Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Дифференцированный подход к ведению больных хроническим гломерулонефритом с учетом генетической предрасположенности

Диссертация: Дифференцированный подход к ведению больных хроническим гломерулонефритом с учетом генетической предрасположенности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты современных исследований демонстрируют повышение риска 7 хронизации гломерулонефрита при высокой концентрации гомоцистеина в крови. В основе этого процесса лежат несколько механизмов: непосредственное токсическое воздействие гомоцистеина на эндотелий, активация гиперплазии гладкомышечного слоя сосудистой стенки. Гомоцистеин стимулирует агрегацию тромбоцитов, нарушает функцию тканевого… Читать ещё >

Дифференцированный подход к ведению больных хроническим гломерулонефритом с учетом генетической предрасположенности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Современные представления об этиологии и патогенезе хронического гломерулонефрита
    • 1. 1. Роль основных компонентов РААС в прогрессировании заболеваний почек
    • 1. 2. Ангиотензин II как фактор прогрессирования нефропатий
    • 1. 3. Ген АСЕ
    • 1. 4. Клиническое значение гомоцистеинемии
    • 1. 5. Ген МТИБЯ
    • 1. 6. РА
    • 1. 7. Ген РАМ
  • Глава II. Материалы и методы
    • II. 1. Объем исследований или характеристика обследованных больных
    • II. 1.1. Характеристика основной группы
  • П. 2. Характеристика контрольной группы
  • П.З. Общеклиническое Обследование
  • ГЛАВА III. Результаты собственных исследований
    • III. 1. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, МТЫБЯ, РА1−1 у больных ХГН и в контрольной группе
  • Ш. 2. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, МТНРЯ и
  • РА1−1 с клиническими особенностями ХГН
  • Ш. 2.1.Характеристика клинических особенностей дебюта ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, РА1−1 и мтыи*
    • III. 2.2. Характеристика клинических особенностей течения и прогноза ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ,
  • PAI-1, MTHFR
    • III. 3.1. Характеристика морфологических вариантов ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов ACE, PAI-1, MTHFR
      • 111. 4. Клинико-генетическая характеристика больных хронической почечной недостаточностью
        • 111. 4. 1. Клиническая картина больных с почечной недостаточностью
        • 111. 4. 2. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ACE, PAI-1,
  • MTHFR с почечной недостаточностью
    • 111. 5. Эффективность терапии ингибиторами апф в зависимости от полиморфных маркеров генов ACE, PAI-1, 122 MTHFR
      • 111. 5. 1. Оценка антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ в зависимости от полиморфных маркеров генов АСЕ и PAI
      • 111. 5. 2. Оценка антипротеинурического эффекта ингибиторов АПФ в зависимости от полиморфных маркеров генов ACE, PAI
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Предупреждение прогрессирования хронических заболеваний почек и поиск современных методов терапии являются одной из наиболее актуальных задач детской нефрологии.

Процесс прогрессирования нефросклероза во многом определяется иммунными медиаторами воспаления и неиммунными механизмами: гемодинамическими и метаболическими.

Для изучения роли наследственных факторов в развитии полигенных заболеваний часто используется подход, основанный на определении полиморфных маркеров генов-кандидатов. В качестве генов-кандидатов продукты, экспрессии которых могут определять скорость прогрессирования почечной недостаточности, рассматривают в первую очередь гены, кодирующие компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и системы синтеза оксида азота (NO) эндотелием. Регулируя системную и внутрипочечную гемодинамику, а также стимулируя гипертрофию и гиперплазию мезангиальных клеток и синтез межклеточного матрикса, продукты экпрессии этих генов участвуют в развитии нефросклероза.

Из генов-кандидатов РААС наиболее изучен ген ангиотензинпревращающего фермента {АСЕ). Выявлен полиморфизм типа «вставка/отсутствие вставки — insert/delete — I/D» в 16 интроне. I/D полиморфизм ассоциирован с уровнем ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) в плазме [149]. В связи с этим было высказано предположение, что аллель D, у носителей которой наблюдается повышенный уровень АСЕ, является фактором риска артериальной гипертензии. Несомненна патогенетическая связь между заболеваниями почек и кардиоваскулярной патологией. Более того, своевременная диагностика и адекватное лечение последней играют первостепенную роль в снижении летальности нефрологических больных. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) могут быть как причиной, так и осложнением хронических заболеваний почек.

Результаты современных исследований демонстрируют повышение риска 7 хронизации гломерулонефрита при высокой концентрации гомоцистеина в крови. В основе этого процесса лежат несколько механизмов: непосредственное токсическое воздействие гомоцистеина на эндотелий, активация гиперплазии гладкомышечного слоя сосудистой стенки. Гомоцистеин стимулирует агрегацию тромбоцитов, нарушает функцию тканевого активатора плазминогена, способствует связыванию липопротеина (а) с фибрином, а также ингибирует функцию естественных антикоагулянтов, таких как антитромбин III и протеин С [71,124].

Повышению уровня гомоцистеина в крови способствует ряд факторов. Гипергомоцистеинемия может быть обусловлена генетическими дефектами ферментов, обеспечивающими процессы обмена гомоцистеина. К увеличению концентрации гомоцистеина в плазме крови ведет мутация гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), которая обусловливает дефект витамин В12-зависимого реметилирования гомоцистеина в метионин. F. Cappuccio и соавт., 2002 г. получили данные о том, что уровень гомоцистеинемии выше у лиц с Г/Г-генотипом по сравнению с С/С-генотипом, а также об этнических различиях уровня[78,88,109,195]. У лиц, имеющих 77Т-генотип гена MTHFR, отмечаются не только высокий уровень гомоцистеина, но и повышение активности ренина плазмы[74,78,88,109,195].

Эти патогенетические особенности, в частности, определяют большую частоту сердечно-сосудистых заболеваний на фоне высокого уровня гомоцистеина в плазме крови. Гипергомоцистеинемия признана в качестве фактора риска, как кардиальной патологии, так и маркером высокой вероятности развития и прогрессирования нефрита.

Другим не менее значимым фактором, влияющим на риск развития нефросклероза, является повышение содержания в плазме крови ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), являющимся основным компонентом фибринолитической системы. При высокой концентрации PAI-1 в крови может увеличиваться риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и нефросклеротического процесса.

Полиморфизм гена РА1−1 определяет различия в транскрипции генапри наличии аллеля отмечаются более низкие концентрации РА1−1 в плазме крови. Существует связь между уровнем РА1−1 в плазме крови, разными вариантами полиморфизма РА1−1 и риском развития склеротических процессов в тканях почек. Более того, было обнаружено, что генетические варианты 4С4С гена РА 1−1 модулируют активацию РА1−1 антигена под влиянием РААС[199].

Диагностика и адекватная коррекция этих состояний чрезвычайно важна для прогнозирования течения и исхода XI11, уменьшения факторов риска развития нефросклероза.

Цель исследования:

Изучить диагностическую и прогностическую значимость полиморфных маркеров генов кандидатов у детей больных хроническим гломерулонефритом.

Задачи исследования:

1.Установить наличие или отсутствие ассоциации полиморфных маркеров 1Ю гена ангиотензинпревращающего фермента {АСЕ), 40/50 гена ингибитора активатора плазминогена, С677Т и А1298С гена метилентетрагидрофолатредуктазы с генетической предрасположенностью к возникновению хронического гломерулонефрита.

2.Выявить взаимосвязь между клиническими особенностями и морфологическими вариантами течения хронического гломерулонефрита у детей в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, РА1−1 и МТНП1.

3.Исследовать прогностическую значимость генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, РА1−1, МТНП1 в отношении развития хронического гломерулонефрита.

Определить концентрацию гомоцистеина в сыворотке крови у пациентов с ХГН.

4.0ценить эффективность дифференцированной терапии ингибиторами АПФ у больных ХГН в зависимости от генотипа полиморфных маркеров генов АСЕ, РА1.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые в отечественной педиатрической практике исследована ассоциация полиморфных маркеров 1Ю гена АСЕ, 4С/5С гена РА1−1, С677Т и А1298С гена МТНРЯ у детей с предрасположенностью к развитию ХГН. Изучена ассоциация полиморфных маркеров генов АСЕ, РА1−1 и МТНРЯ с особенностями клинической картины ХГН.

Впервые установлено, что носительство генотипа 4С4С и комбинация аллелей ?) АСЕ + 4(7 РА1−1 являются прогностически неблагоприятными факторами развития ХГН.

Впервые определена эффективность терапии ингибиторами АПФ у больных ХГН в зависимости от полиморфных маркеров генов АСЕ, РА1−1.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты проведенного исследования позволили разработать дополнительные критерии для выделения групп детей ХГН с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности, а также индивидуализировать показания для назначения препаратов, блокирующих РААС.

Результаты проведенного исследования используются в практической работе в НЦЗД РАМН, НУЦ КДЦ и отделение нефрологии ДГКБ им. Филатова, а также в педагогическом процессе на кафедре госпитальной педиатрии Московского факультета с курсом ТМЛ ФУВ РГМУ (зав.каф.- проф .Л.И. Ильенко).

выводы.

1. Доказано, что у больных хроническим гломерулонефритом отсутствует ассоциация полиморфных маркеров /|?> гена АСЕ, 4С50 гена РАМ, С677Т и А1298С гена МТНРЯ с генетической предрасположенностью к возникновению ХГН. Однако выявлена ассоциация данных полиморфных локусов с факторами неблагоприятного течения ХГН, которая дает возможность определить особенности течения и прогноз хронического гломерулонефрита.

2. Выявлены ассоциативные связи между развитием рецидивирующего течения заболевания ГН и генотипом 5С/5С гена /М/-7(р=0,05), стероидзависимой формой ХГН и аллелем ?> гена АСЕ (р=0,02) и генотипом СТ гена МТНРЯ-С677Т (р=0,004).

Генотип 5(750 гена РА1−1 определяет риск развития НС. Пациенты с 4040 генотипом гена РА1−1 имеют более благоприятное течение ХГН в виде гематурической формы.

Выявлены достоверные связи.

— Установлена высокая степень ассоциации между развитием ФСГС и аллелью 5С и генотипом 505С гена РА1−1(р=0,01 и р=0,02).

Развитием МезПГН и аллелью 4С и генотипом 4С4С РА1−1 (р=0,004 и р=0,007).

— Для формирования НСМИ наиболее характерным сочетанием генотипов Ю АСЕ (р=0,03) — аллеля 5С и генотипа 5050 РА1−1 (р=0,01 и р=0,007) — аллеля С (А1298С) и генотипа СТ (С677Т) МТШК (р=0,0007 и р=0,01);

3. Обнаружено, что генотип 4С4й и комбинация аллелей И АСЕ + 4(7 РА1−1 являются прогностически неблагоприятными факторами развития ХГН (р=0,027 и р=0,01). Не выявлена ассоциация между уровнем гомоцистеина и носительством полиморфных маркеров.

4. Проведенный анализ показал, что антипротеинурический ответ на терапию ингибиторами АПФ максимально выражен в группе пациентов с генотипом 4050 РА1−1. Четкой ассоциации исследуемых полиморфных маркеров генов АСЕ и РА1−1 со степенью выраженности антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ не обнаруженолучший ответ на терапию получен у гетерозигот Ю АСЕ и 405й РА1−1.

Практические рекомендации.

1 В амбулаторно-поликлинических условиях у детей, составляющих группу риска по возможному развитию нефрита, рекомендуется проводить скрининг исследование для определения концентрации гомоцистеина в сыворотке крови. При выявлении гипергомоцистеинемии, в дальнейшем направлять пациентов на консультацию к нефрологу в специализированные учреждения.

2. На основании проведенного исследования, в качестве оценки прогноза заболевания целесообразно использовать исследование полиморфных маркеров //О гена АСЕ, 4в5 В гена РА1−1 и СТ (С677Т) и АС (А298С) гена МТНРЯ в нефрологических отделениях стационаров.

3. Дополнительным критерием к назначению ингибиторов АПФ может служить комбинация «неблагоприятных» аллелей — аллеля И гена АСЕ и аллеля тем&РА1−1 в дозе 0,1 мг/кг -0,7 мгкг- 1−2 раза всут.

4. У пациентов с генотипом 4(75(7 РА1−1 при хроническом гломерулонефрите, даже при отсутствии АГ, показано назначение блокаторов АПФ с антипротеинурической целью.

5. При выявлении повышенного содержания гомоцистеина в сыворотке крови (свыше 16 мкмоль/л) всем пациентам с хроническим гломерулонефритом необходимо проведение специфической коррекционной терапии с целью профилактики нефросклероза — фолиевой кислоты в дозе от 40−200 мкг., витамина В6 — от 0,02−0,04, витамин В12 — от 15 до 30 мкг в зависимости от возраста.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.И.Баранова, О. О. Большакова. Кафедра факультетской терапии СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова. Артериальная гипертензия. том 10№ 1 /2004
  2. O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. — № 2. — С.50−58.
  3. Г. А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии // Патологическая физиология. 2000. — № 3. — С.26−31.
  4. В.А. Добронравов, Р. В. Голубев. Гипергомоцистеинемия фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции Санкт-Петербург, Россия Нефрология, 2004, том 8, приложение 2, стр. 44−49.
  5. Ю.Е. 2001г. Вопросы медицинской химии, № 1 106−129.
  6. И. Гузов 2006 Новая генетика (Геномика в профилактике осложнений беременности)
  7. Коношкова PJL Ишемические изменения миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих терапию гемодиализом. Нефрология 2000- 3: 18−26
  8. A.B., Майданник В. Г. Нефрология и диализ, Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме (часть 1) //. 2000. — Т. 2. — № 1−2. -С. 69−75.
  9. О.Минушкина 2002 -02−18 Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертония
  10. С.С., Кучеренко А. Г., Марков Х. М. и др. Патогенетическая роль тромбоцитарного оксида азота в формировании нефропатий у детей // Нефрология и диализ. 2000. — Т. 2. — № 1−2. — С. 48−51.
  11. А. П., Зелепукина Н. Ю. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности РДО «ЖурналНефрология и диализ» «Т. 3, 2001 г., № 4
  12. И.Е. Тареева. Новый данные о механизмах прогрессирования гломерулонефрита. Materia Medica, 1995, № 2, с. 5−19.
  13. И.Е. Тареева,. Нефрология (руководство для врачей) в 2 томах, под редакцией И. Е. Тареевой, М. Медицина, 1995.
  14. И.Е. ШиловЕ.М. Современные представления о гломерулонефрите. РМЖ, том 5 № 23 .1997 с 1516−20.
  15. И.Е. Тареева. Новый данные о механизмах прогрессирования гломерулонефрита. Materia Medica, 1995, № 2, с. 5−19.
  16. И.Е.Тареева. Гломерулонефриты: клиника, лечение. Русский Медицинский. Журнал. Т.8 № 3 .2000 год.
  17. Чиж А. С. Почки: болезни, профилактика и лечение. Справочное пособие. Изд-во: Белорусская навука Год 2004 стр. 240.
  18. Чиж А. С. Современные представления об этиологии и патогенезе диффузного гломерулонефрита // Здравоохр. Белоруссии. 1972. № 4. С. 2−6.
  19. Чиж А. С., Корзун А. С. Профилактика, противорецидивное лечение и диспансеризация больных с заболеваниями почек: Метод, рекомендации. Мн., 1980.
  20. .П., Цыгин А. Н., Пинелис В. Г., Тихомиров Е. Е. Влияние I/D полиморфизма гена ангиотензин превращающего фермента на прогрессирование заболеваний почек у детей. Сборник тезисов ноябрь 2005 г. VI съезд научного общества нефрологов России. Стр. 53.
  21. М.Ш., Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Дедов И. И. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимым сахарным диабетом с поражением почек // Тер. архив. 199.6 — № 6. — С. 43−45.
  22. О.П., Олефриенко Г. А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение. Лаборатория. 2002- 1: 3−7.
  23. R.N. Гломерулонефриты. Австралия Журнал «Нефрология и диализ» том 2 .2000№ 4.Стр.225−229.
  24. Anggard Е. Nitric oxide: mediator, murderer and medicine. Lancet 1994- 343: 11 991 206.
  25. Anderson, PW, Zhang XY, Tian J, Correale JD, Xi XP, Yang D, Graf K, Law RE, and Hsueh WA. Insulin and angiotensin II are additive in stimulating TGF-beta 1 and matrix mRNAs in mesangial cells. Kidney Int 50: 745−753, 1996
  26. Amoroso A., Danek G., Vatta S. et al. Polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene and severity of renal disease in Henoch-Schoenlein patients // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. — Vol. 13. P. 3184−3188.
  27. Asano T., Tatsuma N., Yoshida J. et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and renal pathology in Japanese children with IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 1999. — Vol. 51. — P. 335−340.JIeHa
  28. Akai Y., Sato H., Iwano M. et al. Association of an insertion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene with the activity of lupus nephritis // Clin. Nephrol. 1999.-Vol. 51.-P. 141−6.
  29. Beige J., Scherer S., Weber A. et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and renal allograft survival // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. — Vol. 8. — P. 1319−1323.
  30. Baboolal K., Ravine D., Daniels J. et al. Association of the angiotensin I converting enzyme gene deletion polymorphism with early onset of ESRF in PKD1 adult polycystic kidney disease // Kidney Int. 1997. — Vol. 52. — P. 607−613.
  31. Bostom AG, Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes. Kidney Int 1997- 52(1): 10−20
  32. Buccianti G, Raselli S, Baragetti I et al. 5-methyltetrahydrofolate restores endothelial function in uraemic patients on convective haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2002- 17(5): 857−864
  33. Booth G, Wang E. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events. CMAJ 2000- 163(1): 21−9.
  34. Blacher J, Benetos A, Kirzin J et al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population. Am J Cardiol 2002- 90 (6): 591−5.
  35. Bergstrom J, Furst P. Uraemic toxins. In: Drukker W, Parsons FM, Maher JF (eds.) Replacement of renal function by dialysis. 2nd ed. Boston: Martinus Nijhoff publishers- 1984:354−391
  36. Barnes, JL, Mitchell RJ, and Torres ES. Expression of plasminogen activator-inhibitor-1 (PAI-1) during cellular remodeling in proliferative glomerulonephritis in the rat. J Histochem Cytochem 43: 895−905, 1995
  37. Bergstein, JM, Riley M, and Bang NU. Role of plasminogen-activator inhibitor type 1 in the pathogenesis and outcome of the hemolytic uremic syndrome. N Engl J Med 327: 755−759, 1992
  38. Blasi, F. uPA, uPAR, PAI-1: key intersection of proteolytic, adhesive, and chemotactic highways? Immunol Today 18: 415−417, 1997
  39. Besbas, N, Erbay A, Saatci U, Ozdemir S, Bakkaloglu A, Ozen S, and Topaloglu R. Thrombomodulin, tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in Henoch-Schonlein purpura. Clin Exp Rheumatol 16: 95−98, 1998
  40. Brown, NJ, Nakamura S, Ma L, Nakamura I, Donnert E, Freeman M, Vaughan DE, and Fogo AB. Aldosterone modulates plasminogen activator inhibitor-1 and glomerulosclerosis in vivo. Kidney Int 58: 1219−1227, 2000
  41. Border, WA, and Noble NA. Transforming growth factor P in tissue fibrosis. N Engl J Med 331: 1286−1292, 1994
  42. Coppola A, Davi G, De Stefano V et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. Semin Thromb Hemost 2000- 26: 243−54.
  43. Border W.A., Noble N.A. Interactions of transforming growth factor-3 and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension 1998- 31: 181−188.
  44. Chauveau P, Chadefaux B, Coude M et al. Hyperhomocysteinemia, a risk factor for atherosclerosis in chronic uremic patients. Kidney Int 1993- 43 Suppl 41.: 72−77
  45. Chandler, W, Jelacic S, Boster D, Ciol M, Williams G, Watkins S, Igarashi T, and Tarr P. Prothrombotic coagulation abnormalities during Escherichia coli 0157: H.7 infections. N Engl J Med 346: 23−32, 2002
  46. Carmeliet, P, Kieckens L, Schoonjans L, Ream B, Van Nuffelen A, Prendergast
  47. Cambien F. The angiotensin-converting enzyme (ACE) genetic polymorphism: Its relationship with plasma ACE level and myocardial infarction // Clin. Genet. 1994. -V. 46.-P. 94−101.
  48. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. — Vol. 359. — P.641−644.
  49. G, Cole M, Bronson R, Collen D, and Mulligan RC. Plasminogen activator inhibitor-1 gene-deficient mice. 1. Generation by homologous recombination and characterization. J Clin Invest 92: 2746−2755, 1993
  50. Diet F., Pratt R.E., Berry G.J., Momose N. et al. (1996) Circulation, 94, 2756−2767
  51. Dorer F.E., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. (1974) Circ. Res., 34, 824−827.
  52. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A. et al. (1995) Circulation, 92, 1387−1388.
  53. Duymelinck, C, Dauwe SEH, De Greef KEJ, Ysebaert DK, Verpooten GA, and De Broe ME. TIMP1 gene expression and PAI-1 antigen after unilateral ureteral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 58: 1186−1201, 2000
  54. Ducloux D, Ruedin C, Gibey R et al. Prevalence, determinants, and clinical significance of hyperhomocyst (e)inaemia in renal-transplant recipients. Nephrol Dial Transplant 1998- 13(11): 2890−2893
  55. Duymelinck, C, Dauwe SE, Nouwen EJ, DeBroe ME, and Verpooten GA. Cholesterol feeding accentuates the cyclosporine-induced elevation of renal plasminogen activator inhibitor type I. Kidney Int 51: 1818−1830, 1997
  56. Eddy, AA. Interstitial inflammation, and fibrosis in rats with diet-induced hypercholesterolemia. Kidney Int 50: 1139−1149, 1996
  57. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney Int 1996- 49: 578−597.
  58. Elisa A., Haider M.Z., Srivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwqaiti Arab children // Scan. J. Urol. Nephrol. 2001. — Vol. 35. — P. 239−242.
  59. E.G. (1979) Handbook of Experimental Pharmacology, 25, (Suppl.5.), 438 487.
  60. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney Int 1996- 49: Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Rev Rep 2003- 24 (5): 253−8.
  61. El Nahas A.M. Progression of chronic renal failure. In: Johnson R.J., Feehally J., eds. Comprenhensive Clinical Nephrology. New-York: Mosby Harcourt 2000: 67−1-67−10.
  62. Fay, WP, Shapiro AD, Shih JL, Schleef RR, and Ginsburg D. Brief report: complete deficiency of plasminogen-activator inhibitor type 1 due to a frame-shift mutation. N Engl J Med 327: 1729−1733, 1992
  63. Fogo, AB. The role of angiotensin II, and plasminogen activator inhibitor-1 in progressive glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 35: 179−188, 2000
  64. Fogo, AB. Progression, and potential regression of glomerulosclerosis. Kidney Int 59: 804−819, 2001
  65. Frishberg Y., Becker-Cohen R., Halle D. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and the outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children // Kidney Int. 1998. — Vol. 54. — P. 1843−1849
  66. Fu W, Dudman N, Perry M, Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002- 161 (1): 169−76.
  67. Fowler B. The folate cycle and disease in humans. Kidney Int 2001- 59 Suppl 78.: 221−229
  68. Fodinger M, Mannhalter C, Wolfl G et al. Mutation (677 C to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney Int 1997- 52 (2): 517−523
  69. Guttormsen AB, Ueland PM, Svarstad E, Refsum H. Kinetic basis of hyperhomocysteinemia in patients with chronic renal failure. Kidney Int 1997- 52 (2): 495−502
  70. Grandaliano, G, Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, and Schena FP. Tissue factor, plasminogen activator inhibitor-1, and thrombin receptor expression in human crescentic glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 35: 726−738, 2000
  71. Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J. et al. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. Kidney Int 2000- 58: 1389−1399.
  72. Harker L, Ross R, Slichter S, Scott C. Homocysteinemia: vascular injury and arterial thrombosis. N Engl J Med 1974- 291: 53713. 578−597.
  73. Hansrani M, Gillespie J, Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia. Eur J Vase Endovasc Surg 2002- 23: 3−10.
  74. Hamano, K, Iwano M, Akai Y, Sato H, Kubo A, Nishitani Y, Uyama H, Yoshida Y, Miyazaki M, Shiiki H, Kohno S, and Dohi K. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 39: 695−705, 2002
  75. Harden PN, Geddes C, Rowe PA, Mcllroy JH, Boulton-Jones M, Rodger RSC, Junor BJR, Briggs JD, Connel JMC, Jardine AG. Polymorphism in angiotensin-convertingenzyme gene and progression of IgA nephropathy // Lancet. 1995. — Vol. 345. — P. 1540−1542.
  76. Hagen W, Fodinger M, Heinz G et al. Effect of MTHFR genotypes and hyperhomocysteinemia on patient and graft survival in kidney transplant recipients. Kidney Int 2001- 59 Suppl 78.: 253−257
  77. Hamano, K, Iwano M, Akai Y, Sato H, Kubo A, Nishitani Y, Uyama H, Yoshida Y, Miyazaki M, Shiiki H, Kohno S, and Dohi K. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 39: 695−705, 2002.
  78. Haraguchi, M, Border WA, Huang Y, and Noble NA. t-PA promotes glomerular plasmin generation and matrix degradation in experimental glomerulonephritis. Kidney Int 59: 2146−2155, 2001
  79. Hamano, K, Iwano M, Akai Y, Sato H, Kubo A, Nishitani Y, Uyama H, Yoshida Y, Miyazaki M, Shiiki H, Kohno S, and Dohi K. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 39: 695−705, 2002
  80. Haraguchi, M, Border WA, Huang Y, and Noble NA. t-PA promotes glomerular plasmin generation and matrix degradation in experimental glomerulonephritis. Kidney Int 59: 2146−2155, 2001
  81. Hubert C., Houot A.-M., Corvol P., Soubrier F. (1991) J. Biol. Chem., 266, 1 537 715 383
  82. Hayakawa H., Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function, and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension // Hypertension. 1997. -Vol. 29.-P. 235−241.
  83. Hunley T.E., Julian B.A., Phillips J.A. et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism: potential silencer motif and impact on progression in IgA nephropathy // Kidney Int. 1996. — Vol. 49. — P. 571−577.
  84. N.M. (1991) Int. J. Biochem., 23, 641−647.
  85. Jacques PF, Bostom AG, Williams RR et al. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation 1996- 93 (1): 7−9
  86. Kanani P, Sinkey C, Browning R et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans. Circulation 1999- 100: 1161−8.
  87. Konoshita T., Miyagi K., Onoe T. et al. Effect of ACE gene polymorphism on age at renal death in polycystic kidney disease in Japan // Am. J. Kidney Dis. 2001. — Vol. 37. -P. 113−118
  88. Kahleov R, Palyzova D, Zvar3 K et al. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. Am J Hypetens 2002- 15 (10): 857−64.
  89. Kark J, Seihub J, Adler B et al. Nonfasting plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem. Ann Int Med 1999- 131 (5): 321−30.
  90. Khan IN, Protesi A, Yiannakis E et al. Homocysteinaemia in patients receiving renal replacement therapy (RRT): relationship with dietary nutrient intake and mode of RRT. Nephrol Dial Transplant 1997- 12(11): 2470−2471
  91. Kunz K, Petitjean P, Lisri M et al. Cardiovascular morbidity and endothelial dysfunction in chronic HD patients: is homocysteine the missing link? Nephrol Dial Transplant 1999- 14(8): 1934−1942
  92. Keeton, M, Ahn C, Eguchi Y, Burlingame R, and Loskutoff DJ. Expression of type 1 plasminogen activator inhibitor in renal tissue in murine lupus nephritis. Kidney Int 47: 148−157, 1995
  93. Keeton, M, Eguchi Y, Sawdey M, Ahn C, and Loskutoff DJ. Cellular localization of type 1 plasminogen activator inhibitor messenger RNA and protein in murine renal tissue. Am J Pathol 142: 59−70, 1993
  94. Kerins, DM, Hao Q, and Vaughan DE. Angiotensin induction of PAI-1 expression in endothelial cells is mediated by the hexapeptide angiotensin IV. J Clin Invest 96: 2515−2520, 1995
  95. Lapinski R., Perico N., Remuzzi A. et al. Angiotensin II modulates glomerular capillary permselectivity in rat isolated perfused kidney. J Am Soc Nephrol 1996- 7: 653 660.
  96. Libetta C, Villa G, Pirrelli S et al. Homocysteine plasma levels correlate with intimai carotid artery thickness in hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2001- 16 (12): 2444−2445
  97. Lee D.Y., Kim W., Kang S.K. et al. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis // Nephron. 1997. — Vol. 77. — P. 471−473.
  98. Liangos O, Kreutz R, Beige J et al. Methylenetetrahydrofolate-reductase gene C677T variant and kidney-transplant survival. Nephrol Dial Transplant 1998- 13 (9): 2351−2354
  99. Lim S, Kim M, Park K et al. Correlation of plasma homocysteine and mytochondrial DNA content in peripheral blood of healthy women. Atherosclerosis 2001- 158 (2): 399 405.
  100. Loskutoff, DJ, Curriden SA, Hu G, and Deng G. Regulation of cell adhesion by PAI-1. APMIS 107: 54−61, 1999
  101. Largo R., Gomez-Garre D., Soto K. et al. Angiotensin-Converting enzyme is upregulated in the proximal tubules of rats with intense proteinuria. Hypertension 1999- 33: 732−739.
  102. Loscalo J. The oxidant stress ofhyperhomocyst (e)inemia. J Clin Invest 1996- 98 (1): 5−7.
  103. Loehrer FMT, Angst CP, Brunner FP et al. Evidence for disturbed S-adenosylmethionine: S-adenosylhomocysteine ratio in patients with ESRF: a cause for disturbed methylation reactions? Nephrol Dial Transplant 1998- 13 (3): 656−661
  104. Liangos O, Kreutz R, Beige J et al. Methylenetetrahydrofolate-reductase gene C677T variant and kidney-transplant survival. Nephrol Dial Transplant 1998- 13 (9): 2351−2354
  105. Ludwig E., Corneli P. S., Anderson J.L. et al. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 2120−2124.
  106. Marre M., Bernadet P., Gallois Y. et al. Relationships between angiotensin I converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complication // Diabetes. 1994. — Vol. 43. — P. 384−388.
  107. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996- 27: 517−27.
  108. Martin, AA, Woolven BL, Harris SJ, Keeley SR, Adams LD, Jureidini KF, and Henning PH. Plasminogen activator inhibitor type-1 and interleukin-6 in haemolytic uraemic syndrome. J Paediatr Child Health 36: 327−331, 2000
  109. Mezzano S., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and Renal Fibrosis. Hypertension. 2001- 38: 635−640.
  110. Mezzano S., Droguett M.A., Burgos M.E. et al. Overexpression of chemokines, fibrogenic cytokines, and myofibroblasts in human membranous nephropathy. Kidney Int 2000- 57: 147−158.
  111. Ma, LJ, Nakamura S, Whitsitt JS, Marcantoni C, Davidson JM, and Fogo AB. Regression of sclerosis in aging by an angiotensin inhibition-induced decrease in PAI-1. Kidney Int 58: 2425−2436, 2000
  112. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996- 27: 517−27.
  113. Maruyama K., Yoshida M., Nisho H. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in childhood IgA nephropathy // Pediatr. Nephrol. 2001. — Vol. 16. — P. 350−355.
  114. Moreno H, Kuffaty J, Croce N et al. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension. Am J Hypertens 2002- 15 (4, suppl. 1): P. A218.
  115. Moland Y., Gal E., Magal N. et al. Renal outcome and vascular morbidity in systemic lupus erythematosus (SLE): lack of association with the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism // Semin. Arthritis. Rheum. 2000. — Vol. 30. — P. 132−7.
  116. Moncada S., Grygiewski R.I., Bunting S. An enzime isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation. Nature 1976- 263: p 663−665
  117. McCully KS. Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardiovascular disease. JAMA 1998- 279 (5): 392−393
  118. Mezzano D, Pais E, Aranda E et al. Inflammation, not hyperhomocysteinemia, is related to oxidative stress and hemostatic and endothelial dysfunction in uremia. Kidney Int 2001- 60 (5): 1844−1851
  119. Nakamura, S, Nakamura I, Ma L, Vaughan DE, and Fogo AB. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo. Kidney Int 58: 251−259, 2000
  120. Nevard, CH, Jurd KM, Lane DA, Philippou H, Haycock GB, and Hunt BJ. Activation of coagulation and fibrinolysis in childhood diarrhoea-associated haemolytic uraemic syndrome. Thromb Haemost 78: 1450−1455, 1997
  121. Nakamura, S, Nakamura I, Ma L, Vaughan DE, and Fogo AB. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo. Kidney Int 58: 251−259, 2000
  122. Nakamura S., Nakamura I., Ma L. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo. Kidney Int 2000- 58: 251−259.
  123. Oda, T, Jung YO, Kim H, Cai X, Lopez-Guisa J, Ikeda Y, and Eddy AA. PAI-1 deficiency attenuates the fibrogenic response to ureteral obstruction. Kidney Int 30: 587 596, 2001
  124. Oikawa, T, Freeman M, Lo W, Vaughan DE, and Fogo A. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: a new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition. Kidney Int 51: 164−172, 1997
  125. Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooth L., Limmongkon A. et al. The renin-angiotensin system gene polymorphisms and clinicopathological correlations in IgA nephropathy // J. Med. Assoc. Thai. 1999. — Vol. 82. — P. 681−689.
  126. Pfeilscbifter J. et al. Nitric oxide an inflammatory mediator of glomerular mesangial cells. Nephron 1993- 64- 4: 518−25.
  127. Pei Y., Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobin A nephropathy in Caucasian patients // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100. — P. 814−820.
  128. Prkacin I., Novak B., Sertie J., Mrzljak A. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism in patients with systemic lupus // Acta Med. Croatica. 2001. — Vol. 55. -P 73−76.
  129. Perna AF, Ingrosso D, De Santo NG et al. Mechanism of erythrocyte accumulation of methylation inhibitor S-adenosylhomocysteine in uremia. Kidney Int 1995- 47 (1): 247−253
  130. Perna AF, Ingrosso D, Castaldo P et al. Homocysteine and transmethylations in uremia. Kidney Int 2001- 59 Suppl 78.: 230−233
  131. Peters, H, Border WA, and Noble NA. Angiotensin II blockade and low-protein diet produce additive therapeutic effects in experimental glomerulonephritis. Kidney Int 57: 1493−1501,2000
  132. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Suzuki Y. et al. Proinflammatory actions of angiotensin II. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001- 10: 321−329.
  133. Rosenthal AF, Ginsberg MJ, Crawford JF. Homocysteine and heart disease in dialysis patients. Dial Transpl 1998- 27 (10): 627−630
  134. Radtke, KP, Fern’andez JA, Greengard JS, Tang WW, Wilson CB, Loskutoff DJ, Scharrer I, and Griffin JH. Protein C inhibitor is expressed in tubular cells of human kidney. J Clin Invest 94: 2117−2124, 1994
  135. Rerolle, JP, Hertig A, Nguyen G, Sraer JD, and Rondeau E. Plasminogen activator inhibitor type 1 is a potential target in renal fibrogenesis. Kidney Int 58: 1841−1850, 2000
  136. Radomsky M., Palmer R., Moncada S. An L-arginin/nitric oxide pathway present in human platelet regulation aggregation. Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990- 87- 5: 193−97.
  137. Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II modulates cell growth-related events and synthesis of matrix proteins in renal interstitial fibroblasts. Kidney Int 1997- 52: 14 971 510.
  138. Remuzzi G., Ruggenenti P., Begnini A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int 1997- 51: 2−15.
  139. B., Antonaccio M.J., Horovitz Z.P. (1978) Progr. in Cardiovasc. Dis., 21, 183−194.
  140. Ramchandran R., Kasturi S., Douglas J.G., Sen I. (1996) Am. J. Physiol. Heart and Circulatory Physiology, 40, 744-H751
  141. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F. et al. (1990) J. Clin. Invest., 86, 1343−1346.
  142. B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. (1992) Nucleic Acids Res., 20, 1433.
  143. Sawdey, MS, and Loskutoff DJ. Regulation of murine type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in vivo. J Clin Invest 88: 1346−1353, 1991.
  144. Schena F., D’Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis // Kidney Int. -2001. Vol. 60. — P. 732−740.
  145. Shiavello T., Burke V., Bogdanova N. et al. Angiotensin-Converting enzyme activity and the ACE Alu polymorphism in autosomal dominant polycystic kidney disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. — Vol. 16. — P. 2323−2327.
  146. Shunkert H., Riegger G. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy // N. Engl. J. Med. 1994.-Vol. 330.-P. 1634−1638.
  147. R.A., Erdos E.G. (1987) Clin. Exp. Hypert. A., 9, 243−259.
  148. Sugimura K., Tian X-L. Hoffmann S., Ganten D., Bader M. (1998) Biochem. Biophys. Res. Commun., 247, 466−472.
  149. Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P. (1988) Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 85, 9386−9390.
  150. Stein J, Me Bride P. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Arch Intern Med 1998- 158: 1301−6.
  151. Sirrs S, Duncan L, Djurdjev O et al. Homocysteine and vascular access complications in hemodialysis patients: insights into a complex metabolic relationships. Nephrol Dial Transplant 1999- 14 (3): 738−743
  152. Stein G, Muller A, Busch M et al. Homocysteine, its metabolites, and B-group vitamins in renal transplant patients. Kidney Int 2001- 59 Suppl 78.: 262−265
  153. Sprouse, JT, Wong CS, Chandler WL, Williams GD, Watkins SL, and Tarr PI. Thrombogenic alleles, Escherichia coli 0157: H7 infections, and hemolytic uremic syndrome. Blood Coagul Fibrinolysis 12: 283−288, 2001
  154. Suzuki S., Suzuki Y., Kobayashi Y. et al. Insertion/deletion polymorphism in ACE gene is not associated with renal progression in Japanese patients with IgA nephropathy // Am. J. Kidney Dis. 2000. — Vol. 35. — P. 896−903.
  155. Stratta P., Canavese C., Ciccone G. et al. Angiotensin I-converting enzyme genotype significantly affects progression of IgA glomerulonephritis in an Italian population // Am. J. Kidney Dis. 1999. — Vol. 33. — P. 1071−1079.
  156. Syrjanen J., Huang X.H., Mustonen J. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and prognosis of IgA nephropathy // Nephron. — 2000. — Vol. 86.-P. 115−121.
  157. Stefansson, S, and Lawrence DA. The serpin PAI1 inhibits cell migration by blocking integrin alpha V beta 3 binding to vitronectin. Nature 383: 441−443, 1996
  158. Sun Y., Ratajska A., Zhou G.P., Weber K.T. (1993) J. Lab. Clin. Med., 122, 395 403.
  159. Tiret L., Blanc H., Ruidavets J.B., Arveiler D. et al. (1998) J. Hypert., 16, 37−44.
  160. Tanaka R., Iijima K., Murakami R. et al. ACE gene polymorphism in childhood IgA nephropathy: association with clinicopathologic findings // Am. J. Kidney Dis. 1998. -Vol. 31.-P. 774−779
  161. Tomooka, S, Border WA, Marshall BC, and Noble NA. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system. Kidney Int 14 621 469, 1992
  162. Tamaki, K, Okuda S, Nakayama M, Yanagida T, and Fujishima M. Transforming growth factor-beta 1 in hypertensive renal injury in Dahl salt-sensitive rats. J Am Soc Nephrol 7: 2578−2589, 1996
  163. Tawakol A, Omland T, Gerhard M et al. Hyperhomocyst (e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans. Curculation 1997- 95: 111 9— 21.
  164. Troyer, DA, Chandrasekar B, Thinnes T, Stone A, Loskutoff DJ, and Fernandes G. Effects of energy intake on type 1 plasminogen activator inhibitor levels in glomeruli of lupus-prone B/W mice. Am J Pathol 146: 111−120, 1995
  165. Tiret L., Blanc H., Ruidavets J.B., Arveiler D. et al. (1998) J. Hypert., 16, 37−44.
  166. Tsukahara H, Hiraoca M, Nishida K, Kobata R, Tsuchida S, Toyooka M, Kimura H, Gejyo F, Mayumi M Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in Kawasaki disease Pediatr Int.2000 Jun- 42(3): 236−40.
  167. Tomooka, S, Border WA, Marshall BC, and Noble NA. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system. Kidney Int 42: 14 621 469, 1992
  168. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects of angiotensin -converting enzyme and angiotensin-II type I receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction // Lancet. 1994. — Vol. 334. — P. 910−913.
  169. Yamamoto, T, Noble NA, Cohen AH, Nast CC, Hishida A, Gold LI, and Border WA. Expression of transforming growth factor-P isoforms in human glomerular diseases. Kidney Int 49: 461−469, 1996
  170. Yamamoto, T, Nakamura T, Noble NA, Ruoslahti E, and Border WA. Expression of transforming growth factor P is elevated in human and experimental diabetic nephropathy. Proc Natl Acad Sci USA 90: 1814−1818, 1993
  171. Yoshida H., Kuriyama S., Atsumi Y. et al. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus // Kidney Int. 1996. — Vol. 50.-P. 657−664.
  172. Wang, AY, Poon P, Lai FM, Yu L, Choi PC, Lui SF, and Li PK. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. Kidney Int 59: 1520−1528, 2001
  173. A., Funck R., Rupp H., Brilla C.G. (1996) Basic Res. Cardiology, 91, Suppl. 2, 79−84.
  174. Wang AY, Poon P, Lai FM, Yu L, Choi PC, Lui SF, Li PK. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lipus nephritis in Chinese patients. Kidney Int. 2001 Apr: (4): 1520−8 China
  175. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II as a renal growth factor. I Am Soc Nephrol 1993−3:1531−1540.
  176. Welch G, Loscalo J. Homocysteine and atherosclerosis. New Engl J Med 1998- 338 (15): 1042−50.
  177. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine. Prog Cardiovasc Nurs 2002- 17: 351.
  178. Welch G, Upchurch G, Loscalo J. Hyperhomoceyst (e)inemia and atherothrombosis. Ann NY Acad Sei 1997- 811:48−58.
  179. Wrone EM, Zehnder JL, Hornberger JM et al. An MTHFR variant, homocysteine and cardiovascular comorbidity in renal disease. Kidney Int 2001- 60 (3): 1106−1114
  180. Wanner C, Zimmermann J, Swedler S, Metzger T. Inflammation and cardiovascular risk in dialysis patients. Kidney Int 2002−61(1):99
  181. Wolf, G, Mueller E, Stahl RAK, and Ziyadeh FN. Angiotensin II induced hypertrophy of cultured murine proximal tubular cells is mediated by endogenous transforming growth factor-?. J Clin Invest 92: 1366−1372, 1993
  182. Vasku A., Soucek M., Znojil V. et al. Angiotensin I-converting enzyme and angiotensinogen gene interaction and prediction of essential hypertension // Kidney Int. -1998. Vol. 53. — P. 1479−1482
  183. Xu, Y, Hagege J, Mougenot B, Sraer JD, Ronne E, and Rondeau E. Different expression of the plasminogen activation system in renal thrombotic microangiopathy and the normal human kidney. Kidney Int 50: 2011−2019, 1996
  184. Yorioka T., Suehiro T., Yasuoka N. et al. Polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and clinical aspects of IgA nephropathy // Clin. Nephrol. -1995.-Vol. 44.-P. 80−85.
  185. Yoshida H., Kuriyama S., Atsumi Y. et al. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus // Kidney Int. 1996. — Vol. 50.-P. 657−664.
  186. Yamamoto, K, and Loskutoff DJ. The kidneys of mice with autoimmune disease acquire a hypofibrinolytic/procoagulant state that correlates with the development of glomerulonephritis and tissue microthrombosis. Am J Pathol 151: 725−734, 1997
  187. Zou C, Tsukahara H, Hiraoka M, Mizu J, TodorokaY, Ohshima Y, Kimura H, Tsuzuki K, Mayumi M. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in childhood primary focal segmental glomerulosclerosis Nephron 2002 Oct- 92(2): 449−51.
  188. Zhonghua Ney Ke Za Zhi. YaoY, Liu H, Zhang X Duan X. China 2002 / Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and plasma homocysteine levels in hemodialysing patients Aug: 41(8): 522−5
  189. Zee R.Y.L., Lou Y., Griffiths L.R., Morris B.J. Association of a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene with essential hypertension // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — Vol. 184. — P. 9−15
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!