Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Формирование полифункциональных композиционных покрытий медицинского назначения на основе поливинилового спирта

Диссертация: Формирование полифункциональных композиционных покрытий медицинского назначения на основе поливинилового спирта
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты исследований суммарной активности ведущих факторов свертывания плазмы крови (XII, XI, IX, VIII, X, V, И, I) в присутствии тромбопла-стина по активированному парциальному тромбопластиновому времени (АПТВ) после инкубирования «in vitro» с материалами, модифицированными полифункциональными покрытиями на основе ПВС, показали (приложение 1), что поверхность ряда представленных образцов… Читать ещё >

Формирование полифункциональных композиционных покрытий медицинского назначения на основе поливинилового спирта (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
  • ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
    • 1. 1. Основные требования к материалам медицинского назначения
    • 1. 2. Состояние поверхности и ее биосовместимость
      • 1. 2. 1. Микрорельеф поверхности
      • 1. 2. 2. Влияние поверхностной энергии материалов на их гемосовместимость
    • 1. 3. Строение и свойства основных веществ, применение в медицине
      • 1. 3. 1. Основные свойства поливинилового спирта
      • 1. 3. 2. Основные свойства поливинилпирролидона
      • 1. 3. 3. Молочная кислота
    • 1. 4. Разработка полимерных структур с регулируемыми биоактивными свойствами
      • 1. 4. 1. Формирование полимерных покрытий
      • 1. 4. 2. Иммобилизация БАВ на полимерных носителях
      • 1. 4. 3. Электрохимическая иммобилизация и электроудерживание
    • 1. 5. Лекарственные вещества
      • 1. 5. 1. Трипсин
      • 1. 5. 2. Гепарин
      • 1. 5. 3. Антибиотики

Одним из наиболее перспективных и интенсивно развивающихся направлений современной химии является разработка новых материалов, предназначенных для использования в медицине и биотехнологии. Необходимость их создания и исследования продиктована потребностями медицины в высокоэффективных имплантационных материалах для замещения пораженных или утраченных органов и тканей живого организма. Такие материалы помимо общемеханических свойств должны обладать высоким уровнем биологической и физиологической активности.

Одним из путей решения этой проблемы является использование полимолекулярных структур, сочетающих высокие эксплуатационные характеристики полимерных материалов и специфические медико-биологические свойства иммобилизованных биологически и физиологически активных веществ. Введенные в состав полимеров-носителей ферменты, антикоагулянты и фармакологические вещества стабилизируются и, постепенно диффундируя, обеспечивают длительное лечебное действие.

Особую важность представляет обеспечение тромборезистентной и антимикробной активности поверхностных слоев эндопротезов. В то же время применяемые в медицинской практике полимерные материалы не обеспечивают таких свойств и, следовательно, требуют дополнительной модификации. В ряде случаев необходимый комплекс физико-химических и медико-биологических свойств может быть сообщен материалу за счет направленного формирования на его поверхности полифункциональных гидрогелевых пленочных структур. В качестве таких покрытий целесообразно использовать полимерные материалы, которые прошли длительную апробацию в клинических испытаниях и показали высокий уровень биосовместимости. К таким материалам, можно отнести поливиниловый спирт и поливииилпирролидон, которые нашли широкое применение в медицинской практике и обладают свойствами кровезаменителя.

Большое теоретическое и практическое значение имеют такие проблемы, как нахождение связи между структурой, составом и биологической активностью полимерных систем.

Таким образом, формирование и исследование свойств полифункциональных пленочных комплексных структур, обладающих регулируемым градиентом тромборезистентных и антимикробных свойств, с целью модифицирования медицинских изделий является актуальным и перспективным направлением.

Целью настоящей работы является создание полифункциональных композиционных структур с регулируемым комплексом физико-механических и медико-биологических свойств. Для этого необходимо решить следующие задачи:

•Исследовать процессы формирования полимерных гидрогелевых покрытий на основе ПВС и ПВП.

•Установить основные закономерности формирования полимерных композиционных структур сложного состава в электрическом поле.

•Определить характер взаимодействий между компонентами полимолекулярных структур.

•Изучить особенности электроформирования покрытий, содержащих биологически активные и лекарственные вещества.

•Провести медико-биологические испытания антимикробных и тромборезистентных свойств полученных полифункциональных пленочных покрытий.

Оценка механических характеристик модифицированных материалов (предел прочности, относительное удлинение, твердость, шероховатость) проводилась в соответствии с ГОСТ. При исследовании физико-химических свойств полимерных пленочных структур и их компонентов применялись 8 следующие методы: химико-аналитические, спектрофотометрические, вискозиметрические, ИКи РФЭспектроскопий. Исследование тромборезистентной и антимикробной активностей полученных материалов проводилось биологическими методами, тестированием в опытах «in vitro, in vivo» (Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И.П. ПавловаГос. НИИ особо чистых биопрепаратов), а также в клинических условиях (НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена).

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планами госбюджетной НИР Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) по научному направлению на 1999;2003гг., заказ-наряд .№ 1.17.99, раздел № 4 «Исследование влияния физико-химии поверхности на характер поведения молекул БАВ для прогнозирования и регулирования (управления) гемосовместимости материалов», а также при частичной поддержке гранта МО РФ и РАН (№МОО-2.5К-489).

Работа выполнена на кафедре химической технологии материалов и изделий электронной техники Санкт-Петербургского Государственного Технологического Института (технического университета).

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

ВЫВОДЫ.

1. Показано, что на скорость образования композиционных покрытий на основе ПВС значительное влияние оказывает напряженность электрического поля и состав полимерной композиции. При напряженности электрического поля Е=25−30 В-см" 1 в течение 0,5−4 минут формируются пластичные покрытия регулируемой толщины (от 5 до 60 мкм) с высокой степенью адгезии к материалу-носителю и величиной микронеровностей не более 0,5 мкм.

2. Установлены механизмы формирования полимерных пленочных покрытий под действием электрического поля: электрокоагуляционный — для ПВП и фиксация гидроксильных групп ПВС тетрагидроксоборат-анионами — для ПВС.

3. По данным ИК-спектроскопии, вискозиметрии и других физико-химических методов изучена природа взаимодействия компонентов полимолекулярных композиций ПВС и ПВП в процессе электроформирования пленок, которая обусловлена механическим включением молекул ПВП в гидрогелевую сетку поливинилспиртово-боратного комплекса, без образования химических связей.

4. Установлено, что молочная кислота уменьшает степень сшивки ПВС тетрагидроксоборат-анионами, за счет образования собственных межмолекулярных связей с гидроксильными группами ПВС. Предложено использование молочной кислоты для контролируемой биодеградации полифункциональных покрытий.

5. Получены новые полимерные пленочные функциональные покрытия с градиентом физико-механических свойств на основе полимерных композиций сложного состава: ПВС и ПВП, ПВС и молочная кислота, обладающие комплексом медико-биологических свойств, содержащие антикоагулянтгепарин (0,10−0,23 мг/см), протеолитический фермент — трипсин (0,18−0,49 мг/см2), различные антибиотики (0,2−1,4 мг/см2). Пролонгированное анти.

129 микробное действие сформированных покрытий подтверждено актом испытаний в Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов.

6. Показано, что проведение процесса формирования многокомпонентных пленочных структур на основе исследованных полимеров в электрическом поле позволяет эффективно регулировать их антимикробное действие, и обеспечивает сохранение высокой (до 92% от нативного) протеолитической активности иммобилизованного фермента. На основании экспериментальных данных предложена математическая модель процессов деградации композиционных гидрогелевых покрытий и десорбции из них функциональных веществ.

7. Сформированы полифункциональные пленочные покрытия на изделиях для хирургии (шовный материал, временные шунты различных диаметров и прокладки для протезирования фаланг верхних конечностей). Медико-биологические испытания образцов таких материалов на свертываемость нормальной плазмы крови «in vitro» и эксперименты в опытах «in vivo» на собаках по временному шунтированию брюшной аорты, осуществленные на базе С-ПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, а также клинические испытания эндопротезов, проведенные на базе НИИ Травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена показали, что представленные материалы биосовместимы и не вызывают воспалительных реакций окружающих тканей. Получены акты об использовании.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, в этой главе рассмотрены методы иммобилизации биологически активных и лекарственных веществ при формировании полифункциональных покрытий. При этом установлено, что проведение процесса формирования многокомпонентных пленочных структур на основе исследованных гидрогелей в электрическом поле позволяет эффективно регулировать их ферментативную и антимикробную активности. За 1−4 мин. при напряженности электрического поля 25−30 В/см на поверхности модифицируемого материала образуется пленка, содержащая 0,10−0,23 мг/см2 гепарина, 0,18−0,49 мг/см2 трипсина и 0,4−1,4 мг/см канамицина, что обеспечивает повышенную тромборезистент-ную, протеолитическую и антимикробную активности на заданный лечебный период (не менее 10 суток). Пролонгированное действие и высокий уровень антимикробной активности подтверждено актом испытаний в Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов (приложение 3) Исследования пленок ИК и РФЭ-спектроскопиями подтвердило предположения о физическом характере иммобилизации молекул трипсина в гидрогелевые покрытия на основе ПВС с сохранением структурного и энергетического состояний близкими к нативному.

Введение

таких ингредиентов как поливинилпирролидон или молочная кислота, а также изменение условий режима электроформирования пленочных покрытий позволяют направленно регулировать их биодеградацию.

Высокий уровень биологической активности, термои радиационная стабильность, а также технологичность демонстрируют преимущество метода электроиммобилизации по сравнению с методом адсорбции или импрегнации в полимерный слой.

ГЛАВА 6. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ МАТЕРИАЛОВ 6.1. Исследование тромборезистентных свойств полифункциональных гидрогелевых покрытий.

Предварительную оценку степени тромбогенности исследуемых полимеров проводили по изучению инактивирующего воздействия их на ферменттрипсин. Использование трипсина в качестве тест-молекулы белковой природы при оценке биосовместимости сформированных покрытий основано на чувствительности большинства ферментов к инактивирующим воздействиям окружающей среды [166,167]. Так, например, некоторые факторы свертывания крови (XI и XII) вызваны изменениями третичной структуры белковых глобул, которые приводят к необратимым превращениям фибриногенов в нерастворимые фибриновые сгустки. Степень и характер влияния многокомпонентной полимерной матрицы на молекулу трипсина оценивались по изменению его ферментативной активности. Как показали экспериментальные данные среди исследованных материалов (СКТВ-мед и КМ) композиционные гидрогели на основе ПВС и ПВП оказывают наименьшее инактивирующее воздействие на иммобилизованный трипсин (табл. 10,11.). Это свидетельствует о благоприятном влиянии полимерных покрытий ПВС и ПВП на биосовместимость модифицируемых материалов. Однако для более детального исследования тромбогенных свойств полученные материалы с полимерными покрытиями испытывались в условиях «in vitro «.

Результаты исследований суммарной активности ведущих факторов свертывания плазмы крови (XII, XI, IX, VIII, X, V, И, I) в присутствии тромбопла-стина по активированному парциальному тромбопластиновому времени (АПТВ) после инкубирования «in vitro» с материалами, модифицированными полифункциональными покрытиями на основе ПВС, показали (приложение 1), что поверхность ряда представленных образцов оказывает отчетливое ингиби-рующее действие на коагуляцию плазмы (рис. 41.). Область между пунктирными линиями соответствует значениям АПТВ нормальной плазмы крови.

При тестировании, в преобладающем случае получены нормальные показатели АПТВ для следующих материалов: СКТВ-мед, композиционный материал, содержащий графит. Ингибирующее влияние на коагуляцию плазмы оказывает композиционный материал с гидрогелевым покрытием, а тромборези-стентная активность покрытий, содержащих биологически активные вещества (гепарин и трипсин), была настолько выражена, что образование сгустка не прослеживалось бесконечно долгое время.

Как известно, значения свободной поверхностной энергии F материала существенно влияют на характер его взаимодействия с биологическими системами (кровь, живая ткань и др.). Данные, представленные на рис. 41 показывают, что чем выше значение свободной поверхностной энергии материала, тем короче период тромбообразования на его поверхности.

Рис. 41.

Следовательно, можно предположить, что на поверхности твердого тела с более высокой гидрофильностью тромбообразование протекает медленно и параметр F имеет глубокую связь с кровосвертывающей способностью материала. Тем не менее, данная закономерность наблюдается в определенном интервале значений F =28−42 мДж/м и не может рассматриваться как единственно достоверное свидетельство полной антитромбогенности материала. Необходимо учитывать изменение других физико-химических свойств поверхности материала [168].

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что формирование на поверхности модифицируемого материала в электрическом поле полифункциональных гидрогелевых покрытий, содержащих БАВ, позволяет обеспечить комплекс физико-химических и биоактивных свойств необходимых для достижения высокой тромборезистентной активности.

6.2. Тестирование изделий с полифункциональным покрытием в опытах «ш vivo» и в клинических условиях.

Полученный материал в виде изделий (хирургических шунтов длинной 200−400 мм и диаметром 3,6 и 8 мм) был апробирован в опытах in vivo для временного шунтирования брюшной аорты собаки. Тромбообразования не наблюдалось в течение 3-х и более часов. Хирургические нити, модифицированные полимерными антимикробными покрытиями, в опытах «in vitro» показали высокий уровень антимикробной активности в течение 9 суток (приложение 3).

Разработанный материал в виде прокладок был успешно использован для протезирования суставов фаланг верхних конечностей людей на базе Российского НИИ травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена (Акт об использовании-приложение 4).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Полимеры медицинского назначения. Под ред. проф. С. Манабу. М.: Медицина, 1981, 248 с.
  2. Hartwig Hocker. Polymer for medical uses // Mat. 5th Eropean Polymer Federation Symposium on polymeric Materials. Basel, Switzerland. October 912, 1994, p. 149−152.
  3. H.A., Валуев Л. И. Полимеры в контакте с живым организмом. М.: Знание. Новое в жизни, науке и технике. Серия «Химия», 1987, № 8, 48с.
  4. Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1983, 368 с.
  5. Д.И., Носов П. А. Реакция тканей на имплантацию некоторых полимеров и металлов // Вестник хирургии, № 7, 1969, с. 71−74.
  6. Г. Е., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры. СПб: Гиппократ, 1993, 264 с.
  7. Химия фармакологически активных полимеров. Сборник статей под ред. Платэ Н.А.//ВМС. 1999, т. 41, № 12, с. 1852−1893.
  8. Н.Б., Навроцкая В. В., Смурова Е. В., Новикова С. П. О взаимодействии полимерных материалов с кровью. Сб.: Применение новых биополимерных материалов в медицине. Л.: ЛМИ -1979, с. 67−72.
  9. Ю. Г. Курс коллоидной химии. 2-е изд. -М.: Химия, 1988, 450 с.
  10. А., Нарайан К. Межфазная граница газ твердое тело. М.: Мир, 1970, 149 с.
  11. Lyman D.J., William Н. Muir, Irene J. Lee et al. The effect of chemical structure and surface properties of the coagulation of blood // Trans. Am. Soc. Artif. Int. Organs. 1965, v. 11, p. 301−305.
  12. Zisman W.A. Relation of the equilibrium contact angel to liquid and solid constitution// Advance in Chemistry, Series 43, American Chemical Society, Wachington, D.C., 1964, p. 222.
  13. М.Е. Гидрофобные полимеры медицинского назначения. Л.: Пластполимер, 1989, 64 с.
  14. Л.А., Веретенин Л. А., Городков Ю. А. Новые отечественные сосудистые протезы из политетрафторэтилена. // Грудная хирургия, 1996, № 1, с. 4−9.
  15. Andrade J.D. Influence of the chemical constraction of surface polyurethans on the combination by blood // Surface and Interface Aspects of biomat. Polym., New York, London, 1985, v. l, p. 105−109.
  16. Доброва Н. Б, Дроганцева Л. Д., Смурова Е. В. Использование пиролитического изотропного графита, как перспективного материала для элементов искусственных клапанов сердца // Экспериментальная хирургия, 1974, № 6.С.41.
  17. Ю.С. Углерод материал будущего. Москва, Наука, 1989, 28 с.
  18. М.Ж., Зелчан Ж. И., Лукевиц Е. Я. Силикон и жизнь. Биохимия, фармакология и токсикология силиконов. Рига: Зинатне, 1978, 587 с.
  19. О.О., Бритов В. П., Богданов В. В. Технология приготовления и модифицирования композиций медицинского назначения на основе смесей сверхвысокомолекулярного полиэтилена и полисилоксана // Журн. прикл. химии, 2001, т. 74, № 6, с. 982−988.
  20. В.П., Юрханов В. Б., Николаев О. О., Богданов В. В. Изделия из полисилоксанов с градиентом свойств//Каучук и резина, 1999, № 6, с. 8−11.
  21. А.Й., Петрищев Н. Н., Михайлов В. Н., Зытнер Я. Д. Исследование адгезивных свойств тромбоцитов на различных поверхностях. Сб.:Применение новых биополимерных материалов в медицине. Л.: ЛМИ-1979, с. 90−96.
  22. Andrade J.D., Lee Н.В., Jhon M.S. Hydrogels for medical and related application// Transaction of American Society for Artificial Interna Organs, 1973, v. 19, p. 1.
  23. H.A., Васильев A.E. Физиологически активные полимеры.-M.:1. Химия, 1986, 296 с.
  24. Т.Т., Коровкин Б. Ф. Биологическа химия. М.: -Медицина, -1982, 752 с.
  25. Kazuhiko Ishihara. Polymeric materials for obtaining blood-compatible surface. Trends in polymer science, 1997, v.5, № 12. P. 401−406.
  26. Sawyer P. N. Biophysical mechanisms in vascular homeostasis and intravascular thrombosis//Appleton-Century Crafts, New York, 1965, pp.25−29.
  27. С.Н. Поливиниловый спирт и его производные. М. АН 1960. Т.1,2. 812 с.
  28. Т. Е. Касьянова А.А. Структурирование поливинилового и карбоксиметилированного спирта. М.: МТИЛП, 1976, вып. 40, с. 113−118.
  29. Л.И., Младенов И. Т. Исследование студнеобразования растворов ПВС, содержащего борную кислоту. Коллоидный журнал. 1990 г. Т. 52, № 1, с. 154−158.th
  30. G. Радиационное сшивание ПВС // 34 ш IUPAC Int. Symp. Makromol., Prague, 13−18 July, 1992, — Book Abstr. p. 402.
  31. Энциклопедия полимеров. Гл. ред. В. А. Кабанов. М.: «Сов. энциклопедия», 1974. Т.2. С. 927.
  32. Т.В., Колина К. Ш., Еженкова Л. Л. Серия «Полимеризационные пластмассы», М., НИИТЭХИМ, 1979, 30 с.
  33. М.Э. Полимеры на основе винилацетата.-Л.:Химия, 1983, 216с.
  34. А.Е., Розенберг Г. Я., Васильев П. С. Справочник по кровезаменителям и препаратам крови. М.: Медицина, 1969, 30 с.
  35. Н.Л., Бибер Б. Л., Абакумова Г. Л. Проблемы получения и применения хирургических шовных нитей. М.: НИИТЭХИМ, 1989, 37 с.
  36. В. Я., Даурова Т. Т., Афиногенов Г. Е. Антимикробные пленки на основе ПВС. Синтетические полимеры медицинского назначения. Алма-Ата 1983, с. 111−112.
  37. А.Я., Пак A.B. и др. О физиологической активности и медико-биологических свойствах сшитого ПВС. Синтетические полимеры медицинского назначения. Алма-Ата 1983, с. 146−147.
  38. М.Т., Артемьев А. И., Тракман Ю. Н. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: Медицина, 1974, с. 14−18.
  39. М.Т., Тенцова А. И. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985.-256 с.
  40. Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров. М.: Наука, 1970, 148 с.
  41. Е.Ф., Ушакова В. Н. Сополимеры N-винилпирролидона как носители биологически активных свойств. В сборнике: Полимеры медицинского назначения. М.: ИНХС АН, 1988, с. 66−95.
  42. Е.Ф., Афиногенов Г. Е. Макромолекулярные антимикробные вещества и лекарственные препараты // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. -1985-т. 30-№ 4. С.378−386.
  43. Robinson В.У., Sullivan F.M., Borzelleca J.F., Schwartz S.L. PVP: A critical review of the kinetics and toxicology of polyvinylpyrrolidone (povidone). Chicago: Lewis publ., 1990. P. 209.
  44. Ю.Э. Поли-К-винилпирролидон и другие поли-И-виниламиды: Синтез и физико-химические свойства.-М.:Наука, 1998. -252 с.
  45. Синтетические полимеры медицинского назначения. Сборник лекций под ред. Н. А, Платэ, С. Ш. Рашидова. Ташкент, 1984, с. 154.
  46. В.О. Токсические свойства полимерных материалов. Л.: Химия, 1982,20 с.
  47. П.С., Суздалева Л. В., Федорова H.A., Гроздов Д. М. Проблемы гематологии и трансфузиологии. М., 1976, т.1, с. 141.
  48. БрыкМ.Т. Деструкция наполненных полимеров. М.: Химия, 1989. 192 с.
  49. В.В., Саенко А. Н. Пищевая молочная кислота // Пищевая промышленность. -1994. -№ 11. -29 с.
  50. E.S., Sinclair R.G. / Is Lactic Acid a Commodity Chemical // Chemical Engineering Progress.-1986, -v. 8, pp. 26−32.
  51. P., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика: Пер. с англ. -М.: Мир, 1991.-544 с.
  52. Bokros I. C, La Grande L.D., Schoen F. The graphite structure control for the use in biotechnic // Chemistry and physics of carbon. 1973, V.9., P. 104−171.
  53. Aisenberg S., Stein M.L. Factors important in applications of biocompatible materials // Carbon.-1980.- V. 18, N 1 .-P.63−64.
  54. Jenkins G.M. Le corps et Ie carbon//L'actualite chimique.-1983. № 6.-P. 19−24.
  55. Ю.А., Соколов C.B. Силоксановые полимеры в медицине: проблемы и перспективы//ЖВХО им. Д. И. Менделеева -1985-т. 30-№ 4. С.445−460.
  56. М.В., Музовская О. А. Свойства и области применения кремнийорганических продуктов. М.: Химия, 1975, 273с.
  57. Л.И. Влияние силиконового каучука на биологическую активность изделий. // Каучук и резина, 1986, № 6, с. 40−41.
  58. Т.А., Зезин А. Б., Разводовский Е. Ф. Физиологически активные макромолекулярные синтетические полимеры. Материалы 3-го симпозиума «Синтетические полимеры медицинского назначения». -Рига, Институт механики полимеров, 1971.С.76.
  59. Г. У. Физико-химические основы создания функциональных композиционных углеродсодержащих материалов. Диссертация насоискание ученой степени доктора химических наук. СПб, 1992. 425 с.
  60. Симонов-Емельянов И.Д., Кулезнев В. М. Принципы создания композиционных материалов. М.: МИХМ, 1986, 85 с.
  61. Ю.Ф., Ульберг З. Р. Электрофоретические композиционные покрытия. -М.: Химия, 1989, 240 с.
  62. Л.Г., Коварский Н. Я. Полимерные покрытия на металлах. -М.: Наука, 1976, 86 с.
  63. К.А., Зытнер Я. Д., Мышленникова В. А. Электрохимические полимерные покрытия. -Л.: Химия, 1982, 128 с.
  64. P.C., Зенцова Е. П. Комбинированные электрохимические покрытия и материалы. -М.: Химия, 1972, 120 с.
  65. С.И., Островидова Г. У., Егорова И. В. Электрофоретическое осаждение углеродных покрытий. Л. ЛТИ, 1984, 31 с.
  66. И.В. Окраска изделий в электрическом поле. М.: Химия, 1966, 121с.
  67. Г. И. Августинник А.И. Нанесение покрытий электрофорезом. Сб. «Защитные покрытия на металлах». -Киев.: «Наукова Думка», 1967, вып. 1, 98 с.
  68. Полякова В. М, Дайнек Ю. Ф. Получение полимерных покрытий методом электроосаждения // Химическая промышленность Украины,-1970, № 3, с. 51−58.
  69. Г. У., Чечот М. И., Алесковский В. Б. Влияние химической природы поверхностных слоев графита на активность иммобилизованных ферментов. Изв. ВУЗов. Сер. Химия и хим. технология. 1987, т. 30, № 2, с. 48.52.
  70. Г. У. Научные основы конструирования искусственных органов // Направленный синтез твердых веществ: Межвуз. Сб. Науч. Тр./ Под ред. В .Б. Алесковского.-JI.: ЛГУ, 1987.-Вып.2.С.142−150.
  71. Электрохимия органических соединений. Пер. с англ./ Под ред. А. П. Томилова и Л. Г. Феоктистова. М.: -Мир, 1976, 730 с.
  72. Введение в прикладную энзимологию./ под ред. И. В. Березина и К. Мартинека.-М. Изд. Моск. ун-та.- 1982, 384 с.
  73. L., Schwartz A.M., Quasius A., Bowman R.L. Сб. «Полимеры в медицине». Пер. с англ. под ред. H.A. Платэ. М. Мир, 1969, 109 с.
  74. Иммобилизованные ферменты. Под ред. И. В. Березина. М.: Изд. Моск. ун-та.- 1976.-Т. 1,2.-258с., 358 с.
  75. Е.А. Влияние способа иммобилизации гепарина на взаимодействие биоматериалов с кровью и ее компонентами. А.р. диссертации к.б.н. М.: НИИ трансплонталогии и искусственных органов. 1991,20 с.
  76. Н.Р., Трусова С. П., Арионова Н. И. и др. Многокомпонентные системы, содержащие биологические белки и антимикробные вещества // Прикл. Биохим. и Микробиол. 1997, т. 33. № 5, с.488−491.
  77. А.Д., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н. Получение пленок с комбинированным биологическим действием и исследование их свойств // Прикл. Биохим. и Микробиол. 1997, т. 33. № 4, с.428−432.
  78. Maeda H., Suzuki H. Preparation of immobilized enzymes by radiatio // Process, biochem. -1977. V. 12, № 9.-Pp. 16−32.
  79. M. Иммобилизованные ферменты./ Пер. с англ. -М.: Мир.- 1983. -213с.
  80. H.A., Валуев Л. И. Проблемы создания биоспецифических синтетических полимеров для контакта с биологическими средами // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. -1985. Т. 30. Вып. 4. С. 402−410.
  81. В.П. Иммобилизованные ферменты в медицине. М.: Знание. Сер. «Химия», 1986. 32с.
  82. Canal T., Peppas N.A. Hydrogels in Medicine and Pharmacy // J. Biomed. Mat. Res. 1989.-V.23, p. l 183.
  83. В.И., Пилева Ф. М. Зубов А.Л. Применение криогелей ПВС в биотехнологии. Сверхмакропористые носители для иммобилизации молекул//Биотехнология. 1995, № 1, с.32−38.
  84. А.Л., Чичерин Д. С., Синани В.А, Hoa О.В., Меликов И. В. Платэ H.A. Управление каталитической активностью трипсина // ВМС, 2001, т. 43, с. № 1, с.27−32.
  85. Maneske G., Vogt H.G. Enzymes immobilized on poly (vynyl)alcohol carriers //Macromol. Chem. 1976.- У. 177. № 3. P. 725−739.
  86. A.c. 686 383 СССР, В 05Д¼. Способ иммобилизации биологически активных веществ на поверхности конструкционных материалов. /Макаров К.А., Зытнер Я. Д. (СССР).// Открытия. Изобретения. -1977, № 9.
  87. Я.Д., Тихонова Л. С., Макаров К. А. Использование электрохимических методов для иммобилизации биологически активных веществ // Итоги Науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Электрохимия. -1992. -Т.39. С. 94−135.
  88. К. А. Зытнер Я.Д. Синтез и исследования антитромбогенных покрытий, контактирующих с кровью. -Л.: ЛТИ, 1978, с. 120−131.
  89. Я.Д., Макаров К. А. Островидова Г. У. Синтез биомедицинских композитов методами электрохимической сополимеризации и соиммобилизации / Сб. «Направленный синтез твердых веществ». Л.: ЛГУ, 1987, № 2, с. 150−160.
  90. П.И., Могилевич И. Ф., Никоненко В. У. Иммобилизация ферментов электроудерживанием//Докл. АН УССР. 1977. Т.39.С. 436−440.
  91. Д.Г., Мызина С. Д. Биологическая химия. М.: Высш. шк., 2000,479 с.
  92. П.И., Могилевич И. Ф. Электроудерживание амилазы./ЛГезисы 2-го
  93. Всесоюзн. Симп. по иммобилизованным ферментам. Абовян, 1977, с. 65.
  94. М.Ф., Безбородко A.M., Тихомирова A.C., Гвоздяк П. И. Иммобилизация В-галоктоидазы электроудерживанием. .// Тезисы 2-го Всесоюзн. Симп. по иммобилизованным ферментам. Абовян, 1977. -С. 40.
  95. Pat. USA 3 839 175. Method of dinamic sorbtion/Keyes M.N. (USA)/ 1974. Keyes M.N. Dynamic absorbtion of enzymes.// Enzyme Eng. -1978.-№ 3. -P. 51−56.
  96. Vieth W.R., Venrasubramanian K. Collagen-Immobilized Enzyme System.// Methods Enzymol. -1976. -V.44. -Pp. 243−263.
  97. B.JI. Введение в энзимологию.-М.: Наука, 1986.-330c.
  98. H.A., Валуев Л. И., Чупов B.B. Влияние способов иммобилизации протеолитических ферментов в полимерный гидрогель на гемосовместимость // Высокомолекулярные соединения, 1980. А. Т.22. № 9. С.1963−1972.
  99. М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина 1987. С. 546.
  100. ЮЗ.Навашин С. М., Фомина И. П., Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1982, 178 с.
  101. М.С., Бухвалова Л. А., Павлова Л. М. Экспериментальное изучение лечебных свойств иммобилизованного террилитина. Л.: Медицинская промышленность. -1982. 154 с.
  102. .Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды). М.: Химия-1978, 256 с.
  103. В.А., Чернов H.H. Биохимия белков, нуклеиновых кислот и полисахаридов. -М.: Ун-т дружбы народов. -1984, 82 с.
  104. Д.Г., Мамедов Я. Д. Тромбозы и эмболия.-М.: Знание, 1982. -64с.
  105. Е.А. Влияние способа иммобилизации гепарина на взаимодействие биоматериалов с кровью и ее компонентами. А. р. дисс. НИИ Транспантологии и искусственных органов. -М. -1991, -20 с.
  106. М., Жозефонвич Ж. Гепаринсодержащие и гепаринподобные полимеры//ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1985.Т.ЗО. Вып. 4.С.410−419.
  107. Jongro Byein, Harvey A. Jacobs and Wankim Sung. Mechanism of thrombin inactivation by immobilizated heparin // Journal of Biomed. Mater. Res. 1996, vol. 30, N4, pp.423−427.
  108. В.Г. Фармацевтическая химия. M.: Высш. шк., 1993. 432 с.
  109. С.М., Фомина И. П. Справочник по антибиотикам. М.Медицина. 1974.-77с.
  110. В.М. Физические методы лечения. J1.:-Медицина, 1978, 184 с.
  111. Э.В., Клочков В. И., Островидова Г. У. Свойства композиционного материала на основе по лисил оксанового каучука // ЖПХ, 1997.Т.70.Вып.7. С.1212−1214.
  112. Zamyslov E.V., Klochkov V.l., Ostrovidova G.U. Composite material for medical application // Macromolecular Symposia. 1998, № 127. Pp.205−209.
  113. O.A., Замыслов Э. В., Островидова Г. У. Тромборезистентные свойства нового углеродсо держащего композиционного материала //В кн. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. Под. ред. H.H. Петрищева. Изд-во: СПб. МА, 1998.-С.447−453.
  114. Кацнельсон М. Ю, Банаев Г. А. Полимерные материалы: Справочник Л.: Химия, 1982.-317с.
  115. Временная Фармакопейная статья № 42−3395−99, 14 июля 1999 г.
  116. ОСТ 6−08−431−75. Коллоидно-графитовый препарат С-1. М.: Изд-во стандартов, 1975.
  117. Тихонова A. JL, Кириллова Е. Г. Исследование поверхностных свойств водных суспензий графита//Коллоид. Журнал. 1982.Т.44.Вып.1.С. 163−166.
  118. H.H., Терентьев А. П., Новикова И. С. О химической природеповерхности сажи // Каучук и резина. 1961.-Вып. 11 .-С.21−27.
  119. Е.П., Краснобрыжий А. В. Синтез протогенных функциональных групп окислением поверхности технического углерода// Изв. Вузов. Серия химия и хим. технология. 1981.-Т.24.-№ 8-С.1029.
  120. М.И. Лабораторный практикум по испытанию лакокрасочных материалов и покрытий. М.: Химия, 1974.С. 240.
  121. А.А. Регулирование энергетических характеристик элементооксидных слоев, синтезированных методом молекулярного наслаивания на кремнии: Дисс. канд. хим. наук: 02.00.04. Л., ЛТИ им. Ленсовета.-1989, 372 с.
  122. В.Ю., Селемешев В. Ф., Хохлова В. Н. Определение гепарина спектрофотометрическим и фотоколлориметрическим методами // Химико-фармац. ж-л. 1999, т. 33. № 8, с. 47−48.
  123. Г. П., Зайцева Л. А., Миргородская О. А. Иммобилизация трипсина на минеральной матрице.// Прикл. Биохим. и Микробиол.-1978.-Т.14.-В.4-С.543−545.
  124. К. Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Киев: Здоровье, 1971. 216 с.
  125. Т.Л., Рубцова Г. В., Руководство к практическим занятиям по биологической химии. М.: Высш. шк. 1988. 240 с.
  126. Н. Н. Буева О.А. Унификация условий и методов проведения коагулогических исследований // Метод. Рекоменд. Л. ЛМИ, 1986. 25с.
  127. Е. Genni, G. Giapetti. Activation of the plasma coagulation system induced by some biomaterials// Journal of Biomed. Mater. Res. l996,v.31,№l, pp.144−148.
  128. Полюдек-Фабини P., Бейрих T. Органический анализ: Пер. с нем.-Л.: Химия, 1981, 624 с.
  129. В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высш. шк., 1993. 432 с.
  130. А.И. Радиационная стерилизация медицинской продукции. Материалы симозиума МАГАТЭ, Вена, -1975, 504 с.
  131. Г. И. Рентгенофотоэлектронная спектроскопия.- Киев: Наукова думка, 1977.-С. 183.
  132. А. Прикладная ИК -спектроскопия. М.: Мир, 1982. С. 327.
  133. А.Я., Чалых А. Е. Диффузия и вязкость полимеров. Методы измерения. -М.: Химия, 1979, 304 с.
  134. В.И., Михайлов А. М. Физико-механические испытания резин. Лабораторный практикум. Л. ЛТИ, 1987. 31 с.
  135. ГОСТ 270–76. Резина. Метод определения упругопрочных свойств при растяжении. М. Изд-во стандартов, 1976, 40 с.
  136. Дж., Ньютерн Д., Энглин П., Джой Д. Растровая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ. М.: Мир, 1984, кн.1. С. 303.
  137. . Физика макромолекул. Пер. с англ. М.: Мир, 1976. С. 506.
  138. Н.В., Дейнега Ю. Ф., Натансон М. З. Катодное осаждение ПВС // Укр. Хим. Журн., 1976. Т. 42, № 8. С. 852.
  139. Д. Физическая биохимия. Применение физико-химических методов в биохимии и молекулярной биологии. М.: -Мир, 1980, 582 с.
  140. С.С. Курс коллоидной химии. М.: Химия, 1975, 512 с.
  141. Е. А., Легкунец P.E. Ассоциация полимеров с малыми молекулами.-Алма-Ата:Наука, 1983 .-208 с.
  142. С.А., Азизов Ш. А., Карабаев А. Ш., Цыгараев Ц. Т., Тилаев P.C., Усманов Х. У. Исследование свойств растворов привитых сополимеров поливинилового спирта с поливинилпиридином // Высокомолекулярные соединения, -1976, А 18, № 10, с. 2171−2176.
  143. Инфракрасная спектроскопия полимеров. Под ред. Дехант И., Данц. Р., Киммер В., Шмольке Р. М.: Химия. -1976. — С. 471.
  144. Химическая энциклопедия. Гл. ред. И. Л. Кнунянц. М.: «Большая Российская энциклопедия», 1999. Т.1. С. 704 с.
  145. П.М., Хижняк С. Д., Ларионова И. В., Глазковский Ю. В. Изучение строения гидрогелей ПВС методом ИК-спектроскопии // ВМС.1999, т. 41, № 5, с. 891−894.
  146. O.E. Гидролиз поли-М-виниллактамов // ВМС. 2000. Т. 42. № 9. С. 1602−1603.
  147. В.П., Овсепян A.M., Кобяков В. В., Жбанков Р. Г. ИК спектры водных растворов некоторых полимеров // Ж-л Прикл. Спектроскопии. -1978, т. 29, № 1, с. 62−68.
  148. Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ. -М.: Мир, 1992, 300 с.
  149. Л.И., Скрябина Л. Г., Целинский Ю. Ф. Интерпретация инфракрасного спектра винной кислоты // Ж-л. Прикл. Спектроскопии. -1980,-т. 33, № 6, с. 1090−1095.
  150. Г. А., Кивач Л. Н., Маскевич С. А. и др. Спектроскопические исследования специфических взаимодействий пировиноградной кислоты в модельных системах. // Ж-л. Прикл. Спектроскопии. -1990, -т. 52, № 5, с. 818−824.
  151. Г. У., Макеев A.B., Замыслов Э. В. Электроформирование тромборезистентных покрытий на основе поливинилового спирта// ЖПХ, 2000, т. 73. № 5, с. 830−833.
  152. Г. У., Макеев A.B. Направленное регулирование биоактивных свойств полимерных многокомпонентных структур//ЖПХ, 2002, т. 75, № 9, с. 1509−1512.
  153. В.Л., Решетов П. Д., Набиев И. Р. и др. Физико-химические методы исследования биополимеров и низкомолекулярных биорегуляторов. -М.: Наука, 1992 406.с.
  154. М.А., Каушанский Д. А. Радиационная стерилизация.1. М. Медицина, 1974.-77с.
  155. Ф.А., Шамолина И. И. Хохлова В.А. Получение, свойства и применение волокон с ферментативной активностью//Хим. Вол. -1979, № 4, с.3−8.
  156. А.К. Современная радиационная химия. Радиолиз жидкостей и газов .-М.:Наука. 1986.-270с.
  157. В.В., Власова А. Г., Самойлова Т. И., Влияние 7-облучения на иммобилизованный трипсин // Прикл. Биохим. И микробиолог. -1984. -Т.20.№ 5.С.694−698.
  158. Косенко Р. Ю, Иорданский A. JL, Булатникова Л. И., Беляцкая О. Н., Быкова Л. В. Структура мембран поливинилового спирта, содержащих иммобилизованный при отрицательной температуре пепсин.// Химико-фармацевтический ж-л. -1995. -№ 5, с. 51−54.
  159. Структура и стабильность биологических макромолекул. Под ред. М. В Волькенштейна. -М.: Мир. -1973, с. 584.
  160. К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Пер. с англ. -М.: Мир. -1965. С. 209.
  161. А., Саидов Д., Марупов Р., Хабибуллаев X. Исследование колебательных спектров поливинилового спирта в условиях одновременного действия температуры и УФ радиации. Ж-л Прикл. Спектроскопии, -1981, т.34, № 2, с. 277−280.
  162. И.В., Клячко Н. Л., Левашов A.B., Мартинек K.M. и др. Иммобилизованные ферменты. -М.: Высш. шк, 1987, 159 с.
  163. М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. 262с.
  164. .В., Шумаков В. И. Полимеры в сердечно-сосудистой хирургии. В кн: Отдаленные результаты применения полимерных материалов в эндопротезировании. М.: -1969, с. 3−14.
  165. Утверждаю Проректор ло науке1. АКТ ПРОВЕРКИ
  166. Экспериментальная оценка тромборезистентинх свойств указанных материалов проводилась определением влияния гюсло, дуемых материалов на показателя свергни шшя нормально, плазмы человека Со
  167. Всего исследовано 48 образцов, каждый образец тестировался дваж ды, результаты выражались в средней арифметической. Время свёртывания контрольной нормальной плазмы / без контакта с исследуемым материалом/ составляло 45+5 секунд.
  168. Результаты испытаний отражены в таблице.1. Состав компонентов
  169. Показатели АПТВ нормальной плазмы человека /сек/.
  170. До инкубации с После инкуба материалом ции1, ЩЭДС, ненаполненный45ии
  171. Композит на основе Пдг. Ю к гр фита, с содержанием графита 40 м.ч.1.х- / *Ух44 / 5542 / свыше^ ^ 10 мин175более 10 мин. более 10 мин.
  172. В опытах инкубирования плазмы на пластинах с гидрогелевым покрытием, состоящим из ИБС, Н^ В0^ и гепарина и имеющих частичное покрытие пластин/композитов/ выявлено уменьшение контактной активации плазмы, .участки без покрытия такого влияния не оказывали.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!