1999, Possible involvement of matrix metalloproteinase-9 in Langerhans cell migration and maturation, J Immunol, 163, 5989−5993
  82. , M., Kehren J., Ducluzeau M. Т., Sayag M., Cacciapuoti M., Akiba H., Descotes J., Nicolas J. F., 1999, Contact dermatitis. I. Pathophysiology of contact sensitivity. Eur. J. Dermatol, 9, 65−70
  83. Kripke, M. L., Munn, C. G., Jeevan, A., Tang, J.-M., Bucana, C., 1990, Evidence that cutaneous antigen-presenting cells migrate to regional lymph nodes during contact sensitization, J. Immunol, 145, 2833−2838.
  84. G.G., Daynes R.A., Emam M., 1983, Biology of Langerhans cells: selective migration of Langerhans cells into allogeneic and xenogeneic grafts on nude mice, PNAS USA, 80, 1650- 1654
  85. J., Diepgen T.L., Luger T.A., 1998, High dose UVA1 therapy for atopic dermatitis: results of a multicenter trial, J Am Acad Dermatol, 38, 589 593
  86. Kwon Y. J., JamesE., ShastriN., Frechet J. M., 2005, In vivo targeting of dendritic cells for activation of cellular immunity using vaccine carriers based on pH-responsive microparticles, PNAS USA, 102, 51,18 264−18 268
  87. A., Sallusto F., 2001, Regulation of T cell Immunity by dendritic cells, Cell, 106, 263−266.
  88. Larregina A.T., Falo Jr. L. D., 2005, Changing paradigms in cutaneous immunology: adapting with dendritic cells, J Invest Dermatol, 124, 1−12
  89. Larsen, С. P., Steinman, R. M., Witmer-Pack, M., Hankins, D. F., Morris, P. J., Austyn, J. M., 1990, Migration and maturation of Langerhans cells in skin transplants and explants, J. Exp. Med. 172, 1483−1493.
  90. Lavon, I., Kost, J., 2004, Ultrasound and transdermal drug delivery. Drug Discov. Today 9, 670−676
  91. Lebre M. C., ICalinski P., Das P. K., Everts V., 1999, Inhibition of contact sensitizer-induced migration of human Langerhans cells by matrix metalloproteinase inhibitors, Arch Derm. Res, 291, 7−8, 447−452
  92. Lemaitre, В., Nicolas, E., Michaut, L., Reichhart, J.-M., Hoffmann, J. A., 1996, The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults, Cell 86, 973−983
  93. Leonardi A., Cortivo, R., Fregona I., Plebani M., Antonio S. G., Abatang G., 2003, Effects of Th2 cytokines on expression of collagen, MMP-1, and TIMP-1 in conjunctival fibroblasts, Invest Ophthalmol Vis Sci (IOVS), 44, 183−189
  94. , J. P., Leblond I., 1997, Hapten-peptide-T cell receptor interactions: molecular basis for the recognition of haptens by T lymphocytes, Eur. J. Dermatol, 7,151−154.
  95. Lewis R. W., McCall J. C., Botham P. A., Kimber I., 1993, Investigation of TNF alpha release as a measure of skin irritancy, Toxicology in Vitro, 7, 393−395
  96. M. В., Kukutsch N., Ogilvie A. L.J., Roner S., Koch F., Romani N., Schuler G., 1999, An advanced culture method for generating large quantities of highly pure dendritic cells from mouse bone marrow, J Immunol Meth 223, 77−92
  97. , D. H., Gurish M. F., Daynes R. A., 1981, Relationship between epidermal Langerhans cell density, ATPase activity and the induction of contact hypersensitivity, J. Immunol, 126, 1892−1897
  98. Machein U., Conca W., 1997, Expression of several matrix metalloproteinase genes in human monocytic cells, Adv Exp Med Biol, 421, 247 251
  99. M., Salo T. Larjava H., 1998, MMP-9 from TNF-stimulated keratinocytes binds to cell membranes and type I collagen: a cause for extended matrix degradation in inflammation?, Biochem Biophys Res Commun, 253(2), 325−335
  100. Manome H., Aiba S., Tagami H., 1999, Simple chemicals can induce maturation and apoptosis of dendritic cells, Immunol, 98, 481−490
  101. Martin P., 1997, Wound healing—aiming for perfect skin regeneration, Science, 276, 5309, 75 -81
  102. Mayerova, D., Parke E. A., Bursch L. S., Odumade O. A., Hogquist K. A., 2004, Langerhans cells activate naive self-antigen-specific CD8 T cells in the steady state, Immunity, 21, 391−400
  103. Mclnturff J.E., Modlin R.L., Kim J., 2005, The role of toll-like receptors in the pathogenesis and treatment of dermatological disease. J Invest Dermatol, 125(1), 1−8.
  104. McQuibban, G. A., Gong, J. H., Tam, E. M., McCulloch, C. A., Clark-Lewis, I., Overall, С. M., 2000, Inflammation dampened by gelatinase A cleavage of monocyte chemoattractant protein-3, Science, 289, 1202−1206.
  105. Mende I., Karsunky H., Weissman I. L., Engleman E. G., Merad M., 2006, Flk2 myeloid progenitors are the main source of Langerhans cells, Blood, 107, 1383−1390
  106. Merad M., Manz M.G., Karsunsky H., Wagers A., Peters W., Charo I., Weissman I.L., Cyster J.G., Engleman E.G., 2002, Langerhans cells renew in the skin throughout life under steady-state conditions, Nat Immunol, 3, 1135−1141
  107. Miller L. S., Modlin R. L, 2007 Toll-like receptors in the skin, Semin Immunopathol, 29, 15−26
  108. S., 2003, Modeling skin permeability to hydrophilic and hydrophobic solutes based on four permeation pathways, J. Contr. Rel, 86, (1), 6992
  109. , M., Murphy К. M., 2000, Dendritic cell regulation of TH1-TH2 development, Nat. Immunol, 1,199−205
  110. M., 2003, Dendritic cells in immunity and tolerance: do they display opposite functions? Immunity, 19, 5−8.
  111. F. A., Fishman P. H., 1977, The application of natural zeolites in animal science and aquaculture, J ANIM SCI, 45, (5), 1188−1203
  112. , M., Ohtake Т., Dorschner R. A., Schittek В., Garbe C., Gallo R. L., 2002, Cathelicidin anti-microbial peptide expression in sweat, an innate defense system for the skin, J. Invest. Dermatol, 119, 1090−1095
  113. , M., Ohtake Т., Dorschner R. A., Gallo R. L., 2002, Cathelicidin antimicrobial peptides are expressed in salivary glands and saliva, J. Dent. Res, 81, 845−850.
  114. Murakami, M., Dorschner R. A., Stern L. J., Lin К. H., Gallo R. L., 2005, Expression and secretion of cathelicidin antimicrobial peptides in murine mammary glands and human milk, Pediatr. Res, 57, 10−15.
  115. Murphy G.M., Norris P.G., Young A.G., Corbett M.F., Hawk J.L.M., 1993, Low-dose ultraviolet-B irradiation depletes human epidermal Langerhans cells. Br J Dermatol, 129, 674−677.
  116. H., Woessner J.F., 1999, Matrix metalloproteinases. J Biol Chem, 274,21 491−21 494.
  117. Noirey N., Staguet M-J., Serres M., Andre C., Schmitt D., Vincent C., 2002, Relationship between of matrix metalloproteinases and migration of epidermal and in vitro generated Langerhans cells, Eur J Cell Biol, 81, 383−389
  118. , Y., Watari M., Jerud E. S., Young D. W., Ishizaka S. Т., Rose J., Chow C.J., Strauss J. F., 2001, The extra domain A of fibronectin activates Tolllike receptor 4, J. Biol. Chem, 276, 10 229−10 233
  119. Oriente A., Fedarko N. S., Pacocha S. E., Huang S-K., Lichtenstein L. M., Essayan D. M, 2000, Interleukin-13 Modulates Collagen Homeostasis in Human Skin and Keloid Fibroblasts, JPET, 292, 3, 988−994
  120. Paige M. F., Rainey J. K., Goh M. C., 1998, Fibrous Long Spacing Collagen Ultrastructure Elucidated by Atomic Force Microscopy, Biophys J, 74(6), 3211−3216
  121. Parks, W. C., Wilson, C. L., Lopez-Boado, Y. S., 2004, Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation and innate immunity, Nat. Rev. Immunol, 4, 617−629.
  122. Partidos C. D., Beignon A-S., Briand J-P., Muller S., 2004, Modulation of immune responses with transcutaneously deliverable adjuvants, Vaccine 22 (2004) 2385−2390
  123. Pasare C., Medzhitov R., 2003, Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cell mediated suppression by dendritic cells, Science, 299, 10 331 036
  124. Pernis В., 2005, Silica and the Immune System, Acta Biomed, Suppl 2- 38−44
  125. Phadke, S. M., Deslouches В., Hileman S. E., Montelaro R. C., Wiesenfeld, H. C., Mietzner T. A., 2005, Antimicrobial peptides in mucosal secretions: the importance of local secretions in mitigating infection. J. Nutr, 135, 1289−1293
  126. A., Nagy I., Kemeny L., 2005, Innate Immunity in the Skin: How Keratinocytes Fight Against Pathogens, Cur. Immunol. Rev., 1, 29−42.
  127. , M.R., 2004, Microneedles for transdermal drug delivery, Adv. Drug Deliv. Rev, 56, 581−587.
  128. D.J., Kivirikko K.I., 1984, Heritable diseases of collagen, N. Engl. J.Med., 311,376−386
  129. Purdon, C.H., Azzi, C.G., Zhang, J., Smith, E.W., Maibach, H.I., 2004, Penetration enhancement of transdermal delivery-current permutations and limitations, Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst, 21(2), 97−132.
  130. S. Т., Swartz M. A., Hubbell J.A., 2006, Targeting dendritic cells with biomaterials: developing the next generation of vaccines, TRENDS Immunol, 27, 12, 573−579.
  131. Rescigno M., Martino M., Sutherland C.L., Gold M.R., Ricciardil-Castagnoli P., 1998, Dendritic cell survival and maturation are regulated by different signaling pathways. J Exp Med, 188, 2175−2180.
  132. F., Kiekens R.C., Bruijnzeel P.L., 2005, Skin-infiltrating neutrophils following exposure to solar-simulated radiation could play an important role in photoageing of human skin, Br. J Dermatol, 152(2), 321−328.
  133. Rios J.L., Bas E., Recio M.C., 2005, Effects of natural products on contact dermatitis, Curr. Med. Chem, Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 4, 65−80
  134. ШШё L. and Fisher G. J., 2002, UV-light-induced signal cascades and skin aging, Ageing Research Reviews, 1, (4), 705−720
  135. N., Holzmann S., Tripp C.H., Koch F., Stoitzner P., 2003, Langerhans cells dendritic cells of the epidermis, APMIS, 111(7−8), 725−740
  136. Rook, G. A. W., Steele, Т., Umar, S., Docknell, H. M., 1985, A simple method for solubilization of reduced NBT, and its use as colorimetric assay for activation of human macrophages by gamma interferon. J. Immunol. Meth, 82, 161−167.
  137. C., Koebel P., Bachmann M., Hess M., Karjalainen K., 2000, Anatomical Origin of Dendritic Cells Determines Their Life Span in Peripheral Lymph Nodes, J. Immunol, 165: 4910−4916
  138. Sangaletti S., Gioiosa L., Guiducci C., Rotta G., Rescigno M., Stoppacciaro A., Chiodoni C. Colombo M. P., 2005, Accelerated dendritic-cell migration and T-cell priming in SPARC-deficient mice, J Cell Sci, 118, 3685−3694
  139. Scaiano J. C., Aliaga C., Chretien M. N, Frenette M., Focsaneanu K. S., Mikelsons L., 2005, Fluorescence sensor applications as detectors for DNA damage, free radical formation, and in microlithography, Pure Appl. Chem., 77,(6), 1009−1018
  140. Schroder J.M., Harder J., 2006, Antimicrobial skin peptides and proteins, Cell Mol Life Sci, 63, 469−486
  141. Schwarz Т., 1999, Ultraviolet radiation-induced tolerance, Allergy, 54, 1252−1261
  142. Schwarzenberger K., Udey M. C., 1996, Contact allergens and epidermal proinflammatory cytokines modulate Langerhans cell E-cadherin expression in situ. J. Invest. Dermatol, 106, 553−558
  143. J.E., Chandrasekaran S.K., Campbell P., 1976, Percutaneous absorbtion: controlle drug delivery for topical and systemic therapy, J Invest. Dermatol, 67, 677−678
  144. Shen В., Scaiano, J. C., English, A. M., 2006, Zeolite encapsulation decreases Ti02 photosensitized ROS generation in cultured human skin fibroblasts dagger., Photochem. Photobiol., 82 (1), 5−12
  145. , A., Sato A., Vogel J. C., Miyagawa F., Katz S. I., 2004, Induction of GVHD-like skin disease by passively transferred CD8 T-cell receptor transgenic T cells into keratin 14-ovalbumin transgenic mice. J. Invest. Dermatol, 123, 109−115.
  146. Shortman, K., Liu Y. J., 2002, Mouse and human dendritic cell subtypes, Nat. Rev. Immunol, 2, 151−161
  147. Stab, F., Tschesche, H., 2002, Influence of flavonoids and vitamins on the MMP- and TIMP-expression of human dermal fibroblasts after UVA irradiation, Photochem. Photobiol. Sci, 1, 826−833
  148. R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C., 2003, Tolerogenic dendritic cells, Annu Rev Immunol., 2, 685−711
  149. Stoitzner P., Tripp С. H., Douillard P., Saeland S., Romani N., 2005, Migratory Langerhans Cells in Mouse Lymph Nodes in Steady State and Inflammation, J Invest Dermatol, 125, 116−125
  150. Takashima, A. and Bergstresser, P. R, 1996, Impact of UV radiation on the epidermal cytokine network. Photochem. Photobiol, 63, 397-^ЮО
  151. A. M., Shevach E. M., 1998, CD4+CD25+ Immunoregulatory T Cells Suppress Polyclonal T Cell Activation In Vitro by Inhibiting Interleukin 2 Production, J. Exp. Med., 188, 287−296
  152. Tian J., Wong К. K. Y., Ho C.-M., Lok C-N., Yu W.-Y., Che C.-M., Chiu J-F., Tam P. К. H., 2006, Topical delivery of silver nanoparticles promotes wound healing, ChemMedChem, 2 (1), 129 136
  153. D.J., 2006, Biochemistry of human skin—our brain on the outside, Chem. Soc. Rev, 35, 52−67
  154. , G. В., Bergstresser P. R, Tigelaar R. E., Streilein J. W., 1980, Epidermal Langerhans cell density determines whether contact hypersensitivity or unresponsiveness follows skin painting with DNFB, J. Immunol, 124, 445−451
  155. J., Teubner A., Wadenstorfer E., 1999, Percutaneous/transdermal delivery of ASA and antithrombotic therapies based thereon, US Patent 5 900 412
  156. M., Natsume H., Kishino Т., Seki Т., Ogihara M., Juni K., Kimura M., Morimoto Y., 2005, Immunization by particle bombardment of antigen-loaded poly-(dl-lactide-co-glycolide) microspheres in mice, Vaccine, 24(12), 2120−2130
  157. J., 1989, Connective tissue biochemistry of the aging dermis. Age-associated alterations in collagen and elastin, Clin. Geriatr. Med., 5(1), 127−47.
  158. Valladeau J., Saeland S., 2005, Cutaneous dendritic cells, Semin Immunol, 17, 273−283
  159. Vogt A., Combadiere В., Hadam S., Stieler К. M., Lademann J., Schaefer
  160. H., Autran В., Sterry W., Blume-Peytavi U., 2006, 40 nm, but not 750 or1500 nm, nanoparticles enter epidermal CDla+ Cells after transcutaneous application on human skin, J Invest Derm, 126, 1316−1322
  161. D. К., Sohnle P. G., 1995, Cutaneous Defenses against dermatophytes and yeasts, Clin. Microbiol. Rev, 8(3), 317−335
  162. Wang В., Fujisawa H., Zhuang L., Kondo S., Shivji G.M., Kim C.S., Мак T.W., Sauder D.N., 1997, Depressed Langerhans cell migration and reduced contact hypersensitivity response in mice lacking TNF receptor p75, J. Immunol, 159(12), 6148−6155
  163. Wang В., Amerio P., Sauder D. N, 1999, Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration, J. Leukoc. Biol, 66, 33−39
  164. Wang C., Ge Q., Ting D., Nguyen D., Shen H.R., Chen J., Eisen H.N., Heller J., Langer R., Putnam D., 2004, Molecularly engineered poly (ortho ester) microspheres for enhanced delivery of DNA vaccines, Nat Mater, 3(3), 133−134.
  165. Wang X., Yoroi I., Liu J., Mori A., 1993, Cobalt (II) and nickel (II) ions as promoters of free radicals in vivo: detected directly using electron spin resonance spectrometry in circulating blood in rats. Arch Biochem Biophys 306, 402−406
  166. Т., Schild H., Rechtsteiner G., 2007, Initiation of adaptive immune responses by transcutaneous immunization, Immunol Let., 109, 13−20
  167. Watanabe N., Wang Y.H., Lee H.K., Ito Т., Wang Y.H., Cao W., Liu Y.J., 2005, Hassall’s corpuscles instruct dendritic cells to induce CD4+CD25+ regulatory T cells in human thymus, Nature, 436(7054), 1181−1185
  168. White S. J., Friedmann P. S., Moss C., Simpson J. M., 1986, The effect of altering area of application and dose per unit area on sensitisation to DNCB. Br J Dermatol, 115, 663−668.
  169. , A.C. & Barry, B.W., 2004, Penetration enhancers, Adv. Drug Deliv. Rev. 56, 603−618
  170. Woessner J.F.J., 1991, Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connective tissue remodeling, FASEB J, 5, 2145−2154
  171. Wolf K., Muller R., Borgmann S., Brocker E-B., Friedl P., 2003, Amoeboid shape change and contact guidance: T-lymphocyte crawling through fibrillar collagen is independent of matrix remodeling by MMPs and other proteases, Blood, 102, 3262−3269
  172. Xu, H., Banerjee A., Dilulio N. A., Fairchild R. L., 1997, Development of effector CD8 T cells in contact hypersensitivity occurs independently of CD4- T cells. J. Immunol, 158, 4721−4728
  173. Yoshida, Y., Kawai, E., 2005, Zinc oxide as plasminogen activator inhibitor for external use, European Patent EP1112744
  174. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto Т., Nomoto К., Takeya K., 1979, Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC, Immunol, 38, 577−583
  175. Yoshino M., Yamazaki H., Shultz L. D. Hayashi S-L, 2006, Constant rate of steady-state self-antigen trafficking from skin to regional lymph nodes, Int Immunol, 18(11), 1541−1548
  176. , M. 2004, Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity, J. Leukoc Biol, 75, 39−48.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!