Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Иммунные протеасомы в развитии иммунной системы и в условиях эффективного и неэффективного иммунного ответа у крыс

Диссертация: Иммунные протеасомы в развитии иммунной системы и в условиях эффективного и неэффективного иммунного ответа у крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые изучена динамика экспрессии иммунных протеасом в селезенке и печени крысы в эмбриональном и раннем постнатальном развитии и выявлена связь этой динамики с клеточными процессами, происходящими в этих органах. Обнаружены особенности миграции Ви Т-лимфоцитов из красной пульпы в белую пульпу в развивающейся селезенке и показано, что миграция Т-лимфоцитов завершается к концу… Читать ещё >

Иммунные протеасомы в развитии иммунной системы и в условиях эффективного и неэффективного иммунного ответа у крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1. Структура протеасомы и ее функционирование
  • 1. 119Б субчастица
    • 1. 2. 20Б субчастица
    • 1. 3. Убиквитинирование белка-субстрата
    • 1. 4. Биогенез 208 протеасом
  • 2. Иммунные протеасомы и их функции
    • 2. 1. Иммунные протеасомы, строение и сборка
    • 2. 2. Участие иммунных протеасом в образовании антигенного эпитопа
    • 2. 3. Участие иммунных протеасом в запуске сигнала на уничтожение дефектных клеток
    • 2. 4. Участие иммунных протеасом в образовании антигенных эпитопов из ВЮРэ
    • 2. 5. Участие иммунных протеасом в активации наивных СИ8 Т-лимфоцитов
    • 2. 6. Участие тимопротеасом в положительной селекции тимоцитов
    • 2. 7. Участие иммунных протеасом в отрицательной селекции тимоцитов
    • 2. 8. Неиммунные функции иммунных протеасом
  • 3. Лимфоидные органы иммунной системы и нелимфоидные органы
    • 3. 1. Взаимоотношения между центральными и периферическими органами иммунной системы и нелимфоидными органами
    • 3. 2. Строение селезенки
    • 3. 3. Строение печени
    • 3. 4. Особенности иммунитета печени
      • 3. 4. 1. АПК клетки печени и специфический иммунный ответ
      • 3. 4. 2. Неспецифический иммунный ответ в печени
    • 3. 5. Возможная роль протеасом в развитии портальной толерантности
  • 4. Липополисахарид — индуктор воспалительного процесса
  • 5. Иммунные протеасомы и злокачественные опухоли
    • 5. 1. Иммунные протеасомы в развитии раковых опухолей
    • 5. 2. Особенности роста и регрессии опухоли Walker 256, трансплантированной крысам линии Brattleboro

Актуальность проблемы. Изучение молекулярных механизмов становления иммунной системы в онтогенезе и развития иммунных реакций и иммунологической толерантности является актуальной проблемой современной биологии. Решение данной проблемы поможет понять, в какой период онтогенеза начинает функционировать иммунитет, чем определяется развитие иммунных реакций или иммунологической толерантности в ответ на появление того или иного антигена, и выявить причины различных нарушений в работе иммунной системы. В связи с этим наиболее перспективным представляется исследование иммунных протеасом, играющих ключевую роль в образовании антигенных эпитопов из чужеродных белков в клетках лимфоидных и нелимфоидных органов. Совместно с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса I антигенные эпитопы выносятся на поверхность клеток для представления Т-лимфоцитам СБ8±фенотипа. В антигенпредставляющих клетках вторичных лимфоидных органов этот процесс важен для активации наивных СБ8±лимфоцитов, а в клетках любого иного органа, за исключением головного мозга, — для предъявления их цитотоксическим Т-лимфоцитам. В рамках данной проблемы наиболее актуально исследование иммунных протеасом селезенки, вторичного лимфоидного органа, ответственного за развитие иммунных реакций, и печени — органа с особым иммунным статусом. Печень является местом развития иммунологической толерантности к пищевым и другим попадающим в нее антигенам, в эмбриональный период печень выполняет функции первичного лимфоидного органа. Вместе с тем, в случае инфицирования клеток печени вирусами гепатитов зараженные гепатоциты служат мишенями Т-клеточного иммунного ответа, эффективность которого определяется уровнем иммунных протеасом. Не меньший интерес представляет изучение экспрессии иммунных протеасом в клетках злокачественных опухолей при их развитии и 8 регрессии и в клетках трансплантатов при индукции иммунологической толерантности или в ее отсутствие. Выявление особенностей функционирования иммунных протеасом в различных иммунологических ситуациях может прояснить роль отдельных форм иммунных протеасом.

Цель работы — исследовать особенности экспрессии иммунных протеасом в развитии иммунной системы в раннем онтогенезе и в различных иммунологических ситуациях: при росте и регрессии злокачественной опухоли и трансплантации ткани яичника.

Задачи:

1. Изучить динамику экспрессии и распределения иммунных протеасом в селезенке и печени крысы в раннем онтогенезе в сравнении с изменениями химотрипсини каспазаподобной активностей и экспрессии тотального пула протеасом.

2. Исследовать относительный уровень иммунных протеасом в печени плодов крысы после индукции воспаления у матери введением липополисахарида.

3. Выявить особенности экспрессии иммунных протеасом в карциносаркоме Walker 256 при ее росте у крыс линии WAG и при ее регрессии у крыс линии Brattleboro.

4. Исследовать относительное содержание иммунных протеасом в трансплантате ткани яичника и в печени реципиента в условиях индукции донорспецифической портальной толерантности и в ее отсутствие.

Научная новизна. Впервые изучена динамика экспрессии иммунных протеасом в селезенке и печени крысы в эмбриональном и раннем постнатальном развитии и выявлена связь этой динамики с клеточными процессами, происходящими в этих органах. Обнаружены особенности миграции Ви Т-лимфоцитов из красной пульпы в белую пульпу в развивающейся селезенке и показано, что миграция Т-лимфоцитов завершается к концу третьей постнатальной недели — именно в тот период, когда возрастает экспрессия иммунных протеасом в гепатоцитах. Таким 9 образом, выявлены причины неэффективности иммунитета в первые недели после рождения.

Впервые исследованы особенности функционирования иммунных протеасом в процессе регрессии опухоли (на модели карциносаркомы Walker 256, трансплантированной крысам линии Brattleboro). Показано повышение экспрессии иммунных протеасом в клетках опухоли в период, предшествующий началу ее регрессии, что может объяснить причину распознавания опухоли иммунной системой.

Впервые описана разница функций различных форм иммунных протеасом при трансплантации: иммунные протеасомы, содержащие субъединицу LMP7, важны для развития иммунных реакций и отторжения трансплантата, в то время как иммунные протеасомы, содержащие субъединицу LMP2, играют роль в развитии иммунологической толерантности и приживлении трансплантата.

Научная и практическая значимость работы. Полученные результаты важны как для понимания молекулярных механизмов становления и регуляции иммунной системы, так и для практического применения в медицине — для разработки инновационных подходов к противоопухолевой терапии и создания препаратов, регулирующих на молекулярном уровне процесс приживления трансплантатов. Результаты и выводы диссертации могут быть взяты за основу для разработки новых курсов лекций по биологии развития, физиологии и иммунологии.

Личное участие автора. Все разделы диссертации выполнены непосредственно автором или при его активном участии в лаборатории биохимии Института биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН.

Апробация работы. Работа прошла апробацию на VI симпозиуме «Химия протеолитических ферментов» (Москва, 23−25 апреля 2007 г.), Международной научной конференции «Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки» (Минск, Беларусь, 25−26 октября 2007 г.), Конференции «Современные проблемы биологии развития» ю.

Москва, 14−16 ноября 2007 г.), Пятой конференции по экспериментальной и трансляционной онкологии (Краньска Гора, Словения, 26−30 марта 2008 г.), XV школе «Актуальные проблемы биологии развития» (Звенигород, 19−24 октября 2008 г.), Конференциях молодых ученых Института биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН (Москва, 2007 г., 2010 г., 2011 г.), Первом международном конгрессе по исследованию рака (Антапия, Турция, 21−24 мая 2009 г.), IV Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Казань, 23−27 июня 2009 г.), Конференции ЕМВО (Барселона, Испания, 4−7 сентября 2010 г.), Пятом Всероссийском съезде трансплантологов (Москва, 8−10 октября 2010 г.), V Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Петрозаводск, 8−12 августа 2011 г.), 36-м конгрессе БЕВ8 «Биохимия для медицины завтра» (Турин, Италия, 25−30 июня, 2011 г.).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи в журналах перечня ВАК, 3 статьи в иностранных рецензируемых журналах, 12 тезисов докладов на Российских конференциях, 5 тезисов докладов на зарубежных конференциях.

Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (гранты № 06−04−48 229-а и № 09−04−77-а) и Министерством образования и науки Российской Федерации (госконтракт № 02.512.12.2047).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

выводы.

1. В печени и селезенке крысы в развитии увеличивается доля иммунных протеасом, включающих субъединицы LMP7 и LMP2, при постоянном общем количестве протеасом.

2. В селезенке увеличение содержания иммунных протеасом обусловлено миграцией обогащенных ими Ви Т-лимфоцитов, постепенно заполняющих белую пульпу селезенки. В печени этот процесс осуществляется за счет изменения ее клеточного состава и увеличения экспрессии иммунных протеасом в гепатоцитах.

3. Возрастание доли иммунных протеасом в общем пуле сопровождается нелинейными изменениями химотрипсини каспазаподобной активностей. Спад активностей в обоих органах на 10−12-й дни постнатального развития отражает процесс деградации старого пула и наработку новых протеасом.

4. Увеличение уровня иммунных протеасом в печени крысы при воспалении возможно уже в эмбриональном развитии в ответ на введение в организм матери липополисахарида.

5. Обнаружена связь между судьбой опухоли и содержанием в ней иммунных протеасом. Так, у физиологически нормальных крыс линии WAG карциносаркома Walker 256 развивается при постоянном содержании в ней иммунных протеасом. У крыс линии Brattleboro, дефектных по синтезу аргинин-вазопрессина, значительно повышается уровень иммунных протеасом в клетках карциносаркомы Walker 256 в период, предшествующий ее регрессии.

6. При индукции донорспецифической портальной толерантности происходит приживление трансплантата и обогащение его клеток иммунными протеасомами с субъединицей LMP2. Иммунный ответ против трансплантата, напротив, сопряжен с его обогащением иммунными протеасомами с субъединицей LMP7. Подобная зависимость обнаружена и для клеток печени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В данной работе впервые исследованы протеасомные механизмы развития иммунной системы и регуляции иммунного ответа и иммунологической толерантности у крыс. Показано, что становление иммунной системы в онтогенезе обусловлено повышением экспрессии иммунных протеасом, содержащих субъединицы LMP7 и LMP2. Причем развитие полноценной иммунной реакции в ответ на инфицирование печени теоретически возможно только на третьей неделе постнатального развития. Именно к этому сроку в гепатоцитах печени возрастает экспрессия иммунных протеасом, необходимых для образования антигенных эпитопов, а в селезенке заканчивается формирование белой пульпы, появляется способность «посылать» Т-лимфоциты для защиты. Однако, при индукции воспаления введением липополисахарида увеличение количества иммунных протеасом в печени возможно уже в эмбриональном развитии, что говорит о гибкости и пластичности этой молекулярной системы.

Иммунный ответ против опухолевых клеток обусловлен повышением экспрессии иммунных протеасом, содержащих все типы иммунных субъединиц. Вместе с тем, выявлены разные функции отдельных форм иммунных протеасом при аллотрансплантации ткани яичника. В то время как иммунные протеасомы с субъединицей LMP7 связаны с развитием иммунных реакций против трансплантата, иммунные протеасомы с.

106 субъединицей ЬМР2, напротив, обеспечивают процессы приживления трансплантата (таблица 3). Таким образом, соотношение разных форм иммунных протеасом является ключевым звеном тонкой настройки иммунной системы на развитите Т-клеточного иммунного ответа или иммунологической толерантности. Полученные результаты открывают перспективы для разработки новых подходов к трансплантологии и противоопухолевой терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.Б., Астахова Т. М., Ерохов П. А. и др. Множественностьформ протеасомы и некоторые подходы к их разделению // Известия РАН. Сер. Биол. 2004. Т. 2. С. 150−156.
  2. Т.М., Делоне Г. В., Люпина Ю. В. и др. Изменение пула протеасом в процессе злокачественной трансформации клеток печени мыши // Acta Naturae. 2010. Т. 2. № 1. С. 109−114.
  3. Т.М., Шарова Н. П. Исключение иммунных протеасом из асцитной карциномы Krebs-II мыши // Известия РАН. Сер. Биол. 2006. Т. 3. С. 275−283.
  4. Л.А., Карягина А. Ю., Попова H.A. и др. Гуморальный иммунный ответ в онтогенезе крыс Браттлеборо с наследственным дефектом синтеза вазопрессина // Доклады Академии Наук. 2001. Т. 376. № 2. С. 70−71.
  5. Я.М. Практикум по эндокринологии. М.: Сов. наука, 1968.
  6. Лимфоциты: Методы / Под ред. Дж. Клауса // М.: Мир, 1990. С. 395
  7. И.И. Фенотипическое проявление мутантного гена diabetes insipidus у крыс и критерии генотипирования по фенотипу // Генетика. 2003. Т. 39. С. 70−74.
  8. И.И., Гуляева, М.А. Г., Попова H.A. и др. Особенности системы иммунитета в онтогенезе у крыс с дефектом синтеза вазопрессина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 136. С. 448 450.
  9. И.И., Попова H.A., Захарова Л. А. Особенности роста опухоли Walker 256 у крыс с наследственным дефектом синтеза вазопрессина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. Т. 141. № 9. С. 316−318.
  10. Н.П. Как клетка восстанавливает поврежденную ДНК? // Биохимия. 2005. Т. 70. С. 341−359.
  11. Н.П., Астахова Т. М., Бондарева JI.A. и др. Особенности формирования пулов протеасом в селезенке и печени крысы в постнатальном развитии // Биохимия. 2006. Т. 71. № 9. С. 1278−1286.
  12. А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина. 1999. 607р.
  13. Adams J., Behnke М., Chen S. et al. Potent and selective inhibitors of the proteasome: dipeptidyl boronic acids // Bioorg Med Chem Lett. 1998. T. 8. № 4. C. 333−338.
  14. Aki M., Shimbara N., Takashina M. et al. Interferon-gamma induces different subunit organizations and functional diversity of proteasomes // J Biochem. 1994. T. 115. № 2. C. 257−269.
  15. Alvarado-Sanchez В., Hernandez-Castro В., Portales-Perez D. et al. Regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus // J Autoimmun. 2006. T. 27. № 2. C. 110−118.
  16. Birzele F., Fauti Т., Stahl H. et al. Next-generation insights into regulatory T cells: expression profiling and FoxP3 occupancy in Human // Nucleic Acids Res. 2011.
  17. Blanco В., Perez-Simon J.A., Sanchez-Abarca L.I. et al. Bortezomib induces selective depletion of alloreactive T lymphocytes and decreases the production of Thl cytokines. // Blood. 2006. T. 107. № 9. C. 3575−3583.
  18. Block T.M., Mehta A.S., Blumberg B.S. et al. Does rapid oligomerization of hepatitis B envelope proteins play a role in resistance to proteasome degradation and enhance chronicity? // DNA Cell Biol. 2006. T. 25. № 3. C. 165−170.
  19. Bogyo M., McMaster J.S., Gaczynska M. et al. Covalent modification of the active site threonine of proteasomal beta subunits and the Escherichia coli homolog HslV by a new class of inhibitors // Proc Natl Acad Sei USA. 1997. T. 94. № 13. C. 6629−6634.
  20. Braun B.C., Glickman M., Kraft R. et al. The base of the proteasome regulatory particle exhibits chaperone-like activity // Nat Cell Biol. 1999. T. 1. № 4. C. 221−226.
  21. Brooks P., Fuertes G., Murray R.Z. et al. Subcellular localization of proteasomes and their regulatory complexes in mammalian cells // Biochem J. 2000. T. 346 Pt l.C. 155−161.
  22. Brunkow M.E., Jeffery E.W., Hjerrild K.A. et al. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse // Nat Genet. 2001. T. 27. № 1. C. 68−73.
  23. Burnet F.M. Cellular immunology. Cambridge University Press, 1969.
  24. Calne R.Y., Sells R.A., Pena J.R. et al. Induction of immunological tolerance by porcine liver allografts //Nature. 1969. T. 223. № 5205. C. 472−476.
  25. Campana D., Janossy G., Coustan-Smith E. et al. The expression of T cell receptor-associated proteins during T cell ontogeny in man // J Immunol. 1989. T. 142. № l.C. 57−66.
  26. Campbell K.S., Purdy A.K. Structure/function of human killer cell immunoglobulin-like receptors: lessons from polymorphisms, evolution, crystal structures and mutations // Immunology. 2011. T. 132. № 3. C. 315−325.
  27. Cascio P., Hilton C., Kisselev A.F. et al. 26S proteasomes and immunoproteasomes produce mainly N-extended versions of an antigenic peptide // EMBO J. 2001. T. 20. № 10. C. 2357−2366.
  28. Caudill C.M., Jayarapu K., Elenich L. et al. T cells lacking immunoproteasome subunits MECL-1 and LMP7 hyperproliferate in response to polyclonal mitogens // J Immunol. 2006. T. 176. № 7. C. 4075−4082.
  29. Chowdrey H.S., Lightman S.L., Harbuz M.S. et al. Contents of corticotropin-releasing hormone and arginine vasopressin immunoreactivity in the spleen and thymus during a chronic inflammatory stress // J Neuroimmunol. 1994. T. 53. № l.C. 17−21.
  30. Cong Y., Konrad A., Iqbal N. et al. Generation of antigen-specific, Foxp3-expressing CD4+ regulatory T cells by inhibition of APC proteosome function // J Immunol. 2005. T. 174. № 5. C. 2787−2795.
  31. Coux O., Tanaka K., Goldberg A.L. Structure and functions of the 20S and 26S proteasomes // Annu Rev Biochem. 1996. T. 65. C. 801−847.
  32. Crispe I.N., Giannandrea M., Klein I. et al. Cellular and molecular mechanisms of liver tolerance // Immunol Rev. 2006. T. 213. C. 101−118.
  33. Dahlmann B. Proteasomes // Essays Biochem. 2005. T. 41. C. 31−48.
  34. Dahlmann B., Ruppert T., Kuehn L. et al. Different proteasome subtypes in a single tissue exhibit different enzymatic properties // J Mol Biol. 2000. T. 303. № 5. C. 643−653.
  35. Delp K., Momburg F., Hilmes C. et al. Functional deficiencies of components of the MHC class I antigen pathway in human tumors of epithelial origin. // Bone marrow transplantation. 2000. T. 25 Suppl 2. C. S88−95.
  36. Dijkstra C.D., Dopp E.A. Ontogenetic development of T- and B-lymphocytes and non-lymphoid cells in the white pulp of the rat spleen // Cell Tissue Res. 1983. T. 229. № 2. C. 351−363.
  37. Douagi I., Colucci F., Santo J.P. Di et al. Identification of the earliest prethymic bipotent T/NK progenitor in murine fetal liver. // Blood. 2002. T. 99. № 2. C. 463−471.
  38. Driscoll J., Brown M.G., Finley D. et al. MHC-linked LMP gene products specifically alter peptidase activities of the proteasome // Nature. 1993. T. 365. № 6443. C. 262−264.
  39. Dullmann J., Feldhaus S., Damme E.J. Van et al. Lectin histochemistry of the spleen: a new lectin visualizes the stromal architecture of white pulp and the sinuses of red pulp // J Histochem Cytochem. 2000. T. 48. № 7. C. 923−931.
  40. Dunon D., Courtois D., Vainio O. et al. Ontogeny of the immune system: gamma/delta and alpha/beta T cells migrate from thymus to the periphery in alternating waves // J Exp Med. 1997. T. 186. № 7. C. 977−988.
  41. Erbach G.T., Semple J.P., Osathanondh R. et al. Phenotypic characteristics of lymphoid populations of middle gestation human fetal liver, spleen and thymus // J Reprod Immunol. 1993. T. 25. № 1. C. 81−88.
  42. Erhardt A., Biburger M., Papadopoulos T. et al. IL-10, regulatory T cells, and Kupffer cells mediate tolerance in concanavalin A-induced liver injury in mice. // Hepatology (Baltimore, Md.). 2007. T. 45. № 2. C. 475−85.
  43. Forster A., Hill C.P. Proteasome degradation: enter the substrate // Trends Cell Biol. 2003. T. 13. № 11. C. 550−553.
  44. Fricke B., Heink S., Steffen J. et al. The proteasome maturation protein POMP facilitates major steps of 20S proteasome formation at the endoplasmic reticulum // EMBO Rep. 2007. T. 8. № 12. C. 1170−1175.
  45. Fu Y.X., Chaplin D.D. Development and maturation of secondary lymphoid tissues //Annu Rev Immunol. 1999. T. 17. C. 399−433.
  46. Glynne R., Powis S.H., Beck S. et al. A proteasome-related gene between the two ABC transporter loci in the class II region of the human MHC // Nature. 1991. T. 353. № 6342. C. 357−360.
  47. Gobbi G., Mirandola P., Micheloni C. et al. Expression of HLA class I antigen and proteasome subunits LMP-2 and LMP-10 in primary vs. metastatic113breast carcinoma lesions. // International journal of oncology. 2004. T. 25. № 6. C. 1625−1629.
  48. Goldberg A.L., Cascio P., Saric T. et al. The importance of the proteasome and subsequent proteolytic steps in the generation of antigenic peptides // Mol Immunol. 2002. T. 39. № 3−4. C. 147−164.
  49. Gorczynski R.M. Immunosuppression induced by hepatic portal venous immunization spares reactivity in IL-4 producing T lymphocytes // Immunology letters. 1992. T. 33. № 1. C. 67−77.
  50. Griffin T.A., Nandi D., Cruz M. et al. Immunoproteasome assembly: cooperative incorporation of interferon gamma (IFN-gamma)-inducible subunits // J Exp Med. 1998. T. 187. № 1. C. 97−104.
  51. Groettrup M., Khan S., Schwarz K. et al. Interferon-gamma inducible exchanges of 20S proteasome active site subunits: why? // Biochimie. 2001. T. 83. № 3−4. C. 367−372.
  52. Groettrup M., Standera S., Stohwasser R. et al. The subunits MECL-1 and LMP2 are mutually required for incorporation into the 20S proteasome // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. T. 94. № 17. C. 8970−8975.
  53. Groll M., Bajorek M., Kohler A. et al. A gated channel into the proteasome core particle // Nat Struct Biol. 2000. T. 7. № 11. C. 1062−1067.
  54. Groll M., Bochtler M., Brandstetter H. et al. Molecular machines for protein degradation // Chembiochem. 2005. T. 6. № 2. C. 222−256.
  55. Hayashi T., Horiuchi A., Sano K. et al. Mice-lacking LMP2, immunoproteasome subunit, as an animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma. // Protein & cell. 2010. T. 1. № 8. C. 711−717.
  56. Hayashi T., Horiuchi A., Sano K. et al. Molecular Approach to Uterine Leiomyosarcoma: LMP2-Deficient Mice as an Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma. // Sarcoma. 2011. T. 56. C. 476−498.
  57. Heinemeyer T., Klingenhoff A., Hansen W. et al. A sensitive method for the detection of murine C-type retroviruses // J Virol Methods. 1997. T. 63. № 1−2. C. 155−165.
  58. Hershko A., Heller H., Elias S. et al. Components of ubiquitin-protein ligase system. Resolution, affinity purification, and role in protein breakdown // J Biol Chem. 1983. T. 258. № 13. C. 8206−8214.
  59. Hussong S.A., Kapphahn R.J., Phillips S.L. et al. Immunoproteasome deficiency alters retinal proteasome’s response to stress // J Neurochem. 2010. T. 113. № 6. C. 1481−1490.
  60. Hutschenreiter S., Tinazli A., Model K. et al. Two-substrate association with the 20S proteasome at single-molecule level // EMBO J. 2004. T. 23. № 13. C. 2488−2497.
  61. Iqbal J., Jacobson C.D. Ontogeny of arginine vasopressin-like immunoreactivity in the Brazilian opossum brain // Brain Res Dev Brain Res. 1995. T. 89. № l.C. 11−32.
  62. Jain S., Diefenbach C., Zain J. et al. Emerging role of carfilzomib in treatment of relapsed and refractory lymphoid neoplasms and multiple myeloma. // Core evidence. 2011. T. 6. C. 43−57.
  63. Jessop D.S., Murphy D., Larsen P.J. Thymic vasopressin (AVP) transgene expression in rats: a model for the study of thymic AVP hyper-expression in T cell differentiation // J Neuroimmunol. 1995. T. 62. № 1. C. 85−90.
  64. Johnsen A., France J., Sy M.S. et al. Down-regulation of the transporter for antigen presentation, proteasome subunits, and class I major histocompatibility complex in tumor cell lines. // Cancer research. 1998. T. 58. № 16. C. 3660−3667.
  65. Khan S., Broek M. van den, Schwarz K. et al. Immunoproteasomes largely replace constitutive proteasomes during mi antiviral and antibacterial immune response in the liver // J Immunol. 2001. T. 167. № 12. C. 6859−6868.
  66. Kloetzel P.M., Ossendorp F. Proteasome and peptidase function in MHC-class-I-mediated antigen presentation // Curr Opin Immunol. 2004. T. 16. № 1. C. 76−81.
  67. Knolle P.A., Germann T., Treichel U. et al. Endotoxin down-regulates T cell activation by antigen-presenting liver sinusoidal endothelial cells. // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). 1999. T. 162. № 3. C. 1401−1407.
  68. Kohler A., Cascio P., Leggett D.S. et al. The axial channel of the proteasome core particle is gated by the Rpt2 ATPase and controls both substrate entry and product release // Mol Cell. 2001. T. 7. № 6. C. 1143−1152.
  69. Korn T., Reddy J., Gao W. et al. Myelin-specific regulatory T cells accumulate in the CNS but fail to control autoimmune inflammation // Nat Med. 2007. T. 13. № 4. C. 423−431.
  70. Kotamraju S., Matalon S., Matsunaga T. et al. Upregulation of immunoproteasomes by nitric oxide: potential antioxidative mechanism in endothelial cells. // Free radical biology & medicine. 2006. T. 40. № 6. C. 10 341 044.
  71. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J Biol Chem. 1951. T. 193. № 1. C. 265−275.
  72. Mandelboim O., Porgador A. NKp46 // The international journal of biochemistry & cell biology. 2001. T. 33. № 12. C. 1147−1150.
  73. Marras F., Bozzano F., Maria A. De. Involvement of activating NK cell receptors and their modulation in pathogen immunity // Journal of biomedicine & biotechnology. 2011. T. 35. C. 152−430.
  74. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity // Nature. 1997. T. 388. № 6640. C. 394−397.
  75. Meidenbauer N., Zippelius A., Pittet M.J. et al. High frequency of functionally active Melan-a-specific T cells in a patient with progressive immunoproteasome-deficient melanoma // Cancer research. 2004. T. 64. № 17. C. 6319−6326.
  76. Melnikova V.I., Sharova N.P., Maslova E.V. et al. Ontogenesis of rat immune system: Proteasome expression in different cell populations of the developing thymus // Cellular immunology. 2010. T. 266. № 1. C. 83−89.
  77. Miyagi T., Tatsumi T., Takehara T. et al. Impaired expression of proteasome subunits and human leukocyte antigens class I in human colon cancer cells. // Journal of gastroenterology and hepatology. 2003. T. 18. № 1. C. 32−40.
  78. Murata S., Sasaki K., Kishimoto T. et al. Regulation of CD8+ T cell development by thymus-specific proteasomes // Science. 2007. T. 316. № 5829. C. 1349−1353.
  79. Murata S., Takahama Y., Tanaka K. Thymoproteasome: probable role in generating positively selecting peptides // Current opinion in immunology. 2008. T. 20. № 2. C. 192−196.
  80. Nakagawa H., Yoshioka K., Miyahara E. et al. Intrathecal administration of Y-27 632, a specific rho-associated kinase inhibitor, for rat neoplastic meningitis. // Molecular cancer research: MCR. 2005. T. 3. № 8. C. 425−433.
  81. Noda C., Tanahashi N., Shimbara N. et al. Tissue distribution of constitutive proteasomes, immunoproteasomes, and PA28 in rats // Biochem Biophys Res Commun. 2000. T. 277. № 2. C. 348−354.
  82. Ohteki T., Abo T., Seki S. et al. Predominant appearance of gamma/delta T lymphocytes in the liver of mice after birth // Eur J Immunol. 1991. T. 21. № 7. C. 1733−1740.
  83. Ortiz-Navarrete V., Seelig A., Gernold M. et al. Subunit of the «20S» proteasome (multicatalytic proteinase) encoded by the major histocompatibility complex //Nature. 1991. T. 353. № 6345. C. 662−664.
  84. Parker G.A., Picut C.A. Liver immunobiology // Toxicol Pathol. 2005. T. 33. № l.C. 52−62.
  85. Pickart C.M. Mechanisms underlying ubiquitination // Annu Rev Biochem. 2001. T. 70. C. 503−533.
  86. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene // Science (New York, N.Y.). 1998. T. 282. № 5396. C. 2085−2088.
  87. Qian S.B., Reits E., Neefjes J. et al. Tight linkage between translation and MHC class I peptide ligand generation implies specialized antigen processing for defective ribosomal products // J Immunol. 2006. T. 177. № 1. C. 227−233.
  88. Rees E.P. van, Dijkstra C.D., Sminia T. Ontogeny of the rat immune system: an immunohistochemical approach // Dev Comp Immunol. 1990. T. 14. № l.C. 9−18.
  89. Reis J., Guan X.Q., Kisselev A.F. et al. LPS-induced formation of immunoproteasomes: TNF-a and nitric oxide production are regulated by altered composition of proteasome-active sites // Cell biochemistry and biophysics. 2011. T. 60. № 1−2. C. 77−88.
  90. Richly H., Rape M., Braun S. et al. A series of ubiquitin binding factors connects CDC48/p97 to substrate multiubiquitylation and proteasomal targeting // Cell. 2005. T. 120. № 1. C. 73−84.
  91. Robek M.D., Garcia M.L., Boyd B.S. et al. Role of immunoproteasome catalytic subunits in the immune response to hepatitis B virus // J Virol. 2007. T. 81. № 2. C. 483−491.
  92. Rock K.L., Goldberg A.L. Degradation of cell proteins and the generation of MHC class I-presented peptides // Annu Rev Immunol. 1999. T. 17. C. 739−779.
  93. Roitt I.M., Delves P.J. Roitt’s essential immunology. UK: Blackwell Science, 2007.
  94. Rousset R., Desbois C., Bantignies F. et al. Effects on NF-kappa Bl/pl05 processing of the interaction between the HTLV-1 transactivator Tax and the proteasome. // Nature. 1996. T. 381. № 6580. C. 328−331.
  95. Schmale H., Richter D. Single base deletion in the vasopressin gene is the cause of diabetes insipidus in Brattleboro rats // Nature. 1984. T. 308. № 5961. C. 705−709.
  96. Seifert U., Bialy L.P., Ebstein F. et al. Immunoproteasomes preserve protein homeostasis upon interferon-induce oxidative stress // Cell. 2010. T. 142. № 4. C. 613−624.
  97. Seliger B., Wollscheid U., Momburg F. et al. Coordinate downregulation of multiple MHC class I antigen processing genes in chemical-induced murine tumor cell lines of distinct origin. // Tissue antigens. 2000. T. 56. № 4. C. 327−336.119
  98. Serwold T., Gaw S., Shastri N. ER aminopeptidases generate a unique pool of peptides for MHC class I molecules // Nat Immunol. 2001. T. 2. № 7. C. 644−651.
  99. Sharon M., Taverner T., Ambroggio X.I. et al. Structural organization of the 19S proteasome lid: insights from MS of intact complexes // PLoS Biol. 2006. T. 4. № 8. C. e267.
  100. Sharova N.P., Astakhova T.M., Karpova Y.D. et al. Changes in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development // Central European Journal of Biology. 2011. T. 6. № 4. C. 486−496.
  101. Shen J., Reis J., Morrison D.C. et al. Key inflammatory signaling pathways are regulated by the proteasome. // Shock (Augusta, Ga.). 2006. T. 25. № 5. C. 472−484.
  102. Shibasaki T., Hotta M., Sugihara H. et al. Brain vasopressin is involved in stress-induced suppression of immune function in the rat // Brain Res. 1998. T. 808. № l.C. 84−92.
  103. Singal D.P., Ye M., Qiu X. Molecular basis for lack of expression of HLA class I antigens in human small-cell lung carcinoma cell lines // International journal of cancer. Journal international du cancer. 1996. T. 68. № 5. C. 629−636.
  104. Singh S., Awasthi N., Egwuagu C.E. et al. Immunoproteasome expression in a nonimmune tissue, the ocular lens. // Archives of biochemistry and biophysics. 2002. T. 405. № 2. C. 147−153.
  105. Stewart I., Schluter P.J., Shaw G.R. Cyanobacterial lipopolysaccharides and human health a review // Environmental health a global access science source. 2006. T. 5. C. 7.
  106. Strehl B., Seifert U., Kruger E. et al. Interferon-gamma, the functional plasticity of the ubiquitin-proteasome system, and MHC class I antigen processing // Immunol Rev. 2005. T. 207. C. 19−30.
  107. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors // Annual review of immunology. 2003. T. 21. C. 335−376.
  108. Tanaka K., Ichihara A. Half-life of proteasomes (multiprotease complexes) in rat liver // Biochem Biophys Res Commun. 1989. T. 159. № 3. C. 1309−1315.
  109. Tokita D., Shishida M., Ohdan H. et al. Liver sinusoidal endothelial cells that endocytose allogeneic cells suppress T cells with indirect allospecificity. // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2006. T. 177. № 6. C. 3615−3624.
  110. Veerman A.J. The postnatal development of the white pulp in the rat spleen and the onset of immunocompetence against a thymus-independent and a thymus-dependent antigen // Z Immunitatsforsch Exp Klin Immunol. 1975. T. 150. № l.C. 45−59.
  111. Verma R., Oania R., Graumann J. et al. Multiubiquitin chain receptors define a layer of substrate selectivity in the ubiquitin-proteasome system // Cell. 2004. T. 118. № l.C. 99−110.
  112. Voges D., Zwickl P., Baumeister W. The 26S proteasome: a molecular machine designed for controlled proteolysis // Annu Rev Biochem. 1999. T. 68. C. 1015−1068.
  113. Vrionis F.D., Wu J.K., Qi P. et al. Tumor cells expressing the herpes simplex virus-thymidine kinase gene in the treatment of Walker 256 meningeal neoplasia in rats // J Neurosurg. 1996. T. 84. № 2. C. 250−257.
  114. Watanabe T., Kudo M., Chiba T. et al. Molecular mechanisms of portal vein tolerance. // Hepatology research: the official journal of the Japan Society of Hepatology. 2008. T. 38. № 5. C. 441−449.
  115. Witt E., Zantopf D., Schmidt M. et al. Characterisation of the newly identified human Umpl homologue POMP and analysis of LMP7(beta 5i) incorporation into 20 S proteasomes // J Mol Biol. 2000. T. 301. № 1. C. 1−9.
  116. Yao T., Cohen R.E. A cryptic protease couples deubiquitination and degradation by the proteasome // Nature. 2002. T. 419. № 6905. C. 403−407.
  117. Yewdell J. To DRiP or not to DRiP: generating peptide ligands for MHC class I molecules from biosynthesized proteins // Mol Immunol. 2002. T. 39. № 34. C. 139−146.
  118. Yewdell J.W., Reits E., Neefjes J. Making sense of mass destruction: quantitating MHC class I antigen presentation // Nat Rev Immunol. 2003. T. 3. № 12. C. 952−961.
  119. Yirmiya R., Shavit Y., Ben-Eliyahu S. et al. Natural killer cell activity in vasopressin-deficient rats (Brattleboro strain) // Brain Res. 1989. T. 479. № 1. C. 16−22.
  120. Zafirova B., Wensveen F.M., Gulin M. et al. Regulation of immune cell function and differentiation by the NKG2D receptor. // Cellular and molecular life sciences: CMLS. 2011. T. 68. № 21. C. 3519−3529.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!