Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-генетическая характеристика типов течения рассеянного склероза на территории г.Омска и Омской области

Диссертация: Клинико-генетическая характеристика типов течения рассеянного склероза на территории г.Омска и Омской области
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рассеянный склероз — хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся множественными очагами поражения в центральной и в> меньшей степени периферической нервной системе. В большинстве случаев РС дебютирует в возрасте от 20 до 40 лет, чаще болеют женщины. В мире этим заболеванием страдают от 1,2 до 3 млн: человек. Точные данные о частоте: РС в РФ отсутствуют, ориентировочная… Читать ещё >

Клинико-генетическая характеристика типов течения рассеянного склероза на территории г.Омска и Омской области (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Исторические сведения
    • 1. 2. Эпидемиология PC
    • 1. 3. Современные представления об этиологии PC
      • 1. 3. 1. Генетика PC
  • З.І.І.НЬА-комплекс и PC
    • 1. 3. 1. 2. Влияние генов, не относящихся к HLA-комплексу, на формирование предрасположенности к PC и особенностей его течения
    • 1. 4. Современные представления о патогенезе PC
    • 1. 4. 1. Вклад продуктов изучаемых генов в патогенез PC
    • 1. 5. Клинические особенности разных типов течения PC
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Общая характеристика групп исследования
    • 2. 3. Общая характеристика группы контроля
    • 2. 4. Выделение лимфоцитарной взвеси
    • 2. 5. Молекулярно-генетические методы
      • 2. 5. 1. Выделение ДНК
      • 2. 5. 2. Генотипирование методами аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени (Real-time ПЦР) (для rsl87238 (IL-18 -137G>C))
      • 2. 5. 3. Генотипирование однонуклеотидных замен в режиме реального времени с помощью конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК
    • 2. 6. Статистический анализ результатов исследования
      • 2. 6. 1. Статистический анализ клинический показателей
      • 2. 6. 2. Анализ ассоциации клинических и генетических показате
      • 2. 6. 3. Анализ комплексной взаимосвязи клинических и генетических показателей
  • ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ В ИССЛЕДУЕМОЙ ВЫБОРКЕ
    • 3. 1. Особенности клинического течения РС у пациентов, проживающих на территории города Омска и Омской области
      • 3. 1. 1. Клиническая характеристика РС у пациентов в зависимости от типа течения
      • 3. 1. 2. Сравнительная характеристика клинической картины РС в зависимости от половой принадлежности
  • ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К РАССЕЯННОМУ СКЛЕРОЗУ И ЕГО КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИЮ
    • 4. 1. Анализ ассоциаций генотипов изучаемых генов с клиническими показателями
    • 4. 2. Изучение влияния полиморфных локусов изучаемых генов на предрасположенность к РС и особенности его течения
    • 4. 3. Исследование комплексного влияния клинических и генетических факторов на течение РС методом логистической регрес
  • ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Рассеянный склероз — хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся множественными очагами поражения в центральной и в> меньшей степени периферической нервной системе. В большинстве случаев РС дебютирует в возрасте от 20 до 40 лет, чаще болеют женщины [22]. В мире этим заболеванием страдают от 1,2 до 3 млн: человек [195]. Точные данные о частоте: РС в РФ отсутствуют, ориентировочная* распространенность. в большинстве регионов России составляет 35−70 случаев. на 100 000населения ¦ [23]. В последние годы отмечается рост показателей заболеваемости РС, что связано не только"'С усовершенствованием: методов диагностики, но и с абсолютным ростом числа заболевших [41].

До настоящего времени остается открытым вопрос, являются ли различные5 типы течения разновидностями одного заболевания? или их можно считать различными болезнями'[149]. Считается, что РС — полигенное заболевание, причем значение отдельных генов в наследственнойпредрасположенности установлено с различной степенью достоверности: [30] Генетическая, предрасположенность к РС, вероятно, связана с сочетанием у индивидуума определенных аллелей нескольких иммунокомпетентных генов, обусловливающих нарушение в системе иммунорегуляции, что впоследствии проявляется аутоиммунной реакцией на антигены Ц11С.

Следует отметить, что до сих пор остается много сложных вопросов, в отношении которых в литературе представлены противоречивые данные. В том. числе это касается и генов, продукты которых вовлечены в развитие различных патологических процессов при РС. В частности, особыйшнтерес представляет, вклад в предрасположенность к. РС и его течение генов .ТЪШа, 1Ь-18- КПЧЬ, ТЫРЯЗЕТА, С040 так как, по современным данным, они являются ключевыми звеньями в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе и РС. Полиморфные варианты вариантов гб 18 723 8 (Ш-18), гб 10 492 972.

КШВ), гэ4 149 584 (ЮТЮТ^), гэ1 800 629 (ЮТа), гэ6 074 022 (СБ40) активно исследуются многими авторами, обнаружен ряд полиморфных точек, предположительно играющих роль в развитии предрасположенности к РС. Тем не менее, в доступной литературе нет однозначных данных по этому вопросутакже нет четких данных о влиянии этих 8КР на концентрацию конечных продуктов генов. Кроме того, установлено, что вклад полиморфных вариантов одних и тех же генов в формирование патологии сильно отличается в разных популяциях. Таким образом, представляется^ актуальным исследование вклада полиморфных вариантов генов ТЫБа, ГЬ-18, ЫР1Ь, ТЫРЯ8Р1А, СЭ40 в омской популяции, а также их возможный вклад в клиническое течение заболевания на территории Омской области.

В соответствии с вышесказанным были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить влияние генетических факторов на предрасположенность к рассеянному склерозу, а также его клинические особенности и варианты течения на территории г. Омска и Омской области. Задачи.

1) Изучить особенности клинических проявлений рассеянного склероза в зависимости от пола, типа течения заболевания в г. Омске и Омской области;

2) Исследовать связь предрасположенности к рассеянному склерозу и особенностей его клинических проявлений с полиморфными вариантами генов гэ 187 238 (1Ь-18), ге]. 492 972 (КШВ), гб4 149 584 (ЮТК8Р1А), гб 1 800 629 (ТЫРа), гб6 074 022 (СБ40) у представителей славянской этнической группы, проживающих на территории г. Омска и Омской области;

3) Выявить основные предикторы, влияющие на течение РС у жителей г. Омска и Омской области.

Научная новизна. На основании обследования представительной выборки пациентов с PC дается целостное представление о клинических и генетических факторах, определяющих формирование и течение рассеянного склероза в русской этнической группе, проживающей на территории г. Омска и Омской области. Впервые исследована связь предрасположенности к PC и его клинических особенностей с полиморфными вариантами генов rs 18 723 8 (IL-18), rs 10 492 972 (KIF1B), rs4149584 ' (TNFRSF1A), rs 1 800 629 (TNFa), rs6074022 (CD40) в славянской этнической группе г. Омска и Омской области. Установлено, что для данной популяции наследование аллеля G полиморфного локуса rs 1 800 629 (TNFa) увеличивает риск развития PC в 2 раза, аллеля С полиморфного локуса rs6074022 (CD40) — в 1,5 раза, причем rs 1 800 629 (TNFa) преимущественно повышает риск РРС, а rs6074022 (CD40) -ВПРС.

Степень инвалидизации по шкале EDSS, длительность периода дебют-ВПРС не зависят от полиморфных локусов rs 18 723 8 (IL-18), rs10492972 (KIF1B), rs4149584 (TNFRSF1A), также не установлено связи этих локусов с полом. Нарушения стволовых функций ассоциированы с полиморфным ло-кусом rs4149584 (TNFRSF1A). Нарушения чувствительности связаны с полиморфизмом rsl0492972 (KIF1B). Установлена связь полиморфного локуса rs6074022 (CD40) с умеренным темпом прогрессирования и тенденция к связи с высокой ССП. Отмечена тенденция’к связи rs 1 800 629 (TNFa) с умеренной и высокой скоростью прогрессирования.

Методом логистической регрессии установлены наиболее значимые предикторы формирования и течения PC. Наибольшее влияние на течение PC в общей выборке имеют длительность заболевания, степень нарушений пирамидных функций и генотип CD40. В группе женщин установлено также слабое влияние вариантов полиморфного локуса IL-18- в группе мужчин наибольшее влияние оказывают нарушения пирамидных функций, зрения и функций тазовых органов. Наиболее весомыми факторами развития рассеянного склероза являются возраст, генотип CD40 и генотип TNFa. Получены уравнения логистической регрессии.

Практическая значимость.

Получены новые данные о клинических особенностях PC на территории г. Омска и Омской области, которые могут быть использованы в практической деятельности при обследовании и лечении больных PC. Полученные данные о генетической предрасположенности к PC в г. Омске и Омской области могут быть использованы для комплексной клинико-генетической характеристики популяции сибирских европеоидов. Результаты исследования могут стать основой для разработки новых' методов прогнозирования течения PC. В ходе проведения исследования создан банк данных ДНК и лейкоцитарной взвеси больных PC г. Омска и Омской области.

Внедрение результатов в практику.

Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на* курсе неврологии ПДО Омской государственной медицинской академии, в практической деятельности, консультативного отдела БУЗОО «КДЦ».

Положения, выносимые на защиту.

1) Рассеянный склероз на территории г. Омска и Омской области имеет типичное для европеоидной расы течение. Для мужчин характерны более выраженные нарушения двигательных функций, для женщин — нарушения чувствительности. ППРС характеризуется более высокими темпами прогрессирования и степенью поражения большинства неврологических функций. РРС чаще дебютирует с нарушений пирамидной системы, зрения, функций ствола, мозжечковых нарушений по сравнению с ГГПРС. Моносимптомный и полисимптомный дебют встречается примерно с одинаковой частотой во всех исследуемых группах.

2) Риск развития РРС и ВПРС увеличивается в 2 раза при наследовании аллеля G полиморфного локуса rs 1 800 629 (TNFa), в 1,5 раза при наследовании аллеля С полиморфного локуса rs6074022 (CD40). При наследовании этих аллелей повышается риск умеренной и высокой скорости прогрессирования заболеванияПервично-прогрессирующий рассеянный склероз не связан ни с одним из изучаемых локусов.

3) Степень инвалидизации по шкале EDSS, длительность периода дебюг-. ВПРС не зависят от полиморфных локусов rs 187 238 (IL-18), rs 10 492 972 (Kl F1 В), rs41495 84 (TNF RS F1 А), также не установлено связи этих локусов с полом. Нарушения стволовых функций ассоциированы с полиморфным локусом, rs4149584 (TNFRSF1A). Нарушения чувствительности связаны с полиморфизмом rs 10 492 972 (KIF1 В).

4) Наиболее весомыми предикторами развития рассеянного' склероза являются возраст, генотип CD40 и генотип TNFa. Наибольшее влияние на течение PC в: общей выборке и в группе-женщин имеют длительность, заболевания, степень нарушений? пирамидных функций и генотип CD40, в группе мужчин наибольшее клиническое значение имеют нарушения пирамидных функций, зрения м функций тазовых органов.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуж-денььна III" Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения — 2009», на I съезде врачей общей практики / семейных врачей Сибирского Федерального округа «Общая врачебная практика / семейная медицина: .эра инноваций» (Омск, 2010), на заседании Общества неврологов и нейрохирургов имени Савченко (Омск, 2010), на III Всероссийской молодежной научно-технической конференции «Россия молодая: передовые технологии — в промышленность» (Омск, 2010), отмечена дипломомна Г международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», (Санкт-Петербург, 2010), отмечена дипломомна XVIII всероссийской научно-практической конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз», (Санкт-Петербург, 2011), отмечена дипломом. Награждена благодарственным письмом правительства Омской области за участие в конкурсе работ студентов, аспирантов, молодых ученых по актуальным вопросам приоритетных национальных проектов в Омской области. Отмечена почетной грамотой Министерства образования и науки РФ, Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере как победитель программы «Участник Молодежного Научно-Инновационного Конкурса» («У.М.Н.И.К.»).

Публикации по теме диссертации:

По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов. Её объем составляет 165 страниц компьютерного текста, содержит 47 таблиц и 19 рисунков. Библиографический указатель содержит 210 источников, из них 43 отечественных и 167 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1) Наибольшей частотой встречаемости среди неврологических нарушений у пациентов с РС на территории г. Омска и Омской области отличаются пирамидные (87,5%) и мозжечковые (90,9%) симптомы, наиболее редко встречаются психоневрологические нарушения (49,4%). Для мужчин характерны более выраженные нарушения двигательных функций (р=0,02), для женщин — нарушения чувствительности (р=0,02). ППРС отличается более поздним дебютом и более высокими темпами прогрессирования заболевания по сравнению с РРС и ВГТРС. ДляРРС более характерен дебют с нарушений пирамидной системы (р=0,02), мозжечковых нарушений (р=0,01), зрения (р=0,04), нарушения функций ствола (р=0,03) по сравнению с ППРС. Все группы характеризовались преимущественно полисимптомным дебютом.

Риск развития PC увеличивается в 2 раза при наследовании аллеля G полиморфного локуса rs 1 800 629 (TNFa)(ORa=l, 91'(l, 32−2,76), ра=0,0005), в 1,5 раза, при наследовании аллеля С полиморфного локуса rs6074022 (CD40) (ORa = 1,402 (1,114−1,764)в славянской этнической группе на территории г. Омска и Омской области, причем преимущественно повышается риск РРС и ВПРС. Установлена связь умеренной и тенденция, к связи высокой ССП с аллелем С полиморфного локуса rs6074022 (CD40). Также отмечена тенденция к связи умеренной и-высокой ССП с аллелем G полиморфного локуса rsl800629' (TNFa). Ассоциаций изучаемых генов с временем достижения ВПРС не установлено.

Не выявлено ассоциаций пола, степени инвалидизации по шкале EDSS с полиморфными вариантами rsl800629 (TNFa), rs6074022 (CD40), rsl87238"(IL-18), rsl0492972 (KIF1B), rs4149584 (TNFRSF1A)-в исследуемой выборке. Установлена связь нарушений стволовых функций с наследованием аллеля, А полиморфного локуса rs4149584 (TNFRSFlA), x = 10,-58, р=0,03. Нарушения чувствительности ассоциированы с аллелем С полиморфизма rsl0492972 (KIF1B), =22,72, р=0,004.

Максимальное влияние на предрасположенность к PC имеют возраст, полиморфизм CD40, TNFa (коэффициент согласия 63,5%). Наибольший значение в клинической картине разных типов течения PC имели длительность заболевания, степень нарушения пирамидных функций, полиморфизм С040(коэффициент согласия 79,8%). Для мужчин с разными типами течения РС наибольшее значение в клинике имели нарушения пирамидных, функций, зрения и функций тазовых органов (коэффициент согласия 76,2%), для женщин — нарушения пирамидных функций, длительность заболевания, полиморфизм.

СБ40(коэффициент согласия 84,1%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Полученные данные о влиянии генетических факторов на предрасположенность к рассеянному склерозу в Омской выборке могут быть использованы для проведения профилактических мероприятий у предрасположенных лиц, в семьях пациентов с РС. Рекомендовано обследование предрасположенных лиц в медико-генетической консультации.

Созданный в процессе исследования банк лейкоцитарной взвеси и ДНК пациентов с PC в г. Омске и Омской области рекомендуется к использованию для дальнейших исследований генетики рассеянного склероза в Сибирском регионе.

Практикующим врачам рекомендуется учитывать влияние наследственных факторов на клинические особенности заболевания для своевременного назначения лечения, а также прогнозирования дальнейшего течения заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ассоциация полиморфных вариантов генов семейства интерлейкина-1 с рассеянным склерозом / А. В. Шабалдин и др. // Иммунология. — 2007.-№ 5.-С. 260−263.
  2. А. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ / А. Афифи, С. Эйзен. -М.: Мир, 1982.-488 с.
  3. И. А. Варианты течения и качество жизни больных рассеянным склерозом в Амурской области : автореф. дис.. канд. мед. наук / И. А. Барабаш. Новосибирск, 2007. — 24 с.
  4. К. 3. Влияние геоэкологических факторов на распространенность рассеянного склероза в Республике Башкортостан / К. 3. Бахтиярова, Л. А. Фархутдинова, Р. В. Магжанов // Экология человека. -2007.-№ 9.-С. 3-6.
  5. Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н. М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 2. — С. 26−33.
  6. Н. И. Множественный склероз и острые диссеминированные энцефаломиелиты / Н. И. Голик, Е. В. Милютина. М.: Медгиз, 1962. — 113 с.
  7. В. И. Рассеянный склероз : конспект врача Электронный ресурс. / В. И. Головкин // Мед. газ. 2009. — Режим доступа: Ьйр://тес1-life.ru. — [Дата обращения: 03.10.2009].
  8. В. И. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты) / В. И. Гузева, М. Л. Чухлова. СПб.: Фолиант, 2003. — 174 с.
  9. Е. И. Рассеянный склероз / Е. И. Гусев, Т. Л. Демина, А. Н. Бойко. -М.: Нефть и газ, 1997.-468 с.
  10. Е. И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия /
  11. Е. И. Гусев, А. Н. Бойко // Рассеянный склероз. 2007. — Вып. 4. — С. 4−12. — (Прил. к журн. «Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова).
  12. И. А. Патогенетическая терапия рассеянного склероза / И. А. Завалишин, Д. Д. Елисеева // Лечащий врач. 2009. — № 9. -С. 43−46.
  13. И. А. Различные типы течения и динамика иммунного и гормонального статуса у больных рассеянным склерозом : автореф. дис.. канд. мед. наук / И. А. Загребина. Новосибирск, 2006. — 24 с.
  14. Иммуногенетическая рестрикция цитокинов при рассеянном склерозе / М. М. Одинак и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2001. -№ 9. С. 39−44.
  15. Д. А. Экологические аспекты рассеянного склероза /
  16. Д. А. Качура, Н. Н. Спирин, А. Н. Бойко // Consilium medicum. — 2008. -Т. 10, № 7.-С. 9−14.
  17. М. Статистические выводы и связи : пер. с англ. / М. Кендалл, А. Стьюарт. М.: Наука, 1973. — 899 с.
  18. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза у якутов / А. Р. Минурова и др. // Рассеянный склероз. 2007. — Вып. 4. — С. 14−22. — (Прил. к журн. «Неврология и психиатрия им. С. С. Корсакова).
  19. Клиническая картина, диагностика и лечение рассеянного склероза / под ред. Ф. А. Хабирова, А. Н. Бойко. Казань: Медицина, 2010. — 88 с.
  20. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом /
  21. Е. JI. Визило и др. // Рассеянный склероз: современные тенденции: материалы III Сиб. межрегион, науч.-практ. конф. Новосибирск, 2007.
  22. В. П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах / В. П. Леонов. — Томск: Изд-во ТГУ, 1990.-376 с.
  23. Т. Молекулярное клонирование : пер. с англ. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. М.: Мир, 1984. — 480 с.
  24. Межпопуляционный анализ генов-модификаторов иммунного ответа при рассеянном склерозе / С. А. Бабенко и др. // Мед. генетика. — 2008.-№ 6.-С. 24−30.
  25. Неврология: нац. рук. / ред. Е. И. Гусев и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 1035 с.
  26. Неврология и нейрохирургия: клин, рекомендации / под ред.
  27. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-354 с.
  28. Ю. А. Иммунологическая диагностика рассеянного склероза / Ю. А. Неустроева, С. В Лапин, Н. А. Тотолян // Мед. иммунология. 2007. — Т. 9, № 2. — С. 199−200.
  29. В. А. По материалам 19-го конгресса европейских неврологических обществ (ENS): обзор зарубеж. лит. / В. А. Парфенов, 3. В. Черняк, Т. Е. Шмидт // Неврол. журн. 2009. — № 6. — С. 55−61.
  30. Пичугина JL В. Внутриклеточные цитокины: проблема детекции и клиническое значение / JI. В. Пичугина, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2008. — № 1.-С. 55−63.
  31. Полиморфизм гена TNF, А и неравновесное сцепление TNF, А и HLA-генов II класса (DRB1, DQA1 и DQB1) в популяции сибирских европеоидов / В. И. Коненков и др. // Иммунология. 2008. — № 1. — С. 69.
  32. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных рассеянным склерозом в Сибирском регионе / Ю. Ю. Орлова и др. // Бюл. сиб. медицины. 2006. — № 3. — С. 98−104.
  33. Полиморфизм генов НЬА и генов цитокинов 1Ь-1|3,1Ь-1Яа и их влияние на возникновение и течение рассеянного склероза /
  34. А. В. Субботин и др. // Медицина в Кузбассе. 2004. — № 2. — С. 1824.
  35. Рассеянный склероз: истор. справка Электронный ресурс. — Режим доступа: http://eurolab.ua. [Дата обращения: 29.11.2009].
  36. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. — М.: Миклош, 2004. 540 с.
  37. Рассеянный склероз: диагностика, лечение, специалисты / под ред. И. Д. Столярова, А. Н. Бойко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. — 320 с.
  38. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / под ред. А. Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. — СПб.: Политехника, 2001.-422 с.
  39. О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА: монография. / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
  40. РС через призму истории Электронный ресурс. Режим доступа: http://med-life.ru. — [Дата обращения: 03.10.2009].
  41. С. А. Эпидемиологические и иммунологические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионе : автореф. дис.. д-ра мед. наук / С. А. Сиверцева. М., 2009. — 43 с.
  42. Справочник по прикладной статистике: пер. с англ.: в 2 т. Т. 1 / подред. Э. Ллойда, У. Ледермана, Ю. Н. Тюрина. М.: Финансы и статистика, 1989.-510 с.
  43. Справочник по прикладной статистике: пер. с англ.: в 2 т. Т. 2 / под ред. Э. Ллойда, У. Ледермана, Ю. Н. Тюрина. М.: Финансы и статистика, 1990.-526 с.
  44. Халафян A. A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных: учебник / А. А. Халафян. М.: Бином-Пресс, 2008. — 512 с.
  45. Т. Е. Рассеянный склероз / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. М.: Медицина, 2003. — 157 с.
  46. Т. Е. Рассеянный склероз : рук. для врачей / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. М.: МЕДпресс-информ, 2010. — 272 с.
  47. Т. Е. Трудности диагностики рассеянного склероза / Т. Е. Шмидт // Рос. мед. журн. 2008. -№ 3. — С. 41−44.
  48. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза / А. Н. Бойко и др. // Consilium medicum. 2008. — Т. 10, № 7. — С. 5−8.
  49. Эпидемиология рассеянного склероза в Тюменской области / С. А. Сиверцева и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006. — № 3. — С. 22−25.
  50. A homozygous genetic variant of mitochondrial uncoupling protein 4 exerts protection against the occurrence of multiple sclerosis / Z. Szolnoki et al. //Neuromol. Med. -2009. Vol. 11.-P. 101−105.
  51. A major histocompatibility class i locus contributes to multiple sclerosis susceptibility independently from HLA-DRB 1*15:01 Electronic resourse. / В. A. C. Cree [et al.]. — The access mode: http://www.plosone.org. — [Date of view: 28.06.2010].
  52. A Taqman assay for high-throughput genotyping of the multiple sclerosis-associated HLA-DRB1*1501 allele / A. Goris et al. // Tissue Antigens. -2008. Vol. 72. — P. 401−403.
  53. ABC-transporter gene-polymorphisms are potential pharmacogenetic markers for mitoxantrone response in multiple sclerosis / S. Cotte et al. // Brain. 2009. — Vol. 132, № 9. — P. 2517−2530.
  54. An extension to a statistical approach for family based association studies provides insights into genetic risk factors for multiple sclerosis in the HLA-DRB1 gene / S. V. Ramagopalan et al. // BMC Med. Gen. 2009. — № 10. -P. 10−22.
  55. Analysis of 45 candidate genes for disease modifying activity in multiple sclerosis / S.V. Ramagopalan et al. // J. Neurol. 2008. — № 255. — P. 1215−1219.
  56. Analysis of HLA DR2&DQ6 (DRB1*1501, DQA1*0102, DQB1*0602) haplotypes in Iranian patients with multiple sclerosis / M. Ghabaee et al. // Cell. Mol. Neurobiol. 2009. — № 29. — P. 109−114.
  57. Analysis of the C/T (-l) single nucleotide polymorphism in the CD40 gene in multiple sclerosis / D: Buck et al. // Tissue Antigens. 2006. — Vol. 68, № 4.-P. 335−338.
  58. Apolipoprotein E polymorphism interacts with cigarette smoking in progression of multiple sclerosis / A. Sana et al. // Eur. J. Neurol. — 2009. — Vol. 16, № 7.-P. 832−837.
  59. Association between human herpesvirus 6 and occurrence of multiple sclerosis among Jordanian patients / M. Ahram et al. // Acta neurologica scan-dinavica. 2009. — Vol. 120. — P. 430−435.
  60. Association of common mitochondrial DNA variants with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus / T. Vyshkina et al. // Clin. Immunol. -2008.-Vol. 129.-P. 31−35.
  61. Association of the STAT4 Gene With Increased Susceptibility for Some Immune-Mediated Diseases / A. Marti’nez et al. // Arthritis & Rheumatism. 2008. — Vol. 58, № 9. — P. 2598−2602.
  62. Aulchenko Y. S. Genetic variation in the KIF1B locus influences susceptibility to multiple sclerosis / Y. S Aulchenko, I. A. Hoppenbrouwers, S. V. Ramagopalan //Nat. Genet. 2008. — Vol. 40. — P. 1402−1403.
  63. B cells and multiple sclerosis / D. Franciotta et al. // Lancet Neurol. — 2008.-Vol. 7.-P. 852−858.
  64. Ban M. The expanding genetic overlap between multiple sclerosis and type 1 diabetes: author manuscript / M. Ban // Genes and Immunity. 2009. -Vol. 10, № 1.-P. 11−14.
  65. B-cells and humoral immunity in multiple sclerosis. Implications for therapy / S. Oh et al. // Immunol. Res. 2008. — Vol. 40. — P. 224−234.
  66. BDNF A196G and C270T gene polymorphisms and susceptibility to multiple sclerosis in the polish population. Gender differences / D. Mirowska-Guzel et al. // J. Neuroimmunol. 2008. — № 193. — P. 170−172.
  67. Benveniste E. N. Molecular regulation of CD40 gene expression in macrophages and microglia / E. N. Benveniste, V. T. Nguyen, D. R. Wesemann // Brain, Behavior and Immunity. 2004. — Vol. 18. — P. 7−12.
  68. Bladder dysfunction in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis / C. Z. Altuntas et al. // J. Neuroimmunol. 2008. — Vol. 203, N 1. -P. 58−63.
  69. Boraschi D. IL-18 in autoimmunity: review / D. Boraschil, C. A. Dinarello // Eur. Cytokine Netw. 2006. -Vol.17, № 4. — P. 224−252.
  70. Byun E. Genome-wide pharmacogenomic analysis of the response to interferon beta therapy in multiple sclerosis / E. Byun // Arch. Neurol. 2008. -Vol. 65, № 3.-P. 337−344.
  71. Cannella B. Multiple sclerosis: cytokine receptors on oligodendrocytes predict innate regulation / B. Cannella, C. S. Raine // Annals Neurol. 2004. -Vol. 55.-P. 46−57.
  72. CASP-9: A susceptibility locus for multiple sclerosis in Italy / V. Andreoli et al. // J. Neuroimmunol. 2009. — № 210. — P. 100−103.
  73. Caspase-1 expression in multiple sclerosis plaques and cultured glial cells / X. Ming // J. Neurol. Sci. 2002. — Vol. 197, № 1−2. — P. 9−18.
  74. Caspase-1 levels in biological fluids from patients with multiple sclerosis and from patients with other neurological and nonneurological diseases / D. Franciotta et al. // Eur. Cytokine Netw. 2002. — Vol. 13, № 1. — P. 99 103.
  75. CD 127 immunophenotyping suggests altered CD4* T cell regulation in primary progressive multiple sclerosis / F. C. McKay et al.// J- Autoimmunity- 2008- - Vol. 31 ,№ 1. — P. 52−58.
  76. CD226 Gly307Ser association with multiple autoimmune diseases: author manuscript / J. P. Flafler et al. // Genes and Immunity. 2009- - Vol. 10, № l.-P. 5−10.
  77. Change in disability in patients with multiple sclerosis: a 20-year prospective population-based analysis / C. Hirst et al. // J. Neurol., Neurosurgery, and Psychiatry. 2008. — Vol. 79. — P. 1137−1143. .
  78. Cognition, mood and fatigue in patients in the early stage of multiple sclerosis / S. Simionia et al.'// Swiss Med. Wkle. 2007. — Vol. 137. — P. 496 501.
  79. Cognitive impairment in multiple sclerosis: results of a multicentre in Argentina / S. Vannotti et al. .// Multiple Sclerosis. 2006. — Vol. 12, № 1. -P. 141.
  80. Comorbidity delays diagnosis and increases disability at diagnosis in MS / R. A. Marrie et al. // Neurology. 2009. — Vol: 72. — P. 117 -124.
  81. Complement in multiple sclerosis: its role in disease and potential-as a bio-marker / G. Ingram et al. // Clin, and Experiment. Immunol. 2008. — № 155.-P. 128−139.
  82. Concordance and heritability of multiple sclerosis in Finland: study on a nationwide series of twins / H. Kuusisto et al. // Eur. J. Neurol. 2008. -Vol, 15.-P. 1106−1110.
  83. Confavreux C. Natural history of multiple sclerosis: a unifying concept / C. Confavreux, S. Vukusic // Brain. 2006. — Vol. 129, № 3. — P. 606−616.
  84. Costantino C.M. Multiple Sclerosis and Regulatory T Cells /
  85. C. M. Costantino, C. Baecher-Allan, D. A. Hafler // J. Clin. Immunol. -2008. Vol. 28. — P. 697−706.
  86. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis / J. Drulovic et al.// Eur. J. Neurol: -2003.-Vol. 50.-P. 25−29.
  87. Defining the Role of the MHC in Autoimmunity: A Review and Pooled Analysis Electronic resourse. / M. M. A. Fernando [et al.] 2008. — Vol. 4, № 4. — The access mode: http:// ww.plosgenetics.org. — [Date of view: 02.03.2009].
  88. Demyelinating events in early multiple sclerosis have inherent severity and recovery / E. M. Mowry et al. // Neurology. 2009. — Vol. 72, № 7. — P. 602−608.
  89. Dezmalj-Grbelja L. Differential diagnosis and diagnostic algorithm of demyelinating diseases / L. Dezmalj-Grbelja, R. Covic-Negovetic,
  90. V. Demarin //Acta Clinica Croatics. 2009: — Vol. 48, № 3. — P. 345−348.
  91. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the «McDonald Criteria» / C. H. Polman et al. // Annals Neurol. 2005. — Vol. 58. — P. 840−846.
  92. Dissection of the multiple sclerosis associated DR2 haplotype /
  93. R. Etzensperger et al. // J. Autoimmunity. 2008. — № 31. — P. 201−207.
  94. Ebers G. C. Environmental factors and multiple sclerosis / G. C. Ebers // Lancet Neurol. 2008. — Vol. 7. — P. 268−277.
  95. Evidence for genetic regulation of vitamin D status in twins with multiple sclerosis / S.-M. Orton et al. // Am. Clin. Nutrition. 2008. — № 88. — P. 441−447.
  96. Felderhoff-Mueser U. IL-18: a key player in neuroinflanimation and neurodegeneration? / U. Felderhoff-Mueser, O. I. Schmidt, A. Oberholzer // TRENDS Neurosci. 2005. — Vol. 28, № 9. — P. 487−493.
  97. Fine mapping of multiple sclerosis susceptibility genes provides evidence of allelic heterogeneity at the IL2RA locus / D. Perera et al. // J. Neuroim-munol. -2009. — № 211. P. 105−109.
  98. Fok-I vitamin D receptor gene polymorphism (rsl 735 810) and vitamin D metabolism in multiple sclerosis / J. Smolders et al. // J. Neuroimmunol. -2009.-Vol. 207, № l.-P. 117−121.
  99. Franklin R. J. M. The biology of CNS remyelination. The key to therapeutic advances / R. J. M. Franklin, M. R. Kotter // J. Neurol. 2008. — Vol. 255. -P. 19−25.
  100. Genetic association between polymorphisms in the BTG1 gene and multiple sclerosis / M. Camina-Tato et al. // J. Neuroimmunol. 2009. — № 213. — P. 142−147.
  101. Genetic influence of the nonclassical major histocompatibility complex class I molecule MICB in multiple sclerosis susceptibility / J. L. Fernandez-Morera et al. // Tissue Antigens. 2008. — Vol. 72. — P. 54−59.
  102. Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis / S. E. Baranzini et al. // Hum. Mol. Genet. — 2009. — Vol. 18.-P. 767−778.
  103. Genome-wide association study identifies new multiple sclerosis susceptibility loci on chromosomes 12 and 20 / The Australia and New Zealand Multiple Sclerosis Genetics Consortium // Nat. Genet. 2009. — Vol. 41, № 7.-P. 824−828.
  104. Genomic NGFB variation and multiple sclerosis in a case control Study / D. A. Akkad et al. // BMC Med. Genet. 2008. — № 9. — P. 107.
  105. Genomic regulation of CTLA4 and Multiple Sclerosis / R. Palacios et al. // J. Neuroimmunol. -2008. Vol. 203. — P. 108−115.
  106. Ghaem H. The impact of disability, fatigue and sleep quality on the quality of life in multiple sclerosis / H. Ghaem, A. B. Haghighi // Ann. Indian Acad. Neurol. 2008. — Vol. 11, N-4.-P. 236−241.
  107. Glinsky G. V. An SNP-guided microRNA map of fifteen common human disorders identifies a consensus disease phenocode aiming at principal components of the nuclear import pathway Electronic resourse. /
  108. G. V. Glinsky. 2008. — Vol. 7, № 16. — The access mode: http:// www.landesbioscience.com. — Date of view: 09.08.2009.
  109. Goodin D. S. The Causal* Cascade to Multiple Sclerosis: A Model? for, MS -Pathogenesis Electronic resourse. / D. S. Goodin. 2009. — Vol. 4, № 2. -The access mode: http:// www.plosone.org- - [Date of view: 09:08:2009] :
  110. Gracie J. A. Interleukin-18 / J. A. Gracie, S. E. Robertson, L B. Mclnnes // J. Leukocyte Biol. 2003. -Vol. 73. — P. 213−224.
  111. HLA-DR2 dose effect on-susceptibility to multiple sclerosis and influence on disease course / L. F. Barcellos et al. // Am. J. Hum. Genet. 2003. — Vol. 72.-P. 710−716.
  112. HLA-DRB1 and multiple sclerosis in Argentina / L. Patrucco et al. // Eur. J. Neurol. 2009. — Vol. 16. — P. 427−429.
  113. HLA-DRB1 associations with disease susceptibility and clinical course in Australians with multiple sclerosis / J. Stankovich et al. // Tissue Antigens. 2009. — № 74. — P. 17−21.
  114. Homogeneity of active demyelinatinglesions in established multiple sclerosis / E. C. Breij et al. // Ann. Neurol. 2008. — Vol. 63. — P. 16−25'.
  115. Hosmer D: W. Applied logistic regression 2nd ed. / D. W. Hosmer, S. Lemeshow. — John Wiley & Sons, Inc., 2000. — 397 p.
  116. Huang W. X. Increased expression of caspase-1 and interleukin-18 in peripheral blood mononuclear cells in patients with multiple sclerosis /
  117. W. X. Huang, P. Huang, J. Hillert // Multiple Sclerosis. 2004. — Vol. 10, № 5.-P. 482−487.
  118. IFIH1-GCA-KCNH7 locus: influence on multiple sclerosis risk /
  119. A. Martinez et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2008. — № 16. — P. 861−864.
  120. IL-10 inhibits lipopolysaccharide-induced CD40 gene expression through induction of suppressor of cytokine signaling-3 / H. Qin et al. // The J. Immunol.-2006.-Vol. 177.-P. 7761−7771.
  121. IL-18 is linked to raised IFN-c in multiple sclerosis and is induced by activated CD4(+) T cells via CD40-CD40 ligand interactions / A. Kami et al. // J. Neuroimmunol. 2002. — Vol. 125.-P. 134−140.
  122. IL2RA/CD25 gene polymorphisms: uneven association with multiple sclerosis (MS) and type 1 diabetes (T1D) Electronic resourse. / A. Alcina [et al.] 2009. — Vol. 4, № 1. — The access mode: http:// www.plosone.org. -[Date of view: 09.08.2009].
  123. Increase of CD4+TNFa+IL-2~T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients / N. Shi at al. // Multiple Sclerosis. 2009. — Vol. 15. — P. 120−123.
  124. Increased serum levels of interleukin-18 in patients with multiple sclerosis / F. Nicoletti et al. // Neurology. 2001. — Vol. 57. — P. 342−344.
  125. Innate immunity in multiple sclerosis: myeloid dendritic cells in secondary progressive multiple sclerosis are activated and drive a proinflammatory immune response / A. Kami et al. // The J. Immunol. — 2006. Vol. 177. — P. 4196−4202.
  126. Interferon regulatory factor 5 (IRF5) gene variants are associated with multiple sclerosis in three distinct populations / G. Kristjansdottir et al. // J. Med. Genet. 2008. — № 45. — P. 362−369.
  127. Interferon-beta therapy up-regulates BDNF secretion from PBMCs of MS patients through a CD40-dependent mechanism / D. Azoulay et al. // J. Neuroimmunol.-2009.-Vol. 211, № 1−2.-P. 114−119.
  128. Interleukin 18-independent engagement of interleukin 18 receptor-a is required for autoimmune inflammation /1. Gutcher et al. // Nat. Immunol. 2006. — Vol. 7. — P. 946−953.
  129. Interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) shows allelic and functional association with multiple sclerosis / S.G. Gregory et al. // Nat. Genet. — 2007. -Vol. 39.-P. 1083−1091.
  130. Interleukin-18 regulates both Thl and Th2 responses / K. Nakanishi et al. // Annual Rev. Immunol. 2001. — Vol. 19. — P. 423−474.
  131. Interleukin-18 stimulates synaptically released glutamate and enhances postsynaptic AMP A receptor responses in the CA1 region of mouse hippo-campal slices / T. Kanno et al. // Brain Research Rev. 2004. — Vol. 1012. -P. 190−193.
  132. Investigation of the role of mitochondrial DNA in multiple sclerosis susceptibility Electronic resourse. / M. Ban [et al.] 2008. — Vol. 3, № 8. — The access mode: http:// www.plosone.org. — [Date of view: 09.08.2009].
  133. Kamali-Sarvestani E. TNF-alpha, TNF-beta and IL-4 gene polymorphisms in Iranian patients with multiple sclerosis / E. Kamali-Sarvestani,
  134. A. Nikseresht, E. Aflaki // Acta Neurologica Scandinavica. 2007. -Vol. 115, № 3. — P. 161−166.
  135. Kiflb is essential for mRNA localization in oligodendrocytes and development of myelinated axons / D. A. Lyons et al. // Nat. Genet. — 2009. — Vol. 41, № 7.-P. 854−858.
  136. KIR2DL4 (CD158d) polymorphisms and susceptibility to multiple sclerosis / An Goris et al. // J. Neuroimmunol. 2009. — № 210. — P. 113−115.
  137. Koch-Henriksen N. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology / N. Koch-Henriksen, P. S. Sorensen // Lancet Neurol. — 2010. Vol. 9, № 5. — P. 520−532.
  138. Koutsouraki E. Epidemiology of multiple sclerosis in Europe: a review / E. Koutsouraki, V. Costa, S. Baloyannis // Int. Rev. Psychiatry. 2010. — Vol. 22, № l.-P. 2−13.
  139. Lack of replication of KIF1B gene in an Italian primary progressive multiple sclerosis cohort / F. Martinelli-Boneschi et al. // Eur. J. Neurol. — 2010. Vol. 17, № 5. — P. 740−745.
  140. Lassmann H. Models of multiple sclerosis: new insights into pathophysiology and repair / H. Lassmann // Cur. Opin. Neurol. 2008. — Vol. 21. — P. 242−247.I
  141. T. Kumpfei et al. // Arthritis & Rheumatism. 2007. — Vol. 56. — P. 27 742 783.
  142. Lin H. W. Context-dependent IL-6 potentiation of interferon- gamma-induced IL-12 secretion and CD40 expression in murine microglia /
  143. H. W. Lin, S. W. Levison // J. Neurochem. 2009. — Vol. 111, № 3. — P. 808−818.
  144. Losy J. IL-18 in patients with multiple sclerosis / J. Losy, A. Niezgoda // Acta NeurologicaScandinavica. — 2001. — Vol. 104.-P. 171−173.
  145. Mao P. Is multiple sclerosis a mitochondrial disease? / P. Mao, P: H. Reddy // Biochimica Biophysica Acta. 2010. — Vol. 1802, № 1. — P. 66−79.
  146. Matrix metalloproteinase-9 and matrix metalloproteinase-2 gene polymor-' phisms in multiple sclerosis / Y. Benesova et al. // J. Neuroimmunol.2008.-№ 205.-P. 105−109.
  147. Melanocortin 1 receptor genotype, past environmental sun exposure, and risk of multiple sclerosis / T. Dwyer et al. // Neurology. 2008. — № 71. — P. 583−589.
  148. Meta-analysis of genome scans and replication identify CD6, IRF8 and TNFRSF1A as new multiple sclerosis susceptibility loci / P. L De Jager et al. // Nat. Genet. 2009. — Vol. 41, № 7. — P. 776−782.
  149. MHC2TA rs4774C and HHV-6A active replication in multiple sclerosis patients / R. Alvarez-Lafiiente et al. // Eur. J. Neurol. 2010. — Vol. 17, № 1.-P. 129−135.
  150. Minden K. Tumor necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS) with central nervous system involvement / K. Minden, E. Aganna, M. F. McDermott, A. Zink // Ann. Rheumatic Dis. 2004. — Vol. 63. — P. 1356−1357.
  151. Molecular Motors: Kinesin, Dynein and Myosin Electronic resourse. / • American Society for neurochemistry NCBI. The access mode: http: // www.ncbi.nhm.nih.gov. — [Date of view: 24.05.2010].
  152. MtDNA ntl3708A variant increases the risk of multiple sclerosis Electronic resource. / X. Yu [et al.] 2008. — Vol. 3, № 2. — The access mode: http:// www.plosone.org. — [Date of view: 09.08.2009].
  153. Multiple sclerosis and the TNFRSF1A R92Q mutation: clinical characteristics of 21 cases / T. Kumpfel, et al. // Neurology. 2008. — № 71. — P. 1812−1820.
  154. Multiple sclerosis association study with the TENR-IL2-IL21 region in a Spanish population / M. Fedetz et al. // Tissue Antigens. 2009. — № 74. -P. 244−247.
  155. Multiple sclerosis patients show sexual dimorphism in cytokine responses to myelin antigens /1. R. Moldovan et al. // J. Neuroimmunol. — 2008. -Vol. 193, № 1−2.-P. 161−169.
  156. Multiple sclerosis susceptibility-associated SNPs do not influence disease severity measures in a cohort of australian MS patients Electronic resource. / C. J. Jensen [et al.]. The access mode: http: // www.plosone.org. — [Date of view: 24.10.2010].
  157. Murray T. J. The history of multiple sclerosis: the changing frame of the disease over the centuries / T. J. Murray // J. Neurol. Sci. 2009. — Vol. 277, № l.-P. 3−8.
  158. Neurogenesis in the chronic lesions of multiple sclerosis / A. Chang et al. // Brain. 2008. — Vol. 131, № 9. — P. 2366−2375.
  159. Neuronal expression of caspase-1 immunoreactivity in the rat central nervous system / C. Lindberg et al. // J. Neuroimmunol. 2004. — Vol. 146. -P. 99−113.
  160. Nguyen V. T. Critical role of TNF-a and NF-kB in IFN-y-induced CD40 expression in microglia / macrophages / V. T. Nguyen, E. N. Benveniste // J. Boil. Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 13 796−13 803.
  161. Normal Thl development following long-term therapeutic blockade of CD154-CD40 in experimental autoimmune encephalomyelitis /
  162. M. Howard et al. // J. Clin. Investigation. 2002. — Vol. 109. — P. 233 241.
  163. Pain in multiple sclerosis. Characterization of a Portuguese Population, of 85 Patients / D. Seixas et al. // Acta Medica Portuguesa. 2009. — Vol. 22. -P. 233−240.
  164. Pathway and network-based analysis of genome-wide association studies in multiple sclerosis / S. E. Baranzini et al. // Hum. Mol. Genet. 2009. -Vol. 18, № 11. — P. 2078−2090.
  165. Patients with RRMS have normal Treg function when cells expressing IL-7 receptor a-chain are excluded from analysis / L. Michel at al. // The J. Clin. Investigation. 2008. — Vol. 118, № 10. — P. 3411−3418.
  166. Persistent endothelial abnormalities and blood-brain barrier leak in primary and secondary progressive multiple sclerosis / S. Leech et al. //Neuropa-thol. Appl. Neurobiol. 2007. — Vol. 33. — P. 86−98.
  167. Peters A. L. CD40 and autoimmunity: the dark side of a great activator / A. L. Peters, L. L. Stunz, G. A. Bishop // Seminars Immunol. — 2009. Vol. 21, № 5.-P. 293−300.
  168. Prevalence of’poor sleep' among patients with multiple sclerosis: an independent predictor of mental and physical status / G. Merlino et al. // Sleep Med. 2009. — Vol. 10, № 1. — p. 26−34.
  169. Primary progressive multiple sclerosis: a comparative study of the diagnostic criteria / J. de Seze et al. // Multiple Sclerosis. 2007. — Vol. 13. — P. 622−625.
  170. Qin H. IFN-induced SOCS-1 negatively regulates CD40 gene expression in macrophages and microglia / H. Qin, C. A. Wilson, S. J. Lee // The FASEB• J.-2006.-Vol. 20.-P. 118−128.
  171. Racke M. K. The role of B cells in multiple sclerosis: rationale for B^cell-targeted therapies / M. K. Racke // Curr. Opin. Neurol. 2008. — Vol. 21, № 1.-P. 9−18.
  172. Ramagopalan S. V. Genes for multiple sclerosis / S. V. Ramagopalan, G. C. Ebers // Lancet Neurol. 2008. — Vol. 371. — P. 283−285.
  173. Regulatory T cells fail to suppress CD4+T-bet+ T cells in relapsing multiple sclerosis patients / G. Frisullo et al. // Immunology. — 2008. — Vol. 127, № 3. p. 418−428.
  174. Risk for multiple sclerosis in relatives and spouses of patients diagnosed with autoimmune and related conditions / K. Hemminki et al. // Neuroge-net.-2009.-Vol. 10.-P. 5−11.
  175. Risk of multiple sclerosis after idiopathic optic neuritis in a Pakistani population / S. F. Kazim et al. // Can. J. Neurol. Sci. 2010. — Vol. 37, № 2. -P. 258−263.
  176. Rolak L. A. The history of MS Electronic resource. / National MS Society. The access mode: http://nmss.org. — [Date of view: 05.01.2009].
  177. Sawcer S. Refining genetic associations in multiple sclerosis: author manuscript / S. Sawcer // Lancet Teurol. 2008. — Vol. 7, № 7. — P. 567−569.
  178. Sawcer S. The complex genetics of multiple sclerosis: pitfalls and prospects /S. Sawcer //Brain. -2008. -Vol. 131.-P. 3118−3131.
  179. Secondary progressive multiple sclerosis: cur knowledge and future challenges / M. Rovaris et al. // Lancet Neurol. 2006. — Vol. 5, № 4. — P. 343−354.
  180. Seizures in patients with multiple sclerosis: epidemiology, pathophysiology and management / B. J. Kelley, M. Rodriguez // CNS Drugs. 2009. — Vol. 23, № 10.-P. 805−815.
  181. Shams P. N. Optic neuritis: a review / P. N. Shams, G. T. Plant // Intern. MS J. 2009. — Vol. 16. — P. 82−89.
  182. Skarica M. Signal transduction inhibition of APCs diminishes Thl7 and Thl responses in experimental autoimmune encephalomyelitis / M. Skarica, T. Wang, E. McCadden // Immunol. 2009. — Vol. 182, № 7. — P. 41 924 199.
  183. Sriram S. TRAPS and MS: two diseases or an MS mimic? / S. Sriram // Neurol. 2008. — Vol. 70. — P. 1077−1078.
  184. Stadelmann C. Interplay between mechanisms of damage and repair in multiple sclerosis / C. Stadelmann, W. Bruck // J. Neurol. 2008. — Vol. 255, № l.-P. 12−18.
  185. Stern J. N. H. Strategies for the identification of loci responsible for the pathogenesis of multiple sclerosis: mini review / J. N. H. Stern,
  186. D. B. Keskin // Cell. & Mol. Biol. Letters. 2008. — Vol. 13. — P. 656−666.
  187. Suppressor of cytokine signaling 1 inhibits cytokine induction of CD40 expression in macrophages / D. R. Wesemann et al. // J. Immunol. 2002. -Vol. 169.-P. 2354−2360.
  188. Svejgaard A. The immunogenetics of multiple sclerosis / A. Svejgaard // Immunogenetics. 2008. — № 60. — P. 275−286.
  189. Temporal changes and geographical differences in multiple sclerosis pheno-types in Japanese: nationwide survey results over 30 years / M. Osoegawa et al.//Multiple Sclerosis. 2009. — Vol. 15.-P. 159−173.
  190. The genetics of clinical outcome in multiple sclerosis / S.V. Ramagopalan et al. // J. Neuroimmunol. 2008. — Vol. 201−202. — P. 183−199.
  191. The impact of HLA-A and -DRB1 on age at onset, disease course and severity in Scandinavian multiple sclerosis patients / C. Smestadet al. // Eur. J. Neurol. 2007. — Vol. 14. — P: 835−840.
  192. The multiple sclerosis whole blood mRNA transcriptome and genetic associations indicate dysregulation of specific T cell pathways in pathogenesis / S. Kaushal et al. // Hum. Mol. Genet. 2010. — Vol. 19, № 11. — P. 21 342 143.
  193. The natural history of multiple sclerosis, a geographically based study 10: relapses and long-term disability / A. Scalfari et al. // Brain. — 2010. — Vol. 133, № 7.-P. 1914−1929.
  194. The natural history of primary progressive multiple sclerosis / M. Koch et al. // Neurology. 2009. — Vol. 73, № 23. — P. 1996−2002.
  195. The T244I variant of the interleukin-7 receptor-alpha gene and multiple sclerosis / A. Alcina et al. // Tissue Antigens. 2008. — № 72. — P. 158 161.
  196. The tumor necrosis factor-associated periodic syndrome, the brain, and tumor necrosis factor-alpha antagonists / B. Wildemann et al. // Neurol. -2007.-Vol. 68.-P. 1742−1744.
  197. T-helper 17 cells expand in multiple sclerosis and are inhibited by interferon^ / L. Durelli et al. // Ann. Neurol. Vol. 65, № 5. — P. 499−509.
  198. Thompson A. Over view of primary progressive multiple sclerosis (PPMS): similarities and differences from other forms of MS, diagnostic criteria, pros and cons of progressive diagnosis / A. Thompson // Multiple Sclerosis. -2004.-Vol. 10.-P. 2−7.
  199. Thompson S. R. Interleukin-18 genetics and inflammatory disease susceptibility / S. R. Thompson, S. E. Humphries // Genes Immunity. 2007. — № 8.-P. 91−99.
  200. TNFalpha, TNF-beta and IL-4 gene polymorphisms in Iranian patients with multiple sclerosis / E. Kamali-Sarvestani et al. // Acta Nurologica Scandi-navica. 2007. — Vol. 115.-P. 161−166.
  201. TNFRSF1A R92Q mutation in association with1 a multiple sclerosis-like demyelinating syndrome / L. A. Hoffmann et al. // Neurol. 2008. — Vol. 70. — P. 1155−1156.
  202. Tremlett H. Natural history comparisons of primary and secondary progressive multiple sclerosis reveals differences and similarities / H. Tremlett, Y. Zhao, V. Devonshire // J. Neurol. 2009. — Vol. 256, № 3. — P. 374−381.
  203. Tremlett H. Natural history of secondary-progressive multiple sclerosis / H. Tremlett, Z. Yinshan, V. Devonshire // Multiple Sclerosis. 2008. -Vol.14, № 3.-P. 314−324.
  204. Tremor in multiple sclerosis / M. Koch et al. // J. Neurol. 2007. — Vol. 254.-P. 133−145.
  205. Tumor necrosis factor alpha -308 gene polymorphism in Croatian and Slovenian multiple sclerosis patients / S. Ristic et al. // Eur. J. Neurol. 2007. -Vol. 57.-P. 203−207.
  206. Tumor necrotic factor alpha gene (TNF- a) -376 polymorphism in Hungarian patients with primary progressive multiple scerosis / E. Losonczi et al. // J. Neuroimmunol. 2009. — Vol. 208. — P. 115−118.
  207. Validation of the CD6 and TNFRSF1A loci as risk factors for multiple sclerosis in Spain / B. Swaminathan et al. // J. Neuroimmunol. 2010. — Vol. 223, № 1−2.-P. 100−103.
  208. Variation in the IL7RA and IL2RA genes in German multiple sclerosis patients / D. A. Akkad et al. // J. Autoimmunity. 2009. — № 32. — P. 110 -115.
  209. Voiding dysfunction due to multiple sclerosis: a large scale retrospective analysis / B. Onal et al. // Int. Braz J. Urol. 2009. — Vol. 35, № 3. — P. 326−333.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!