Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-нейрофизиологическое изучение комбинаций новых форм антиконвульсантов и антиоксиданта у больных эпилепсией с вторично-генерализованными приступами

Диссертация: Клинико-нейрофизиологическое изучение комбинаций новых форм антиконвульсантов и антиоксиданта у больных эпилепсией с вторично-генерализованными приступами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на большое количество работ, посвященных медикаментозному лечению эпилепсии, относительно широкий выбор противоэпилептических препаратов (ПЭП), в том числе пролонгированного действия, более 75% из 60 миллионов больных эпилепсией не получают адекватного леченияпри этом качество жизни пациентов остается неудовлетворительным (29, 51, 52, 182). В значительной степени это связано… Читать ещё >

Клинико-нейрофизиологическое изучение комбинаций новых форм антиконвульсантов и антиоксиданта у больных эпилепсией с вторично-генерализованными приступами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Эпилепсии
    • 1. 2. Механизмы возникновения припадков. Эпилептогенез. Эпилептическая и противоэпилептическая системы
    • 1. 3. Экспериментальное моделирование эпилептических припадков
    • 1. 4. Изучение действия противоэпилептических препаратов (ПЭП) в эксперименте
    • 1. 5. Возможный поиск новых технологий и новых форма ПЭП в эксперименте
    • 1. 6. Классификация эпилепсий и эпилептических припадков
    • 1. 7. Диагностика эпилепсий
    • 1. 8. Роль электроэнцефалографических исследований в подборе адекватной противоэпилептической терапии (фармако-ЭЭГ исследование) и, прогнозе лечения эпилепсии
    • 1. 9. Современные концепции и стратегии противосудорожной терапии, основанные на результатах клинико-экспериментальных исследований
    • 1. 10. Феназепам- механизм их действия
    • 1. 11. Побочные эффекты феназепама
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Экспериментальное исследование
      • 2. 1. 1. Материалы и методы экспериментального исследования
      • 2. 1. 2. Используемые вещества
      • 2. 1. 3. Методика проведения теста с максимальным электрошоком (МЭШ)
      • 2. 1. 4. Методика проведения теста по антагонизму с коразолом при его подкожном введении
      • 2. 1. 5. Методика регистрации биоэлектрической активности головного мозга крыс в условиях свободного поведения
      • 2. 1. 6. Методика создания хронического кобальтового эпилептогенного очага
      • 2. 1. 7. Методика экспериментального эпилептического статуса у крыс кобальт — индуцированным эпилептогенным очагом
      • 2. 1. 8. Серии экспериментов
      • 2. 1. 9. Схема проведения экспериментов
      • 2. 1. 10. Морфологический контроль
      • 2. 1. 11. Статистическая обработка результатов
    • 2. 2. Клинические исследования '
      • 2. 2. 1. Клиническая характеристика больных
      • 2. 2. 2. Оценка тяжести приступов — шкала NHS3 (национальная госпитальная шкала приступов — NHS3)
      • 2. 2. 3. Методика электроэнцефалографического (ЭЭГ) исследования
      • 2. 2. 4. Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ
      • 2. 2. 5. Исследование характера пароксизмальной-активности
      • 2. 2. 6. Статистическая обработка данных

      Глава 3. Результаты экспериментальных исследований и их обсуждение 70 3.1 Сравнительное изучение противосудорожной активности новых лекарственных форм Депакина и феназепама и комбинации Депакина Хроносферы и мексидола на экспериментальных моделях первично-генерализованной эпилепсии

      3.1.1 Изучение противосудорожной активности Депакина субстанции, Депакина Хроно, Депакина Хроносферы, феназепама и нанофеназепама на судороги, вызванные максимальным электрошоком, моделирующим большие припадки по типу «Grand mal»

      3.1.2 Сравнительное изучение Депакина в субстанции и Депакина Хроносферы на параметры судорог при максимальном электрошоке по показателям начала и продолжительности эффекта

      3.1.3 Сравнительное изучение противосудорожной активности комбинации Депакина Хроносферы с антиоксидантом Мексидолом

      3.1.4*Влияние веществ на судороги, вызванные подкожным введением коразола

      3.2. Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованные судороги у крыс с кобальтовым эпилептогенным очагом в сенсомоторной области коры левого полушария головного мозга

      3.2.1 Динамика эпилептической активности у контрольных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией

      3.2.2 Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованную судорожную активность

      Глава 4. Клинико-нейрофизиологические исследования фокальных симптоматических и/или криптогенных форм эпилепсий со вторично-генерализованными приступами

      4.1 Клиническая картина обследованных больных

      4.2 Визуальный анализ электроэнцефалографии на фоне комбинированной терапии Депакин Хроносферы и Мексидола

      4.3. Когерентный анализ компьютеризированного ЭЭГ-исследования у больных эпилепсией на фоне совместного применения ПЭП — препарата вальпроевой кислоты Депакин Хроносферы и антиоксиданта из группы

      3 -окси-пиридина Мексидола

      4.3.1 Оценка пространственной организации по тета-активности

      4.3.2 Оценка пространственной организации по альфа-активности

      4.3.3 Влияние курсового сочетанного применения Депакин Хроносферы и антиоксиданта Мексидола на частоту и тяжесть приступов

Актуальность проблемы.

Эпилепсия — одно из распространенных заболеваний, затрагивающих функции ЦНС с хроническим прогредиентным течением и высоким уровнем инвалидизации (28, 50, 51). По меньшей мере, 60 миллионов человек во всём мире страдают эпилепсией (ILAE, 2011), и это без учета таких стран, как Китай и Индия и континентов, как Африка и Южная Америка (120). 0,5%-1% населения Земли страдает эпилепсией (49,56,71, 116, 117,119, 168,179, 180).

Распространенность эпилепсии в популяции увеличивается с возрастом, что связано с увеличением продолжительности жизни, и, соответственно, осложнениями, возникающими на протяжении всей жизни человека (черепно-мозговые травмы, новообразования, интоксикации, цереброваскулярные заболевания головного мозга и др.), что определяет группу приобретенных фокальных (парциальных) симптоматических эпилепсий. Распространённость эпилепсий среди взрослого населения превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения, т. е. составляют более 441 тыс. человек в РФ. 80% этих пациентов страдают фокальными (парциальными) эпилепсиями. У каждого второго из них приступы протекают с вторичной генерализацией. При этом, противоэпилептическую терапию в РФ получают только 80% пациентову 40% пациентов отмечается более 12 приступов в год. Недостаточный контроль приступов наблюдается у 80−95% пациентов (30).

Большинство приступов при симптоматической форме эпилепсии, при отсутствии адекватной противоэпилептической терапии, переходят во вторично-генерализованные и в дальнейшем могут привести к эпилептическому статусу.

Несмотря на большое количество работ, посвященных медикаментозному лечению эпилепсии, относительно широкий выбор противоэпилептических препаратов (ПЭП), в том числе пролонгированного действия, более 75% из 60 миллионов больных эпилепсией не получают адекватного леченияпри этом качество жизни пациентов остается неудовлетворительным (29, 51, 52, 182). В значительной степени это связано с недостаточной эффективностью доступных антиконвульсантов или необходимостью назначения высоких доз и, соответственно, появлением доза зависимых побочных эффектов известных ПЭП. В настоящее время базиснымипротивоэпилептическими препаратами широкого спектра действия, которые могут использоваться при различных формах эпилепсии, в том числе при симптоматических эпилепсиях у взрослых, являются препараты вальпроевой кислоты, которые считаются «золотым стандартом» в лечении эпилепсии. Однако, и у препаратов вальпроевой кислоты имеются побочные эффекты, усиливающиесяпри их длительном: применении, что является причиной снижения дозы препарата и приводит к ослаблению эффективности лечения.

Продуктивным подходом? к повышению эффективности и снижению побочногодействия антиконвульсантов является их комбинированное использование с антиоксидантами (2, 21−24, 86), что обосновываетсяданными* о важной роли свободнорадикальных процессов в патогенезе эпилепсии (75^ 183). Возможности применения такойтерапии для оптимизации лечения больных эпилепсией еще недостаточно изучены, и этой проблеме' посвящены лишь единичные работы. В: частности, показана высокая эффективность комбинированного применения фенитоина и мексидола в= экспериментев клинических работах выявлена высокая эффективность комбинации карбамазепина и мексидола у больных с парциальной эпилепсией (7).

Раннее было показано, что гипоталамус является основной детерминантной структурой, при котором возникают вторично-генерализованные припадки. В то же время гипоталамус — одна из основных «мишеней» воздействия для препаратов вальпроевой кислоты (88):

Отсюда целесообразность, дальнейшего изучения* новой формы препарата вальпроевой кислоты — Депакин Хроносфера в гранулах пролонгированного действия. Нет достаточных данных о возможностях применения препарата при лечении взрослых больных со симптоматическими эпилепсиями с вторично-генерализованными приступами. Недостаточно изучены также возможности применения различных доз Мексидола, временные интервалы чередования и комбинирования этого антиоксиданта с препаратами вальпроевой кислоты при лечении больных с фокальными симптоматическими эпилеписями с вторично-генерализованными приступами.

В ряде исследований показано, что применение Феназепама при эпилепсии приводит к уменьшению выраженности диффузных и фокальных пароксизмальных нарушений. Феназепам вызывает у больных эпилепсией уменьшение раздражительности, напряженности, сглаживание дистрофических расстройств, улучшение сна, что связано не только с прямым анксиолитическим действием препарата, но и урежением припадков (46, 61,80). Однако при длительном применении высоких доз феназепама развиваются побочные эффекты и лекарственная зависимость (17−20, 25).

На протяжении последних лет предприняты, попытки разработки новых технологий, новых форм ПЭП и альтернативных источников доставки лекарственных средств. Одним из таких источников служат биомолекулы. С целью устранения побочных эффектов феназепама в Институте молекулярной медицины Московской Государственной медицинской академии им. И. М. Сеченова изучена возможность доставки феназепама альтернативным путём, при помощи наночастиц. Разработана новая форма феназепамаНанофеназепам, который не вызывает «синдрома отмены», а также проявляет некоторые противосудорожное свойства (81). Широкого изучения антиконвульсантных свойств Нанофеназепама и возможностей его использования для купирования вторично-генерализованных приступов и предотвращения (профилактики) развития эпилептического статуса ранее не проводилось.

Современный этап изучения эпилепсий и эпилептических синдромов ознаменовался внедрением новых диагностических методик: цифровой электроэнцефалографии (ЭЭГ) с возможностью компьютерной обработки данных, фармако-ЭЭГ исследования, видео-ЭЭГ мониторинга, новейших методов нейровизуализации. Однако остаются малоизученными нейрофизиологические механизмы формирования эпилептической системы, не достаточно разработаны патогенетические подходы к медикаментозной коррекции эпилепсий, основанных на новых методах исследования.

Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилось изучение возможностей применения новых форм и комбинаций антиконвульсантов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах в эксперименте и у больных эпилепсией.

Задачи исследования.

1. Изучить нейрофизиологические механизмы формирования эпилептической системы и вторично-генерализованных судорог в эксперименте и определить «мишени» терапевтических воздействий.

2. Определить спектр противосудорожных эффектов феназепама на полибутилацианоакрилатных (ПБЦА) наночастицах — Нанофеназепама и исследовать особенности его влияния на вторично-генерализованные судороги на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт индуцированной эпилепсией.

3. Оценить эффективность антиконвульсантов производных вальпроевой кислоты — Депакин Хроно, Депакин Хроносферы у больных фокальной симптоматической и/или криптогенной эпилепсией с вторично-генерализованными приступами по результатам клинико-нейрофизиологического исследования.

4. Определить целесообразность применения комбинации производных вальпроевой кислоты и антиоксиданта из группы 3-оксипиридинов при лечении вторично-генерализованных приступов на основе неврологического обследования и компьютеризированного электроэнцефалографического исследования у больных фокальной симптоматической эпилепсией.

Научная новизна.

Впервые установлено, что для развития вторично-генерализованных тонико-клонических судорог необходимым условием является формирование стойкой эпилептической системы с устойчивым уровнем синхронизации корково-подкорковых структур и обязательным вовлечением в патологическую эпилептическую систему не только подкорковых структур, и в первую очередь гипоталамуса, являющихся ведущими детерминантными структурами, но и контралатеральной (зеркальной) коры.

Впервые изучены возможности применения Нанофеназепама (феназепама, включенного в матрицу полибутилацианоакрилатных наночастиц) при купировании первично-генерализованных и вторично-генерализованных судорог и предотвращения возникновения эпилептического статуса. Установлены основные «мишени» реализации противосудорожных эффектов Нанофеназепама: уменьшение числа эпилептиформных разрядов в электрограммах контралатеральной коры, гипоталамуса и гиппокампа.

Показано, что динамика и характер развития противосудорожных эффектов препаратов в значительной степени зависят от фармацевтической формы, в частности доказана большая эффективность пролонгированной гранулированной формы препарата вальпроевой кислоты — Депакина Хроносферы при купировании вторично-генерализованных приступов. Определены, основные механизмы подавления патологической эпилептической системы и детерминантных структур.

На основании клинико-нейрофизиологических исследований (фармако.

ЭЭГ, компьютеризированного ЭЭГ исследований) впервые доказана патогенетическая обоснованность комбинирования ПЭП (Депакин Хроносфера) и препарата из группы 3-оксипиридина (Мексидола) с целью оптимизации лечения фокальных симптоматических эпилепсий.

Практическая значимость.

Внедрение цифрового ЭЭГ с возможностью компьютерной обработки данных, с анализом когерентности, локализации эквивалентных дипольных источников пароксизмальной активности и математических показателей биоэлектрической активности, фармако-ЭЭГ исследование расширяют возможности диагностики и контроля эффективности проводимой терапии больных с фокальными симптоматическими эпилепсиями.

Полученные результаты экспериментальных исследований л.

Нанофеназепама обосновывают перспективность его дальнейшей разработки в качестве противоэпилептического средства купирования вторично-генерализованных приступов и профилактики эпилептического статуса.

Новую лекарственную форму препарата вальпроевой кислоты в гранулах пролонгированного действия — Депакин Хроносфера, с учетом полученных экспериментальных и клинических данных, целесообразно более широко применять при лечении взрослых пациентов фокальной симптоматической и/или криптогенной с вторично-генерализованными приступами.

Установлена оптимальная суточная доза — 200 мг антиоксиданта Мексидола (5%-4,0) при лечении больных с вторично-генерализованными приступами на основании метода фармако-ЭЭГ тестирования больных. Оптимальным интервалом между приемом Депакин Хроносфера в дозе 10 002 000 мг и инъекцией Мексидола в дозе 200 мг является время равное 4-м часам.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Для развития вторично-генерализованных тонико-клонических судорог необходимо формирование устойчивой патологической эпилептической системы с синхронизацией корково-подкорковых структур, где ведущими детерминантными структурами являются не только подкорковые структуры, но и контралатеральная зеркальная кора.

2. Внедренный в матрицу полибутилацианоакрилатных наночастиц феназепам — Нанофеназепам обладает выраженной противосудорожной активностью и влияет на основные структуры эпилептической системы — контралатеральную кору, гипоталамус и гиппокамп и в перспективе может успешно применяться в клинической практике при купировании первично-генерализованных, вторично-генерализованных приступов и эпилептического статуса.

3. Гранулированная пролонгированная форма вальпроевой кислотыДепакин Хроносфера в отличие от Депакина в субстанции, имеет более продолжительный и выраженный эффектобладает избирательным действием на детерминантные структуры патологической эпилептической системы при развитии вторично-генерализованных тонико-клонических припадков.

4. Препарат из группы 3-оксипиридина — антиоксидант Мексидол обладает способностью усиливать противосудорожный эффект Депакина Хроносферы. Комбинированное применение препаратов вальпроевой кислоты и антиоксиданта мексидола значительно расширяет спектр воздействия на корково-подкорковые структуры мозга и в первую очередь на контралатеральный зеркальный корковый очаг.

5. Внедрение современных клинико-нейрофизиологических методов исследования — компьютеризированное ЭЭГ, фармако-ЭЭГ исследования расширяют возможности оптимизации диагностики и лечения: определен оптимальный интервал между приемом Депакин Хроносферы в дозе 1000−2000 мг и инъекцией антиоксиданта — время равное 4-м часамоптимальная суточная доза антиоксиданта Мексидола (5%-4,0) — 200 мг при лечении больных фокальными симптоматическими эпилепсиями со вторичногенерализованными приступами.

Внедрение результатов исследования.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику в неврологических отделениях 12 и 13 ГКБ № 1 им. Пирогова Департамента Здравоохранения г. Москвы, используются в педагогическом процессеобразовательных циклах для слушателей ФУВ на кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ имени Н. И. Пирогова Росздрава.

Апробация работы.

Официальная апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ имени Н. И. Пирогова Росздрава, сотрудников НИИ Фармакологии РАМН им. В. В. Закусова и сотрудников неврологических отделений № 12, № 13 ГКБ № 1 им. Н. И. Пирогова г. Москвы от 14.06.2011 г.

Основные положения и результаты работы представлены и доложены на постерной сессии 29 Международного Конгресса по эпилепсии в Риме в августе 2011 года.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе в 5 ведущих рецензируемых научных журналах.

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 35 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследованиясодержит материалы 2-х глав собственных исследований, в том числе, результаты экспериментальных и клинических исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Указатель литературы включает 184 источника, в том числе 90 отечественных и 94 зарубежных источников.

Выводы.

1. Установлено, что для развития вторично-генерализованных тонико-клонических судорог необходимым условием является формирование стойкой эпилептической системы с устойчивым уровнем синхронизации и обязательным вовлечением не только подкорковых структур, и в первую очередь гипоталамуса, ¦ являющихся ведущими детерминантными структурами патологической эпилептической системы, но и 1 контралатеральной зеркальной коры.

2. Нанофеназепам — феназепам, включенный в матрицу полибутилацианоакрилатных (ПБЦА) наночастиц, обладает эквипотенциальной противосудорожной активностью как при первично-генерализованных, так и вторично-генерализованных судорогахдостоверно уменьшает эпилиптиформные разряды во всех структурах — в контралатеральной коре, гипоталамусе и гиппокампе.

3. Эффекты препаратов в значительной степени зависят от фармацевтической формы, при этом меняется не только динамика развития противосудорожных эффектов, но и характер влияния: вальпроевая кислота в гранулированной форме (Депакин Хроносфера) имеет более продолжительный и выраженный эффект, чем Депакин в субстанции, а также уменьшает число разрядов и устраняет приступы тонико-клонических судорог.

4. Антиоксидант из группы 3-оксипиридинов — Мексидол обладает способностью усиливать противосудорожный эффект Депакин Хроносферы. оказывая наибольший эффект при схеме введения антиоксиданта после приема препарата вальпроевой кислоты.

5. Определена оптимальная суточная доза — 200 мг антиоксиданта Мексидола (5%-4,0) при сочетанной терапии больных фокальной симптоматической эпилепсией с вторично-генерализованными приступами. Сравнительный анализ показателей фармако-ЭЭГ исследования выявил большую адекватность интервала между приемом новой формы препарата вальпроевой кислоты Депакин Хроносфера вгранулах и инъекцией Мексидола в 4 часа.

6. Сочетанное применение антиоксиданта Мексидола и антиконвульсанта Депакин Хроносфера способствует большему контролю над приступами у больных с фокальными симптоматическими и/или криптогенными эпилепсиями. Препарат Депакин Хроносфера является альтернативой препаратам вальпроевой кислоты пролонгированного действия для более частого применения при лечении эпилепсии у взрослых.

Практические рекомендации.

1. Оптимальную суточную дозу у больных эпилепсией с вторично-генерализованными приступами следует подбирать, начиная со стартовой дозы Депакина Хроносферы 500 мг в 1−2 приема и постепенным увеличением дозы препарата до 1000−1500−2000 мг в 1−2 приема, из расчета на 20−30 мг/кг веса больного.

2. Для оптимизации терапии больных фокальными симптоматической и/или криптогенной эпилепсией с вторично-генерализованными приступами необходимо дополнительное проведение фармако-ЭЭГ-исследования и определение концентрации ПЭП в сыворотке крови.

3. Более адекватной при лечении больных эпилепсией является оптимальность интервала между приемом новой формы препарата из группы вальпроевой кислоты — Депакина Хроносферы и в/м введением антиоксиданта мексидола — 4 часаоптимальная доза мексидола — 5%-4,0 (200 мг).

4. При лечении больных фокальными симптоматическими и/или криптгенными эпилепсиями с вторично-генерализованными приступами целесообразно сочетанная терапия антиоксидантом мексидолом и антиконвульсантом Депакин Хроносфера, что способствует достоверному снижению частоты и тяжести приступов.

5. Рекомендуется дальнейшее изучение Нанофеназепама в качестве потенциального средства для профилактики и лечения эпилепсии с вторично-генерализованными приступами и эпилептического статуса.

6. Для оценки противосудорожной активности веществ и их комбинаций при вторично-генерализованных судорогах и эпилептическом статусе целесообразно применение экспериментального метода, основанного на применении нейротоксина гомоцистеина тиолактона у крыс с кобальт-индуцированным эпилептогенным очагом, позволяющая выявить патогенетические механизмы и основные «мишени» действия препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н., Олейникова О. М., Хромых Е. А. и соавт. Терапия эпилепсии пролонгированными формами вальпроевой кислоты в условиях поликлинической сети. Эпилепсия 2009−1:31−38.
  2. Г. Н. Современные аспекты лечения эпилепсии. Атмосфера. Нервные болезни 2005- 4:3−7.
  3. Г. Н., Бадалян O.JL, Бурд С. Г., Вальдман Е. А., Воронина Т. А., Неробкова JI.H., Крикова К., В., Авакян Г. Г., Чукапнова A.C., Стойко М. И., Савенков A.A. Экспериментальная и клиническая эпилептология. Эпилепсия 2010 СПб.: 215−242.
  4. A.C. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам. Психиатрия и психофармакотерапия 1999- 1- 1: 5−10.
  5. М.Г., Бурд С. Г., Авакян Г. Н. и др. Ассоциация полиморфизма С802Т гена глюкуронозилтрансферазы с эффективной дозой топирамата. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова: научно-практический рецензируемый журнал 2007- 107- 5: 63−64.
  6. Бадалян O. JL Влияние комбинированного применения карбамазепина и антиоксидантов на эпилептическую систему. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1998, 22с.
  7. Дж., Пирсол А. Прикладной анализ случайных данных. М.- «Мир" — 1989: 85−149.
  8. A.A., Курелла А. Ю., Тюлина О. В., Окислительная устойчивость натрий-калиевой АТФ-азы. ДАН РФ 1995- 342: 435−442.
  9. П.Болдырев А. И- Психические особенности больных эпилепсией. 2000- М.: • Медицина- 383 с.
  10. Е.В., Хохлов А. П. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность-мембран синаптического комплекса. Биологич. Мембраны 1984- 1- 2: 117−123.
  11. Е.А. Проблемы внедрения достижений фармакогеномики. Журнал «Ремедиум» 2008- 3.
  12. A.M., Биниауришвили P.F., Гафуров Б. Г. Эпилепсия и функциональные состояния мозга. Ташкент- 1986. 239 с.
  13. Вихляев Ю. И, Клыгуль Т. А: Соотношение основного и побочного видов действия у транквилизаторов бенздиазепинового ряда.- Современные психотропные средства 1ММИ. М. — 1970.-вып. З.-с. 93−101.
  14. Н.П. Функциональное состояние головного мозга у больных с деменциями различного генеза. Русск. мед. журн. 1997- 4: 28−31.
  15. Т.А., Вихляев Ю. И., Неробкова JI.H. и др.-В кн.: Феназепам, Киев, изд. «Наукова Думка» Под ред. A.B. Богатских, 1982, 87−169/ '
  16. Т.А., Смирнов Л. Д., Дюмаев K.M. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов. Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1985- 99- 5:519−522.1. V*
  17. Т.А. Фармакология современных противосудорожных средств. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. Под ред. A.M. Вейн, С. Н. Мосолов.- Спб.: Мед. инф. агенство, 1994.- С. 3−30.
  18. Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Психофармакология. Биол. Наркология 2001- 1- 1:2−12.
  19. Т.А. Отечественнывй препарат нового поколения МЕКСИДОЛ Основные эффекты, механизм действия, применение. М.- 2003 г.- 20с.
  20. Т.А., Неробкова Л. Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. — С. 277−294.
  21. Т. А. Авакян Г. Н. Современные направления поиска новых противоэпилептических препаратов. Материалы конференции «Современная эпилептология" — Санкт-Петербург 23−25 мая 2011.
  22. Т.Л. Изучение толерантности и зависимости к препаратам с анксиолитической и ноотропной активностью. Автореф. Дисс. 1окт. биол. наук. -М.-1993. -45с
  23. И.В. Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 2003.
  24. Громов С. А, Михайлов В. А., Липатова Л. В. Материалы II Российско-Американского симпозиума по клиническим и социальным аспектам эпилепсии. СПб., 1998: 144- 146.
  25. Е.И., Бурд Г. С. Эпилепсия- М.- 1994- 63 с.
  26. Е.И., Белоусов Ю. Б., Гехт А. Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Спб.: Актовая речь 2000- 201 с.
  27. Е.И., Гехт А. Б., Hauser W.A., Мильчакова Л. Е., Чурилин Ю. Ю. Эпидемиология эпилепсии в Российской Федерации. Современная эпилептология- М., 2011: 77−85.
  28. С. Н. Эволюционно-генетические проблемы в невропатологии. Д.- 1947.
  29. K.M., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС, М.- Институт биомедицинской химии РАМН, 1995 г: 266−267.
  30. K.M., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995- 185 с
  31. А.Г., Рябуха Н. П. Клиника и диагностика и хирургическое лечение многоочаговой эпилепсии у детей. Вопр. нейрохирургии 1980- 4:10−18.
  32. Л.Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. — 640 с.
  33. Л.Р. Клиническая эпилептология. Мед. инф. агентство 2002- 229с.
  34. Л.Р. Место вальпроатов в современном лечении эпилепсии. Неврологический журнал 2002- 7: 31−33.
  35. Л.Р. Применение депакина хроно при фокальной эпилепсии. Неврологический журнал 2002-.7- 6: 40−45.I
  36. Л.Р. Клиническое значение изменений электроэнцефалограммы при лечении эпилепсии вальпроатом (Депакин хроно) Ж. невропатологии и психиатрии 2002- 102: 20−26.
  37. Л.Р. Топамакс в лечении эпилепсии. М 2003- 12−13.
  38. Л.Р. Вальпроевая кислота в ретро— и перспективе. Неврологический журнал 2005- 10- 6: 37−42.
  39. Л.Р., Белоусова> Е.Д., Ермаков А. Ю., Мухин К. Ю., Петрухин A.C. Экспертный консенсус по сравнительной оценке противоэпилептических препаратов, применяемых в России. Медицинская газета-2005- 66- 12.
  40. Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства (руководство для врачей). М.:МЕДпресс-информ, 2007.
  41. Л.Р. Противосудорожная терапия может утяжелять течение эпилепсии. Неврологический журнал 2007- 12- 3: 8−13.
  42. В.В. Новый антиэпилептический препарат топамакс. Рус мед журн 2002- 10:25.
  43. В.А. Современная концепция лечения эпилепсии. Журнал невролоии и психиатрии 1999- 99:5:3−8.
  44. В.А., Власов П. Н., Хабибова А. О. Депакин 300 и депакин-хроно в терапии эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии 1999- 99- 10: 20−25.
  45. В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема. Журнал неврологии’и психиатрии 2000- 100- 9:7−15.
  46. В.А. Детская эпилепсия как инструмент познания развивающегося мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2002- 5:4−5.
  47. В.А., Петрухин A.C. Эпилепсия у подростков. Неврология и психиатрия. М., 2002:9−13.
  48. В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин М., Медицина- 2010- 718с.
  49. Т. А., Вихляев Ю. И. Фармакологияs феназепама. Новые лекарственные средства. Экспресс-информация- ВНИИМИ- 1978: 2−16.
  50. Т. А. Новое психотропное средство феназепам и пути его создания. Материалы пленума правления Всесоюзного общества фармакологов «Фармакология физиологически активных веществ» 1978- Фрунзе: 10−11.
  51. Ю.М., Исайчев С. А., Осипова Д. С. Дипольные модели генераторов альфа-ритма. Ж. Высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова 2003- 5: 577−586.
  52. С. В., Рудакова И. Г., Котов А. С. Эпилепсия у взрослых. М.: «Пульс" — 2008.
  53. А. С. Височная эпилепсия у взрослых. Сборник трудов Московской Областной Ассоциации Неврологов. М., 2008: 50−56.
  54. А. С, Лаврентьева Н. С. Криптогенные и симптоматические фокальные эпилепсии с неустановленной локализацией эпилептического очага. Сборник трудов Московской Областной Ассоциации Неврологов. М., 2008: 61−69.
  55. C.B., Белова Ю. А., Рудакова И. Г., Котов А. С. Анализ клинической и экономической эффективности лечения больных с фокальной эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2008- 2: 57−62.
  56. Г. Н. В кн.: Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов, Москва, «Медицина», 1980- 359 с.
  57. Л.Д., Атабаева P.E., Шепелева С. Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производногоЗ-оксипиридина. Бюлл. эксперим. биологии и< медицины 1993−3:259−260.
  58. Л.Д. Современные проблемы гипоксии. Вестник РАМН. 2000- 9: 3−12.
  59. О. И., Шелковский В. И., Студеникин В. М., Балканская C.B. Анализ побочных эффектов препаратов вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии у детей. Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов- Казань- 2001- 412−3.
  60. О. И., Аникин A.B., Харламов Д. А., Смирнов И. Е. Вальпроевая кислота: лекарственный мониторинг в контроле за. терапией судорог у детей. Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань 2001- 375−6.
  61. Т.С., Лапин И. А. Когерентный анализ ЭЭГ при депрессивных расстройствах различного генеза. Журнал «Социальная и клиническая психиатрия» 2008- 3: 27−32.
  62. JI.E. Клинические и фармакоэкономические аспекты эпилепсии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.- 2003- 24с.
  63. A.A., Мельникова Т. С. Использование нейрометрического банка ЭЭГ данных в клинической практике. Материалы. Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной-психиатрии" — М.- 0941 октября 2007: 343−344.
  64. К. с соавт. Изучение противосудорожных свойств эномеланина: Бюлл. эксперим. биологии1 и медицины. 1986- 101 -2: 174−177.
  65. К.О., Полянский Н. Б., Шведова A.A. Изменение уровня циклических нуклеотидов и торможение агрегации тромбоцитов человека при действии 3-оксипиридинов. Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1993- 101 (10): 43−434.
  66. К.Ю., Петрухин A.C.: Эпилептические синдромы у детей: диагностика и лечение. Методические рекомендации. Москва- 2000- 31с.
  67. Г. Г., Телешова Е. С., Сюняков С. А., Сафарова Т. П. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола: Материалы симпозиума- «Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека». Тюмень- 1997: 85−87.
  68. JI.H. О роли гипоталамуса в проявлении судорожной активности. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Москва- 1971- 23с.
  69. Е.В., Бордюков М. М. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии. Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1993- 103−3: 254−256.
  70. Ю.Л. Тревога и её терапия. Журнал Психиатрия и психофармакотерапия. М., 2002- 2: 46−48.
  71. М.М. и др. Новое в диагностике эпилепсии. Военно-медицинский журнал 1996- 11: 13−14.
  72. В.М. Роль процессов торможения в эпилептической активности. Нейрофизиологические механизмы эпилепсии- Тбилиси, 1980: 51−59.
  73. У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. Пер. с англ. М.: Медицина, 1968- 230 с.
  74. Е.П., Шапиро Б. К., Марьенко П. Б., Долишня Н. И. Применение феназепама при очаговой эпилепсии. Экспресс-информация: Новыелекарственные препараты. М.: ВНИИМИ, 1984- 3:18−20.
  75. Разживина В. А, Изучение эффектов феназепама на поли (бутил)цианокрилатных наночастицах. Автореферат докт. дисс. Москва 2009- 24с.
  76. И.Г., Котов С. В., Белова Ю. А., Котов А. С., Морозова О. С. Идиопатическая генерализованная эпилепсия. Опыт работы взрослого Русский журнал детской неврологии 2007- том II- выпуск 2: 8−14.
  77. П. М., Геладзе Т. Ш. Эпилепсия. М.: Медицина, 1977. -320 с.
  78. Г. В. Нейрофизиологическая* регуляция эпилептогенеза: Автореф. дис. докт. мед. наук- М.- 1991- 44 с.
  79. С. Б. Лекции по фармакогенетике. 2004- М.: МИА.-303 с
  80. С.Б., ВоронинаТ.А., Незнамов Г. Г., Жердев В. П. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. М.- Наука- 2007- 381 с.
  81. , В.П. Наносистемы и направленный транспорт лекарственных препаратов в мозг. Вестник Российский АМН 2009: 2:32−38.
  82. А.В., Смирнов Л. Д., Кургинян Р. И. Влияние прозводных 3-оксипиридина на резистентность клеток крови к механической, травме. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1978- 5: 22−24.
  83. Alyautdin R. N, Petrov V.E., Langer К. et al. Delivery of loperamide across the blood-brain barrier with, polysorbate 80-coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles. // Pharm Res. 1997. — 14: P. 325−328.
  84. Alyautdin R.N., Tezikov E. B, Ramge P., Kharkevich D.A., Begley D.J., Kreuter J. Significant entry of tubocurarine into the brain of rats by adsorption to polysorbate study. // JMicroencapsul. -1998. 15: P. 67−74.
  85. Alyautdin, R.N., Kreuter J., Kharkevich D: A. Interaction of poly (butyl)cyanoacrilate nanoparticles with blood-brain barrier in vivo and' in vitro. // J. Drug Target. -2001.-9: P. 209−221.
  86. Andronati S.A., Voronina T.A.- Sov. Med. Rev J. Neuropharmacol. Harwood Academic Publish. GmbH. ed. A. V. Valdman, 1990, v. 1, pp. 7799.
  87. Arnould J.M. Biosynthese de la carcinine in vivo Arch. Intern. Physiol. Biochin. 1985−9:351−361.
  88. Arroyo S., Squires L., Wang S., Twyman R., Topiramate: effective as monotherapy in dose-response study in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia 2002- 43 (Suppl. 7), 241.
  89. Arzimanoglou A., Hirsch E., Nehlig A., Castelnau P., Gressens P., Pereira de Vasconcelos A. Epilepsy and neuroprotection: an illustrated review. Epileptic Disord. 2002- Sep-4(3): 173−82.
  90. Avancini G., Perspectives in epileptology // Международная конференция «Эпилепсия: медико-социальные аспекты, диагностика н лечение». М.-2004.- С, 23.
  91. Berry D. et al. New antiepileptic drugs //Ann. Clin. Biochim. 2000. — Vol.37. -P. 551−553.-
  92. Berto P. Quality of life in patients with epilepsy and impact of treatments. Pharmacoeconomics 2002 — 20(15): 1039−59.
  93. Brigger I., Aubert J et al. Poly (ethylene glycol)-coated hexadecylcyanoacrylate nanospheres display a combined effect for brain tumor targeting. // Pharmacol Exp Ther. 2002. — 303. — 3: P. 928−936.
  94. Brigger, I. Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis. I. Brigger, C. Dubernet, P. Couvreur // Adv. Drug Deliv. Rev. 2002. — 54: p. 631- 651.
  95. Brodie MJ, D. Shorvon D, S. Johannessen S, P. Halasz, A. Reynolds, H.G. Wieser, P. Wolf ОБЩЕЕВРОПЕЙСКИЕ СТАНДАРТЫ ПОМОЩИ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ: Доклад комиссии.
  96. Cebollos-Picot The role of oxidative stress in Neuronal Death. 1997. Springer. 203 P.
  97. Clemens B. et al. EEG frequency profiles of idiopathic generalized epilepsy syndromes //Epilpsy Res. 2000. — Vol.42. — P. 105−115.
  98. Couvreur P., Tulkens P., Roland M., et al Nanocapsules: a new type of lysosomotropic carrier// FEBSLett. 1977.- 84: P. 323−326.
  99. Duffy F.H., McAnulty G.B., Albert M.S. Effect of age upon interhemispheric EEG coherence in normal adults. Neurobiol Aging 1996- 17:587−99.
  100. Evans W.E., Johnson J.A. Pharmacogenomics: the inherited basis for interindividual differences in drug response Annu Rev Genomics Hum Genet. 2001−2:9−39.
  101. Ferriero D., Margolis F.L. Denervation of primary olfactory pathway of mice. II. Effects on carnosine and other amine compounds. Brain Res. 1975. v. 94. p. 75−86.
  102. French J.A. et al. Antiepileptic drug interactions // Epilepsia. 2000. — Vol.4, Suppl8. — S. 30−36.).
  103. Goldstein D. B, Need A. C, Singh R, Sisodiya S.M. Potential genetic causes of heterogeneity of treatment effects. Am J Med. 2007- Apr- 120(4 Suppl l):S21−5.
  104. L.S. Gilman A. (Eds.) The Pharmacological Basis of Therapeutics. N.Y. 1965 (124−15).
  105. Grislain, L., Couvreur, V. Lenaerts et al. Pharmacokinetics and distribution of a biodegradable drug-carrier.// Int J Pharm. 1983. -15: P. 335−345.
  106. Guillouzo A., Guguen-Guillouzo C. Evolving concepts in liver tissue modeling and implications for in vitro toxicology. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008- Oct- 4(10): 1279.
  107. Hauser N.A. Recent development the epidemiology of epilepsy //Acta Neurol. Scand. 1995. — Suppl. 162. — P. 17−21.
  108. Hauser W.A. Thedescriptiveepidemiologyofepilepsy. Современная эпилептология. Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт М.- АПКИППРО- 2011:977.
  109. Ieiri I., Takane H., Hirota T., Otsubo K., Higuchi S. Genetic polymorphisms of drug transporters: pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences in pharmacotherapy Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006- Oct- 2 (5): 651−74.
  110. Ikeda A. et al. Autosomal dominant temporal lobe epilepsy in a Japanese. //J. Neurol. Sci. 2000. — Vol.176, N2. — P. 162−165).
  111. ILAE Commission report. Commission of European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care across Europe // Epilepsia. 1997. — Vol. 38'(11). -P. 1245−1250.
  112. Johnson J.A., Evans W.E. Molecular diagnostics as a predictive tool: genetics' of drug efficacy and toxicity. Trends Mol Med. 2002- Jun-8(6):300−5
  113. Karlow W. Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine. Pharmacogenomics J 2006- 6(3): 162−5.
  114. Johannessen S.I., Landmarc C. Antiepileptic drugs in non-epilepsy disorders. CNS Drugs 2008- 22:27−47. '
  115. Kirchheiner J., Fuhr U., Brockmoller J. Pharmacogenetics-based therapeutic: recommendations—ready for clinical practice? Nat Rev- Drug Discov. 2005- Aug- 4 (8): 639−47.
  116. Knight A. Non-animal- methodologies within biomedical research and toxicity testing. ALTEX. 2008- 25(3): 213−31.
  117. Kreuter J. Evaluation of nanoparticles as drug-delivery system I: Preparation methods (a). // Pharm Acta Helv. 1983. — 58: P. 196−209.
  118. Kreuter J. Nanoparticle based drug delivery systems. // J. Controlled Release. 1991.-16: P. 169−176.
  119. Kreuter, J. Nanoparticles. Edited by J. Swarbick and J.C. Boylan / Marcel Dekker, New York / in Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. 1994. -10: P.165−190.
  120. Kreuter J-, Alyautdin R. Using Nanoparticles to Target Drugs to the Central Nervous System. // Marcel Dekker, New York. 2000: P. 205−223.
  121. Kreuter, J. Nanoparticulate systems for brain delivery of drugs. // Adv Drugs Rev.-2001.-47: P. 65−81.
  122. Kreuter, J. Transport of drugs across the blood brain barrier by nanoparticles. // Curr. Med. Chem. 2002. -2: P. 241−249.
  123. Kreuter, J. Nanopaticles a historical perspective. // Int. J. Pharm. — 2007. -331: p. 1−10.
  124. Kreuter J., Alyautdin R.N., Ivanov A.A., Kharkevich D.A. Passage of peptides through the blood-brain barrier with colloidal polymer particles. // -1995.-4.-67: P. 171−174.
  125. Kreuter, J., Petrov, D.A., Kharkevich D.A., Alyautdin R.N. Influence of the type of the surfactant on the analgesic effects induced by the peptide dalargin after its delivery across the BBB using surfactant-coated nanoparticales. // J.
  126. Controlled Release. 1997.-49: P. 76−81.
  127. Langer K., Seegmueller E., Zimmer A., Kreuter J. Characterization of polybutylcyanoacrylate nanoparticles: I. Quantification of PBCA polymer and dextrans// Int. J. Pharm. 1994. -110: P. 21−27.
  128. Lazarowski A., Sevlever G., Taratuto A., Massaro M., Rabinowicz A. Tuberous sclerosis associated with MDR1 gene expression and drug-resistant epilepsy. Pediatr Neurol 1999- 21:731−734.
  129. Lazarowski A., Massaro M., Schteinschnaider A., Intruvini S., Sevlever G., Rabinowicz A. Neuronal MDR-1 gene expression and persistant low levels of anticonvulsants in a child with refractoiy epilepsy. Ther Drug Monit 2004- 26:4446
  130. Lee S.K. et al. The lateralizing and surgical prognostic value of a single 2hour EEG in mesial TLE //Seizure. 2000. — Vol.9, N5. — P. 336−339.).
  131. LeemanS' J.C., Juffermans N.P., Florquin S. Depletion of alveolar macrophages exerts, protective effects in pulmonary tuberculosis in mice. // J. Immunol. 2001. — 166. — 7: P. 4604−4611.
  132. Lesko L. J: (2007) — Personalized medicine: exclusive dream or imminent reality? Clin Pharmacol Ther. 2007- Jun- 81(6):807−16.
  133. Lewis L.D. Personalized drug therapy- the genome, the chip and the physician. Br J Clin Pharmacol. 2005- Jul- 60 (l):l-4.
  134. W., Klotz U., Zimprich F., Schmidt D. (2008) The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia, 2008-**(*) 1−23
  135. Losher W. Role of multidrug transporters in pharmacoresistance to antiepileptic drugs // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002 Vol. 301. — P. 7−14.
  136. Losher W. Mechanisms of antiepileptic drug resistance in models of intractable epilepsy .//Epileptic disorder. 2005. -Vol.7. № 2.
  137. Lu X., Hagg T. Glia-derived neurotrophic factor prevents death, but not reductions in tyrosine hydroxylase, of injured nigrostriatal neurons in adult rats //J. Comp. Neurol. 1997. V.388. N.3. P.484−494.
  138. Lu X., Hagg T. Glia-derived neurotrophic factor prevents death, but not reductions in tyrosine hydroxylase, of injured nigrostriatal neurons in adult rats //J. Comp. Neurol. 1997- V388- N.3:484−494.
  139. Margolis F.L. Carnosine: an olfactory neuropeptide. Ed. J. L. Baker, T.N.Y. Smith, 1980. P 545−572.
  140. Mueller R.H., Lherm C., Herbort J., Couvreur P. In vitro model for the degradation of alkylcyanoacrylate nanoparticles. // Biomaterials. 1990. — 11: P. 590−595.
  141. Mutani R. Experimental evidece for the existence of an extrarhinencephalic control of the activity of the cobalt rhinencephalic epileptogenic focus. I. The role played by the caudate nucleus. Epilepsia, 1969, v.10, N 3,1. P.337−350.
  142. Niedermeyer E. Petit mal. primary generalized epilepsy and sleep //Sleep and E. New York, 1982. — P. 191−200.
  143. Oiler L.F.V., Burcet J., Ollei-Daurella L,-Epilepsia, 1993, v. 34, suppl2, p. 121
  144. Perucca E. Assessing risk to benefit ratio in antiepileptic drug therapy //Epilepsy Res. 2000. — Vol.41, N2. — P. 107−139.
  145. Perucca E. Clinical pharmacology and therapeutic use of the new antiepileptic drugs. Fundam Clin Pharmacol. 2001- Dec-15(6):405−17
  146. Phillips K. A, Van Bebber S.L. A systematic review of cost-effectiveness analyses of pharmacogenomic interventions. Pharmacogenomics. 2004- Dec-5(8): 1139−49.
  147. Pirazzoli A, Recchia G. Pharmacogenetics and pharmacogenomics:.are they ' still promising? Pharmacol Res. 2004- Apr-49(4):357−61.
  148. Porter R.J., Morselly P.L. Position emission tomography (PET) in the diagnosis of epilepsy. The epilepsies. London etc.: Butterworths, 1985.
  149. Rostock A., Siegemund Ch.-Epilepsia, 1993, v. 34, suppl 2, p. 5.
  150. Scantlebury M.N., Heidal.G., Hassonl.G., et al. Age-dependent consequences of status epilepticus: animal models. Epilepsia 2007- 48 (2):75−82.
  151. Scantlebury M.N., Galanpopulo A.S. VeliscovaJetal. Substancianigra in the control of seizures. In P.A. Schwartzkroin (Ed) Encyclopedia of basic epilepsy research. Oxford- Academic press- 2009: 846−854.
  152. Scantlebury M.N., Moshe S.L. The epileptic hypothesis, developmentally related arguments based on animal models. Comprehensive Epileptololgy Eds. E.I. Gusev, A.B. Guekht2010- 103−112.
  153. Schmidt D. et al. Tiagabine in the treatment of epilepsy a clinical review with a guide for the prescribing physician //Epilepsy Res. — 2000. — Vol.41, N3. -P. 245−251.
  154. Schmidt D. et al. Tiagabine in the treatment of epilepsy a clinical review with a guide for the prescribing physician //Epilepsy Res. — 2000. — Vol.41, N3. -P. 245−251.
  155. , D. 'The clinical impact of new antiepileptic drugs after a decade of use in epilepsy'. Epilepsy Research 2002- 50:1−2.
  156. Seredenin S.B., Blednov Y.A. A pharmacogenetic approach to the design of new selective, anxiolytic drugs // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. Edinburgh- U.K.: 25−38.
  157. Shorvon S.D. Epilepsy: 2nd ed. A. Hopkins et al. London, 1995. — P.331−354.
  158. H., Feuerstein TJ. (2007) Novel anticonvulsant drugs. Pharmacol Ther. 2007- Jan-l 13(1): 165−83.
  159. Swinyard, et.al. Laboratory Evaluation of Antiepileptic Drugs, Review of Laboratory Methods, Epilepsia 1969- 10, 107−119.
  160. Tauscher J., Fischer P., Neumeister A., etal*. Low Frontal Electroencephalographic Coherence in Neuroleptic-Free Schizophrenic Patients. Society Biol Psychiatry 1998- 44: 43817.
  161. Torchilin, V.P. Targeted polymeric micelles for delivery of poorly, soluble drugs. // Cell Mol Life Sci. -2004. 61: P. 2549−2559.
  162. Vauthier C., Dubernet C., Fattal E. et al Poly (alkylcyanoacrylates) as biodegradable materials for biomedical applications. // Adv Drug Deliv Rev. -2003.-55.-4: P. 519−548.
  163. Voiculescu V., Sirian S., Ungher J. Concomitant cortical and hipothalamic experemental epileptic foci in cat. //Neurol, et Psych. (Buc.). -1980. -V.18. -№ 2. -P. 93−99.
  164. Voronina T.A., Seredenin S.B. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative. // Ann. 1st. Super. Sanita. 24: 461−466. 1988.
  165. VoroninaT.A.Modernapproachestothesearchforantiepilepticmedication.Farma teka 2009- 180: 1−4.
  166. Voronina T.A., Avakyan G.N.(2011). Modern Approaches to the search for antiepileptic medications Современная Эпилептология. Под ред. Е. И. Гусева, А.Б. Гехт- Москва- АПКИППРО- 2011: 165−168.
  167. Weber С., Coester С., Kreuter J., Langer К. Desolvation process and surface characterisation of protein nanoparticles. // Int. J. Pharm. 2000a. — 194: P. 91 102.
  168. Wolf P. Basic principles of the ILAE syndrome classification // Epilepsy Res. 2006. -Suppl 70. — P. 2026,
  169. Wolf P. Acute Drug Administration in Epilepsy: A Review. CNS Neuroscience & Therapeutics, 17: 442−448. 2011.
  170. World Health Organization 2001a. Epilepsy: etiology, epidemiology and prognosis. FactSheet 165.
  171. Yerbey M.S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsants in women with epilepsy //Neurology. 2000. — Vol.55, N5, Suppl.l.-P. 21−31.
  172. Yuksil A. et al. Erythrocyte gluthatione, gluthatione peroxidase, superoxide dismutase and serum lipid peroxidation in epileptic children with valproate and carbamazepine monotherapy. Hi.Basic.Clin.Physiol. 2000. Vol.11, N1. — P. 7381.
  173. Zoli M., Agnati L.F. Wiring and volume transmission in the central nervous system: the concept of closed and open synapses. Progr. Neurobiol. 1996- 49- 4: 363−380.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!