Методы качественного и количественного определения антигистаминных препаратов

Дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол) Димедрол блокирует H1-гистаминовые рецепторы, устраняя эффекты гистамина: уменьшает или предупреждает спазмы гладкой мускулатуры сосудов, кишечника, бронхов и бронхиол, повышенную проницаемость капилляров, отек тканей, зуд игиперемию. Антигистаминное действие димедрола более выражено в отношении местных сосудистых реакций при воспалении и аллергии, чем системных (снижение артериального давления). Оказывает местноанестезирующее действие (при приеме внутрь вызывает кратковременное ощущение онемения слизистых оболочек полости рта), обладает спазмолитической, ганглиоблокирующей и центральной холинолитической активностью. Оказывает седативное, снотворное (более выраженное при повторных приемах) и умеренно выраженное противорвотное действие[18].

Методы подлинности:

• · Являясь третичным амином дифенгидрамин гидрохлорид дает положительную реакцию с «общеалколоидными» реактивами[3].
• · Под действием концентрированной серной кислоты дифенгидрамина гидрохлорид образует оксониевую соль, окраска которой из ярко-желтой постепенно переходит в коричневато-красную[3]:

· При кипячении препарата с разведенной соляной кислотой происходит процесс гидролиз с образованием бензгидрола[2].

• · ИК-спектр дифенгидрамина гидрохлорида, снятый в диске бромида калия в области 4000−400 см-1 по положению полос поглощения должен совпадать с рисунком спектра димедрола, которая указана в Приложении 1 Государственной фармакопее[4].
• · УФ-спектр 0,05%-ного раствора субстанции в спирте 96%. Он имеет в области от 230 до 350 нм максимумы поглощения при 253, 258 и 264 нм и минимумы поглощения при 244, 255, 263 нм (во всех случаях допускаются отклонения? 2нм)[6].

Количественное определение:

· Методом неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты после добавления ацетата ртути (II) (индикатор кристаллический фиолетовый)[4].

· · Растворяют 50 мг субстанции в спирте 96% и разбавляют до 100,0 мл 96%спиртом. Диапазон между 230 и 350 нм, в этом промежутке раствор показывает три максимума поглощения (2.2.25), при 253 нм, 258 нм и 264 нм. Отношение измерения спектральной поглощательной способности при максимуме 258 нм до измеренной при максимуме 253 нм от 1,1 до 1,3.Отношение измерения спектральной поглощательной способности при максимуме 258 нм до измеренной в максимуме при 264 нм составляет от 1,2 до 1,4[6].

Прометазина гидрохлорид (Пипольфен) Препарат фенотиазинового ряда, обладает высокой антигистаминной активностью и выраженным влиянием на ЦНС. Оказывает седативное, снотворное, противорвотное, антипсихотическое, гипотермическое действие. Предупреждает и успокаивает икоту. Предотвращает, но не устраняет эффекты, опосредованные гистамином (включая крапивницу и зуд)[19].

Методы подлинности:

• · Растворяют 0,1 г в 3 мл воды. Добавляют по капле 1 мл азотной кислоты. Выпадает осадок красного цвета, который меняет свою окраску сначала на оранжевую, затем на желтую. Раствор подогревают до кипения, цвет раствора становится оранжевым и оранжево-красным.
• · ИК-спектр прометазина гидрохлорида снятый в диске бромида калия в области 4000−250 см-1должен соответствовать с рисунком прометазина гидрохлорида приведенной в Фармакопейной статье[4].

Количественное определение.

· Растворяют 0,250 г субстанции в смеси 5,0 мл 0,01 хлорной кислоты и 50 мл спирта. Проводят растворение потенциометрическим титрованием (2.2.20), используя 0,1 М гидроксида натрия[6].

Клемастин (Тавегил).

Блокатор гистаминовых H1-рецепторов. Относится к антигистаминным средствам из группы бензгидрильных эфиров. Тавегил селективно ингибирует гистаминовые H1-рецепторы и уменьшает проницаемость капилляров. Оказывает противоаллергическое и противозудное действие, характеризующееся быстрым началом и значительной продолжительностью.

Антигистаминная активность препарата при приеме внутрь достигает максимума через 5−7 ч, сохраняется в течение 10−12 ч, а в некоторых случаях — до 24 ч[20].

Методы подлинности:

• · Проба Бейльштейна — зеленое окрашивание пламени;
• · Сплавление с NaОН — хлорид ион открывают с серебра нитратом в азотнокислой среде[5].
• · УФ-спектр 0,05% раствора субстанции в спирте 96% имеет один мах поглощения при длине волны 295 нм[5].

Количественное определение.

· УФ-спектр выполняют при длине волны 295 нм (растворитель 0,1 моль/л раствор хлороводородной кислоты)[5].

Астемизол (Гисманал).

Антигистаминное средство длительного действия. Блокирует периферические H1-гистаминовые рецепторы, устраняет вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает проницаемость капилляров. Ослабляет бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Обладает слабой антисеротониновой активностью. Практически не оказывает седативного и холиноблокирующего действия. Действие развивается в течение 24 ч (иногда на 2−3 сут) и достигает максимума через 9−12 сут. Продолжительность эффекта зависит от длительности предшествующей терапии (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приема)[21].

Количественное определение.

· Растворяем 0,2 г в 50 мл смеси объема безводного уксусной кислоты метилэтилкетона. Титруем 0,1 М хлорной кислоты, используя 0,2 мл раствора нафтолбензаина в качестве индикатора[6].

Лоратадин (Кларитин) Блокатор гистаминовых Н 1-рецепторов. Противоаллергический эффект развивается через 30 минут после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Кларитин не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического и седативного действия, не вызывает привыкания, не потенцирует действие алкоголя[17].

Методы подлинности:

ИК-спектр и методом ТСХ, сравнивая полученные результаты со стандартными образцами[4].

Количественное определение Методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты, эквивалентную точку устанавливают потенциометрически[4].

Цетиризин (Зиртек) Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на «поздней» стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отёка тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице).

Cнижает вызванный гистамином бронхоспазм при бронхиальной астме легкого течения. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта[22].

Количественное определение препарата цетиризин в соответствии с Европейской фармакопеей проводят методом алкалиметрии и УФ-спектроскопии при л = 210нм -350нм и лmax = 231 нм[6].

Применение и условия хранения

Антигистаминные препараты применяются как противоаллергические средства, но помимо противоаллергической активности они обладают рядом других свойств (снотворным, спазмолитическим, местноанестизирующим, противорвотным, антисеротониновым). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств[13].

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно.

Хранят препараты в сухом защищенном от света месте по списку Б[12].