Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологические особенности первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома

Диссертация: Клинико-иммунологические особенности первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Актуальность изучения антифосфолипидного синдрома (АФС) определяется рядом медико-социальных аспектов, среди которых наиболее важными являются ранняя инвалидизация и высокая смертность пациентов, страдающих данной патологией. Данные зарубежных авторов свидетельствуют о том, что в общей популяции АФС встречается у 5% обследованных, среди которых преобладают женщины молодого… Читать ещё >

Клинико-иммунологические особенности первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АНТИФОСФОЛИ-ПИДНОГО СИНДРОМА
    • 1. 1. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома
  • АФС)
    • 1. 2. Характеристика показателей иммунного статуса у больных первичным (ПАФС) и вторичным (ВАФС) АФС
      • 1. 2. 1. Содержание и функциональные свойства фагоцитирующих клеток у больных АФС
      • 1. 2. 2. Содержание и функциональные свойства субпопуляций Т-лимфоцитов у больных ПАФС и ВАФС
      • 1. 2. 3. Содержание и функциональные свойства В-лимфоцитов у больных ПАФС и ВАФС
      • 1. 2. 4. Виды антифосфолипидных антител и их патогенетическое значение
      • 1. 2. 5. Нарушения специфических показателей гуморального иммунного ответа у больных ПАФС и ВАФС
    • 1. 3. Иммунные механизмы нарушений в системе гемостаза у больных ПАФС и ВАФС
  • Часть 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика больных
    • 2. 2. Методы оценки иммунного статуса
    • 2. 3. Методы исследования системы гемостаза
    • 2. 4. Методы статистической обработки результатов
  • Часть 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Характеристика показателей иммунного статуса у больных
  • ПАФСиВАФС
    • 3. 3. Клинические проявления у больных с различными вариантами АФС
    • 3. 4. Взаимосвязь показателей иммунной системы и клинических проявлений ПАФС и В АФС
    • 3. 5. Прогнозирование риска развития СКВ и волчаночноподобного синдрома у больных первичным АФС
    • 3. 6. Характеристика клинических признаков, иммунологических и гемостазиологических показателей у больных АФС в сочетании с анемией
    • 3. 7. Характеристика нарушений гемостаза у больных с ПАФС и ВАФС
    • 3. 8. Взаимосвязь показателей иммунной системы и гемостаза у больных ПАФС и ВАФС
  • Часть 4. Обсуждение результатов исследования

Актуальность проблемы. Актуальность изучения антифосфолипидного синдрома (АФС) определяется рядом медико-социальных аспектов, среди которых наиболее важными являются ранняя инвалидизация и высокая смертность пациентов, страдающих данной патологией. Данные зарубежных авторов свидетельствуют о том, что в общей популяции АФС встречается у 5% обследованных [148], среди которых преобладают женщины молодого возраста. Установлено, что инсульты среди женщин ассоциировались с АФС в 40% случаев [25], у трети пациенток с привычным невынашиванием беременности выявлялись аФЛ [128], а у женщин с СКВ аФЛ встречались у 46% обследованных [45, 120, 130]. Вторичный АФС (ВАФС) в сочетании с СКВ выявляется, по данным разных авторов, в 20−35% случаев [41, 65]. Среди клинических вариантов болезни, кроме первичного (ПАФС) и вторичного АФС, в настоящее время выделяют волчаночноподобный синдром [73, 115].

В основе клинического полиморфизма АФС и его исходов, вероятно, лежат многочисленные факторы, в том числе, фенотипические и функциональные особенности иммунокомпетентных клеток, репертуар антител к фосфолипидам. Результаты исследований, посвященных изучению показателей иммунного статуса у больных первичным АФС, немногочисленны и свидетельствуют о наличии структурных и функциональных изменений Ти В-клеточного, моноцитар-но-макрофагального звена иммунной системы: нарушение процессов пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов [127], снижение содержания СЭ8+лимфоцитов, увеличение количества и активация В-лимфоцитов [151], повышение уровня HLA-DR экспрессированных моноцитов [53]. Отсутствуют данные о взаимосвязи иммунных нарушений с состоянием системы гемостаза у больных АФС.

Патогенетическая роль аФЛ заключается во взаимодействии с фосфолипид-ными антигенами в составе сложных эпитопов с кофакторными белками плазмы и эндотелиальными клетками, индуцируя адгезию и апоптоз моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, повреждение эндотелия, экспонирование фосфо-липидов на внешней мембране клеток и развитие прокоагулянтного состояния [40].

Вопрос о прогностическом значении аФЛ остается не решенным. В ряде случаев наличие аФЛ может определять неблагоприятный прогноз СКВ [141], несмотря на интенсивную иммунодепрессивную, антикоагулянтную и фибри-нолитическую терапию [14, 41], тогда как, у больных СКВ с низким уровнем волчаночного антикоагулянта (ВА) отмечено благоприятное течение основного заболевания и вторичного АФС [56].

В настоящее время отсутствуют сведения о распространенности, пусковых механизмах, клинических и лабораторных особенностях первичного АФС с развитием СКВ и волчаночноподобного синдрома. Диагностика различных вариантов течения АФС в настоящее время основывается на мониторировашш клинических и лабораторных признаков в динамике у больных АФС.

Таким образом, изучение клинических, иммунологических и гемостазиоло-гических особенностей, их ассоциативной связи у больных с различными вариантами АФС, выявление предикторов течения заболевания необходимо для создания оптимальных диагностических алгоритмов и выбора эффективных схем лечения.

Цель исследования — охарактеризовать состояние иммунной системы, гемостаза, клинические проявления у больных с различными вариантами АФС, и на этой основе разработать диагностические информативные показатели прогноза течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание и функциональные свойства субпопуляций Ти В-лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, спектр аутоантител в периферической крови у больных с различными вариантами антифосфолипидного синдрома.

2. Провести сравнительный анализ клинических проявлений у больных с различными вариантами АФС.

3. Оценить состояние системы гемостаза и его связь с показателями иммунного статуса у пациентов с АФС.

4. Выявить информативные клинико-лабораторные критерии вероятности прогноза развития первичного АФС в СКВ и волчаночноподобный синдром.

Научная новнзна.

Впервые установлено, что у больных первичным и вторичным АФС показатели иммунного статуса имеют сходные изменения, характеризующиеся лим-фопенией, снижением функции фагоцитирующих клеток, активацией синтеза активных форм кислорода моноцитами и нейтрофилами, высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов.

Показано, что ПАФС и ВАФС различаются по частоте определения антител к кардиолипину с преобладанием aKJI класса Ig G при первичной, и аКЛ Ig Мпри вторичной форме заболевания.

Впервые установлены взаимосвязи показателей иммунной системы и гемостаза у больных АФС. Повышенное содержание С04+клеток ассоциировалось с тромбоцитопенией при первичном АФС, активность эффекторов ГЗТ сопряжена с повышенным уровнем антитромбина III при волчаночноподобном синдроме, а снижение содержания СЭ16+клеток часто сопровождается гиперагрегацией тромбоцитов и дефицитом антитромбина III при вторичном АФС.

Установлено, что сочетание анемии с АФС определяет относительно благоприятное течение сосудисто-окклюзионного процесса с низкой частотой цереб-роваскулярных расстройств, поражения вен нижних конечностей, ишемической кардиомиопатии на фоне компенсированных гемостазиологических нарушений.

Впервые выявлена клинико-патогенетическая гетерогенность первичного АФС, в результате которой на этапах пятилетнего наблюдения у 29% больных появились признаки, соответствующие критериям СКВ, в 33% случаев клини-ко-лабораторная картина позволила диагностировать волчаночноподобный синдром, и у 38% пациентов выявлялись только признаки АФС.

Практическая значимость исследования.

В результате проведенного исследования показана клинико-иммунологнческая разнородность АФС, следствием которой является многообразие его клинического течения данного заболевания. При динамическом наблюдении формируются различные субтипы АФС — ПАФС, ПАФС с развитием СКВ или волчаночноподобного синдрома, ВАФС на фоне СКВ, на основании критериев которых при дальнейшей их разработке можно определить новые подходы в диагностике и тактике у больных данной патологией.

Наличие анемического синдрома при АФС является прогностически благоприятным фактором клинического течения заболевания и сопровождается меньшей частотой сосудисто-окклюзионных осложнений.

Выявленные клинико-иммунологические и гемостазиологические особенности различных вариантов первичного и вторичного АФС позволят прогнозировать риск развития АФС во вторичную форму заболевания и волчаночнопо-добный синдром.

Установлено, что у больных АФС изменения показателей иммунной системы сопряжены с нарушениями различных звеньев гемостаза, что необходимо использовать в комплексных терапевтических подходах у пациентов. Выявлена взаимосвязь серологических маркеров — аКЛ классов IgG и М, ВА, с клинико-иммунологическими нарушениями у больных АФС, характеризуя их патогенетическое значение.

Предикторами прогноза развития ВАФС, ассоциированного с СКВ являются обнаружение LE-клеток, повышенного уровня антител к нативной ДНК, снижение функциональной активности моноцитов периферической крови, наличие анемии, артрита, артериальной гипертензии, продолжительность заболевания до 10 лет. Прогностическими критериями формирования первичного АФС можно считать следующие: снижение содержания и функциональных свойств Т-лимфоцитов в реакции ГЗТ, поражение венозного русла нижних конечностей, сосудов сетчатки, продолжительность болезни более 10 лет, умеренный индекс антнкоагулянтной активности. Показана высокая вероятность распознавания различных вариантов АФС при использовании сочетаний указанных клинических и лабораторных симптомов.

Практическое значение работы заключается в подтверждении необходимости комплексного клинико-лабораторного обследования пациентов с АФС, включая оценку состояния иммунной системы и гемостаза для сокращения сроков диагностического процесса. Использование указанных критериев позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать клиническое течение первичного АФС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. АФС клинически и иммунологически разнороден, характеризуется различиями в частоте развития васкулопатий и органных поражений, определения вида аФЛ, особенностями состояния иммунного статуса.

2. Течение ПАФС приводит к различным клиническим вариантам: развитию вторичного АФС, ассоциированного с СКВ, и волчаночноподобного синдрома. Предикторами прогноза течения ПАФС являются диагностически информативные клинические признаки и параметры иммунного статуса.

Внедрение в практику.

Новые методы диагностики различных вариантов АФС внедрены в МУЗ Консультативно-диагностический центр клинической иммунологии г. Новосибирска.

Апробация исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 1. VIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 1998) — 2. Конференции молодых ученых СО РАМН (Новосибирск, 2000, 2001) — 3. Конференции «Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний» (Ярославль, 2004), 4. XIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, 5 из них — в центральной печати.

Объем и структура работы. Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Материал изложен на 140 странице машинописного текста, включающего 7 рисунков и 35 таблиц. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 161 литературных источников.

Выводы:

1. У больных первичным и вторичным АФС сочетанные изменения иммунного статуса ассоциированы с клиническими признаками и состоянием гемостаза, что свидетельствует о функциональных нарушениях иммунной системы при данной патологии независимо от ее варианта течения.

2. В группах первичного и вторичного АФС преобладают изменения иммунного статуса, характеризующиеся лимфопенией, снижением активности фагоцитирующих клеток, увеличением биоцидной активности нейтрофилов, повышенным уровнем антител к ДНК и фосфолипидам. Различия касаются лишь повышения содержания HLA-DR экспрессированных моноцитов, частого выявления aKJI IgG (89% случаев) при первичной форме болезни, и снижения уровня HLA-DR экспрессии моноцитами, содержания С016±лимфоцитов и преобладания аКЛ IgM (72% случаев) — при вторичной, что указывает на общность их иммунопатогенеза.

3. Больные АФС в зависимости от варианта заболевания различаются по параметрам основных звеньев гемостаза и их сопряженности с изменениями иммунного статуса. Повышенное содержание С04±клеток ассоциируется с тром-боцитопенией при ПАФСснижение активности Т-клеток в реакции ГЗТ — с повышением антитромбина III при ВПСсниженное содержание С016±клеток — с гиперагрегацией тромбоцитов и дефицитом антитромбина III при ВАФС, что свидетельствует об особенностях взаимосвязи гемостаза и иммунного статуса при этих вариантах болезни.

4. У больных первичным АФС к концу пятилетнего наблюдения в 29% случаев определяются клинико-иммунологические признаки СКВ и в 33% - волчаночноподобного синдрома, что свидетельствует о разнородности первичной формы данного заболевания.

5. Предикторами развития вторичного АФС в сочетании с СКВ в дебюте ПАФС являются выявление LE-клетокснижение фагоцитирующей и биоцидной активности моноцитов периферической кровианемии, артритапродолжительность заболевания до 10 лет. Прогностическими факторами развития АФС в сочетании с волчаночноподобным синдромом являются — обнаружение LE-клеток, антител к нативной ДНКповышение иммунорегуляторного индексаартериальная гипертензия.

6. Клинические проявления первичного и ассоциированного с СКВ вторичного АФС различаются в дебюте болезни. У больных первичным АФС преобладают симптомы сосудисто-окклюзионной патологиипри вторичном АФС — системные проявления, связанные с основным заболеванием. Сочетание ПАФС с развитием с анемическим синдромом характеризуется меньшей частотой поражения сосудов центральной нервой системы, вен нижних конечностей, ишемиче-ской кардиомиопатии, что свидетельствует о благоприятном течении данного варианта болезни.

Практические рекомендации.

В работе медицинских учреждений ревматического и общетерапевтического профиля может быть использован комплекс клинико-иммунологических критериев прогноза исходов ПАФС и ВАФС, включающий анемию, артрит, артериальную гипертензию, длительность болезни до 10 лет, наличие LE-клеток, антител к нативноц ДНК, снижение Fc-фагоцитоза и продукции активных метаболитов кислорода моноцитами, иммунорегуляторного индекса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифос-фолипидного синдрома при невынашивании беременности//Вестник Российи-ской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. 1999. — № 2. — С.3−12
  2. З.С., Насонов Е. Л., Прудникова JI.3. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину//Тер. арх. -1988. № 7. — Т.1. — С.84−87.
  3. З.С., Решетняк Т. М., Кошелева Н. М. и др. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических и классификационных критериев//Клин. Мед. 1996. — № 6. — С.39−41.
  4. З.С., Решетняк Т. М., Роденска-Лоповок С.Г. Васкулопатия у пациентов с СКВ и АФС//Тер. Арх. 1995. — Т.65. — № 5. — С.41−4.
  5. Е.Н., Насонов Е. Л., Быховская С. Ю. и др. Естественная цито-токсичность у больных системной красной волчанкой//Тер. арх. 1984. — № 5. -С.29−32.
  6. Е.Н., Насонов Е. Л., Ковалев B.IO. Количественный иммуно-ферментный метод определения антител кардиолипину в сыворотке кро-ви//Клин. Ревм. 1995. — № 4. — С.35−39.
  7. .Ф. Нарушения в системе гемостаза и методы их коррекции при хронических миелопролиферативных заболеваниях: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1983. — 21 с.
  8. А.В., Лапин В.А, Райт Ю. А. Оценка нарушений гемостаза у больных системной красной волчанкой//Тер.арх. 1999. — № 5. — С.38−40.
  9. А.И., Иванова О. В., Коновалова Т. Н. Иммунный статус у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогени-тальной локализации. Новосибирск, 1998. — 23 с.
  10. С .Я., Саксонов С. И., Шарко Е. В. Гематологические нарушения у больных системной красной волчанкой/ЛГер.арх. 1984. — № 5. — С.118−119.
  11. З.С., Сердюк Г. В., Дорохов А. Е. и др. Опыт применения этапного плазмафереза для предупреждения потери плода женщинами, в крови которых циркулируют антикоагулянты волчаночного типа//Тер.арх. 1989. — № 7. — Т.61.- С.124−128.
  12. Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических проццессов. Л., 1978.
  13. О.В., Комаров В. Т., Щербакова Л. К. и др. Отдаленные результаты наблюдения при системной красной волчанке//Тер. арх. 1998. — Т. 70.- № 8. -С.63−64.
  14. А.А., Сперанский А. И., Сентякова Т. Н. Циркулирующие иммунные комплексы, иммуноглобулины, фагоцитарная активность нейтрофилов в оценке активности и эффективности лечения системной красной волчанки//Тер. арх. -1985. № 8. — С.27−31.
  15. Л.Н., Давыдова А. Ф., Сорокина Т. Н. Иммунные сдвиги при системной красной волчанке (СКВ):Тез. докл. Четвертый Международный конгресс «Иммунпатология и реабилитация в медицине». Сочи, 5−9 июля, 1998 // Int. J. Immunorehabil. — № 8. — 138 с.
  16. . Д.А., Столярова В. М., Михайлова Е. С. и др. Антитела к ДНК у больных с легочной патологией // Бюллетень СО РАМН. 1999. — № 3. — Т. 4 (93−94).- С.56−59.
  17. Д.Д. Синдром антифосфолипидных антител//Арх. патологии 1990.- № 4. Т.52. — С.65−69.
  18. М. М., Насонов Е. Л., Соловьев С. К. Циркулирующие иммунные комплексы (ПЭГ-тесты) при системной красной волчанке//Тер.арх. 1982. — № 6.-С.63−68.
  19. М.М. Системная красная волчанка: клиника, диагностика и лече-ние//Клин. Ревм. 1995. — № 5. — С.1−18.
  20. JI.A. Нарушения мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфлипидного синдрома//Журнал неврологии и психиатрии. 1997. — № 10. — Т.97. — С.65−73.
  21. JI.A., Насонов E.JI., Кошелева Н. М. И др. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и поражение клапанов сердца при первичном антифосфолипидном синдроме/ЛСлин.мед. 1996. — № 6. — С.46−49.
  22. С.Ю., Баранов А. А., Саложин К. В. и др. Антитела к фосфолипи-дам и эндотелию сосудов при узелковом периартериите//Клин.мед. 2001. — № 5. — С.32−36.
  23. Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспек-ты//Русский медицинский журнал. 2002. — № 22. — Т. 10. — С.992−5
  24. B.C., Гичева Т. А., Суржикова Г. С., Черноусова А. В. Определение сывороточных иммуноглобулинов «и иммунных комплексов нефелометри-ческим методом/Методические рекомендации МЗ РСФСР. Новокузнецк, 1988.- 10 с.
  25. Кожевников В. С, Киселев С. В., Коненкова Л. П., Крючкова И. В. Метод оценки системной воспалительной реакции//Медицинская иммунология 2001. — № 3. Т. 3. — С.457−460.
  26. Н.Л., Кабаенкова Г. С., Варшавский В. А. Особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом/ЛСлиническая медицина. 1995. -№ 3. — С.93.
  27. В.И., Воронова И. А., Прокофьев В. Ф., Короткова И. Ю., Мовчан Е. А., Валентик М. Ф. Прогностические критерии клинического течения системной красной волчанки//Тер.арх. 1995. — № 4. — Т.67. — С.57−59.
  28. В.Т. Диагностика и лечение вторичного ангифосфолипидного синдрома при системной красной волчанке//Тер.арх. 1998. — № 8. — Т.70. — С.65 -66.
  29. В.П., Кожевников B.C. Методы оценки клеточных эффекторных функций ГЗТ/Методические рекомендации МЗ СССР.- Москва, 1990, — 11 с.
  30. А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М. -2000.- 155с.
  31. Э.Г., Насонов Е. Л., Арабидзе Г. Г. Антифосфолипидные антитела при гипертонической болезни//Тер.арх. 1998. -№ 12. — С.38−39.
  32. Е.Л., Соловьев С. К., Поверенный A.M. Циркулирующие иммунные комплексы и клинико-иммунологические подтипы системной красной волчан-ки//Тер.арх. 1989. — № 5. — С.38−43.
  33. Е.Л. Антифосфолипидный синдром: диагностика, клиника, лече-ние//РМЖ. 1998. — № 18.-Т.6. — С.1184−88
  34. Е.Л., Алекберова З. С., Александрова Л.3. и др. Антитела к кардио-липину: метод определения и клиническое значение//Клин.мед. 1987. — № 11. -С.100−104.
  35. Е.Л., Карпов Ю. А., Алекберова З. С. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты//Тер.арх. 1993. — № 11. Т.65. — С.80−84
  36. Е.Л., Кобылянский А. Г., Кузнецова Т. В. и др. Современные представления о патогенезе антифосфлипидного синдромаУ/Клин. мед. 1998. — № 9. — С.90−14.
  37. Е.Л., Ковалев В. Ю., Алекберова З. С. Прогнозирование развития тромбоза у больных системной красной волчанкой: роль антител к кардиоли-пину//Тер. арх. 1992. — Т.64. — № 2. — С.25−30.
  38. Е.Л., Саложин К. В., Фомичева О. А., Клюквина Н. Г. Антиэндотели-альные антитела и поражение клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме: анализ патогенетических механизмов//Клиническая медицина. 1997. -№ 2. — С.17−22.
  39. И.В. Клиническое значение мембранной и моноцитарной активации свертывания крови в развитии ДВС-синдрома: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1995. — 21с.
  40. Л.З., Алекберова З. С. Тромбоэмболические осложнения у больных СКВ//Тер.арх. 1989. — № 7.. т.61. — С.98−100.
  41. Т.М., Алекберова З. С. Антифосфолипидный синдром: серологические маркеры, диагностические критерии, клинические проявления, классификация, прогноз/Яер.арх. 1998. — № 12. — С.74−78.
  42. Т.М., Алекберова З. С., Александрова Е. Н., Мач Э.С., Насонова В. А., Насонов Е. Л. Клинико-иммунологические аспекты антифосфолипидного1. Hit
  43. Решстня*Г15гЖГ&01щеховская Б, Алекберова XC. и др Антитела к различным фосфолипидам у больных системной красной волчанкой и первичным ан-тифосфолипидным синдромом//Клин. мед. 1999. — № 5. — С.32−37.
  44. А.О. Состояние системы комплемента у женщин с АФС: Автореф. дис. канд. мед. наук С. — Петербург, 1996. — 16 с.
  45. В. А., Шилкина Н. П., Романова Н. В. и др. Влияние некоторых ау-тоантител на метаболизм нейтрофилов и активность сывороточных ферментов у больных системной красной волчанкой//Иммунология. 2001. — № 4. — С.44−46
  46. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология//М. 2000 г. — С.581.
  47. Т.А., Шаханина K.JI. Значение определения антител к нативной ДНК при СКВ и других ревматологических заболеваниях//Тер.арх. 1987. — № 8. — С.86−87.
  48. Е.В. Иммунологические нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома: Афтореф. дис. канд. мед. наук. -Барнаул, 1998. 33с.
  49. А.И., Насонова В. А., Иванова С. М. Клинико-иммунологические субтипы системной красной волчанки//Тер. арх. 1992. — Т.64. — № 5. — С.6−9.
  50. М.Х., Солиев Т. С. Клинические проявления антифосфолипидного синдрома больных системной красной волчанкой//Научно-практическая ревматология. 2003. — № 2. — С.93.
  51. Н.Н. Антифосфолипидный синдром: клинико-патогенетическое исследование: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 2003. — 43 с.
  52. Н. П. Романов В.А. Функциональная активность полиморфноядер-ных лейкоцитов при системной красной волчанке и узелковом периартериите// Ревматология. 1991. — № 1. — С.3−7.
  53. Н.П., Аршинов А. В., Райт Ю. А. Применение тиклопидина (тикли-да) при системной красной волчанке и геморрагическом васкулите//Клин. фармакология и терапия. 1999. — № 2. — С.42−45.
  54. B.C., Старостина Н. М., Петрова С. М., Тешукова А. В., Кожевников B.C., Евсюкова Е. В. Характеристика иммунного статуса у больных с рецидивирующей герпетической инфекцией//Бюллетень СО РАМН, 1999.- № 34.- С.52
  55. Alarcon-Segovia D., Cabral A.R. The anti-phospholipid antibody syndrome: clinical and serological aspects//Baillieres Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2000. -Vol.14(1). — P.139−50.
  56. Alarcon-Segovia D., Deloze M., Oria C.V.et al. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus. A prospectiv analysis of 500 consecutive patients//Medicine (Baltimore). 1989. — Vol.86. — P.353 -365.
  57. Alarcon-Segovia D., Perez-Vasques M.E. Villa A.R., Drencard C., Cabiedes J. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus// Semin. Arthritis Rheum. 1992. — Vol.21. — P.275−86
  58. Alarcon-Segovia D., Sanchez-Guerrero J. «Primary antiphospholipid syndrome"-J. Rheum. 1989. — Vol.16. — P.482−488
  59. Amigo M.C., Khamashta M.A., Hughes G.R. Antiphospholipid syndrome in SLE//Baillieres Clin. Rheumatol. 1998. — Vol. 12(3). — P.477−93.
  60. Arnout J. Antiphospholipid syndrome: diagnostic aspects of lupus anticoagu-lants//Tromb. Haemost. 2001. — Vol. 86(1). — P.83−91.
  61. Arnout J. The role of beta 2-glycoprotein I-depent lupus anticoagulants in the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome//Verhk. Acad. Genelsk. Belg. 2000. — Vol.62(5).-P.353−72.
  62. Arveux J., Roussel В., Ponard D. et al. Reactivity patterns of antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus sera in relation to erythrocyte binding and complement activation//Clin. And Exp. Immunol. 1991. — Vol.84(3). — P.466−471.
  63. Arveux J., Raussel В., Pouzol P., Colomb M. G. Platelet activating properties of murine monoclonal antibodies to beta2-glicoprotein I//Thromb. and Haemost. 1993. -Vol.70.-P. 336−341
  64. Arveux J., Jakob M.C., Rousseel B. et al. Anti-beta2 glycoprpteinl monoclonal antibodies induce neutrophil activation and could promot endothelial disfunction/Lupus. 1994. — Vol.3 — P.333.
  65. Arveux J., Jakob M.C., Rousseel B. et al. IgG subclass restriction of anti-beta2glycoproteinl antibodies in autoimmune patients//Clin. Exp. Immunol. 1994. -Vol.95.-P.310−315.
  66. Asherson R.A. The significant of antibodies to DNA in the primary antiphospholipid syndrom//Clin. Exp. Rheumatol. 1994. — Vol.12. — P. l-3
  67. R.A., Cervera R. «Primary» «secondary» and other variant of the anti-phospholipd syndrom//Lupus. 1994. — Vol.3. — P.293−298.
  68. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.C., Shoenfeld Y. The antiphospholipid syndrome: history, defenition, classification and differecial diagnosis. In: The antiphospholipid syndrome. — CRC Press: Boca Ration. — 1996. — P.3−12
  69. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. The «primary» antiphospholipid syndrom: major clinical and serological features//Medicine. 1989. — Vol.68. -P.366−374
  70. Barrionuevo P., Beigier-Bompadre M., De La Barrera S. et al. Immune complexes (1С) down-regulate the basal and interferon-y-induced expression of MHC Class II on human monocytes//Clin. and Exp. Immunol. 2001. — Vol.125. — № 2. -P.251−257
  71. Barna L.K., Triplett D.A. A report on the first international workshop for lupus anticoagulant identification//Clin. Exp. Rheum. 1991. — Vol. 9. — P. 557−567
  72. Bertolaccini M.L., Atsumi F., Calliz A.R. et al. Association antiphosphatidil-prothrombin autoantibody with genes HLA of class II//Arthritis Reum. 2000. — Vol. 43(3). — P.683−8.
  73. Boey M.L., Colaco C.B., Charavi A. E, et al. Thrombosis in SLE association with occurence circulate lupus antticoagulant//Brit. Med. J. — 1983. — Vol. 287. -P.1021−23.
  74. Blanco Y., Ramos-Casals M., Garicia-Carrasco M. Primary antiphospholipid syndrome, transformed in sistemic lupus eruthematosus: description of three new cases and review of literature//Rev. Clin. Esp. 1999. — Vol.9. — Р.586−8.
  75. Branch D. W., Rote N. S., Dostal D. A. Assotiation of lupus anticoagulant with antibody against phosphatidylserin//Clin. Immunopath. 1987. — Vol.42. — Р.63−75.
  76. Brighton T.A., Chesterman C.N. The clinical significance of antiphospholipid antibodies in patients without autoimmune disease//Austral. and N. Z. J. Med. -2000. Vol.30. — № 6. — Р.693−703v
  77. Bunyard М.Р., Pisetsky D.S. Characterization of antibodies to bacterial double-stranded DNA in sera of normal human subjects//Int. Arch. Allergy Immunol. -1994. Vol.105. — P.122−127.
  78. Carbone J., Orera M., Rodriguez-Mahou M. Immunologcal abnormalities in primary APS evolving into SLE: 6 years Follow-up in women with repeated pregnancy loss//Lupus. 1999. — Vol.8. — № 4. — P.274−278
  79. Casiolo-Rosen L. Surface blends on apoptotic cell are sites of enhanced proco-agulant activity imolication for coagulation events and antigenic spread in systemic lupus erythematosus//Proc. Nat. Acad. Sci Usa. — 1996. — Vol.93. — P.1624−1629.
  80. Cervera R., Piette J.C., Kont J. et al. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestation and patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients//Arthritis Rheum. 2002. — Vol.46(4). — P.1019−27.
  81. Crassard I. Et al Familian primary antiphospholipid syndrome//Lupus. — 1996. -Vol.5.-p. 5
  82. Cuadrado M.J., Lopezpedrera С., Khamashta M.A. et al. Trombosis in primary antiphospholipid syndrome a pivotae role fore monocyte tissue factor expres-sion//Arthris and Rheumatism. — 1997. — Vol.40(5). — P.834−841.
  83. Cuadrado M.J., Mujic F., Munoz E. et al. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome//Annals of the Rheumatic diseases. 1997. — Vol.56. -P.194−196.
  84. Disetsky D. Antibody Responses to DNA in Normal Immunity and Aberrant Im-munity//Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 1998. — Vol.7 — P. l-6.
  85. De Bandt M., Benalik., Guileevin L. et al. Longitudinal determinations of antiphospholipid antibodies in lupus patients without previous manifestations of antiphospholipid syndrome. A prospectiv study//J. Rheumatology. 1999. -Vol. 26(1). -P.91−96.
  86. Del Papa N., Guidali L., Spatola L. et al. Relationship between antiphospholipid and anti-endotelian cell antibodies III: beta2-glycoproteinl mediates the expression on of adhesion molecules//Clin. Exp. Rheum. 1995. — Vol.13. — P.179−185.
  87. De Long A., Zibon V., Robbins D. Antiphospholipid antibody and thrombo-cytes//Curr. Rheumatol. Rep. 2000. — Vol.2(3). — P.238−45.
  88. Dercsen R.H.W.M., Gmelig-Meijling F.H.J., de Grrot Ph.G. Primary antiphospholipid syndrome transformed in sistemic lupus erythematosus//Lupus. 1996. -Vol.5.-P.77−86.
  89. Erkeller-Yusel F., Hulstaart F., Hannet I., Lymfcyte subsets in a large cohort of patientes with systemic lupus erythematosus//Lupus. 1994. — Vol.2(4). — P.227−231.
  90. Fransees C., Pieete J.C. The mystery of Sneddon syndrome: relationship with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus//!. Autoimmun. 2000. -Vol.15(2). -P.139−43.
  91. Galli C.M., Charavi A.E. Origin and pathogenesis of antiphospholipid antibod-ies//Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. — Vol.31(6). — P.723−732.
  92. Gentile R., Lagana В., Tubani L. et al. Assesment of echocardiographic abnormalities in patientes with systemic lupus erythematosus: correlation with levels of antiphospholipid antibodies//Ital. Heart. J. 2000. — Vol. 1(7). — P.487−92.
  93. Golan T.D. Lupus vasculit: Differential diagnosis with antiphospholipid syn-drome//Curr. Rheumatol. Rep. 2002. — Vol.4(l). — P.18−24.
  94. Guglielmone H.A., Fernandez E.J. Distribution of lupus anticoagulant and anti-cardiolipin antibody isotypes in a population with antiphospholipid syndrome//J. Rheumatol. 1999. — Vol.26(l). — P.86−90.
  95. Harris E.N., Charavi A.E., Hughes G.R.V. Antiphospholipid antibodies//Clin. Rhem. Dis. 1985. — Vol.11. — P.591−609.
  96. Hudson M.D., Mc Carty-Farid G.A., Brumback R. A, Spectrum of vascular pathology affecting patientes with antiphospholipid syndrome // Hum. Path. -1995. -Vol. 26.-P.491−495
  97. Iuliano L., Pratico D., Ferro D., Pittoni V. Anticardiolipin antibody correlat with the level of TNFa.//Blood. 1997. -№ 15. — Vol.90(10). -P.
  98. Ichikavwa Y., Shimizu H., Moriuchi J. et al. Antiphospholipid antibodies in systemic lupus erytematosus//Tokai J. Exp. And Clin. Med. 1990. — Vol.15.2.3. P.241−244.
  99. Komberg A., Blanc M., Kaufman S., Shoenfeld Y. Induction of tissue factor-like activity in monocyte by anticardiolipin antibodies//J. Immunol. 1994. — Vol.153. -P.1328−1332.
  100. Krause I., Blank M., Levi Y. Et al. Anti-ideotype immunomodulation of experimental anti-phospholipid syndrome via effect on Thl/Th2 expression//Clin. Exp. Immunol. 1999. — Vol.117. — № 1. — P. 190−197.
  101. Lacker K.J., Vonlandenberg C., Barlage S. Analisis of prethrombotic effects of two monoclonal antiphospholipid antibody Ig G likely equal specifity// Thromb. Haemost. 2000. — Vol.83(4). — P.583−8.
  102. Levine J.S. Branch D.W., Rauch J. et al. The Antiphospholipid syndrome // The N Engl J Med. 2002. — Vol.346. — № 10 — P.752−762.
  103. Levin J.S., Koh J.S., Subhang R. Apoptotic cells as immunogen and antigen in the antiphospholipid syndrome//Exp. Mol. Rathol. 1999. — Vol.66(l). — P. 82−98.
  104. Levin J.S., Subang R., Koh J.S. Induction of antiphospholipid autoantibodies by P2-glicoprotein I bound to apoptotic thymocytes//Autoimmun. 1998. -Vol.11(5). -P.413−24.
  105. Lokshin M.D., Druzin M.L., Goei S. et al. Antibody to cardiolipin as a predictor of fetal distress or death in pregnant with systemic lupus erythematosus//N. Engl. J. Med. 1985. — Vol.313. — P.150−156.
  106. Mackwort-Young C. Antiphospholipid antibodies: more than just a diseasa marker? // Immunol. Today. 1991. — Vol.11. — P.60−65
  107. Madison P.J., Thorpe C., Seale J.R. et al. «Catastrophic» antiphospholipid syn-drome//Lupus. 2000. — Vol.9. — № 7. -P.484−488.
  108. Mafred A.A., Rovere P., Galati G. Cell apoptotic clearance in sistemic lupus erythematosus. Opsonization by antiphospholipid antibody//Arthritis Rheum. 1998. — Vol.41(2).-P.205−14.
  109. Matsuura E. Principles of the antiphospholipid antibody analisis and heteroge-nety of antiphospholipid antibody//Rinsho Byori. 2000. — Vol.48(4). — P.317−22.
  110. Mc Neil H.P., Chesterman C.N., Kliris S.A. Anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant omprise separate antibody subgroups with different phospholipid binding characteristics//Brit. J. Haemat. 1989. — Vol.73. — P.506−513.
  111. Meroni P.L., Riboldi P. Pathogenic mechanisms mediating antiohospholipid syndrome//Curr. Opin. Rheumatol. 2001. — Vol.13. — № 5 — P.377−382.
  112. Mitrovic P., Popovic M., Stefanovic P. et al. APS in sistemie diseases //Vojnosanit Pregl. 1998. — Vol.55. — P.29−33.
  113. Nakamura N. Lupus anticoagulant antibody induces apoptosis in umbilical vein endotelial cells: involvment of annexin V//Biochem. Biophis. Res. Commun. 1994. -Vol.205.-P.1488−1493.
  114. Nojima J., Suehisa E., Kuratsune H et. al. High prevalence of thrombocytopenia in SLE patientes with a high level of anticardiolipin antibodies combined with lupus anticoagulant//Amer. J. Hematol. 1998. — Vol.58(l). — P.55−60.
  115. Oosting J.D., Dercsen R.W.M., Bobbink I.W.G. et al. Antiphocpholipid antibodies directed against a combination of phospholipid with protrombin, protein С or protpin S: an explanation for pathogenetic mechanism?//Blood. 1993. — Vol.81. -P.2618−2625
  116. Papo Т., Piette J.C., Legac E. et al. T limphocyte subsets in primary antiphosi ¦ ¦ *pholipid syndrome//J.Rheumatol. 1994. r Vol.21(2). — P.2242−2245. ,
  117. Parke A, The thrombotic diathesis assocated with the presence of phospholipid antibodies may be due to low level of free protein S//Amer. J. Med. 1992. — Vol.93. — P.49−56.
  118. Pereira M.I. Lupus anticoagulant in comparisson with other antiphospholipid antibodies//Acta. Med. Port. 1998. — Vol.11(4). — P.349−57.
  119. Petri M. Antiphospholipid antibody syndrome: An acquired cause of venosus and arterial hypercoagulability/ZMount. Sinai. J. Med. 1997. — Vol.64(6). — Р.376−82.
  120. J.C., Wechsler В., Frances С., Раро T. et al. Exclusion criteria for primary antiphospholipid syndrome//! Rheumatol. 1993. — Vol.20. — Р.1809−1804.
  121. Pittoni V., Isenberg D. Apoptosis and antiphospholipid antibody//Semin. Arthritis. Rheum. 1998. — Vol.28(3). — P.163−78.
  122. Rock G., Chauhan K., Jamieson G.A., Tandon N.N. Anti CD36 antibodies in patients with lupus anticoagulant and thrombotic complications//Brit. J. Haemat. -1994.-Vol.88.-P.878−880
  123. Rodenburg R.J.T., Raats J.M. H., Pruijn G.J.M. et al. Cell death: A trigger of autoimmunity?//BioEssays. 2000. — Vol.22. — № 7. — P.627−636
  124. Romagnani S. Short analytical review Thl and Tli2 in human diseases//Clin. Immunol, and Immunopath. — 1996. — Vol.80. — № 3. — Part 1. — P.225−235
  125. Roubey R.A., Eisenberg R.A., Harper M.F. et al. «Anticardiolipin» antibodies recognize (32-glycoproteinl in the absence of phospholipid. Importance of agdensty and bivalent binding//! Immunol. 1995. — Vol.154. — Р.954−960.
  126. Robey R.A. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrom//Ibid. -1996.-Vol.38.-Р.1444−1454.
  127. Samaritano L.R. Significance of aPL IgG subclasses//Lupus. 1996. -Vol.5. -P.435−439.
  128. Selvia-O'Callaghan A., Ordi-Ros J., Monegal-Ferran Anticardiolipin antibody -relation to other antiphospholipid antibody and clinical significance//Thromb. Hae-most. 1998. — Vol.79(2). — Р.282−285.
  129. Setty Y.N., Komatireddy G.R. Antiphospholipid antibody in lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome//Front. Biosci. 2001. — Vol.6. — P.207−212.
  130. Shi W., Chong B.H., Chesterman C.N. Beta2-glicoprotein I in requirment for anticardiolipin antibodies binding to activated platelets: differences with lupus anti-coagulant//Blood. -1993. Vol.81. -P.1255−1262.
  131. Sorice M., Circella A., Misasi R., Pittoni V. et al Cardiolipin on the surface of apoptotic cells as a possible trigger for antiphospholipid antibodies//Clin. And Exp. Immunol. 2000. — Vol. 122. — № 2. — P.277−284
  132. Stohl W. Impaired policlonal T cell cytolytic activity a possible risk factor for systemic lupus erythematosus//Arthritis a. Rheumatism. — 1995. — Vol.38(4). — P.506−516.
  133. Tan E.N., Cohen A.S., Fries J.E. et al. The 1982 revised criteria for systemic lupus erythematosus//Arthr. and Rheum. 1982. — Vol.25. — P.1271−1277.
  134. Tomas J.F., Albera I., Tabernero M.D. Natural anticoagulant proteins and antiphospholipid antibody in sistemic lupus erythematosus//!. Rheumatol. 1998. -Vol.25(l). — P.57−62.
  135. Triplet D.A. Lupus anticoagulant. In: Jespersen J., Bertina R.M., Haverkate F. et al. Laboratory techniques in thrombosis a manual: 2nd revised edition of the ECAT assay procedures. Dordrecht, the Netherlands: Kluwer Academic, 1999. — P. 183−187.
  136. Tubach F., Hayem G., Marchand J. et al. Ig G anti-P2-glicoprotein I antibodies in adult patients with systemic lupus erythematosus: Prevalence and diagnostic value for the antiphospholipid syndrome//! Rheumatol. 2000. — Vol.27. — № 6. — P.1437-.1443
  137. Juby A.G., Davis P. He prevalence and assotiation the autoantibody with diseases in old patients.//Clin. Invest. Med. 1998. -Vol.21 (1). — P.4−11.
  138. Velasquillo M.C., Alcocer-Valera J., Alarcon-Segovia D. Some patients with antiphospholipid syndrome have incriased circulating CD5+ B-cells that correatewith leveis of IgM antiphospholipid antibody//Clin. Exp. Rheumatol. 1991. --Vol.9(15). — P.501−5.
  139. Viana J.L., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients// Am. J.Med. 1995. — Vol.99(2). — P.222.
  140. Villarreal G.M., Alarcon-Segovia D., Villa A.R. Existence of 16/6 binding human anti-DNA common ideotype (SA1) in anticardiolipin antibodies from patients with the primary antiphospholipid syndrome//J. Rheumatol. 1991. — Vol.18. — № 10. -P.1537−1541
  141. Visvanathan S., Geczy C.L., Harmer J.A. et al. Monocyte tissue factor induction by T lymphocytes is associated with thrombosis and fetal loss patients with antiphospholipid antibodies//J. Immunol. 2000. — Vol. 165(4). — P.2258−62.
  142. Visvanathan S., McNeil H. Patrick Cellular immunity to p2-glicoprotein -1 in patients with the antiphospholipid syndrome//J. Immunol. 1999. — Vol.162. — 11. -P.6919−6925
  143. Vivancos J., Lopez-Soto A., Font J. Primary antiphospholipid syndrome the clinical and biological study 36 events//Med. Clin. (Bare). — 1994. — Vol. 102(15). -P.561−5.
  144. Weber M., Hayem G., De Bandt M. et al. Classification of an intermeddiate group of patients with antiphospholipid syndrome and lupus-like disease: primary or secondary antiphospholipid syndrome?//J. Rhematol. 1999. — Vol.26(10). — P.2131−2136.
  145. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koieke T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definit antiphospholipid syndrome: report of an international workshop//Artritis Rheum. 1999. — Vol.42. — P.1309−1311.
  146. Wilson W. A. Classification for antiphospholipid syndrome//Rheum. Did. Clin. North. Am. 2001. — Vol.27. — № 3. — P.499−505.
  147. Waszczykovska E., Robak E., Wozniacka A. et al. Estimation of SLE activity based on the serum level of chosen cytokines and superoxide radical genera-tion//Mediat Inflamm. 1999. — Vol.8. — № 2. — P.93−100.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!