Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-лабораторная оценка безвредности и терапевтической эффективности новых препаратов «Никавир» и «Гамма-плант» у больных острым вирусным гепатитом В (ОГВ)

Диссертация: Клинико-лабораторная оценка безвредности и терапевтической эффективности новых препаратов «Никавир» и «Гамма-плант» у больных острым вирусным гепатитом В (ОГВ)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одним из направлений в изучении проблемы гепатита В остаются вопросы лечения его острых форм, при этом должны решаться такие задачи как ускорение выздоровления, предотвращение летальных исходов и предупреждение хронизации. Вместе с тем, до настоящего времени не имеется эффективных средств лечения острого гепатита В, а вопросы этиотропной терапии разработаны не достаточно (53). Поэтому… Читать ещё >

Клинико-лабораторная оценка безвредности и терапевтической эффективности новых препаратов «Никавир» и «Гамма-плант» у больных острым вирусным гепатитом В (ОГВ) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1.
  • Обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления о патогенезе вирусного — 8 гепатита В
    • 1. 2. Принципы лечения острого вирусного гепатита В
  • Глава 2.
  • Материалы и методы
    • 2. 1. Общая характеристика наблюдавшихся больных
    • 2. 2. Методы исследования. — 44 2.2.1 .Клинико-биохимическое обследование
      • 2. 2. 2. Иммунологическое обследование
      • 2. 2. 3. Полимеразная цепная реакция в в выделении ДНК — 50 вируса гепатита В
      • 2. 2. 4. Диспансеризация реконвалесцентов
      • 2. 2. 5. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3.
  • Клинико-лабораторная оценка безвредности и терапевтической эффективности препарата Никавир у больных острым вирусным гепатитом В
    • 3. 1. Характеристика больных ОВГВ в сравниваемых группах — 55 до лечения Никавиром
    • 3. 2. Влияние Никавира на клиническое течение острого — 61 вирусного гепатита В
    • 3. 3. Оценка действия Никавира на динамику биохимических — 64 показателей крови у больных острым вирусным гепатитом В
    • 3. 4. Динамика серологических маркеров у больных острым — 69 вирусным гепатитом В, леченных Никавиром и у пациентов группы сравнения
    • 3. 5. Изменения в гемограмме больных острым вирусным — 73 гепатитом, получавших Никавир и у пациентов группы сравнения
    • 3. 6. Исходы острого гепатита В у наблюдавшихся больных
  • Глава 4.
  • Оценка клинической эффективности препарата Гамма-плант у — 85 больных острым вирусным гепатитом В
    • 4. 1. Характеристика больных в сравниваемых группах до — 87 назначения Гамма-планта
    • 4. 2. Клиническое течение острого вирусного гепатита By — 94 больных, леченных Гамма-плантом
    • 4. 3. Динамика биохимических показателей крови у больных — 96 острым вирусным гепатитом В, получавших лечение Гамма-плантом и у пациентов группы сравнения
    • 4. 4. Влияние Гамма-планта на динамику серологических — 100 маркеров HBV-инфекции у больных острым вирусным гепатитом В
    • 4. 5. Динамика показателей иммунного и интерферонового — 101 статуса у больных, леченных Гамма-плантом
    • 4. 6. Изменения в гемограмме больных острым вирусным -115 гепатитом В, получавших Гамма-плант и у пациентов группы сравнения
    • 4. 7. Исходы острого вирусного гепатита В у больных в — 116 сравниваемых группах
  • Глава 5.

Актуальность проблемы. В общей структуре инфекционных заболеваний вирусные гепатиты занимают существенное место. К концу XX века установлено как минимум 7 агентов — HAV, HBV, HDV, HCV, HEV, HGV, TTV — являющихся этиологическим фактором вирусных гепатитов, 5 из которых передаются парентеральным путем (51). На коллегии Минздрава РФ, состоявшейся 27 марта 2001 года, эпидемиологическая обстановка в стране по вирусным гепатитам охарактеризована как крайне неблагоприятная. Особое внимание было обращено на вирусные гепатиты В и С, заболевания которые часто приводят к хронизации процесса, развитию цирроза и рака печени, наносит большой экономический ущерб (49,52, 63,78,83,149,162). Проблема борьбы с этими инфекциями признана приоритетной.

HBV-инфекция относится к одной из самых распространенных вирусных инфекций (78,83,99). По данным ВОЗ, 1/3 населения земного шара инфицирована HBV и сейчас более 350 млн. человек являются хроническими носителями этого вируса.(52,38). 10−30% хронически инфицированных пациентов развивают хронический гепатит, приводящий к серьезным осложнениям — развитию цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (61,150). Цирроз и гепагоцеллюлярная карцинома ассоциируется со значительной смертностью. В мире более 2-х миллионов смертельных случаев в год связаны с HBV-инфекцией, в том числе около 100 тысяч случаев от фульминантных форм гепатита В (51,53,148,168,177).

В Российской Федерации, несмотря на предпринимаемые меры профилактики, заболеваемость вирусным гепатитом В остается высокой с тенденцией к росту в ряде регионов (99). По данным.

Федерального центра Госсанэпиднадзора, заболеваемость острым вирусным гепатитом В в 2000 году составила 42,14 на 100 тысяч населения.

Одним из направлений в изучении проблемы гепатита В остаются вопросы лечения его острых форм, при этом должны решаться такие задачи как ускорение выздоровления, предотвращение летальных исходов и предупреждение хронизации. Вместе с тем, до настоящего времени не имеется эффективных средств лечения острого гепатита В, а вопросы этиотропной терапии разработаны не достаточно (53). Поэтому совершенствование методов лечения ОГВ, особенно направленных на подавление возбудителя, является важной практической задачей гепатологии. В то же время имеются определенные трудности в реализации этиотропного лечения, так как для успешной противовирусной терапии необходима разработка средств не повреждающих метаболический аппарат клетки-хозяина. Этого добиться сложно в связи с тем, что вирус активно включается в жизненный цикл клетки (30). Существующая определенная неудовлетворенность имеющимися средствами, побуждает к поиску новых методов к лечения ОГВ, чему посвящена настоящая работа.

Цель и задачи исследования

:

Целью настоящего исследования явилась оценка безвредности и терапевтической эффективности новых отечественных препаратов «Никавир» и «Гамма-плант» при острых формах вирусного гепатита.

В связи с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:

1.Определить влияние новых препаратов на динамику клинико.

В. лабораторных показателей крови у больных ОГВ.

2.Сравнить терапевтическую эффективность препаратов Никавир и Гамма-плант с базисными средствами в лечении легких и среднетяжелых форм острого гепатита В.

3.Оценить влияние препаратов в предупреждении развития хронической HBV-инфекции в отдаленные сроки катамнеза.

4,Оценить безвредность Никавира, Гамма-планта и их совместимость с традиционным лечением.

5.Разработать рекомендации по оптимальным дозировкам, методом введения, схемам применения Никавира и Гамма-планта для лечения больных с ОГВ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Клиническими, биохимическими и серологическими исследованиями доказана лечебная эффективность новых отечественных препаратов Никавира и Гамма-планта при ОГВ.

2.Никавир и Гамма-плант влияют на динамику клинико-лабораторных показателей крови у больных ОГВ и сроки их выздоровления.

3.Применение Никавира в остром периоде гепатита В позволяют снизить риск развития хронического процесса.

4.Целесообразно включение в терапию легких и среднетяжелых форм ОГВ Никавира и Гамма-планта.

Научная новизна работы.

Впервые на фактическом материале получены доказательства клинической эффективности новых препаратов Никавира и Гамма-планта при ОГВ.

Показано, что Никавир — производный азидотимидинаоказывает противовирусное действие на HBV-инфекцию, выразившееся в ускорении элиминации из сыворотки крови маркеров гепатита В — HBeAg, HBsAg и ДНК HBV. Одновременно наблюдалось более быстрое снижение уровней и нормализация биохимических показателей крови — билирубина, АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы.

Установлено, что Гамма-плант положительно влияет на клиническое течение заболевания, сокращает период интоксикации и ведет к более быстрой ликвидации синдрома цитолиза.

Разработана схема лечения с использованием Никавира и Гамма-планта в комплексной терапии ОГВ.

Практическая ценность работы.

В результате проведенных исследований выявлена лечебная эффективность и доказана безвредность этиотропного препарата Никавир и противовоспалительного средства с гепатопротективной активностью Гамма-планта при ОГВ.

Даны конкретные рекомендации по использованию Никавира и Гамма-планта при лечении больных с ОГВ.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), на второй международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2002), на научной конференции отдела вирусных гепатитов и клинической вирусологии НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского (2003).

По материалам диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,.

Выводы.

1. Никавир — ингибитор обратной транскриптазы, примененный в ранние сроки желтушного периода у больных острым гепатитом В, оказал положительное влияние на динамику клинических проявлений заболевания и биохимических показателей крови. Продолжительность желтушного периода в испытуемой группе больных была существенно короче — 17,83±1,27 дней, чем в группе сравнения.

23,83±2,33 (р<0,05). Установлено более быстрое снижение общего cj ((иС билирубина и падение активности сывороточных ферментов — АлАТ (р<0,05), АсАТ (р<0,05), щелочной фосфатазы (р<0,05), Г-ГТП (р<0.05) у леченных больных при сопоставлении с пациентами группы сравнения.

2. Противовирусный эффект Никавира при ОГВ выразился в существенном влиянии на динамику виремии и ускорении сроков элиминации HBsAg и ДНК HBV. Наиболее яркое действие Никавира проявилось в ускорении элиминации ДНК HBV. К 60 дню наблюдения ДНК HBV в сыворотке крови была выделена у 10% больных испытуемой группы и у 43,3% пациентов группы сравнения (р<0,02).

3. Применение Никавира на фоне базисной терапии у больных ОГВ позволило сократить сроки выздоровления и предупредить формирование затяжных и хронических форм гепатита. В группе сравнения затяжное течение гепатита наблюдалось в 2-х случаях (6,7%) и у одного больного развился хронический гепатит (3,3%).

4. Никавир хорошо переносился больными и в применяемых дозах не вызывал токсических эффектов. У одного больного наблюдалась аллергическая сыпь.

5. Клиническое исследование эффективности Гамма-плантапротивовоспалительного препарата с гепатопротективной направленностью — у больных ОГВ выявило его позитивное влияние на клиническое течение заболевания, проявившееся, прежде всего, в сокращении длительности и уменьшении выраженности симптомов интоксикации при сопоставлении с группой сравнения.

6. Показано, что у больных, получавших Гамма-плант на фоне.

— «flP. ' базиснои терапии, происходило ускоренное уменьшение цитолиза по показателям Ал AT (р<0,05) и более быстрое снижение и нормализация уровня билирубина в сыворотке крови (р<0,05 по окончании курса Гамма-планта) по сравнению с контрольной группой.

7. Гамма-плант не оказывал влияние на сроки элиминации HBsAg из сыворотки крови больных, а также на сероконверсию HBeAg/ анти-НВе, которая происходила с одинаковой частотой в обеих группах больных ОГВ.

8. Исследование клеточного и гуморального иммунитета, интерферонового статуса у больных ОГВ не выявило существенного влияния Гамма-планта на их показатели. Отмечено лишь увеличение продукции гамма-ИФН лейкоцитами периферической крови в испытуемой группе больных по сравнению с контрольной группой.

9. У больных ОГВ, получавших Гамма-плант по предложенной схеме, не было выявлено токсических, аллергических реакций местного или общего характера, влияния на показатели крови и мочи.

10. Проведенные исследования установить терапевтическую эффективность Никавира и препарат может быть рекомендован для лечения больных с легкой и среднетяжелой формой ОГВ в качестве этиотропного средства. В комплексную терапию среднетяжелых форм ОГВ с наличием симптомов интоксикации целесообразно включение.

I /, L ' ((.

I / V ' «'? ' с», 136.

Гамма-планта как препарата противовоспалительного действия с гепатопротективной направленностью.

Практические рекомендации.

1. Препарат Никавир (Nicavirum — Н-5 фосфонат АЗТ, международное непатентованное название фосфазид) может быть рекомендован для лечения легких и среднетяжелых форм острого гепатита В в ранние сроки болезни (до 7 дня желтушного периода) в качестве этиотропного средства. Никавир применяют внутрь по 400 мг (одна или две таблетки в зависимости от расфасовки) 2 раза в день перед едой. Суточная доза 0,8 г. Продолжительность курса лечения 20 дней.

Применение Никавира должно способствовать ускорению выздоровления, предупреждению формирования затяжных и хронических форм гепатита В.

2. При лечении больных со среднетяжелой формой ОГВ для снижения интоксикации и ограничения синдрома цитолиза целесообразно включение в комплексную терапию Гамма-планта. В острой фазе гепатита В Гамма-плант (y-PL) применяется внутривенно по 1 мл. 0,01% раствора на1,7 и 14-й день лечения.

3. Эффективность лечения контролируется клинико-биохимическими показателями, определением маркеров гепатита В.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.А., Змызгова А. В. Рудчик А.С. Применение реаферона и интерфероногенов в терапии острого вирусного гепатита В. // Клин, мед-на. 1991. — № 3. — С.77 — 81.
  2. Р.Ш., Чиджавадзе З. Г., Краевский А. А. и др. // Биополимеры и клетки. 1985. — Т.1. — С. 297 — 306.
  3. А. Ф. Векслер Х.М. Новые аспекты вирусно-иммунологической концепции патогенеза вирусного гепатита.// Новое в гепатологии: методы, факты, концепции. Сборник научных статей. Рига, 1988. — С. 15 — 25.
  4. А.Ф., Майоре А. Я. Переокисление липидов в норме и при патологии. // Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Рига, 1977. — С.261 — 277.
  5. А.Ф., Полуэктова JI.E., Новицкий И. Н. и др. Активность цитотоксических лимфоцитов при вирусных гепатитах и фармакологической коррекции. // Успехи гепатологии. Рига. -1988.-вып. XIV-С.59−71.
  6. A.JI. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В. // Иммунологияю 2001. — № 2. — С.42 — 45.
  7. Э.Ш., Кацитадзе Е. К., Кузнецов В. П. и др. Препараты интерферона в лечении острых и хронических форм гепатита В. // Тер. архив. 1988. — № 8. — С.72 — 82.
  8. Э.Ш., Кузнецов В. П., Гогигайшвили Ш. Ш. // Тер. архив. 1989. — № 11. — С.50 — 52.
  9. А.О. Лечебные вакцины в терапии хронического гепатита В. // Мир вирусных гепатитов. 2002. — № 1. — С.2 — 5.
  10. А.Г. Вирусология. М.: Медицина, 1986. — С.209 — 216.
  11. Е.Н., Яковлев А. А., Захарова Н. Г. и др. Результаты применения азидотимидина в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С. //Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. С.-Петербург: ССЗ — 1997.- т.1. — С.115 -122.
  12. А.Д. Клинико-иммунологическая характеристика, лечение и профилактика неблагоприятных исходов вирусного гепатита В: Автореф. дис. доктора мед. наук. Киев. — 1990. — 41с.
  13. А.Д. Оценка лечебного действия рекомбинантного альфа2-интеферона при вирусном гепатите В (остром). // Вирусы и вирусные заболевания. / Межведомственный республиканский сборник. Киев. -1992. — № 19.
  14. М.А. Интерфероны и их противовирусное действие. //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1999.-№ 2 (6) -С.3−10.
  15. С.Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В. Хронический гепатит В: Факторы риска и лечение. // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. — № 4. — С.2 — 7.
  16. Гамма-плант. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. // М., 2001.- Т.2.- С. 142.
  17. Т.Д. Особенности иммунологической реактивности и интерферонотерапия больных острым вирусным гепатитом В: Дисс. канд. мед. наук Москва — 1992 .
  18. Е.Д., Фаворов М. О., Львов Д. К. // Вопросы вирусологии 1992. — № 2. — С.84−90.
  19. В.В., Воробьев А. В. и др. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени. // Актуальные проблемы диагностики и лечения внутренних болезней. (Сб. докладов науч. практич. конф.). Москва. — 2001. -С. 18−22.
  20. И.П., Кетиладзе Е. С., Фарбер Н.А и др. Интерферон при лечении острого вирусного гепатита В //Тер. арх.- 1989. № 8. — С. 69−71.
  21. М.Ш., Рахманова А. Г., Линева М. Ц. и др. Эффективность иммуномодулирующей терапии при вирусном гепатите В. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. С. Петербург: ССЗ — 1997.- т. 1. — С. 15−19.
  22. Г. С. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксидантов при вирусном гепатите В. // Дисс.. канд. мед. наук Москва., — 1988. — 157с.
  23. Т.П., Кузнецов И. И., Мастерова О. А. и др. Использование Неовира в лечении вирусного гепатита В.//Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. // С. Петербург: ССЗ 1997.- т.2. — С.7−10.
  24. Н.В. Особенности интерферонового статуса и интерферонотерапия больных острыми вирусными гепатитами В и С.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва — 1998. — 24с.
  25. Ф.И. Антивирусные препараты. Справочник. // М., 1998. -187с.
  26. Ф.И. Интерферон в норме и патологии. //Москва -1996. -С. 10−56.
  27. Ф.И., Касьянов Н. В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. — № 1. — С. 17−24.
  28. Ивашкин В. Т. Комбинированное лечение хронического гепатита
  29. B. // Российск. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1998. -№ 5. — С.57−60.
  30. В.Т., Хазанов А. И., Ивлев А. С. и др. Маркеры вируса гепатита В в практике терапевта.// Жур. «Клин, медицина». № 9.1. C.51−53.
  31. В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов.// Российский медицинский журнал. 1995. — апрель. -С.9−10.
  32. А.В. Клиническая иммунология: Учебник для студентов мед. вузов. // М.: Медицинское информационное агентство, 1999., -С.303−305, 361−362.
  33. З.Н., Яковлев А. А., Виноградова Е. Н. Иммунологическая характеристика больных вирусными гепатитами.// Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. С.-Петербург: ССЗ -1997.-T.1.-C. 15−21.
  34. И.А. Изучение факторов, повышающих резистентность клеток к вирусу иммунодефицита человека. // Дисс.. канд. мед. наук Москва., — 2001. — 125с.
  35. С.М. Биология вируса гепатита В. Заболеваемость гепатитом В в России. // Вакцинация. 1999. — № 4. — С.6−7.
  36. О.В. Пути совершенствования реаферонотерапии при гепатите В. // Клинич. медицина. 1996 4. — С.22−23.
  37. В.В. Лечение хронических гепатитов урсасаном. //Terra medica.- 1997.-№ 1.-С.40−41.
  38. В.П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. Л. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях. // Журн. микробиол. 1996. — № 5. — С. 104−110.
  39. Н.И., Романова Е. С. Беталейкин в лечении вирусных гепатитов В и С. // Гепатит В, С, и D проблемы диагностики, лечения и профилактики./ Сб. тезисов III Рос. науч.-практич. конференции (22−24 июня 1999 г.). — Москва. — 1999.
  40. Ю.В., Жданов К. М. Этиотропная терапия гепатитов В, Д и С.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№ 6. -С. 4247.
  41. А.С. Механизмы хронизации болезней печени.// Журн. «Клиническая медицина». 1991. — № 12. — С.7−10.
  42. Д.К. Вирусные гепатиты от, А до G и далее. //Журн. Микробиология. 1997. -№ 1. — С.70−77.
  43. Д.К. Многоликий гепатит.// Медицина для всех. 1996. — № 1.-С.2−3.
  44. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Пер. с нем. -М., -2000 С.23−66.
  45. В.В., Анапенко А. А., Спектор Е. Б. и др. Роль сывороточных факторов в регуляции интерфероногенеза. // Вопросы вирусологии 1983. — № 6. — С.681−683.
  46. В.В., Мурзабаева Р. Т., Брагина Т. К. Изменение активности естественных киллеров под влиянием человеческого альфа-2-интерферона у больных острым вирусным гепатитом В. //ЖМЭИ. 1990. -№ 5. -С.97−101.
  47. В.В., Неумоина М. В., Брагина Г. С. Препараты рекомбинантного а2-ИФ в лечении больных острым вирусным гепатитом В легкого течения. // Вопросы вирусологии. 1997. — № 4. — С.182−185.
  48. В.В., Неумоина М. В., Буданов С. В. Интерфероновый статус в прогнозировании исходов острого вирусного гепатита В. // Вопр. вирусологии. 1995. — № 4. — С. 174−177.
  49. В.В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Спровочник. // Под ред. В. В. Меньшикова. /- М.: Медицина, 1987, С.306−311.
  50. А.П. Сравнительная клинико-лабораторная оценка терапевтической эффективности реаферона при лимфотронном и внутримышечном введении у больных острым вирусным гепатитом В: Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва — 1991. -27с.
  51. М.И. Осторожно: опасна инфекция. // Медицина для всех. 1998.-№ 1.-С.2−5.
  52. М.И., Попова О. В. Уникальный вирус. // Медицина для всех. 1996.-№ 1.- С. 5.
  53. М.И., Семененко Т. А. Внимание: гепатит В // Медицина для всех. 1999. — № 2.- С.4−6.
  54. Р.Т. Применение реаферона в комплексной терапии больных острым вирусным гепатитом В: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва. — 1988. — 177с.
  55. Б. С. Хачетлова Р.К. Шаов К. Д. и др. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита В у больных, получавших в комплексной терапии реаферон. // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Сб. науч. трудов. Нальчик. -1993.-С. 106−113.
  56. М.В. Препараты рекомбинантного а2-ИФ в лечении больных острым вирусным гепатитом В.: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва — 1996. — 20с.
  57. И.А., Кушко Л. Я., Федорченко С. В. Влияние рекомбинантного а2-ИФ на функциональную активность естественных киллеров при остром вирусном гепатите В. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. — № 6. -С.56−57.
  58. Е.А. Клиническое изучение и экспериментальное обоснование эффективности применения гепатопротекторов при остром вирусном гепатите В.: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -Москва 1996. -23с.
  59. С.Д., Буеверов А. О. Лечение хронических вирусных гепатитов. // Медицина для всех. 1996.- № 1.- С.20−22.
  60. С.Д., Буеверов А. О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С. // Клин. фарм. и мед. 1996.-№ 1. — С.28−31.
  61. В.И., Змызгова А. В. Боцвадзе Э.Ш. и др. Оценка терапевтической эффективности генноинженерного человеческого альфа-2-интерферона у больных острым вирусным гепатитом В. // Тер. архив. 1990. — № 2. — С.139−142.
  62. В.И., Змызгова А. В., Матвеева О. Н. и др. Влияние интерферона на клинико-лабораторные показатели больных острым вирусным гепатитом В. // Тер. арх.- 1986. -№ 10. С.29−32.
  63. В.И., Малиновская В. В., и др. Изменение интерферонового статуса у больных вирусным гепатитом В при использовании генноинженерного а2-интерферона. //Вопр. вирусологии. 1990. — № 2. -С. 135−138.
  64. А. Инфекция вирусом гепатита В: перспективы лечения. // Клинич. фармакология и терапия. 1999. — № 1. — С.78−82.
  65. А. Г. Демиденко Т.П. Противовирусная терапия гепатита В. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: Тезисы междунар. симп., посвящ. году Пастера (6−10 июля 1995 г.) С. Петербург — 1995. — С.98.
  66. А. Г. Демиденко Т.П. Ретровир в терапии острого вирусного гепатита В. // Клин. мед. 1996. — № 5. — С.53−55.
  67. А.Г., Пригожина В. К., Неверов В. А. и др. Вирусные гепатиты. // С.-Петербург: ССЗ 1995. — 35 с.
  68. У.С. Вирус гепатита. // В кн.: «Вирусология» М., 1989. — Т.З. — С.287−330.
  69. Ф. Де, Кирку Л.В., Санктис Дж. М. и др. Хронические вирусные гепатиты. // Российский медицинский журнал. -1997. № 6. — С. 18−22.
  70. В.П. Интерфероновый статус у больных вирусным гепатитом В: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Москва — 1988. -16 с.
  71. Т.М. Интерфероны: механизмы действия и медицинское значение. // Курс лекций «Актуальные вопросы современной медицинской вирусологии». ММА им. Сеченова. — 1998.
  72. С.Н. Вирусные гепатиты. // С.-Петербург. 1997.- С.47−110.
  73. Г. И., Никитин И. Г., Поляков А. Н. Хронический гепатит, ассоциированный с вирусом гепатита В с наличием мутаций в рге-соге области: клиника и подходы к терапии.// Журн. «Клиническая фармакология и терапия». 2000. — № 1. — С.45−48.
  74. Тео К. Г. Вирусология и серология гепатитов (обзор). // Вопросы вирусологии. 1993. — № 5. — С.194−198.
  75. М.Х., Федосеев М. А. Применение урсодезоксихолевой кислоты при вирусных гепатитах. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. — № 2. — С.72−75.
  76. В.Ф., Арчаков А. И., Хаитов P.M. и др. Фосфоглив (отечественный гепатопротектор с противовирусной активностью). -М., 2002.-31 с.
  77. Н.А., Губский Л. В., Киржнер JI.C. Разработка и изучение новых методов лечения тяжелых форм вирусного гепатита В. // В кн.: Вирусные гепатиты. Сб. трудов под редакцией проф. Е. С. Кетиладзе. М., 1980. — С.165−170.
  78. А.В., Вовк А. Д., Дядюн С. Г. и др. Эффективность рекомбинантного а2-интерферона при вирусном гепатите В. // Врач. дело. 1990. — № 9. — С. 105−108.
  79. А.В., Имелева B.C., Хавинсон В. Х. Тимоген в терапии острого вирусного гепатита В затяжного течения.// Диагностика и лечение основных инфекц. заболеваний в совр. условиях. Тезисы докладов III съезда инфекционистов Беларуссии. Гродно. — 1990.
  80. Хаитов, Пенегин Б. В., Истамов Х. И. // Экологическая иммунология, 1995, Москва, — «ВНИРО».
  81. В.В., Краевский А. А., Бибилашвили Р. Ш. и др. Ингибирование репликации вируса гепатита В человека. // Молекулярная биология. 1989. — Т.23, № 4. — С. 983−987.
  82. Чу С., Мериган Т. Противовирусная химиотерапия. // В кн.: Вирусология. 1989. — Т.2. — С.89−144.
  83. Шерлок LLL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. //М. -1999.-С.313−326.
  84. Э.Де Клерк. Перспективы лечения вирусного гепатита В. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. -№ 3. — С.4−18.
  85. О.Г., Кравченко А. В., Голохвастова Е. А. идр. Первая фаза клинических испытаний «фосфазида». // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Сб. материалов науч.- практич. конференции (2931 октября 1997 г.). — С.-Петербург: ССЗ — 1997.
  86. О.Г., Краевский А. А., Афонина Л. Ю. и др. Фосфазид -новый отечественный противоретровирусный препарат. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. -№ 1. — С. 43−45.
  87. Н.Д., Венгеров Ю. Я. Вирусные гепатиты // В кн.: «Лекции по инфекционным болезням» М., 1999. — Т.2. — С.3−59.
  88. Н.Д., Годованный Б. А. Основы инфекционной иммунологии. // Лекция. ММСИ им. Н. А. Семашко. М. — 1987.
  89. А.А., Виноградова Е. Н., Захарова Н. Г. и др. Лечение затяжных форм острого гепатита В рекомбинантными интерферонами. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. С.-Петербург: ССЗ — 1997.- т. 1. — С. 102−111.
  90. А.А., Виноградова Е. Н., Кинго З. Н. и др. Взаимосвязь чувствительных клеток к ИФ и характера иммунного ответа у больных острым вирусным гепатитом В.// Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. С.-Петербург: ССЗ — 1997.- т.1. — С. 115−121.
  91. А.А., Романцев М. Г., Виноградова Е. Н. и др. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. / С. Петербург: ССЗ 1997.- т.1. — С.95−100.
  92. Allen P.N. Antigen presentation and autoimmunity. // Hepatology.-1988. V.8. -№ 3 -P.677−379.
  93. Alter M. J, Coleman PJ, Alexander WJ et al. Importance of heterosexual activity in the transmission of hepatitis В and non-A, non-B hepatitis.// JAMA. -1989- 262:1201.
  94. Arroho V., Bosh. J., Bruhuera M., Rodes J. Therapy in liver diseases. The pathophysiologial basis of therapy. // Mosson, S.A. 1997.
  95. Barbara J.A. Hepatitis B: Old virus, new problems? // Vox Sang. -1994. -V.67, supll.3. P.239−242.
  96. Balfour H.H.J. Antiviral drugs. // N. Engl. J. Med. 1999. — V.340. -P.1255−1268.
  97. Barker L.F., Chisari F.V., McGrath P.P. et al. Transmission of type В viral hepatitis to chimpanzees // J. Infect. Dis.-1973-V.127-p.648−662.
  98. Baron J.L., Gardiner L., Nishimura S. et al. Activation of a nonclassical NKT cell subset in a transgenic mouse model of hepatitis В virus infection. // Immunity. 2002. — V.16. — 583−594.
  99. Barth H., Klein R., Berg P.A. et al. Induction of helper cell type 1 response and elimination of HBeAg during treatment with IL-12 in a patients with therapy-refractory chronic hepatitis B. // Hepatogastroenterology. 2001. — V.48. — P.553−555.
  100. Bartholomev M.M. et al. Hepatic? 3 virus resistance to lamivudine given for recurrent infection after orthotopic liver transplantation. // Lancet. — 1997. — V.349, № 9044. — P.20−22.
  101. Bassedine M.F., Chadwick R.G., Salmeron J. et al. Adenin arabinoside therapy in HBsAg positive chronic liver disease. A controlled study. // Gastroenterology. — 1981. — V.80. — P. 1016−1021.
  102. Bendelac A., Bonneville M., Kearney J.F. Autoreactivity by design: innate В and T lymphocytes. // Nature Reviews. 2001. — V.l. — P. 177 186.
  103. Beorchia S., Touraine I.L., Treppo C. et al. Pathogenie et resolution des infections a virus В de I’hemodialyse Interaction de I’immunite cellulaire et des facte urs viraux. // Naev. Presse Med.(Paris)-1980-V.9-p.505−508.
  104. L., Schalm S.W., Heijtink R.A. // Antiviral. Resarch. 1992. -P.l 11−118.
  105. Bertoletti A., D’Elios M.M., Boni C. et al. Different cytokine profiles of intraphepatic T cell in chronic hepatitis В and hepatitis С virus. // Gastroenterology. 1997. — V. l 12. — P. 193−199.
  106. M., Riiser W., Will H., Schaller H. // Cell. 1985. — V.40. -P.717−724.
  107. Biron С.A. Initial and Innate Responses to Viral Infections Pattern Setting in Immunity or Disease. // Cur. Opin. Microbiol. — 1999. — V.2. -P.374−381.
  108. Biron C.A., Nguyen K.B., Pien G.C. et al. Natural killer cell in antiviral defense. //Annu. Rev. Immunol. 1999. — V.17. — P. 189−220.
  109. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinical significance. // Digestion. 1995. — V.56, № 2. -P.85−95.
  110. Boker K.H.W., Ringe В., Kruger M. et al. Prostoglandin E plus famciclovir: a new concept for the treatment of sever hepatitis В after liver transplantation. // Transplantation. 1994. — V.57. — P. 1706−1708.
  111. Bondarenko A.L. Immunopathology of hepatitis B. // Mediterranean Journal of Infectious and Parasitic Diseases. 1997. — V.XII. — № 4. — P. 145−152.
  112. Bottcher В., Wynne S.A., Crowther R.A. Nature. 1997. — V.386. -P.88−91.
  113. L., Schalm S.W., Heijtink R.A. // Antiviral. Resarch. 1992. -P.lll-118.
  114. Bundkovska A., Kalinovska В., Nowoslawski A. Identification of two HBsAg sub-specificities revealed by chemical treatment and enzimatic digestion of liver derived HBsAg. // J. Immunol. -1979.- V.2123 -P.1415−1416.
  115. Buscher M., Reiser W., Will H., Schaller H. Cell. 1985. V. 40.-P.717−724.
  116. Buti M., Cotrina M., Jardi R. et al. Two years of lamivudine therapy in anti-HBe-positive patients with chronic hepatitis B. // J. Virol. Hepatol. 2001. — V8., № 4. — P.270−275.
  117. Buti M, Esteban R. Entecavir, FTC, LFMAU, LDT and Ot hers. // EASL international consensus conference on hepatitis B. 13−14 September, 2002. Geneva Switzerland. — P.227−234.
  118. Carman W.F., E.A. Fagan, S. Hadziyannis, P. Karayiannis, N.C. Tassopoulos, R. Williams, H.C. Thomas. Association of a precor genomic variant of hepatitis В virus with fulminant hepatitis. // Hepatology. 1991. -VI4. — P.219−222.
  119. Carman WF, Hadziyannis S, McCarvey MJ et al. Mutation preventing formation of hepatitis В e antigen in patients with chronic hepatitis В infection. //Lancet. 1989- ii:588.
  120. Carman W.F., Zanetti A.R., Karayiannis R.H. et al. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis В virus. //Lancet. 1990. — 336: 325.
  121. Cavanough V.J., Guidotti L.G., Chisari F.V. Interleikin-12 inhibits hepatitis В virus replication in transgenic mise. // J. Virol. -1997. -V.71, № 4. P.3236−3243.
  122. Chan H.L., Tang J.L., Tam W. et al. The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis В virus infection: a meta-analysis. // Aliment Pharmacol. Ther. 2001.- V. 15. — P. 1899−1905.
  123. Chemello L., Pontisso P., Fattovich G. et al. Hepatitis В core antigen (HBcAg-in serum of patients with chronic hepatitis В detected by a modofied radioimmunoassay. //J. Viriol. -1985. V.17.
  124. Chien R.N., Liaw Y.F., Chen T.C. et al. Efficacy of thymosin alpha-1 in patients with chronic hepatitis B: randomized, controlled trial. // Hepatology. 1998. — V.27. — P.1383−1387.
  125. Chisari F.V. Hepatitis В virus immunopathogenesis. // Annu Rev Immunol. 1995. — V.13 — P.29−60.
  126. Chisari F.V. Hepatitis В virus pathogenesis. // Falk Symposium № 117. May 4−6. -2000. — P.59. — Munich.
  127. Chow W.C., Ng K.Y., Mcscnas S. et al. The interim results of thymosin alpha-1 in a randomized, controlled study in the treatment of chronic hepatitis В patients: Singapore experince. // Hepatology. -1998. V.28 — P. 586A (Abstract).
  128. Conway J.F., Cheng N., Zlotnich A. et al. Nature. 1997. — V.386. -P.91−94.
  129. Crawford D. Now hepatitis keeps its self control. // New Sci. 1996. -V.149, № 2011. — P. 14.
  130. De Kretser T.A., Mc Farlane I.G., Eddleston A.L.W.F. et al. A species non-specific liver plasma membrane antigen and its involument in chronic-active hepatitis. // Biochem. J. -1980. -V.186.-P.679−685.
  131. Dienstag J.L., Perrillo R.P., Schiff E.R. et al. Double -blind, randomized, three-month, dose-ranging triol of lamivudine for chronic hepatitis B. // Hepatology. 1994. — V.20. — P.199A (Abst.412).
  132. Don Ganem. Hepadnaviridae and their replication. // Fields Virology, 3-nd. V.2. — Philadelphia, 1996. — P.2703−2738.
  133. Dudley F.J., Fox R.A., Cherlock S. Cellular immunity and hepatitis-associated Australia antigen liver disease. // Lancet. -1972. -V.l, N 7763. -P.723−726.
  134. Dusheiko G.M. New treatments for chronic viral hepatitis В. // В кн. Therapy in liver diseases. The pathophysiological basis of therapy. -Masson S.A., 1997. P.317−330.
  135. Enders J.H., Ganem D., Varmus H. E. Cell. 1985. V. 42. — P.297−308.
  136. European Consensus Group on Hepatitis В Immunity. Are booster immunizations needed for lifelong hepatitis В immunity. // The Lancet. -2000.-V.355.-P. 561−565.
  137. Everhart J.E., Hoofnagle J.H., Hepatitis В related end-stage liver disease. // Gastroenterology. 1992 — V. 103,? 5. — P. 1692−1706.
  138. Farrel G. The spectrum of chronic hepatitis B: Managing the Diversity of Patients. // 37th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver. Madrid, April 18−21, 2002. // J. Hepatology. — 2002. — V.36, Supplement № 1.
  139. Feray C., Gigou M., Samuel D. et al. Low prevalence of precore Mutations in hepatitis В virus DNA in fulminant hepatitis type В in France. // J. HepatoL. 1993. — 18:119.
  140. Ferrari C., Missale G., Boni C., Urbani S. Immunopathogenesis of hepatitis B. // EASL international consensus conference on hepatitis B. 13−14 September, 2002. Geneva Switzerland. — P. 19−20.
  141. Galsky J., Bansky G., HolubovaT., KonigJ. Effect of ursodeoxycholic acid in acute viral hepatitis // 7 International congress for infectional diseas. Hong-Kong, 1996, absttracts. — P.229.
  142. Genesca J., Esteban R. Localizacion extrahepatica del virus de la hepatitis В.// Med. Clin. 1990. — V.95, № 16. — P. 612−614.
  143. Gilja B.K., Kasambalides E.I., Bresler R.S. et al. Secretion of polyalbumin receptors in vitro. // J. Med. Virol. 1985. -V.15. — P.335−341.
  144. Gong Z.J. et al. IX Triennil Intern Symp. of Viral Hepatitis and Liver Dis. Rome, 1996.
  145. Guidotti L.G., Chisari F.V. Cytocine induced viral purging -role in viral pathogenesis. // Cur. Opin. Microbiol. — 1999. — V.2. — P.388−391.
  146. Guidotti L.G., Rochford R., Chung J. et al. Viral clearance without destruction of infected cell during acute HBV infection. // Science. -1999. V.284. — P.825−829.
  147. Hameed A., Ahmed A.P. MHC regulation of immune response. // Immunology report, Indiana. 1993. — P.46.
  148. Harrison T. J, Zuckerman A.J. Variants of hepatitis В virus. Vox Song. — 1992. — V.63. — P.161−167.
  149. Hoofnagle J.H., Carithers R.L., Shapiro C., Asher N. Fulminant hepatic failure: / Summary of a workshop. // Hepatology. 1995. -V.21, № 1. — P.240−251.
  150. Ishikawa Т., Kakumu S., Voshijka K. et al. Relative immunogenecity of hepatitis В virus-encoded antigens as targets for cytotoxis T-cell response. // Immunology. 1993. -V80 -P.313−318.
  151. Jaeckel E., Tillman H.L., Kruger M. et al. Resistance against nucleoside analogues in patients after liver transplantation for hepatitis В cirrhosis abstract. // Hepatology. 1998. — V.28. — P.235.
  152. Jain S., Thomas H.C., Oxford J.S., Sherlock S. Trial of ribavirin for the treatment of HBsAg positive chronic liver disease. // J. Antimicrob. Chemother. 1978. — V.4. — P.367−373.
  153. Jung M.C., Hartmann В., Gerlach J.T. et al. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chronic hepatitis В infection. // Virology. 1999. — V.261 -P. 165−172.
  154. Kakimi K., Guidotti L.G., Koezuka Y. et al. Natural killer T cell activation inhibits hepatitis В virus replication in vivo. // J. Exp. Med. -2000.-V. 192.-P. 921−930.
  155. Kane M. Implementing universal vaccination programmes: USA. // Vaccine. 1995. — V.13, Suppl.l. — P.75−76.
  156. Kaplan P., Greensmann R.L., Gerin I.L. et al. DNA polymerase associated with human hepatitis В antigen. // J. Virol. -1973. -V.2. -P.995−1005.
  157. Koff R.S. Problem hepatitis viruses: The mutants. Amer. J. Med. -1994. — V.96, Suppl. 1 A. — P.52−56.
  158. Kosaka Y., Takase K., Kojima M. et al. Fulminant hepatitis B-induction by hepatitis B- virus mutants defective in the precore region and incapable of encoding e-antigen.// Gastroenterology. 1991- 100: 1087.
  159. Kruger M., Tillman H.L., Trantwein C. et al. Treatment of hepatitis В virus re-infection after liver transplantation with famciclovir. // Hepatology. 1994. — V.20. — P.130A.
  160. Krugman S., Overby L.R., Mushahwar I.K. et al. Viral hepatitis type B: studies on natural history and prevention reexamined. // N. Engl. J. Med. 1979- 300: 101.
  161. Lai C.L., Yuen M.F., Cheng C.C. et al. An open comparative study of lamivudine and famciclovir in treatment of chronic hepatitis В infection. //Hepatology. 1998. — V28. — P. 318.
  162. Laskus Т., Persing D.H., Nowicki M.J. et al. Nucleotide sequence analysis of the precore region in patients with fulminant hepatitis В in the United States. // Gastroenterology. 1993- 105: 1173.
  163. Lebray P., Vallet-Pichard A., Michel M-L. et al. Immunomodulatory drugs therapeutic vaccine in chronic hepatitis В infection. // EASL international consensus conference on hepatitis B. 13−14 September, 2002. Geneva Switzerland. — P.249−264.
  164. Lee W.M. Hepatitis В virus infection. // New Engl. J. Med. 1997. -V.337, № 24. — P. 1733−1745.
  165. Levin S. Interferon in acute viral infection. // Eur. Pediatr. -1983. -V.140., № 1.-P.2−4.
  166. Liang T.J. The molecular anatomy of HBV infection: new insights an old virus // Falk Symposium № 117. May 4−6. — 2000. — P.60. -Munich.
  167. Liang T.J., Hasegawa K., Rimon N. Wands J.R., E. Ben-Porath. A hepatitis В virus mutant associated with an epidemic of fulminant hepatitis. //New Engl. J. Med. -1991. P. 1705−1709.
  168. Ling R., Mutimer G., Ahmed M. et al. Selection of mutations in the hepatitis В virus polymerase during therapy of transplant recipients with lamivudine. // Hepatology. 1996. — V.24. — P.711.
  169. Lok A.S., Heatchote E.J., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: summary of a workshop. // Gastroenterology. 2001. — V.120. — P. 18 281 853.
  170. Luscombe C.A., Locarnini S.A. The mechanism of action of antiviral agents in chronic hepatitis B. // Viral Hepatitis Reviews. 1996. — V.2, № l.-P. 1−35.
  171. Magnius L. O, Norder H. Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis В virus os reflected by sequence variobility of the S-gene. // Intervirology. 1995. -V.38, № 1−2. — P.24−34.
  172. Main J., Brown J.L., Howells C. et al. A assess the effect of famciclovir on virus replication in patients with chronic hepatitis В virus infection. // J. Virol. Hepat. 1996. — № 3. — P. 211.
  173. Maini M.K., Boni C., Ogg G.S.et al. Direct ex vivo analysis of hepatitis В virus-specific CD8+ T cells associated with the control of infection. // Gastroenterology. 1999. — V. l 17. — P. 1−13.
  174. G., Nacb D.K., Heremans J.S. // Immunochem. 1970, — V.7 — P.261−264.
  175. Mc Nair A.N.B., Naoumov N.V., Vioggi P. et al. Hepatitis В envelope protein mutans. // Lancet. 1995. — V.346, № 8970. — P. 318.
  176. Melisoni R., Baraldini M., Stefani I.F. et al. Antibodies against human liver-specific protein (4SP) in acute and chronic viral hepatitis types A, В, поп A, поп B. // Clin. Exp. Immunol. -1981. -V.46, № 2. P. 282 290.
  177. Meyer zum Buschenfelde K.N., Miescher P.A. Liver specific antigens, purification and characterization of human specific membrane lipoprotein (LSP).// Clin. Exp. Immunol. 1972. — V. 10, — № 1. — P.89−102.
  178. Michalak Т., Krawezynski K., Osroski J., Nowoslawski A. Hepatitis В surface antigen and albumin in human hepatocytes. // Gastroenterology -1980. -№ 79. P. l 151−1158.
  179. Milich D.R., McLachlan A. The nucleocapsid of hepatitis В virus is both a T-cell-independent and a T-cell- dependent antigen. // Science. -1986. V.234. — P.1398−1401.
  180. Mimms L. Hepatitis В virus escape mutants: «Pushing the envelope» of chronic hepatitis В virus infection. // Hepatology. -1995. V.21, № 3. — P. 884−886.
  181. Mitsnya H et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — V.82. -P.7096−7100.
  182. Mutchnick M.G., Jaurequi J.L., Shafritz D.A. Sustained response to thymosin therapy in patients with chronic hepatitis B. // Hepatology. -1991. V. 16. — P.66A (Abstract).
  183. Mutchnick M.G., Lindsay K.L., Schiff E.R. et al. Thymosin alpha-1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized double-blind and placebo-controlled study. // J. Viral Hepatitis. 1999. — V.6. — P.397−403.
  184. S., Hino K., Katoni Y., Okita К. Варианты поверхностного антигена вируса гепатита В, выделенные у носителей при одновременном обнаружении S-антигена вируса и антител против него. // Yancogachi. Med. J. 2000. — V.49, № 5. — P. 497−501.
  185. Ogaba N., Zanetti A. R., Yu M. et al. Infectivity and patogenicity in chimhanzees of a surface gene mutant of hepatitis В virus that emerged in a vaccinated infant. // J. Infect. Dis. 1997. — V.175, № 3. — P.511−524.
  186. Omata M., Ehata Т., Yokosuka O. et al. Mutations in the precore region of hepatitis В virus DNA in patients with fulminant and severe hepatitis. //N. Engl. J. Med. 1991- 324: 1699.
  187. Parfrey P. S., Forber R.D.C., Hatchinson T.A. et al. The clinical and pathological course of hepatitis В liver disease in renal transplant recipients // Transplanty. 1984 — V.37 — P. 461−466.
  188. Parker D.C. T cell-dependent В cell activation. //Annu. Rev. Immunol. 1993.-V.ll — P. 331−360.
  189. Penna A., Del Prete G., Cavalli A. et al. Predominant T-helper 1 cytokine profile of hepatitis В virus nucleocapsid-specific T cells in acute self limined hepatitis B. // Hepatology. — 1997. — V.25. — P.1022−1027.
  190. Peter M., Jules L. Therapy with nucleoside analogues for hepatitis В virus infection. // Clinics in liver disease. 1999. — V.3, № 2. — P. 350 361.
  191. Peters M. Immunological aspects of antiviral therapy. // Springer Semin. Immunopathol. 1990. — V.12 — P.47−56.
  192. Petrelli E., Balducci M., Pieretti C. et al. Lamivudine treatment failure in preventing fatal out come of de novo severe acute hepatitis В in patients with haemololohical diseases. // J. Hepatol. 2001. — V.35, № 6. — P. 823−826.
  193. Pillot J., Lazizi Y. Mecanicmes immunitaires incrimines dans le developpement des lesions de I’hepatite virole В // Bull. Inst. Pasteur -1987- V.85-P. 151−184.
  194. Poitrine A., Chonsterman S., Chonsterman M. Interferon et foie. // Gastroenteral clin. Biol. 1986. — V. 10, № 8 — 9. — P. 589 — 603.
  195. Pollard R.B., Gregory P.B., Merigan T.C. et al. Effect of vidarabine on chronic hepatitis В virus infection. // J. A. M. A. 1978. — V.239. -P. 1648−1650.
  196. Popper H, Shih JW-K, Gerin J. L et al. Woodchuck hepatitis and hepatocellular carcinoma: correlation of histologic with virologic observations. //Hepatology. 1981- 1:91.
  197. Rosenberg P.M., Dienstag J.L. Therapy with nucleoside analogues for hepatitis В virus infection. // Clinic in liver disease. 1999. — V.3, № 2. -P. 349−361.
  198. Rossol S., Marinos G., Carucci P. et al. Interleukin-12 induction of Thl cytokines is important for viral clearance in chronic hepatitis B. // J. Clin. Invest. 1997. — V.99. — P.3025−3033.
  199. Rusom K., Diederichen H. Demonstration of organ nonspecific antigens in liver specific protein // Gastroenterology 1983 -V.85 — P. 1271−1276.
  200. Shennon W. Introductory remarke on Adenine Arabinoside. // Ann. Acad. Science. Third Conference on antiviral substans. 1977. — V.284. — P.3−5.
  201. Sherman K.E., Jones C.C., Goldstein A.L., Naylor P.H. Low thymosin alpha-1 concentration in patients chronically infected with the hepatitis В virus. //J. Viral. Immunol. 1991. — V.4. — P. 195−199.
  202. Show Т., Amor P., Royd M., Locarnini S. In vitro activity of penciclovir, a novel purine nucleoside, against duck hepatitis В virus. // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. — V38. — P.719−723.
  203. Smith C.J., Scullard G.H. Gregory P.B. et al. Preliminary study of acyclovir in chronic hepatitis B. // Am. J. Med. 1982. — V.73 (Suppl. I.A.). — P.267−270.
  204. Streeter D.G., Witkowski J.T., Khare G.P. et al. Mechanism of action of 1-beta-D. -ribofuranosyl-1. 2,4-triasole-3-carboxamide (virazole), a new brood-spectrum antiviral agent. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1973.-V.70.-P.1174−1178.
  205. Summers S., Mason W.S. Replication of the genome of a hepatitis B-like virus by reverse transcripton of an RNA intermediate. // Cell. 1982. -V. 29. P.403−415.
  206. Tage-Jensen U., Arnold W., Dietrichson O. et al. Liver cell membrane autoantibody specific for inflamatory liver diseases. // Brit. Med. J. -1977.-№ 1 -P.206−208.
  207. Tassopoulas N.C., hadddziyannis S.J., Wright G.E. A randomized double- blind peacedo controlled trial of a- interferon in acute type В hepatitis.// Hepatology. 1989. — V.10, № 4. -P. 576.
  208. Thestrup-Pedersen K., Ledefoged K., Anderson P. Lymphocyte transformation test with liver-specific protein and phytohemaggelutininin pacients with liver disease I I Clin. Exp. Immunol. -1976. -V.24, № 1. -P. 1−8.
  209. Thomas H., Foster G., Platis D. Mechanisms of action of interferon and nucleoside analogues. // EASL international consensus conference on hepatitis B. 13−14 September, 2002. Geneva Switzerland. — P.127−136.
  210. Thung S.N., Gerber M.A. HBsAg-associated albumin receptors and antialbumin antibodies in sera of patients with liver diseases. // Gastroenterology. -1981. V.80, № 2 — P.260−264.
  211. Thung S.N., Gerber M.A. Albumin-bindingsites of human hepatocytes. // Liver. -1983. -V.3, № 2. P. 290−294.
  212. Tilleman H.L., Wedemeyer H., Rudolf T. et al. Early lamivudine therapy prevents liver failure in patients with fulminant hepatitis B. // J. Hepatology. 2002. — V.36, Sappl. № 1. — p. 275.
  213. Togashi H., Ohno S., Matsuo T. et al. Interferon-gamma, tumor necrosis factor- alpha, and interleukin 1-beta suppress the replication of hepatitis В virus through oxidative stress. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 2000. — V. l07. — P.407−417.
  214. Toh H., Hayashida H., Miyata T. Nature. -1985. V.317. — P.489−495.
  215. Trevisan A., Realdi G., Alberti A. et al. Core antigen specific IgG bonnd to the liver cell membrane in chronic hepatitis B. // Gastroenterology 1982. -V.82, № 2. -P. 218−222.
  216. Tsai SI. Immunopathogenesis of viral hepatitis В and С.// Chang Keng J. Hsueh Tsa Chin. 1999. — V.22, № 2. — P. 159−170.
  217. Tsantoulas D., Perperas A., Portman B. et al. Antibodies to a human liver membrane proteine (4SP) in primary billiardy cirrhosis. // Gut. -1980. -V.21, № 3. P. 557−560.
  218. Tsiquage K.N., Slamka M.J., Moung M. Oral famciclovir against duck hepatitis В virus replication in hepatic and nonhepatic tissues of ducklings infected in ovo. // J. Med. Virol. 1994. — V.42. — P 306−310.
  219. Vetter D., Doffoel M., Bockel R. Aspects immunologiques de la physiopathologie des hepatites virales B. Premiera partie: Les hepatites aiques.//Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. — V.13, № 11.-P.916−921.
  220. Vitviski-Trepo L., Kay A., Chevallier P. et al. Early and frequent detection of HBxAg and/or Anti-HBX in hepatitis В virus infection. // Hepatology. -№ 12. -1990. -P. 1278−1283.
  221. Wang J., Liu P., Wang Z. Выявление в сыворотках больных вирусным гепатитом В у-интерферона и а-фактора некроза опухолей и их клиническое значение. // J. China Med. Univ. 1998. -V.27, № 1. — Р.57−58.
  222. Weber В. Diagnostic der Hepatitis В and С: Actuelle Aspekte. //Wien. med. Wochenshr. 1997. -V.147, № 19−20. — P.434−438.
  223. Whalley S.A., Murray J.M., Brown D. et al. Kinetics of acute hepatitis В virus infection in humans. // J. Exp. Med. 2001. — V.193. — P.847−853.
  224. Xuan-Thanh N., Fukuda R., Fukumoto S. Hepatitis may presede the occurence of precore region mutation in hepatitis В virus genome during infection in youny corners. // J. Med. Virol. 1994. — V.44, № 2. -P.200−205.
  225. Yamanaka G., Wilson Т., Innaimo S. et al. Metabolic studies on BMS-200 475, a new antiviral compound active against hepatitis В virus. // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. — V.43. — P. 190−193.
  226. Zavaglia C., Severini R., Tinelli C. et al. A randomized, controlled study of thymosin alpha-1 therapy in patients with anti-HBe, HBV-DNA-positive chronic hepatitis B. // Dig Dis. Sci. 2000. — V.45. -P.690−696.
  227. Zuckerman A.J., Zuckerman J.N. Molecular epidemiology of hepatitis В virus mutants. // J. Med. Virol. 1999. — V.58, № 3. p. 193−195.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!