Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-лабораторные характеристики задержки роста у детей и оптимизация терапии соматотропной недостаточности у детей и подростков

Диссертация: Клинико-лабораторные характеристики задержки роста у детей и оптимизация терапии соматотропной недостаточности у детей и подростков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Соматотропная недостаточность в 50% случаев обусловлена изолированным дефицитом гормона роста, в 50%- сочетанием с дефицитом других гипофизарных гормонов. При этом недостаточность ТТГ имеет место в 100%, дефицит ЛГ и ФСГв 70%, АКТГв 22% и реже встречалось нарушение секреции пролактина (гипо-в 5,4%, гипер-пролактинемияв 5,4% случаев). До настоящего времени детальной оценки ситуации с проблемой СТН… Читать ещё >

Клинико-лабораторные характеристики задержки роста у детей и оптимизация терапии соматотропной недостаточности у детей и подростков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Современные представления о физиологии и патологии роста у детей и подростков (Обзор литературы)
    • 1. 1. Физиологические особенности роста у детей в различные периоды жизни
      • 1. 1. 1. Гормональная регуляция роста
      • 1. 1. 2. Механизмы биологического действия гормона роста
    • 1. 2. Современные представления о патологии роста (задержке роста) у детей
      • 1. 2. 1. Современные концепции этиопатогенеза соматотропной недостаточности
      • 1. 2. 2. Новые подходы к диагностике и лечению соматотропной недостаточности у детей
    • 1. 3. Идиопатическая низкорослость
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Клиника и морфометрические особенности гипоталамо-гипофизарной области у детей с отставанием росте
  • Глава 4. Функциональное состояние гипоталамо- гипофизарной системы у детей с отставанием роста. Оценка распространенности
  • СТГ — недостаточности у детей Свердловской области
  • Глава 5. Оценка влияния заместительной терапии ГР на динамику клиникогормональных показателей

Актуальность исследования.

Проблема ранней диагностики и терапии различных форм задержки роста является одной из актуальных в отечественной педиатрии. Среди причин задержки роста (ЗР) значительное место занимают соматические и эндокринные заболевания, частота которых в последние годы неуклонно растет. По итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года 9,2% детей Свердловской области имеют отставание физического развития. По данным специальных исследований частота встречаемости низкорослости у детей и подростков Уральского региона колеблется от 5,3% до 7,7% (ВязниковВ.Г., 2001; Зайкова И. О. и соавт., 2001; Боборыкина А. Е. и соавт., 2004). У 20% детей с отставанием в росте более 2SD имеется соматотропная недостаточность (Вельтищев Ю.Е., 2000).

Выраженное отставание в росте и метаболические осложнения, обусловленные гормональной недостаточностью, являются причиной психоэмоциональных расстройств, социальной дезадаптации и ранней инвалидизации.

Профессиональная невостребованность в будущем влечет за собой за собой резкое снижение качества жизни (Безлепкина О.Б., 2004).

Актуальность проблемы СТГ-недостаточности (СТН) определяется трудностью ранней диагностики, недостаточной информацией об изменении гормональной секреции на фоне заместительной терапии, малоизученностыо её исходов.

С внедрением в клиническую практику рекомбинантных препаратов гормона роста появилась реальная возможность полноценной медицинской и социальной реабилитации больных с СТГ-дефицитом.

Однако, отечественный опыт применения ГР и диспансеризации этой категории больных ещё недостаточен. В этой связи высока роль создаваемого в России Национального регистра больных СТН. Эпидемиологические исследования, проведенные под руководством ЭНЦ РАМН, указывают на среднюю частоту распространенности соматотропной недостаточности в целом по России -7,5 на 100 тысяч детского населения (Волеводз Н.Н., 2005).

До настоящего времени детальной оценки ситуации с проблемой СТН у детей Свердловской области не проводилось. Создание регионального регистра больных СТН продиктовано необходимостью анализа заболеваемости, обеспечения длительной заместительной терапии препаратами ГР и оценки динамики заболевания.

Все вышесказанное определило цель и задачи нашей работы.

Цель работы.

Установить характер гормональных изменений при различных вариантах отставания роста и отработать адекватную схему коррекции гормонального дисбаланса при соматотропной недостаточности у детей и подростков.

Задачи исследования.

1. Изучить клинику и морфометрические особенности гипоталамо-гипофизарной области у детей с клиническим симптомокомплексом СТН.

2. На основании данных клинических, инструментальных и гормональных исследований определить варианты соматотропной недостаточности у наблюдаемых больных.

3. Создать региональный регистр соматотропной недостаточности с использованием критериев консенсуса Европейского общества педиатров и установить распространенность СТГ — дефицита в популяции детей Свердловской области.

4. Оценить эффективность применения рекомбинантных препаратов гормона роста в заместительной терапии больных с различными формами соматотропной недостаточности.

Научная новизна исследования.

Проведенное исследование позволило дополнить клинико-гормональную характеристику вариантов задержки роста у детей.

Впервые определена частота распространенности и структура соматотропной недостаточности у детей Свердловской области.

Выявленная значительная вариабельность гормональных нарушений у детей с СТГ-дефицитом позволила индивидуализировать заместительную терапию.

Обоснована необходимость динамического наблюдения и коррекции гормональной терапии с учетом биологического возраста и гормонального статуса.

Выявлены корреляционные взаимосвязи между скоростью роста и степенью СТГ — дефицита, степенью отставания роста и биологического возраста.

Практическая значимость работы.

Проведенные исследования позволили:

— рекомендовать комплекс клинико-лабораторных и инструментальных показателей для оценки степени тяжести и вариантов СТН.

— предложить оптимизированные варианты заместительной гормональной терапии у больных с СТГдефицитом;

— определить региональные особенности распространенности СТН просчитать экономические затраты.

Доказана целесообразность диспансерного наблюдения детей с СТН, получающих лечение препаратами гормона роста, с оценкой антропометрических, гормональных показателей и костного возраста.

Положения, выносимые на защиту.

1.Клинико-лабораторное и инструментальное обследование 334 детей с задержкой роста позволило выделить группу больных с клиническим симптомокомплексом СТГ — недостаточности (119 человек).

2.Выявленные нарушения функционального состояния аденогипофиза и морфометрические особенности гипоталамо-гипофизарной области позволили верифицировать варианты СТГ-недостаточности и оптимизировать схемы заместительной терапии.

3. Распространенность СТГ-дефицита у детей Свердловской области составила 6,4 на ЮОтыс. детского населения. С учетом клинических, гормональных и инструментальных характеристик создан региональный регистр больных соматотропной недостаточностью.

4.Эффективность заместительной терапии препаратами соматропина наиболее высока у детей с выраженным дефицитом СТГ и в первые месяцы лечения.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования и методы диагностики вариантов задержки роста используются в работе отделения эндокринологии ОДКБ№ 1 г. Екатеринбурга. Данные о регуляции роста у детей и подростков включены в учебный процесс на курсе детской эндокринологии при кафедре детских болезней УРМА.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Областной научно-практической конференции «Отставание физического и полового развития у детей» (г. Екатеринбург, 2003) на Межрегиональной научно-практической конференции «Клинические аспекты эндокринных заболеваний у детей» (г. Екатеринбург, 2004). По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 100 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения и общего заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 120 источников, в том числе 22 отечественных и 98 зарубежных. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 10 рисунками, приведены клинические примеры.

Выводы.

1.При выраженной задержке роста (> 3,0 SD) недостаточная секреция гормона роста имела место у 62,2% детей и сопровождалась наличием органической патологии гипоталамо-гипофизарной области в 46% случаев: гипоплазия гипофиза (50%), классическая триада- 20%, синдром «пустого» турецкого седла -8,8%, краниофирингиома- 8,8%, аденома гипофиза-5,8%, эндоселлярная киста- 2,9% и аномалия Арнольда-Хиари -2,9%.

2.Соматотропная недостаточность в 50% случаев обусловлена изолированным дефицитом гормона роста, в 50%- сочетанием с дефицитом других гипофизарных гормонов. При этом недостаточность ТТГ имеет место в 100%, дефицит ЛГ и ФСГв 70%, АКТГв 22% и реже встречалось нарушение секреции пролактина (гипо-в 5,4%, гипер-пролактинемияв 5,4% случаев).

3.Распространенность соматотропной недостаточности в Свердловской области составила 6,4 на 100 тыс. детского населения.

4.Лечение препаратами чГР высоко эффективно: скорость роста увеличивается в 5 раз и при средней прибавке роста 10 см в год позволяет достичь нормального прогнозируемого роста. При МДГА ростовой эффект зависит от оптимальной коррекции гормонального дисбаланса.

Практические рекомендации.

1.У всех детей с SDS роста <-3 рекомендуется проведение СТГ-стимулирующих проб.

2.МРТ гипоталамо-гипофизарной области необходимо проводить всем детям с выраженным отставанием роста (SDS<-3) или с доказанным СТГ-дефицитом.

3.Всем детям с доказанным дефицитом гормона роста показана терапия чГР в дозе 0,1 ед /кг массы тела ежедневно подкожно под контролем скорости роста, веса, уровня сТ4, ITPJ1, кортизола.

4 В период пубертата рекомендуется увеличение дозы вводимого ГР до 0,15 ед/кг массы тела в сутки для обеспечения «имитации» пубертатного скачка в росте.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О. Б. Синдром гипофизарной карликовости у взрослых: диагностика, клиника, медико-социальная реабилитация Текст.: автореф. дис.. д-ра мед. наук / О. Б. Безлепкина. М., 2004. — 40 с.
  2. А.Е. Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста в условиях зобной эндемии в регионе среднего Урала Текст. / Вопросы современной педиатрии. М., 2004. тЗ С53.
  3. Н. II. Структура низкорослости. Сравнительная характеристика соматотропной недостаточности и идиопатической низкорослости Текст. / Н. Н. Витебская, Н. Н. Волеводз // Гормон роста в лечении низкорослости детей: сб.-М., 2003.-С. 58−64.
  4. Н. Н. Системные и метаболические эффекты гормона роста у детей с различными вариантами низкорослости Текст.: автореф. дис.. д-ра мед. наук /11. I I. Волеводз. М., 2005. — 43 с.
  5. Н. Н. Состояние соматотропной функции гипофиза у детей с гипофизарным нанизмом и идиопатической низкорослостью Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / Н. Н. Волеводз. -М., 1996. 25 с.
  6. В.Г. Оценка состояния здоровья и тиреоидного статуса у детей с задержкой физического развития Текст.: дис. .канд.мед.наук/ В. Г. Вязников. -Е., 2001. 23с.
  7. И. И. Клинический полиморфизм и молекулярная гетерогенность врожденной СТГ-недостаточности у детей Текст. / И. И. Дедов, О. В. Фофанова // Заболевания гипоталямо-гипофизарной системы: материалы Рос. пауч.-практ. конф. -М, 2001. С. 70−82.
  8. И. И. Соматотропная недостаточность Текст. / И. И. Дедов, А. Н. Тюльпаков, В. А. Петеркова. М., 1997. — 302 с.
  9. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков Текст.: Справочник/В .Л. Лисс, И. И. Нагорная, Л. В. Николаева, Е. В. Плотникова, Ю. Л. Скородок, А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов.-М.:МЕД-пресс-информ, 2003 .-544с.
  10. Клинические проявления, диагностика и лечение аденом гипофиза у детей Текст. / И. А. Стребкова, А. Н. Тюльпаков, С. К. Горелышев, В. А. Петеркова // Заболевания гипоталямо-гипофизарной системы: материалы Рос. науч.-практ. конф. М., 2001. — С. 73−82.
  11. Н. А. Перинатальная эндокринология Текст. / Н. А. Кобозева, О. А. Гуркин. М., 1986. — 312 с.
  12. А. Г. Сосуды головного мозга и острые нарушения мозгового кровообращения при краниофарингиомах Текст.: дис.. канд. мед. наук / А. Г. Коршунов. М., 1987. — 180 с.
  13. Н. А. Особенности клиники опухолей хиазмально-селлярной области у детей Текст. / Н. А. Мазеркнна, С. К. Горелышев, Ж. Б. Семенова // Заместительная терапия гипоталямо-гипофизарной недостаточности: материалы конф.-М., 2001.-С. 137−144.
  14. Н. А. Соматотропная функция гипофиза и периферические ростовые факторы у детей с краниофарингиомой Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / Н. А. Мазеркнна. М., 1996. — 28 с.
  15. Е. В. Новые показания к применению гормона роста Текст. / Е. В. Нагаева // Гормон роста в лечении низкорослости детей: сб. — М., 2003. — С. 3137.
  16. Опыт применения рекомбинантного гормона роста нордитропина при соматотропной недостаточности у детей Текст. / И. И. Дедов, А. Н. Тюльпаков, В. А. Петеркова, Н. П. Гончаров, Г. С. Колесникова // Проблемы эндокринологии. 1996. — Т. 42, № 2. — С. 25 — 28.
  17. В. А. Значение молекулярно-генетических исследований при гипопитуитаризме у детей Текст. / В. А. Петеркова // Заместительная терапия гипоталямо гипофизарной недостаточности: материалы конф. — М., 2001.-С. 100−105.
  18. Применение гормона роста у детей и взрослых Текст.: нац. консенсус / И. И. Дедов, В. А. Петеркова, О. В. Фофанова, О. Б. Безлепкина, Н. Н. Волеводз. -М., 2005.-5 с.
  19. Albertsson-Wikland К. Methods of evaluating spontaneous growth hormone secretion Text. / K. Albertsson-Wikland, S. Rosberg // Functional cndocrinologic diagnostic in children and adolescents. Mannheim: J&J Verlag. — 1992. — P. 76 101.
  20. Arginine stimulates growth hormone secretion by suppressing endogenous somato-statin secretion Text. / J. Alba-Roth, O. Albrecht Muller, J. Schopohl, K. Von Werder // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. — Vol. 67. — P. 1186 — 1189.
  21. Auxological, clinical and neuroradiological findings in infants with early onset growth hormone deficiency Text. / F. De Luca, S. Bernasconi, A. Blandino, L. Cavallo, M. Cisternino // Acta Paediat. 1995. — Vol. 84. — P. 561 — 565.
  22. Body composition in Acromegaly Text. / B. A. Bengtsson, J. U. Brummer, S. Eden, I. Bosaeus //Clin. Endocrinol. 1989.-Vol. 30.-P. 121−130.
  23. Canalis E. Effects of bone-associated growth factors on DNA, collagen and osteocalcin synthesis in cultured fetal rat calvariae Text. /Е. Canalis, J. B. Lian // Bone. 1988. — Vol. 9. — P. 243−246.
  24. Chua S. C. The little (lit) mutation cosegregates with the growth hormone releasing factor receptor on mouse chromosome 6 Text. / S. C. Chua, K. Hennessey, P. Zeitler // Mamm. Gen. 1993. — Vol. 4. — P. 555 — 559.
  25. Clemmons D. R. Nutritional regulation of IGF-1 and IGF binding proteins Text. / D. R. Clemmons, L. F. Underwood // Annu. Rev. Nutr. 1991. — Vol. 11. — P. 393−412.
  26. Clinical studies with recom-binant DNA-derived methionyl human growth hormone in growth hormone deficient children Text. / S. L. Kaplan, L. E.
  27. Underwood, G. P. August, A. Wray I I Lancet. 1986. — Vol. 1. — P. 697−700.
  28. Cohick W. S. Insulin-like growth factors Text. / W. S. Cohick, D. R. Clemmons //Annu. Rev. Physiol. 1993.-Vol. 55.-P.131 — 153.
  29. Conley M. E. Molecular analysis of X-linked agammaglobulinemia with growth hormone deficiency Text. / M. E. Conley, A. W. Burks, H. G. Herrod, J. M. Puck // J. Pediatr. 1991. — Vol. 119. — P. 392 — 397.
  30. Cretinism with combined hor mone deficiency caused by a mutation in the PIT1 gene Text. / K. Tatsumi, K. Miyai, T. Notomi, K. Kaibe // Nat. Genet. 1992. -Vol. 1.- P. 56−58.
  31. Davidson M. B. Effect of growth hormone on carbohydrate and lipid merabolism Text. / M. B. Davidson // Endocrinol. Rev. 1987. — Vol. 8. — P. 115−131.
  32. Defect of human growth hormone receptors in the liver of two patients with Laron-type dwarfism Text. / R. Eshet, Z. Laron, A. Pertzelan, R. Arnon, M. Dintzman // Isr. J. Med. Sci. 1984. — Vol. 20. — P. 8 — 11.
  33. Determinants of growth in patients with ventricular septal defects Text. / R. J. Levy, A. Rosenthal, O. S. Miettinen, A. S. Nadas // Circulation. 1978. — Vol. 57.-P. 793−797.
  34. Devesa J. Neuroendocrine control of growth hormone secretion in humans Text. / J. Devesa, L. Lima, J. A. F. Tresguerres // Trends Endocrinol. Metab. 1992. -Vol. 3.-P. 175- 183.
  35. Direct expression in Esherichia coli of a DNA sequence coding for human growth hormone Text. / D. V. Goeddel, H. L. Heyneker, T. Hozumi, E. Topper // Nature. 1979.-Vol. 281.-P. 544−548.
  36. Diverse growth hormone receptor gene mutations in Laron syndrome Text. / M. A. Berg, J. Argente, S. Chernausek, L. Lima // Amer. J. Hum. Genet. 1993. -Vol. 52.-P. 998−1005.
  37. Effect of thyroid hormone on somatomedin-C release from perfused rat liver Text. / T. Ikeda, K. Fujiyama, T. Takeuchi, L. E. Theill // Experientia. 1989. -Vol. 45.-P. 170−171.
  38. Evain-Brion D. Hormonal regulation of fetal growth Text. / D. Evain-Brion // Hormone Res. 1994. — Vol. 42. — P. 207 — 214.
  39. Expansion of extracellular volume and suppression of atrial natriuretic peptide after growth hormone administration in normal man Text. / J. Moller, J. O. L. Jorgensen, N. Moller, V. Arce // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. — Vol. 72. -P. 768−772.
  40. Fofanova О. A novel Pit-1 gene mutation in a Russian girl with combined pituitary hormone deficiency Text. / O. Fofanova, N. Takamura, E. Kinoshita // Hormone Res. 1997. — Vol. 48, Supp. 12. — P. 94.
  41. Fowlkes J. Binding of placental lactogen and growth hormohe to fetal sheep fibroblasts Text. / J. Fowlkes, M. Freemark // Pediatr. Res. 1992. — Vol. 32. -P. 200−203.
  42. Free fatty acids (FFA) block GHRH-stimulated GH secretion in man directly at the pituitary Text. / F. F. Casanueva, L. Villanueva, C. Dieguez, J. W. Harney // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. — Vol. 65. — P. 634−640.
  43. Frohman L. A. Growth hormone-releasing hormone Text. / L. A. Frohman, J. O. Jansson // Endocrinol. Rev. 1986. — Vol. 7. — P. 223 — 257.
  44. Giudice L. C. Insulin-like growth factors and ovarian follicular development Text. / L. C. Giudice // Endocriol. Rev. 1992. — Vol. 13. — P. 641 — 669.
  45. Green H. A dual effector theory of growth hormone action Text. / H. Green, M. Morikawa, T. Nixon // Differentiation. 1985. — Vol. 29. — P. 195−198.
  46. Growth hormone inhibits Ijpeprotein lipase activity in human adipose tissue Text. / M. Ottosson, K. Vikman-Adolfsson, S. Enerbock, A. Elander // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. — Vol. 80. — P. 936−941.
  47. Growth hormone (GH) provocative testing frequently does not reflect endogenous GH secretion Text. / В. B. Bercu, D. Shulman, A. W. Root, В. E. Spiliotis // Clin. Endocrinol. Metab. 1986. — Vol. 63. — P. 709−716.
  48. Growth hormone (GH) receptors in clonal osteoblast-like cells mediate amitogenic respomse to GH Text. / R. Barnard, K. W. Ng, T. J. Martin, M. J. Waters // Endocrinology. 1991. — Vol. 128. — P. 1459 — 1464.
  49. Growth hormone-releasing factor binding sites in rat pituitary membrane homogenates: modulation by glucocorticoids Text. / H. Seifert, M. Perrin, J. Rivier, W. Vale // Endocrinology. 1985. — Vol. 117. — P. 424 — 426.
  50. Growth hormone releasing hormone synthesising neurons are a subpopulation of somatostatin receptor labeled cells in the rat arcuate nucleus Text. / J. Bertherat, P. Dournaud, A. Berod, E. Normand // Neuroendocrinology. 1992. — Vol. 56. — P. 25−31.
  51. Histopatholo-gical features of the skin in hypopituitarism and Laron-type dwarfism Text. / A. Abramovici, Z. Josefsberg, M. Mimouni, E. Liban, Z. Laron // Isr. J. Med. Sci. 1983. — Vol. 19. — P. 515 — 519.
  52. Ho K. Y. The anti-natriuretic action of biosynthetic human growth hormone in man involves activation of the renin-angiotensin system Text. / K. Y. Ho, A. J. Weissberger//Metabolism. 1990.-Vol. 39.-P. 133- 137.
  53. Ulig R. Growth hormone antibodies in patients treated with different preparations of human growth hormone (HGH) Text. / R. Illig // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1970. Vol. 31. — P. 679−688.
  54. The insulin resistance of acromegaly: evidence for two alterations in the insulin receptor on circulating monocytes Text. / M. Muggeo, R. S. Bar, J. Roth, С. E. Brain//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979.-Vol. 48.-P. 17−25.
  55. The interaction of growth hormone releasing hormone and somatostain in the generation of a GH pulse in man Text. / P. C. Hindmarsh, С. E. Brain, I. Robinson, D. R. Matthews // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1991. — Vol. 35. — P. 353 -360.
  56. Karin M. Growth hormone gene regulation: a paradigm for cell-type-specificgene activation Text. / M. Karin, J. L. Castrillo, L. E. Theill // Trends Genetics. -1990.-Vol. 6.-P. 92−96.
  57. Kelijman M. The role of the cholinergic pathway in growth hormone feedback Text. / M. Kelijman, L. A. Frohman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. — Vol. 72.-P. 1081−1087.
  58. Kosowicz J. Abnormalities of tooth development in pituitary awarftsm Text. / J. Kosowicz, K. Rzymski // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1977. — Vol. 44. -P. 853−863.
  59. Laron Z. Genetic pituitary dwarfism with high serum concentration of growth hormone. A new inborn error of metabolism? Text. / Z. Laron, A. Pertzelan, S. Mannheimer// Isr. J. Med. Sci. 1966. — Vol. 2. — P. 152−155.
  60. Laron Z. Oral clonidine-a simple, safe and effective test for growth hormone secretion Text. / Z. Laron, E. Topper, I. Gil-Ad // Pediatric and adolescent endocrinology.-Kargel- Basel.- 1983.-Vol. 12.-P. 103−115.
  61. Laron Z. Puberty in Laron type dwarfism Text. / Z. Laron, R. Sarel, A. Pertzelan //Eur. J. Pediatr.- 1980.-Vol. 134.-P. 79−83.
  62. Laron dwarfism and mutations of the growth hormone-receptor gene Text. / S. Amselem, P. Duquesnoy, O. Attree, G. Novelli //N. Engl. J. Med. 1989. — Vol. 321.-P. 989−995.
  63. Laursen T. Metabolic effects of growth hormone administered subcutaneously once or twice daily to growth hormone deficient adults Text. / T. Laursen, J. O. Jorgensen, J. S. Christiansen // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1994. — Vol. 41, № 3. -P. 337−343.
  64. Lu K. Ras proteins are essential and selective for the action of insulin-like growth factor 1 late in the G1 phase of the cell cycle in BALB/c murine fibroblasts Text. / K. Lu, J. Campisi // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. — Vol. 89. — P. 3889−3893.
  65. MacGorman L. R. Physiological concentrations of growth hormone exert insulinlike and insulin antagonistic effects on both hepatic and extrahepatic tissues in man Text. / L. R. MacGorman, R. A. Rizza, J. E. Gerich // J. Clin. Endocrinol.
  66. Metab.- 1981.-Vol. 53 .-P. 556−559.
  67. Massa G. Serum growth horrrtone-binding proteins in the human fetus and infant Text. / G. Massa, F. de Zegher, M. Vanderschueren-Lodeweyckx // Pediatr. Res. 1992.-Vol. 32.-P. 69−72.
  68. Molecular basis of the little mouse phenotype and implications for cell type-specific growth Text. / S. C. Lin, C. R. Lin, I. Gukovsky, A. J. Lusis //Nature. -1993.-Vol. 364.-P. 208−213.
  69. Murata A. Growth hormone-binding protein in patients with anorexia nervosa determined in two assay systems Text. / A. Murata, T. Yasuda, H. Niimi // Hormone and Metab. Res. 1992. — Vol. 24. — P. 297−299.
  70. Mutations in PROP1 cause familial Tied pituitary hormone deficiency Text. / W. Wu, J. D. Cogan, R. W. Pffafle, A. J. Lusis // Nature Genet. 1998. — Vol. 18. -P. 147−149.
  71. Nixon В. T. Growth hormone promotes the differentiation of myoblasts and preadipocytes generated by azacytidine treatment of 1 ОТ ½ cells Text. / В. T. Nixon, H. Green // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. — Vol. 81. — P. 3429−3432.
  72. Nonsense mutation in the human growth hormone-releasing hormone receptor causes growth failure analogous to the little (lit) mouse Text. / M. P. Wajnrajch, J. M. Gertner, M. D. Harbison, A. J. Lusis // Nature Genetics.- 1996. Vol. 12. -P. 88−90.
  73. Phillips III J.A. Molecular basis of familial human growth hormone Deficiency Text. / J. A. Phillips III, J. D. Cogan // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. — Vol. 78.-P. 11−16.
  74. Pituitary cell phenotypes involve cell-specific Pit-1 mRNA translation and synergistic interactions with other classes of transcription factors Text. / D. M. Simmons, J. W. Voss, H. A. Ingraham, J. M. Holloway // Genes Dev. 1990.1. Vol. 4.-P. 695−711.
  75. Pituitary lineage determination by the Prophet of Pit-1 homeodomain factor defective in Ames dwarfism Text. / M. W. Sornson, W. Wu, J. S. Dasen, A. J. Lusis // Nature. 1996. — Vol. 384. — P. 327−333.
  76. Prager D. Somatotroph insulin-like Growth factor-I signaling Text. / D. Prager, S. Melmed // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. — Vol. 692. — P. 102−112.
  77. Pratt S. L. Ontogeny of a specific high-affinity binding site for ovine placental lactogen in fetal and postnatal liver Text. / S. L. Pratt, S. M. Kappes, R. V. Anthony // Domest. Anim. Endocrinol. 1995. — Vol. 12. — P. 337−347.
  78. Prevalence of human growth hormone-1 gene deletions among patients with isolated growth hormone deficiency from different populations Text. / P. E. Mullis, A. Akinci, С. H. Kanaka, R.V. Anthony // Pediatr. Res. 1992. — Vol. 31. -P. 532−534.
  79. Psychological aspects in children and adolescents with hypopituitarism Text. / H. Frisch, G. Haausler, S. Lindenbauer, S. Singer // Acta Paediatr. Scand. 1990. -Vol. 79.-P. 644−651.
  80. Ranke M. B. Growth hormone stimulation tests Text. / M. B. Ranke, P. Haber // Functional endocrinologic diagnostic in children and adolescents / M. B. Ranke. -Mannheim: JbJ Verlag, 1992. P. 61−75.
  81. Ranke M. B. Pubertal growth in patients with idiopathic growth hormone deficiency Text. / M. B. Ranke, A. Lindberg // Kabi International Growth Study. Biannual report. Stockholm, 1993. — NO 10. — P. 27−36.
  82. The rebound release of growth hormone (GH) following somatostatin infusion in rats involves hypo-thalamic GH-releasing factor Text. / R. G. Clark, L. M. S. Carlsson, B. Rafferty, I. Robinson // J. Endocrinol. 1988. — Vol. 119. — P. 397 -404.
  83. Reichlin S. Regulation of somatotropic hormone secretion Text. / S. Reichlin // Handbook of Physiology / E. Knobil, W. H. Wawyer (eds.). Washington, American Physiological Society. — 1974. — Sect 7, vol. IV. — P. 405−447.
  84. The role of growth hormone/insulin-like growth factors in adipocyte differentiation Text. / M. Wabitsch, H. Hauner, E. Heinze, W. M. Teller // Metabolism. -1995. Vol. 44, Suppl. 4. — P. 45−49.
  85. Rona R. J. Aetiology of idiopathic growth hormone deficiency in England and Wales Text. / R. J. Rona, J. M. Tanner // Arch. Dis. Child. 1977. -Vol. 52. — P. 197−208.
  86. Secretion and metabolism of growth hormone in premature and full-term infants Text. / M. Cornblath, M. L. Parker, S. H. Reisner, Z. Zadik // J. Clin. Endocrinol. 1965. — Vol. 25. — P. 209 — 218.
  87. Siegel P. T. Psychological impact of significantly short stature Text. / P. T. Siegel, R. Clopper, B. Stabler // Acta Paediatr. Scand. 1991. — Suppl. 377. — P. 14−18.
  88. Smith P. J. Contribution of dose and frequency of administration to the therapeutic effect of growth hormone Text. / P. J. Smith, P. C. Hindmarsh, C. G. Brook // Arch. Dis. Child. 1988. — Vol. 63, № 5. — P. 491−494.
  89. Temporal structure of in vivo growth hormone secretory events in humans Text. / M. L. Hartman, A. C. S. Faria, M. L. Vance, M. L. Johnson // Amer. J. Physiol. 1991.-Vol. 260.-E. 101−110.
  90. Thirty-second sampling of plasma growth hormone in man: Correlation with sleep stages Text. / R. W. Holl, M. L. Hartman, J. D. Veldhuis, W. M. Taylor, M. O. Thorner//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. — Vol. 72. — P. 854−861.
  91. Thongren K. G. Effect of thyroxine and growth hormone on longitudinal bone growth in the hypophysectomized rat Text. / K. G. Thongren, L. I. Hansson // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1973. — Vol. 74. — P. 24−40.
  92. Transcriptional regulation of growth hormone gene expression by growth hormone-releasing factor Text. / M. Barinaga, G. Yamonoto, C. Rivier, W. Vale, R. Evans, M. G. Rosenfeld // Nature. 1983. — Vol. 306. — P. 84−85.
  93. Treatment of idiopathic pituitary dwarfism with methionyl human growth hormone Text. / К. Takano, K. Shizume, N. Hizuka, J. D. Cogan // Endocrinol. Jpn. 1983. — Vol. 30. — P. 523−527.
  94. Vnencak-Jones C. L. Use of polymerase chain reaction in detection of growth hormone gene deletions Text. / C. L. Vnencak-Jones, H. J. Phillips, W. De-fen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. — Vol. 70. — P. 1550−1553.
  95. Wilton P. Kabi International Growth Study Text.: adverse events report / P. Wilton I I Kabi International Growth Study, Stockholm 1994. Beannual. Report. -1994.-№ 11.-P. 47−57.
  96. Wit J. M. Growth of infants with neonatal growth hormone deficiency Text. / J. M. Wit, H. Van Unen // Arch. Dis. Child. 1992. — Vol. 67. — P. 920−924.
  97. Wit J. M. Spontaneous growth and response to growth hormone treatment in children with growth hormone deficiency and idiopathic short stature Text. / J. M. Wit, G. A. Kamp, B. Rikken // Pediatr. Res. 1996. — Vol. 39. — P. 2, 295−302.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!